stringtranslate.com

Лактатдегидрогеназа

Лактатдегидрогеназа ( ЛДГ или LD ) — это фермент, который содержится практически во всех живых клетках. ЛДГ катализирует превращение пирувата в лактат и обратно, поскольку он превращает НАД + в НАДН и обратно. Дегидрогеназа — это фермент, который переносит гидрид от одной молекулы к другой.

LDH существует в четырех различных классах ферментов. Эта статья посвящена конкретно NAD(P) -зависимой L -лактатдегидрогеназе. Другие LDH действуют на D -лактат и/или зависят от цитохрома c : D-лактатдегидрогеназа (цитохром) и L-лактатдегидрогеназа (цитохром) .

ЛДГ широко экспрессируется в тканях организма, таких как клетки крови и сердечная мышца. Поскольку он высвобождается при повреждении тканей, он является маркером распространенных травм и заболеваний, таких как сердечная недостаточность.

Реакция

Реакция, катализируемая лактатдегидрогеназой

Лактатдегидрогеназа катализирует взаимопревращение пирувата и лактата с сопутствующим взаимопревращением NADH и NAD + . Она преобразует пируват, конечный продукт гликолиза , в лактат, когда кислород отсутствует или его мало, и выполняет обратную реакцию во время цикла Кори в печени . При высоких концентрациях лактата фермент проявляет ингибирование по типу обратной связи, и скорость превращения пирувата в лактат снижается. Она также катализирует дегидрирование 2-гидроксибутирата , но это гораздо более плохой субстрат, чем лактат.

Активный сайт

Механизм толкания стрелки для реакции, катализируемой лактатдегидрогеназой

LDH у людей использует His (193) в качестве акцептора протонов и работает в унисон с остатками связывания кофермента ( Arg 99 и Asn 138) и субстрата (Arg106; Arg169; Thr 248). [1] [2] Активный центр His(193) обнаружен не только в человеческой форме LDH, но и у многих других животных, что свидетельствует о конвергентной эволюции LDH. Две разные субъединицы LDH (LDHA, также известная как субъединица M LDH, и LDHB, также известная как субъединица H LDH) сохраняют один и тот же активный центр и одни и те же аминокислоты, участвующие в реакции. Заметное различие между двумя субъединицами, составляющими третичную структуру LDH, заключается в замене аланина (в цепи M) на глутамин (в цепи H). Это небольшое, но заметное изменение, как полагают, является причиной того, что субъединица H может связывать НАД быстрее, а каталитическая активность субъединицы M не снижается в присутствии ацетилпиридинадениндинуклеотида, тогда как активность субъединицы H снижается в пять раз. [3]

Изоферменты

Ферментативно активная лактатдегидрогеназа состоит из четырех субъединиц (тетрамеров). Две наиболее распространенные субъединицы — это пептиды LDH-M и LDH-H, названные так по месту их обнаружения в мышечной и сердечной ткани и кодируемые генами LDHA и LDHB соответственно. Эти две субъединицы могут образовывать пять возможных тетрамеров (изоферментов): LDH-1 (4H), LDH-5 (4M) и три смешанных тетрамера (LDH-2/3H1M, LDH-3/2H2M, LDH-4/1H3M). Эти пять изоформ ферментативно схожи, но демонстрируют различное распределение в тканях.

LDH-2 обычно является преобладающей формой в сыворотке . Уровень LDH-1 выше, чем уровень LDH-2 («перевернутый паттерн») предполагает инфаркт миокарда (повреждение тканей сердца высвобождает сердечный LDH, который богат LDH-1, в кровоток). Использование этого явления для диагностики инфаркта было в значительной степени вытеснено использованием измерения тропонина I или T. [ необходима цитата ]

Есть еще две субъединицы LDH млекопитающих, которые могут быть включены в тетрамеры LDH: LDHC и LDHBx. LDHC — это специфичный для яичек белок LDH, который кодируется геном LDHC. LDHBx — это специфичный для пероксисом белок LDH. LDHBx — это считываемая форма LDHB. LDHBx генерируется путем трансляции мРНК LDHB , но стоп-кодон интерпретируется как кодирующий аминокислоту кодон . В результате трансляция продолжается до следующего стоп-кодона. Это приводит к добавлению семи аминокислотных остатков к нормальному белку LDH-H. Расширение содержит пероксисомальный сигнал нацеливания , так что LDHBx импортируется в пероксисому. [6]

Семейства белков

Семейство также содержит L-лактатдегидрогеназы, которые катализируют превращение пирувата в L-лактат , последний шаг в анаэробном гликолизе. Малатдегидрогеназы, которые катализируют взаимопревращение малата в оксалоацетат и участвуют в цикле лимонной кислоты, и L-2-гидроксиизокапроатдегидрогеназы также являются членами семейства. N-конец представляет собой складку, связывающую NAD Россманна , а C-конец представляет собой необычную альфа+бета-складку. [7] [8]

Интерактивная карта маршрутов

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [§ 1]

  1. ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «GlycolysisGluconeogenesis_WP534».

Регуляция ферментов

Этот белок может использовать модель аллостерической регуляции морфеина . [9]

Гипогликемия, вызванная этанолом

Этанол дегидрируется до ацетальдегида алкогольдегидрогеназой , а затем до ацетил - КоА ацетальдегиддегидрогеназой . В ходе этой реакции образуется 2 НАДН. Если присутствует большое количество этанола, то образуется большое количество НАДН, что приводит к истощению НАД + . Таким образом, превращение пирувата в лактат увеличивается из-за связанной регенерации НАД + . Поэтому при отравлении этанолом может возникнуть метаболический ацидоз с анионным разрывом ( лактоацидоз ) .

Повышенное соотношение NADH/NAD+ также может вызвать гипогликемию у (иначе) голодающего человека, который выпил и зависит от глюконеогенеза для поддержания уровня глюкозы в крови. Аланин и лактат являются основными предшественниками глюконеогенеза, которые входят в глюконеогенез как пируват. Высокое соотношение NADH/NAD+ смещает равновесие лактатдегидрогеназы в сторону лактата, так что может образоваться меньше пирувата и, следовательно, глюконеогенез нарушается.

Регулирование субстрата

LDH также регулируется относительной концентрацией его субстратов. LDH становится более активным в периоды экстремальной мышечной работы из-за увеличения субстратов для реакции LDH. Когда скелетные мышцы заставляют вырабатывать большие уровни мощности, потребность в АТФ в отношении аэробного снабжения АТФ приводит к накоплению свободного АДФ, АМФ и Pi. Последующий гликолитический поток, в частности, производство пирувата, превышает способность пируватдегидрогеназы и других челночных ферментов метаболизировать пируват. Поток через LDH увеличивается в ответ на повышенные уровни пирувата и НАДН для метаболизма пирувата в лактат. [10]

Регуляция транскрипции

LDH подвергается транскрипционной регуляции со стороны PGC-1α. PGC-1α регулирует LDH, снижая транскрипцию мРНК LDH A и ферментативную активность преобразования пирувата в лактат. [11]

Генетика

Субъединицы M и H кодируются двумя разными генами :

Мутации субъединицы М связаны с редким заболеванием — миоглобинурией при физической нагрузке (см. статью OMIM), а мутации субъединицы Н описаны, но, по-видимому, не приводят к заболеванию.

Мутации

Это мутантная версия фермента ЛДГ-5, который обычно содержится в скелетных мышцах.

В редких случаях мутация в генах, контролирующих выработку лактатдегидрогеназы, приводит к медицинскому состоянию, известному как дефицит лактатдегидрогеназы. В зависимости от того, какой ген несет мутацию, возникнет один из двух типов: либо дефицит лактатдегидрогеназы-A (также известный как болезнь накопления гликогена XI), либо дефицит лактатдегидрогеназы-B. Оба эти состояния влияют на то, как организм расщепляет сахара, в первую очередь в определенных мышечных клетках. Дефицит лактатдегидрогеназы-A вызван мутацией гена LDHA , тогда как дефицит лактатдегидрогеназы-B вызван мутацией гена LDHB . [12]

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для проявления этого состояния оба родителя должны иметь мутировавший ген. [13]

Полный фермент лактатдегидрогеназы состоит из четырех белковых субъединиц . [14] Поскольку две наиболее распространенные субъединицы, обнаруженные в лактатдегидрогеназе, кодируются генами LDHA и LDHB , любая из вариаций этого заболевания вызывает аномалии во многих ферментах лактатдегидрогеназы, обнаруженных в организме. В случае дефицита лактатдегидрогеназы-A мутации гена LDHA приводят к образованию аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-A, которая не может связываться с другими субъединицами для образования полного фермента . Это отсутствие функциональной субъединицы уменьшает количество образующегося фермента, что приводит к общему снижению активности. Во время анаэробной фазы гликолиза ( цикл Кори ) мутировавший фермент неспособен преобразовывать пируват в лактат для производства дополнительной энергии, необходимой клеткам. Поскольку эта субъединица имеет самую высокую концентрацию в ферментах ЛДГ, обнаруженных в скелетных мышцах (которые являются основными мышцами, ответственными за движение), высокоинтенсивная физическая активность приведет к недостаточному количеству энергии, вырабатываемой во время этой анаэробной фазы. [15] Это, в свою очередь, приведет к ослаблению мышечной ткани и, в конечном итоге, к ее разрушению, состоянию, известному как рабдомиолиз . Процесс рабдомиолиза также высвобождает миоглобин в кровь, который в конечном итоге попадает в мочу и заставляет ее становиться красной или коричневой: еще одно состояние, известное как миоглобинурия . [16] Некоторые другие распространенные симптомы - это непереносимость физических нагрузок, которая состоит из усталости, мышечной боли и судорог во время упражнений, а также кожной сыпи. [17] [18] В тяжелых случаях миоглобинурия может повредить почки и привести к опасной для жизни почечной недостаточности. [19] Для того чтобы получить окончательный диагноз, может быть проведена биопсия мышцы, чтобы подтвердить низкую или отсутствующую активность ЛДГ. В настоящее время специфического лечения этого заболевания не существует.

В случае дефицита лактатдегидрогеназы-B мутации гена LDHB приводят к образованию аномальной субъединицы лактатдегидрогеназы-B, которая не может связываться с другими субъединицами для образования полного фермента. Как и в случае дефицита лактатдегидрогеназы-A, эта мутация снижает общую эффективность фермента. [20] Однако между этими двумя случаями есть некоторые существенные различия. Первое — это место, где проявляется состояние. При дефиците лактатдегидрогеназы-B самая высокая концентрация субъединиц B находится в сердечной мышце или сердце. В сердце лактатдегидрогеназа играет роль обратного преобразования лактата в пируват, чтобы пируват можно было снова использовать для создания большего количества энергии. [21] При мутировавшем ферменте общая скорость этого преобразования снижается. Однако, в отличие от дефицита лактатдегидрогеназы-A, эта мутация, по-видимому, не вызывает никаких симптомов или проблем со здоровьем, связанных с этим состоянием. [18] [22] В настоящий момент неясно, почему это так. Пораженные люди обычно обнаруживаются только тогда, когда рутинные анализы крови показывают низкие уровни ЛДГ в крови.

Роль в мышечной усталости

Начало ацидоза в периоды интенсивных упражнений обычно приписывают накоплению водородов, которые диссоциируют от лактата. Ранее считалось, что молочная кислота вызывает усталость. Исходя из этих соображений, широко была принята идея о том, что выработка лактата является основной причиной мышечной усталости во время упражнений. Более тщательный механистический анализ выработки лактата в «анаэробных» условиях показывает, что нет никаких биохимических доказательств того, что выработка лактата через LDH способствует ацидозу. В то время как активность LDH коррелирует с мышечной усталостью, [23] выработка лактата посредством комплекса LDH работает как система, задерживающая начало мышечной усталости. Джордж Брукс и коллеги из Калифорнийского университета в Беркли, где был обнаружен челнок лактата, показали, что лактат на самом деле является метаболическим топливом, а не отходами или причиной усталости.

LDH работает для предотвращения мышечной недостаточности и усталости несколькими способами. Реакция образования лактата генерирует цитозольный NAD+, который поступает в реакцию глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, чтобы помочь поддерживать цитозольный окислительно-восстановительный потенциал и способствовать потоку субстрата через вторую фазу гликолиза для содействия генерации АТФ. Это, по сути, обеспечивает больше энергии для сокращающихся мышц при больших нагрузках. Производство и удаление лактата из клетки также выбрасывает протон, потребляемый в реакции LDH - удаление избыточных протонов, произведенных в результате этой реакции ферментации, служит буферной системой для мышечного ацидоза. [ необходима цитата ] Как только накопление протонов превышает скорость поглощения при производстве и удалении лактата через симпорт LDH, [24] возникает мышечный ацидоз.

Анализ крови

В анализах крови повышенный уровень лактатдегидрогеназы обычно указывает на повреждение тканей, которое имеет несколько потенциальных причин, отражающих его широкое распространение в тканях:

Низкие и нормальные уровни ЛДГ обычно не указывают на какую-либо патологию. [28] Низкие уровни могут быть вызваны большим потреблением витамина С.

ЛДГ — это белок, который в норме присутствует в небольших количествах во всем организме .

Тестирование на рак

Сравнение активности ЛДГ в нормальных и раковых клетках

Многие виды рака могут повышать уровень ЛДГ, поэтому ЛДГ может использоваться в качестве опухолевого маркера , но в то же время он бесполезен для определения конкретного вида рака. Измерение уровня ЛДГ может быть полезным для мониторинга лечения рака. Нераковые состояния, которые могут повышать уровень ЛДГ, включают сердечную недостаточность, гипотиреоз, анемию, преэклампсию, менингит, энцефалит, острый панкреатит, ВИЧ и заболевания легких или печени. [30]

Распад тканей высвобождает ЛДГ, и поэтому ЛДГ можно измерить как суррогат распада тканей (например, гемолиз ). ЛДГ измеряется с помощью теста на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) (также известного как тест ЛДГ или тест на дегидрогеназу молочной кислоты). Сравнение измеренных значений ЛДГ с нормальным диапазоном помогает в диагностике. [31]

Гемолиз

В медицине ЛДГ часто используется как маркер распада тканей, поскольку ЛДГ в изобилии содержится в эритроцитах и ​​может функционировать как маркер гемолиза . Образец крови, который был обработан неправильно, может показать ложноположительно высокий уровень ЛДГ из-за повреждения эритроцитов .

Его также можно использовать в качестве маркера инфаркта миокарда . После инфаркта миокарда уровень ЛДГ достигает пика на 3–4 день и остается повышенным до 10 дней. Таким образом, повышенный уровень ЛДГ (где уровень ЛДГ1 выше, чем ЛДГ2, т. е. ЛДГ Флип, поскольку в норме в сыворотке ЛДГ2 выше, чем ЛДГ1) может быть полезен для определения того, был ли у пациента инфаркт миокарда, если он обращается к врачу через несколько дней после эпизода боли в груди.

Оборот тканей

Другие применения — оценка распада тканей в целом; это возможно, когда нет других показателей гемолиза . Он используется для наблюдения за пациентами с раком (особенно лимфомой ), поскольку раковые клетки имеют высокую скорость обновления, а разрушенные клетки приводят к повышению активности ЛДГ.

ВИЧ

ЛДГ часто измеряется у пациентов с ВИЧ как неспецифический маркер пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PCP). Повышенный уровень ЛДГ в условиях симптомов верхних дыхательных путей у пациента с ВИЧ предполагает, но не является диагностическим для PCP. Однако у ВИЧ-позитивных пациентов с респираторными симптомами очень высокий уровень ЛДГ (>600 МЕ/л) указывал на гистоплазмоз (в 9,33 раза более вероятный) в исследовании 120 пациентов с PCP и 30 пациентов с гистоплазмозом. [32]

Тестирование других жидкостей организма

Экссудаты и транссудаты

Измерение ЛДГ в жидкости, аспирированной из плеврального выпота (или перикардиального выпота ), может помочь в различении экссудатов (активно секретируемой жидкости, например, из-за воспаления ) и транссудатов (пассивно секретируемой жидкости, из-за высокого гидростатического давления или низкого онкотического давления ). Обычный критерий (включенный в критерии Лайта ) заключается в том, что отношение плеврального ЛДГ к сывороточному ЛДГ больше 0,6 [33] или 2 ⁄ 3 верхнего предела нормального лабораторного значения для сывороточного ЛДГ [34] указывает на эксудат, тогда как отношение меньше указывает на транссудат. Разные лаборатории имеют разные значения для верхнего предела сывороточного ЛДГ, но примеры включают 200 [35] и 300 [35] МЕ /л. [36] При эмпиеме уровень ЛДГ, как правило, превышает 1000 МЕ/л.

Менингит и энцефалит

Высокий уровень лактатдегидрогеназы в спинномозговой жидкости часто связан с бактериальным менингитом . [37] В случае вирусного менингита высокий уровень ЛДГ, как правило, указывает на наличие энцефалита и плохой прогноз .

В лечении рака

ЛДГ участвует в инициации и метаболизме опухоли. Раковые клетки полагаются на повышенный гликолиз, что приводит к увеличению продукции лактата в дополнение к аэробному дыханию в митохондриях, даже в условиях достаточного содержания кислорода (процесс, известный как эффект Варбурга [38] ). Это состояние ферментативного гликолиза катализируется формой А ЛДГ. Этот механизм позволяет опухолевым клеткам преобразовывать большую часть своих запасов глюкозы в лактат независимо от доступности кислорода, переключая использование метаболитов глюкозы с простого производства энергии на стимулирование ускоренного роста и репликации клеток.

LDH A и возможность ингибирования его активности были определены как перспективная цель в лечении рака, направленном на предотвращение пролиферации канцерогенных клеток. Химическое ингибирование LDH A продемонстрировало заметные изменения в метаболических процессах и общей выживаемости клеток карциномы. Оксамат является цитозольным ингибитором LDH A, который значительно снижает выработку АТФ в опухолевых клетках, а также увеличивает выработку активных форм кислорода (ROS). Эти ROS стимулируют пролиферацию раковых клеток, активируя киназы, которые стимулируют факторы роста прогрессирования клеточного цикла в низких концентрациях [39] , но могут повреждать ДНК через окислительный стресс в более высоких концентрациях. Вторичные продукты окисления липидов также могут инактивировать LDH и влиять на его способность регенерировать NADH [40] , напрямую нарушая способность ферментов преобразовывать лактат в пируват.

Хотя недавние исследования показали, что активность LDH не обязательно является индикатором риска метастазирования, [41] экспрессия LDH может выступать в качестве общего маркера в прогнозе рака. Экспрессия LDH5 и VEGF в опухолях и строме оказалась сильным прогностическим фактором для диффузного или смешанного типа рака желудка. [42]

Прокариоты

В прокариотической лактатдегидрогеназе обнаружен домен связывания с мембраной . Он состоит из большого семицепочечного антипараллельного бета-слоя, фланкированного с обеих сторон альфа-спиралями . Он обеспечивает ассоциацию с мембраной . [43]

Смотрите также

Ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR015409
  1. ^ Холмс RS, Голдберг E (октябрь 2009 г.). «Вычислительный анализ лактатдегидрогеназ млекопитающих: LDH человека, мыши, опоссума и утконоса». Computational Biology and Chemistry . 33 (5): 379–85. doi :10.1016/j.compbiolchem.2009.07.006. PMC 2777655 . PMID  19679512. 
  2. ^ Wilks HM, Holbrook JJ (декабрь 1988 г.). «Специфическая высокоактивная малатдегидрогеназа путем перепроектирования каркаса лактатдегидрогеназы». Science . 242 (4885): 1541–44. Bibcode :1988Sci...242.1541W. doi :10.1126/science.3201242. PMID  3201242.
  3. ^ Eventoff W, Rossmann MG, Taylor SS, Torff HJ, Meyer H, Keil W и др. (июль 1977 г.). «Структурные адаптации изоферментов лактатдегидрогеназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (7): 2677–81. Bibcode : 1977PNAS...74.2677E. doi : 10.1073/pnas.74.7.2677 . PMC 431242. PMID  197516 . 
  4. ^ ab Zhang Y, Chen K, Sloan SA, Bennett ML, Scholze AR, O'Keeffe S, et al. (сентябрь 2014 г.). «База данных транскриптома и сплайсинга РНК-секвенирования глии, нейронов и сосудистых клеток коры головного мозга». The Journal of Neuroscience . 34 (36): 11929–47. doi :10.1523/JNEUROSCI.1860-14.2014. PMC 4152602 . PMID  25186741. 
  5. ^ Ван Эрд Дж. П., Крейцер Э. К. (1996). Klinische Chemie voor Analisten deel 2 . стр. 138–139. ISBN 978-90-313-2003-5.
  6. ^ ab Schueren F, Lingner T, George R, Hofhuis J, Gartner J, Thoms S (2014). "Пероксисомальная лактатдегидрогеназа генерируется путем трансляционного чтения у млекопитающих". eLife . 3 : e03640. doi : 10.7554/eLife.03640 . PMC 4359377 . PMID  25247702. 
  7. ^ Chapman AD, Cortés A, Dafforn TR, Clarke AR, Brady RL (1999). «Структурная основа субстратной специфичности малатдегидрогеназ: кристаллическая структура тройного комплекса цитоплазматической малатдегидрогеназы свиньи, альфа-кетомалоната и тетрагидроНАД». J Mol Biol . 285 (2): 703–12. doi : 10.1006/jmbi.1998.2357 . PMID  10075524.
  8. ^ Madern D (2002). «Молекулярная эволюция в суперсемействе L-малат и L-лактатдегидрогеназ». J Mol Evol . 54 (6): 825–40. Bibcode : 2002JMolE..54..825M. doi : 10.1007/s00239-001-0088-8. PMID  12029364. S2CID  469660.
  9. ^ Selwood T, Jaffe EK (март 2012 г.). «Динамические диссоциирующие гомоолигомеры и контроль функции белка». Arch. Biochem. Biophys . 519 (2): 131–43. doi :10.1016/j.abb.2011.11.020. PMC 3298769. PMID  22182754 . 
  10. ^ Spriet LL, Howlett RA, Heigenhauser GJ (2000). «Ферментативный подход к производству лактата в скелетных мышцах человека во время упражнений». Med Sci Sports Exerc . 32 (4): 756–63. doi : 10.1097/00005768-200004000-00007 . PMID  10776894.
  11. ^ Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (2013). «PGC-1α скелетных мышц контролирует гомеостаз лактата во всем организме посредством эстроген-связанного рецептора α-зависимой активации LDH B и репрессии LDH A». Proc Natl Acad Sci USA . 110 (21): 8738–43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S. doi : 10.1073/pnas.1212976110 . PMC 3666691. PMID  23650363 . 
  12. ^ "Дефицит лактатдегидрогеназы". Genetics Home Reference . 29 февраля 2016 г. Получено 2 марта 2016 г.
  13. ^ "Заболевания – Метаболические заболевания – Причины/Наследование". Ассоциация мышечной дистрофии . 18 декабря 2015 г. Получено 2 марта 2016 г.
  14. ^ Millar DB, Frattali V, Willick GE (июнь 1969). «Четвертичная структура лактатдегидрогеназы. I. Молекулярный вес субъединицы и обратимая ассоциация при кислом pH». Биохимия . 8 (6): 2416–21. doi :10.1021/bi00834a025. PMID  5816379.
  15. ^ Kanno T, Sudo K, Maekawa M, Nishimura Y, Ukita M, Fukutake K (март 1988). «Дефицит M-субъединицы лактатдегидрогеназы: новый тип наследственной миопатии при физической нагрузке». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 173 (1): 89–98. doi :10.1016/0009-8981(88)90359-2. PMID  3383424.
  16. ^ "Миоглобинурия; Рабдомиолиз". neuromuscular.wustl.edu . Получено 2 марта 2016 г. .
  17. ^ Хоффманн ГФ (1 января 2002 г.). Наследственные метаболические заболевания. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-2900-0.
  18. ^ ab "Гликогенозы". neuromuscular.wustl.edu . Получено 2 марта 2016 г. .
  19. ^ "Болезнь накопления гликогена XI – Условия – GTR – NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2 марта 2016 г. .
  20. ^ "LDHB gene". Genetics Home Reference . 29 февраля 2016 г. Получено 2 марта 2016 г.
  21. ^ "Лактатдегидрогеназа – Руководство по ферментам Уортингтона". www.worthington-biochem.com . Получено 2 марта 2016 г. .
  22. ^ "Запись OMIM № 614128 – ДЕФИЦИТ ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ B; LDHBD". www.omim.org . Получено 2 марта 2016 г. .
  23. ^ Tesch P, Sjödin B, Thorstensson A, Karlsson J (1978). «Мышечная усталость и ее связь с накоплением лактата и активностью LDH у человека». Acta Physiol Scand . 103 (4): 413–20. doi :10.1111/j.1748-1716.1978.tb06235.x. PMID  716962.
  24. ^ Juel C, Klarskov C, Nielsen JJ, Krustrup P, Mohr M, Bangsbo J (2004). «Влияние высокоинтенсивных прерывистых тренировок на высвобождение лактата и H+ из скелетных мышц человека». Am J Physiol Endocrinol Metab . 286 (2): E245-51. CiteSeerX 10.1.1.336.372 . doi :10.1152/ajpendo.00303.2003. PMID  14559724. 
  25. ^ Результаты анализа крови ab – Нормальные диапазоны. Архивировано 2012-11-02 на Wayback Machine Bloodbook.Com
  26. ^ аб Нёринг Ф.Дж. (2004). Langenscheidt Fachwörterbuch Medizin kompakt Englisch englisch-deutsch, deutsch-englisch (2-е изд.). Берлин: Elsevier, Urban&FischerVerlag. ISBN 978-3-437-15120-0.
  27. ^ abc "Laborationslista" [Список лабораторий (список диапазона значений)] (PDF) . Университетская больница Уппсалы . 22 апреля 2008 г. Artnr 40284 Sj74a.
  28. ^ abcdefghijkl "Лактатдегидрогеназа (LD)". Лабораторные тесты онлайн . Получено 22 июня 2018 г.
  29. ^ Keltz E, Khan FY, Mann G (октябрь 2013 г.). «Рабдомиолиз. Роль диагностических и прогностических факторов». Muscles, Ligaments and Tendons Journal . 3 (4): 303–312. doi :10.32098/mltj.04.2013.11. PMC 3940504. PMID  24596694 . 
  30. ^ Стэнфордский онкологический центр. «Диагностика рака – понимание рака». Понимание рака . Стэнфордская медицина.
  31. ^ "Тест на лактатдегидрогеназу: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США.
  32. ^ Butt AA, Michaels S, Greer D, Clark R, Kissinger P, Martin DH (июль 2002 г.). «Уровень ЛДГ в сыворотке как ключ к диагностике гистоплазмоза». AIDS Read . 12 (7): 317–21. PMID  12161854.
  33. ^ Хеффнер Дж. Э., Браун Л. К., Барбьери КА (апрель 1997 г.). «Диагностическая ценность тестов, различающих экссудативные и транссудативные плевральные выпоты. Исследователи первичного исследования». Chest . 111 (4): 970–80. doi :10.1378/chest.111.4.970. PMID  9106577.
  34. ^ Light RW, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC (октябрь 1972 г.). «Плевральные выпоты: диагностическое разделение транссудатов и экссудатов». Ann. Intern. Med . 77 (4): 507–13. doi :10.7326/0003-4819-77-4-507. PMID  4642731.
  35. ^ ab Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (ноябрь 2001 г.). «Является ли плевральная жидкость транссудатом или экссудатом? Пересмотр диагностических критериев». Thorax . 56 (11): 867–70. doi :10.1136/thorax.56.11.867. PMC 1745948 . PMID  11641512. 
  36. ^ Joseph J, Badrinath P, Basran GS, Sahn SA (март 2002 г.). «Являются ли градиент альбумина или соотношение жидкости к сывороточному альбумину лучшими, чем лактатдегидрогиназа плевральной жидкости при диагностике разделения плеврального выпота?». BMC Pulm Med . 2 : 1. doi : 10.1186/1471-2466-2-1 . PMC 101409. PMID  11914151 . 
  37. ^ Stein JH (1998). Внутренняя медицина. Elsevier Health Sciences. стр. 1408–. ISBN 978-0-8151-8698-4. Получено 12 августа 2013 г.
  38. ^ Варбург О (1956). «О происхождении раковых клеток». Science . 123 (3191): 309–14. Bibcode :1956Sci...123..309W. doi :10.1126/science.123.3191.309. PMID  13298683.
  39. ^ Irani K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER и др. (1997). «Митогенная сигнализация, опосредованная окислителями в Ras-трансформированных фибробластах». Science . 275 (5306): 1649–52. doi :10.1126/science.275.5306.1649. PMID  9054359. S2CID  19733670.
  40. ^ Ramanathan R, Mancini RA, Suman SP, Beach CM (2014). «Ковалентное связывание 4-гидрокси-2-ноненаля с лактатдегидрогеназой снижает образование NADH и активность снижения метмиоглобина». J Agric Food Chem . 62 (9): 2112–7. doi :10.1021/jf404900y. PMID  24552270.
  41. ^ Xu HN, Kadlececk S, Profka H, ​​Glickson JD, Rizi R, Li LZ (2014). «Является ли более высокий уровень лактата индикатором риска метастазирования опухоли? Пилотное исследование MRS с использованием гиперполяризованного (13)C-пирувата». Acad Radiol . 21 (2): 223–31. doi :10.1016/j.acra.2013.11.014. PMC 4169113 . PMID  24439336. 
  42. ^ Kim HS, Lee HE, Yang HK, Kim WH (2014). «Высокая экспрессия лактатдегидрогеназы 5 коррелирует с высокой экспрессией опухолевого и стромального сосудистого эндотелиального фактора роста при раке желудка». Патобиология . 81 (2): 78–85. doi : 10.1159/000357017 . PMID  24401755.
  43. ^ Dym O, Pratt EA, Ho C, Eisenberg D (август 2000 г.). «Кристаллическая структура D-лактатдегидрогеназы, периферического мембранного дыхательного фермента». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (17): 9413–8. Bibcode : 2000PNAS...97.9413D. doi : 10.1073/pnas.97.17.9413 . PMC 16878. PMID  10944213. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки