stringtranslate.com

Иксабепилон

Иксабепилон ( INN ; также известен как азаэпотилон B , кодовое название BMS-247550 ) — фармацевтический препарат, разработанный компанией Bristol-Myers Squibb в качестве химиотерапевтического средства для лечения рака. [2]

История

Иксабепилон является полусинтетическим аналогом эпотилона B, природного химического соединения, вырабатываемого Sorangium cellulosum . [3] Структурное различие между эпотилоном B и иксабепилоном заключается только в замене одного атома кислорода на азот, которая превращает эфир в амид. Сам по себе эпотилон B не мог быть разработан как фармацевтический препарат из-за плохой метаболической стабильности и фармакокинетики . [4] Иксабепилон был разработан с помощью медицинской химии для улучшения этих свойств. [4]

Фармакология

Подобно таксолу , иксабепилон действует, стабилизируя микротрубочки . [5] [6] [7] Он очень эффективен, способен повреждать раковые клетки в очень низких концентрациях и сохраняет активность в случаях, когда опухолевые клетки нечувствительны к препаратам типа таксана. [8]

Одобрение

16 октября 2007 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило иксабепилон для лечения агрессивного метастатического или местно-распространенного рака молочной железы, который больше не поддается лечению доступными в настоящее время методами химиотерапии. [9] В ноябре 2008 года EMEA отказало в выдаче разрешения на продажу иксабепилона. [10]

Иксабепилон вводится путем инъекций и продается под торговым названием Иксемпра .

Клиническое применение

Иксабепилон в сочетании с капецитабином продемонстрировал эффективность в лечении метастатического или местно-распространенного рака молочной железы у пациентов после неэффективности антрациклина и таксана . [ 11]

Он был исследован для использования в лечении неходжкинской лимфомы . [12] В исследовании второй фазы рака поджелудочной железы он показал некоторые многообещающие результаты (при использовании в одиночку). Испытания комбинированной терапии продолжаются. [8]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ «Дополнительная информация о противораковых препаратах». www.cancer.org .
  3. ^ Гудин С. (май 2008 г.). «Новые цитотоксические агенты: эпотилоны». American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (10 Suppl 3): S10–S15. doi :10.2146/ajhp080089. PMID  18463327.
  4. ^ ab Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, Kamath A, Smykla R, Kramer R, Vite G (декабрь 2008 г.). «Доклиническое открытие иксабепилона, высокоактивного противоопухолевого средства». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 63 (1): 157–166. doi : 10.1007/s00280-008-0724-8 . PMID  18347795.
  5. ^ Lopus M, Smiyun G, Miller H, Oroudjev E, Wilson L, Jordan MA (ноябрь 2015 г.). «Механизм действия иксабепилона и его взаимодействие с изотипом βIII-тубулина». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 76 (5): 1013–1024. doi :10.1007/s00280-015-2863-z. PMID  26416565. S2CID  1842156.
  6. ^ Denduluri N, Swain SM (март 2008 г.). «Иксабепилон для лечения солидных опухолей: обзор клинических данных». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 17 (3): 423–435. doi :10.1517/13543784.17.3.423. PMID  18321240. S2CID  71169099.
  7. ^ Гудин С. (ноябрь 2008 г.). «Иксабепилон: новый стабилизирующий микротрубочки агент для лечения метастатического рака молочной железы». Американский журнал фармакологии системы здравоохранения . 65 (21): 2017–2026. doi : 10.2146/ajhp070628. PMID  18945860.
  8. ^ ab Vulfovich M, Rocha-Lima C (июнь 2008 г.). «Новые достижения в лечении рака поджелудочной железы». Expert Review of Anticancer Therapy . 8 (6): 993–1002. doi :10.1586/14737140.8.6.993. PMID  18533808. S2CID  20049942.
  9. ^ "FDA одобряет IXEMPRA(TM) (иксабепилон), полусинтетический аналог эпотилона B, для лечения запущенного рака молочной железы". Medical News Today .
  10. ^ "Вопросы и ответы по рекомендации об отказе в выдаче разрешения на продажу препарата Иксемпра" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Лондон. 20 ноября 2008 г. Ссылка на документ EMEA/602569/2008.
  11. ^ Thomas ES, Gomez HL, Li RK, Chung HC, Fein LE, Chan VF и др. (ноябрь 2007 г.). «Иксабепилон плюс капецитабин при метастатическом раке груди, прогрессирующем после лечения антрациклином и таксаном». Журнал клинической онкологии . 25 (33): 5210–5217. doi : 10.1200/JCO.2007.12.6557 . PMID  17968020.
  12. ^ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R и др. (март 2007 г.). «Исследование фазы I нового аналога эпотилона иксабепилона (BMS-247550) у пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомами». Журнал клинической онкологии . 25 (9): 1082–1088. doi : 10.1200/JCO.2006.08.7304 . PMID  17261851.

Внешние ссылки