stringtranslate.com

Лейкотриен C4

Лейкотриен C 4 ( LTC 4 ) представляет собой лейкотриен . LTC 4 широко изучался в контексте аллергии и астмы . [1] [2] В клетках миелоидного происхождения, таких как тучные клетки , его биосинтез осуществляется путем транслокации в ядерную оболочку наряду с совместной локализацией цитозольной фосфолипазы А2 (cPLA2), арахидонат-5-липоксигеназы (5-LO), 5 -белок, активирующий липоксигеназу (FLAP) и синтаза LTC 4 (LTC 4 S), которая связывает глутатион с промежуточным продуктом LTA 4 . Транспортер MRP1 затем секретирует цитозольный LTC 4 , а протеазы клеточной поверхности дополнительно метаболизируют его путем последовательного отщепления остатков γ- глутамила и глицина от его глутатионового сегмента, генерируя более стабильные продукты LTD 4 и LTE 4 . Все три лейкотриена затем связываются с разным сродством с двумя рецепторами, связанными с G-белком : CYSLTR1 и CYSLTR2 , вызывая легочную вазоконстрикцию и бронхоконстрикцию . [3]

В клетках некроветворной линии стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и химиотерапия индуцируют биосинтез LTC 4 путем транскрипционной активации и активации фермента микросомальной глутатион-S-трансферазы 2 (MGST2). Стресс ER и химиотерапия также вызывают ядерную транслокацию двух рецепторов LTC 4 . Действуя интракринным образом , LTC 4 затем вызывает ядерную транслокацию НАДФН-оксидазы 4 (NOX4), накопление АФК и окислительное повреждение ДНК. [4] Сообщалось, что помимо того, что LTC 4 является мощным липидным медиатором при астме и воспалении, он участвует в ряде других заболеваний, таких как аллергические заболевания дыхательных путей, дерматологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, повреждения печени, атеросклероз и рак толстой кишки. [5] [6] [7]

Синтез эйкозаноидов. (Лейкотриены справа.)

Рекомендации

  1. ^ Якобссон, Пер-Йохан; Манчини, Джозеф А.; Форд-Хатчинсон, Энтони В. (6 сентября 1996 г.). «Идентификация и характеристика новой человеческой микросомальной глутатион-S-трансферазы с активностью лейкотриен-С4-синтазы и значительной идентичностью последовательностей с белком, активирующим 5-липоксигеназу, и лейкотриен-С4-синтазой». Журнал биологической химии . 271 (36): 22203–22210. дои : 10.1074/jbc.271.36.22203 . ISSN  0021-9258. ПМИД  8703034.
  2. ^ Ди Дженнаро, Антонио; Хэггстрем, Йеспер З. (1 января 2012 г.). «Лейкотриены: иммуномодулирующие липидные медиаторы заболеваний». В Alt, Фредерик В. (ред.). Глава вторая - Лейкотриены: иммуномодулирующие липидные медиаторы заболеваний . Достижения иммунологии. Том. 116. Академическая пресса. стр. 51–92. дои : 10.1016/b978-0-12-394300-2.00002-8. ISBN 9780123943002. ПМИД  23063073.
  3. ^ Хэггстрём, Йеспер З.; Фанк, Колин Д. (22 сентября 2011 г.). «Липоксигеназный и лейкотриеновый пути: биохимия, биология и роль в заболеваниях». Химические обзоры . 111 (10): 5866–5898. дои : 10.1021/cr200246d. ПМИД  21936577.
  4. ^ Дваш, Эфрат; Хар-Тал, Михал; Барак, Сара; Меир, Офир; Рубинштейн, Менахем (11 декабря 2015 г.). «Лейкотриен C4 является основным триггером окислительного повреждения ДНК, вызванного стрессом». Природные коммуникации . 6 : 10112. Бибкод : 2015NatCo...610112D. doi : 10.1038/ncomms10112. ПМК 4682057 . ПМИД  26656251. 
  5. ^ Ма, Куй-Фен; Ян, Хун-Ю; Чен, Чжэ; Ци, Ло-Ян; Чжу, Дань-Янь; Лу, И-Цзя (7 мая 2008 г.). «Усиленная экспрессия и активация ферментов синтеза лейкотриена C4 в модели молниеносной печеночной недостаточности у крыс, вызванной D-галактозамином / липополисахаридом». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (17): 2748–2756. дои : 10.3748/wjg.14.2748 . ISSN  1007-9327. ПМК 2709038 . ПМИД  18461660. 
  6. ^ Ригас, Б. (1993). «Измененные уровни эйкозаноидов при раке толстой кишки человека». Джей Лаб Клин Мед . 122 (5): 518–23. ПМИД  8228569.
  7. ^ Спанбрук, Райнер; Грабнер, Рольф; Лотцер, Катарина; Хилднер, Маркус; Урбах, Аня; Рулинг, Катарина; Моос, Майкл П.В.; Кайзер, Бриджит; Конерт, Тина У. (4 февраля 2003 г.). «Расширение экспрессии пути 5-липоксигеназы в артериальной стенке во время атерогенеза человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (3): 1238–1243. Бибкод : 2003PNAS..100.1238S. дои : 10.1073/pnas.242716099 . ISSN  0027-8424. ПМК 298757 . ПМИД  12552108.