Кеторолак , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Торадол , представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), используемый для лечения боли . [2] [3] В частности, рекомендуется при умеренной и сильной боли. [4] Рекомендуемая продолжительность лечения составляет менее шести дней, [3] а в Швейцарии не более двух дней. [5] Его применяют внутрь, в нос, путем инъекции в вену или мышцу , а также в виде глазных капель. [3] [4] Эффект начинается в течение часа и длится до восьми часов. [3]
Общие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, боль в животе, отек и тошноту. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать желудочное кровотечение , почечную недостаточность , сердечные приступы , бронхоспазм , сердечную недостаточность и анафилаксию . [3] Использование не рекомендуется на последнем этапе беременности или во время грудного вскармливания . [3] Кеторолак блокирует циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2), тем самым снижая выработку простагландинов . [3] [6]
Кеторолак был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1989 году. [7] [3] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [4] В 2021 году это было 210-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [8] [9]
Из-за серии смертей из-за желудочно-кишечного кровотечения и почечной недостаточности кеторолак как обезболивающее был удален с немецкого рынка в 1993 году. [10] Когда кеторолак был представлен в Германии, его часто неправильно использовали в качестве заменителя опиоидов при боли. терапия, поскольку ее побочные эффекты воспринимались как гораздо менее серьезные, она не вызывала какой-либо зависимости , а доза была эффективна в течение 7–8 часов по сравнению с морфином в течение 3–4 часов. Как очень мощный ингибитор простагландинов, кеторолак снижает собственную защиту почек от эффектов, связанных с вазоконстрикцией , например, во время кровопотери или высоких уровней эндогенных катехоламинов . [11]
.jpg/1280px-Ketorolac_(Toradol).jpg)
Кеторолак используется для кратковременного лечения умеренной и сильной боли. [2] Обычно его не назначают на срок более пяти дней, [12] [13] [14] [15] : 291 из-за его способности вызывать повреждение почек. [15] : 280
Кеторолак эффективен при применении с парацетамолом (ацетоминофеном) для облегчения боли у новорожденных, поскольку он не угнетает дыхание , как опиоиды . [16] Кеторолак также является вспомогательным средством к опиоидным препаратам и улучшает обезболивание. Он также используется для лечения дисменореи . [15] : 291 Кеторолак используется для лечения идиопатического перикардита, где он уменьшает воспаление. [17]
При системном применении кеторолак можно вводить перорально , под язык , внутримышечно, внутривенно и в виде назального спрея . [12] Обычно его первоначально вводят внутримышечно или внутривенно, [2] а пероральную терапию используют в качестве продолжения после первоначальной внутримышечной или внутривенной дозы. [12] [16]
Кеторолак также используется в качестве глазных капель . Его можно назначать во время операции на глазах, чтобы облегчить боль [18] , и он эффективен при лечении глазного зуда. [19] Недостаточно доказательств, чтобы решить, что нестероидные противовоспалительные препараты помогают предотвратить кистоидный макулярный отек. [20] [21] Глазные капли кеторолака также использовались для облегчения боли от ссадин роговицы . [22]
Во время лечения кеторолаком врачи контролируют проявление побочных эффектов. Лабораторные тесты, такие как функциональные тесты печени , время кровотечения, АМК , уровень креатинина в сыворотке и уровень электролитов, часто используются и помогают выявить потенциальные осложнения. [12] [13]
Кеторолак противопоказан лицам с гиперчувствительностью , аллергией на препарат, перекрестной чувствительностью к другим НПВП, перед хирургическим вмешательством, язвенной болезнью в анамнезе , желудочно-кишечными кровотечениями, непереносимостью алкоголя , нарушением функции почек, цереброваскулярными кровотечениями, полипами в носу , ангионевротическим отеком и астмой . [12] [13] Существуют рекомендации по осторожному использованию кеторолака у тех, кто перенес сердечно-сосудистые заболевания , инфаркт миокарда , инсульт, сердечную недостаточность , нарушения свертываемости крови , почечную недостаточность и печеночную недостаточность . [12] [13]
Распространенным (>10%) побочным эффектом является сонливость . Редкие (<1%) побочные эффекты включают парестезию , удлинение времени кровотечения , боль в месте инъекции , пурпуру , потливость , нарушение мышления , повышенное слезоотделение , отеки , бледность , сухость во рту , ненормальный вкус , частое мочеиспускание , повышение активности печеночных ферментов , зуд и другие. Функция тромбоцитов может быть снижена при использовании кеторолака. [15] : 279
Хотя и редко, но потенциально смертельные побочные эффекты включают инсульт , инфаркт миокарда, желудочно- кишечное кровотечение , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и анафилаксию . С точки зрения безопасности кеторолак считается НПВП относительно более высокого риска по сравнению с ацеклофенаком, целекоксибом и ибупрофеном. [17]
Как и все НПВП, кеторолак может вызвать преждевременное сужение артериального протока у ребенка, если его принимает мать в третьем триместре беременности. [12] [13]
В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [23] [24] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [23] [24]
Кеторолак может взаимодействовать с другими лекарствами. Пробенецид может увеличить вероятность возникновения побочных реакций при приеме с кеторолаком. Пентоксифиллин может увеличить риск кровотечения. При одновременном приеме аспирина с кеторолаком эффективность снижается. Проблемные желудочно-кишечные эффекты суммируются и становятся более вероятными, если одновременно принимать добавки калия, аспирин, другие НПВП, кортикостероиды или алкоголь . Эффективность антигипертензивных средств и диуретиков может быть снижена. Использование кеторолака может повысить уровень лития в сыворотке крови до токсичности. Токсичность метотрексата более вероятна, если одновременно принимать кеторолак. Риск кровотечений увеличивается при одновременном применении с клопидогрелом , цефоперазоном , вальпроевой кислотой , цефотетаном , эптифибатидом , тирофибаном и тиклопидином . Антикоагулянты и тромболитики также увеличивают вероятность кровотечения. Лекарства, используемые для лечения рака, могут взаимодействовать с кеторолаком наряду с лучевой терапией. Риск токсичности для почек увеличивается при приеме кеторолака с циклоспорином . [12] [13]
Взаимодействие кеторолака также существует с некоторыми растительными добавками . Использование женьшеня Panax , гвоздики , имбиря , арники , пиретрума , донг-квая , ромашки и гинкго двулопастного увеличивает риск кровотечений. [12] [13]
Химически кеторолак действует как производное карбоновой кислоты, неселективно блокируя синтез простагландинов путем ингибирования синтеза простагландинов G/H 1 и 2. Простагландин действует в организме как мессенджер для сокращения/расслабления гладких мышц и модуляции воспаления. В результате ингибирование синтеза простагландинов предотвращает воспаление. [25] Основным механизмом действия, ответственным за противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие кеторолака, является ингибирование синтеза простагландинов путем конкурентного блокирования фермента циклооксигеназы ( ЦОГ). Кеторолак – неселективный ингибитор ЦОГ. [26] Считается НПВП первого поколения. [15] : 279
В США кеторолак является единственным широко доступным НПВП для внутривенного введения. [16]
Компания Syntex из Пало-Альто, Калифорния, разработала офтальмологический раствор Acular [27] примерно в 2006 году, который в настоящее время лицензируется Allergan, Inc. [28] [29]
В 2007 году высказывались опасения по поводу высокой частоты сообщений о побочных эффектах. Это привело к ограничению его дозировки и максимальной продолжительности применения. В Великобритании лечение начиналось только в больнице, хотя это не исключало его использования на догоспитальном этапе и в условиях горноспасательной деятельности. [2] В то время были опубликованы рекомендации по дозированию. [30]
Обеспокоенность по поводу высокой частоты побочных эффектов кеторолака трометамола привела к его отмене (за исключением офтальмологического препарата) в нескольких странах, в то время как в других его разрешенная дозировка и максимальная продолжительность лечения были снижены. С 1990 по 1993 год во всем мире было зарегистрировано 97 реакций с летальным исходом. [31]
Рецептура глазных капель была одобрена FDA в 1992 году. [32]
Интраназальная форма (Sprix) была одобрена FDA в 2010 году [33] для краткосрочного лечения умеренной и умеренно сильной боли, требующей аналгезии на уровне опиоидов.
Кеторолак также использовался в студенческом и профессиональном спорте, и, как сообщается, он регулярно используется в Национальной футбольной лиге и Национальной хоккейной лиге . Их тренеры и/или товарищи по команде часто ожидают, что соревнующиеся спортсмены, особенно в контактных видах спорта, будут преодолевать травмы, как правило, с помощью обезболивающих. Однако более поздние исследования показали, что поощрение игроков к игре в травмированном состоянии, как правило, приводит к более серьезным травмам. [34] [35] В 2017 году бывшие игроки против Национальной футбольной лиги подали иск о широко распространенном злоупотреблении обезболивающими, санкционированном лигой. [36]
Die Behandlung mit Ampullen ist bei akuten und schweren Schmerzzuständen angezeigt und sollte nicht länger als 2 Tage dauern.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .