stringtranslate.com

Липопротеины низкой плотности

ЛПНП связывают с прогрессированием атеросклероза и закупоркой просвета артерии, поскольку он может переносить холестерин в более мелкие сосуды. Но ЛПНП также необходим для переноса липидов, которые поддерживают жизнь человеческого организма, в том числе в этих мелких сосудах.

Липопротеины низкой плотности ( ЛПНП ) — одна из пяти основных групп липопротеинов , которые транспортируют все молекулы жира по всему телу во внеклеточной воде. [1] Эти группы, от наименее плотных до наиболее плотных, — это хиломикроны (они же ULDL по общему соглашению об обозначении плотности), липопротеины очень низкой плотности (VLDL), липопротеины промежуточной плотности (IDL), липопротеины низкой плотности (LDL) и липопротеины высокой плотности (HDL). ЛПНП доставляют молекулы жира в клетки . ЛПНП связаны с прогрессированием атеросклероза .

Обзор

Липопротеины переносят липиды ( жиры ) по всему телу во внеклеточной жидкости , делая жиры доступными для клеток тела для рецепторно-опосредованного эндоцитоза . [2] [3] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из множества белков , обычно 80–100 белков на частицу (организованных одним аполипопротеином B для ЛПНП и более крупных частиц). Одна частица ЛПНП имеет диаметр около 220–275 ангстрем , обычно транспортирует от 3000 до 6000 молекул жира на частицу и различается по размеру в зависимости от количества и смеси молекул жира, содержащихся внутри. [4] Переносимые липиды включают все молекулы жира с преобладанием холестерина , фосфолипидов и триглицеридов ; количество каждого из них значительно варьируется. [5]

Хорошая клиническая интерпретация уровня липидов в крови заключается в том, что высокий уровень ЛПНП в сочетании с высоким содержанием триглицеридов, что указывает на высокую вероятность окисления ЛПНП, связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний . [6]

Биохимия

Структура

Каждая нативная частица ЛПНП обеспечивает эмульгирование, т. е. окружение жирных кислот, которые переносятся, позволяя этим жирам перемещаться по телу в воде вне клеток. Каждая частица содержит одну молекулу аполипопротеина B-100 ( Apo B-100 , белок, который имеет 4536 аминокислотных остатков и массу 514 кДа ), а также от 80 до 100 дополнительных вспомогательных белков. Каждый ЛПНП имеет высокогидрофобное ядро, состоящее из полиненасыщенной жирной кислоты, известной как линолеат , и от сотен до тысяч (около 1500, обычно упоминаемых как среднее значение) этерифицированных и неэтерифицированных молекул холестерина. Это ядро ​​также несет различное количество триглицеридов и других жиров и окружено оболочкой из фосфолипидов и неэтерифицированного холестерина, а также единственной копией Apo B-100. Частицы ЛПНП имеют диаметр приблизительно от 22 нм (0,00000087 дюйма) до 27,5 нм и массу около 3 миллионов дальтон. [7] Поскольку частицы ЛПНП содержат переменное и изменяющееся количество молекул жирных кислот, существует распределение массы и размера частиц ЛПНП. [4] Определение структуры ЛПНП было сложной задачей из-за ее гетерогенной структуры. Однако структура ЛПНП при температуре человеческого тела в нативном состоянии с разрешением около 16 ангстрем с использованием криогенной электронной микроскопии была описана в 2011 году. [8]

Физиология

Частицы ЛПНП образуются, когда триглицериды удаляются из ЛПОНП ферментом липопротеинлипазой (ЛПЛ), и они становятся меньше и плотнее (т.е. меньше молекул жира с той же белковой транспортной оболочкой), содержащими более высокую долю эфиров холестерина. [9] [10]

Транспорт в клетку

Когда клетке требуется дополнительный холестерин (помимо ее текущего внутреннего пути производства HMGCoA ), она синтезирует необходимые рецепторы ЛПНП , а также PCSK9 , пропротеиновую конвертазу , которая помечает рецептор ЛПНП для деградации. [11] Рецепторы ЛПНП встраиваются в плазматическую мембрану и свободно диффундируют, пока не соединятся с ямками, покрытыми клатрином . Когда рецепторы ЛПНП связывают частицы ЛПНП в кровотоке, ямки, покрытые клатрином, эндоцитируются в клетку.

Везикулы, содержащие рецепторы ЛПНП, связанные с ЛПНП, доставляются в эндосому . При низком pH , таком как в эндосоме, рецепторы ЛПНП претерпевают изменение конформации, высвобождая ЛПНП. Затем ЛПНП отправляется в лизосому , где эфиры холестерина в ЛПНП гидролизуются . Рецепторы ЛПНП обычно возвращаются в плазматическую мембрану, где они повторяют этот цикл. Однако, если рецепторы ЛПНП связываются с PCSK9, транспорт рецепторов ЛПНП перенаправляется в лизосому, где они деградируют. [12]

Роль в системе врожденного иммунитета

ЛПНП вмешивается в систему кворумного восприятия , которая активирует гены, необходимые для инвазивной инфекции Staphylococcus aureus . Механизм антагонизма подразумевает связывание аполипопротеина B с аутоиндуцирующим феромоном S. aureus , предотвращая передачу сигнала через его рецептор. Мыши с дефицитом аполипопротеина B более восприимчивы к инвазивной бактериальной инфекции. [13]

Модели размеров ЛПНП

ЛПНП можно сгруппировать на основе его размера: крупные частицы ЛПНП низкой плотности описываются как образец A , а мелкие частицы ЛПНП высокой плотности — образец B. [ 14] Некоторые связывают образец B с более высоким риском ишемической болезни сердца . [15] : 1–10  Считается, что это происходит потому, что более мелкие частицы легче проникают через эндотелий стенок артерий . Образец I , для промежуточного , указывает на то, что большинство частиц ЛПНП очень близки по размеру к нормальным зазорам в эндотелии (26 нм). Согласно одному исследованию, размеры 19,0–20,5 нм были обозначены как образец B, а размеры ЛПНП 20,6–22 нм были обозначены как образец A. [16] Другие исследования вообще не показали такой корреляции. [17]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что корреляция между Pattern B и ишемической болезнью сердца сильнее, чем соответствие между числом ЛПНП, измеренным в стандартном тесте на липидный профиль. Тесты для измерения этих подтипов ЛПНП были более дорогими и не были широко доступны, поэтому чаще используется общий тест на липидный профиль. [15]

Также было отмечено соответствие между более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более мелких, более плотных частиц ЛПНП и попеременно более низкими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более крупных, менее плотных («плавучих») ЛПНП. [18] [19]

Благодаря постоянным исследованиям, снижению стоимости, большей доступности и более широкому принятию других методов анализа подклассов липопротеинов , включая ЯМР-спектроскопию , научные исследования продолжают демонстрировать более сильную корреляцию между клинически очевидными сердечно-сосудистыми событиями у человека и количественно измеренными концентрациями частиц. [20]

Окисленный ЛПНП

Окисленный ЛПНП — это общий термин для частиц ЛПНП с окислительно модифицированными структурными компонентами. В результате атаки свободных радикалов как липидные, так и белковые части ЛПНП могут окисляться в сосудистой стенке. Помимо окислительных реакций, происходящих в сосудистой стенке, окисленные липиды в ЛПНП также могут быть получены из окисленных пищевых липидов. [21] [22] Известно, что окисленный ЛПНП связан с развитием атеросклероза , и поэтому он широко изучается как потенциальный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний . [23] Атерогенность окисленного ЛПНП объясняется отсутствием распознавания рецепторами ЛПНП структур ЛПНП, модифицированных окислением, что препятствует нормальному метаболизму частиц ЛПНП и в конечном итоге приводит к развитию атеросклеротических бляшек. [23] Из липидного материала, содержащегося в ЛПНП, различные продукты окисления липидов известны как конечные атерогенные виды. [24] Еще одним механизмом, посредством которого ЛПНП может повышать риск атеросклероза, является то, что они действуют как переносчики этих вредных молекул. [22] [25]

Тестирование

Анализы крови обычно сообщают о ЛПНП-Х: количестве холестерина, которое, как оценивается, содержится в частицах ЛПНП, в среднем, с использованием формулы, уравнения Фридевальда . В клиническом контексте математически рассчитанные оценки ЛПНП-Х обычно используются в качестве оценки того, насколько липопротеины низкой плотности способствуют прогрессированию атеросклероза. Проблема с этим подходом заключается в том, что значения ЛПНП-Х обычно не совпадают как с прямыми измерениями частиц ЛПНП, так и с фактическими темпами прогрессирования атеросклероза.

Прямые измерения ЛПНП также доступны и лучше выявляют индивидуальные проблемы, но они реже продвигаются или проводятся из-за немного более высокой стоимости и доступности только в нескольких лабораториях в Соединенных Штатах . В 2008 году ADA и ACC признали прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР лучшим для оценки индивидуального риска сердечно-сосудистых событий. [26]

Оценка частиц ЛПНП по содержанию холестерина

Химические методы измерения концентрации липидов уже давно являются наиболее используемым клиническим методом измерения не потому, что они лучше всего коррелируют с индивидуальными результатами, а потому, что эти лабораторные методы менее затратны и более широко доступны.

Липидный профиль не измеряет частицы ЛПНП. Он только оценивает их с помощью уравнения Фридевальда [19] [27] путем вычитания количества холестерина, связанного с другими частицами, такими как ЛПВП и ЛПОНП, предполагая длительное состояние голодания и т. д.:

где H — холестерин ЛПВП, L — холестерин ЛПНП, C — общий холестерин, T — триглицериды, а k равен 0,20, если величины измеряются в мг/дл, и 0,45, если в ммоль/л.

Существуют ограничения этого метода, наиболее заметные из которых заключаются в том, что образцы должны быть получены после 12–14-часового голодания, и что ЛПНП-Х не может быть рассчитан, если уровень триглицеридов в плазме >4,52 ммоль/л (400 мг/дл). Даже при уровнях триглицеридов от 2,5 до 4,5 ммоль/л эта формула считается неточной. [28] Если и общий уровень холестерина, и уровень триглицеридов повышены, то можно использовать модифицированную формулу с количествами в мг/дл

Эта формула обеспечивает приближение с достаточной точностью для большинства людей, предполагая, что кровь была взята после голодания в течение примерно 14 часов или дольше, но не показывает фактическую концентрацию частиц ЛПНП, поскольку процент молекул жира в частицах ЛПНП, которые являются холестерином, варьируется, вплоть до вариации 8:1. Существует несколько опубликованных формул, устраняющих неточность оценки ЛПНП-Х. [29] [ 30] [31] Неточность основана на предположении, что ЛПОНП-Х (холестерин липопротеинов очень низкой плотности) всегда составляет одну пятую от концентрации триглицеридов. Другая формула решает эту проблему с помощью регулируемого коэффициента [32] или с помощью уравнения регрессии. [33] Существует несколько исследований, в которых сравнивались значения ЛПНП-Х, полученные с помощью этой формулы, и значения, полученные прямым ферментативным методом. [34] Прямой ферментативный метод оказался точным, и он должен быть тестом выбора в клинических ситуациях. В условиях ограниченных ресурсов следует рассмотреть возможность использования формулы. [34]

Однако концентрация частиц ЛПНП и, в меньшей степени, их размер имеют более сильную и постоянную корреляцию с индивидуальным клиническим исходом, чем количество холестерина в частицах ЛПНП, даже если оценка ЛПНП-Х приблизительно верна. Появляется все больше доказательств и признания ценности более целенаправленных и точных измерений частиц ЛПНП. В частности, количество частиц ЛПНП (концентрация) и, в меньшей степени, размер показали немного более сильную корреляцию с прогрессированием атеросклероза и сердечно-сосудистыми событиями, чем полученные с помощью химических измерений количества холестерина, переносимого частицами ЛПНП. [35] Возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть низкой, но при этом количество частиц ЛПНП высокое, а частота сердечно-сосудистых событий высокая. Соответственно, возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть относительно высокой, но при этом количество частиц ЛПНП низкое, а частота сердечно-сосудистых событий также низкая.

Нормальные диапазоны

В США Американская кардиологическая ассоциация , NIH и NCEP предоставляют набор рекомендаций по уровню холестерина ЛПНП натощак, оцененному или измеренному, и риску сердечных заболеваний. Примерно по состоянию на 2005 год эти рекомендации были следующими: [36] [37] [38]

Со временем, по мере увеличения количества клинических исследований, эти рекомендуемые уровни продолжают снижаться, поскольку снижение ЛПНП, в том числе до аномально низких уровней, было наиболее эффективной стратегией для снижения показателей сердечно-сосудистой смертности в одном крупном двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании мужчин с гиперхолестеринемией ; [39] гораздо более эффективно, чем коронарная ангиопластика/стентирование или шунтирование. [40]

Например, для людей с известными заболеваниями атеросклероза обновленные в 2004 году рекомендации Американской кардиологической ассоциации, NIH и NCEP предусматривают снижение уровня ЛПНП до менее 70 мг/дл. Этот низкий уровень менее 70 мг/дл был рекомендован для первичной профилактики «пациентов с очень высоким риском» и для вторичной профилактики в качестве «разумного дальнейшего снижения». Эта позиция была оспорена. [41] Статиновые препараты, участвующие в таких клинических испытаниях, имеют многочисленные физиологические эффекты, выходящие за рамки простого снижения уровня ЛПНП.

Из лонгитюдных популяционных исследований, отслеживающих прогрессирование поведения, связанного с атеросклерозом, с раннего детства до взрослой жизни, [42] обычный уровень ЛПНП в детстве, до развития жировых полос , составляет около 35 мг/дл. Однако все приведенные выше значения относятся к химическим измерениям концентрации липидов/холестерина в ЛПНП, а не к измеренным концентрациям липопротеинов низкой плотности, что является точным подходом. [35]

Было проведено исследование, измеряющее влияние изменений в рекомендациях на отчетность по холестерину ЛПНП и контроль посещений по диабету в США с 1995 по 2004 год. Было обнаружено, что хотя отчетность по холестерину ЛПНП и контроль посещений по диабету и ишемической болезни сердца постоянно улучшались в период с 1995 по 2004 год, [43] [44] ни рекомендации ADA 1998 года, ни рекомендации ATP III 2001 года не повысили контроль холестерина ЛПНП при диабете по сравнению с ишемической болезнью сердца. [45]

Прямое измерение концентрации частиц ЛПНП

Существует несколько конкурирующих методов измерения концентрации и размера частиц липопротеина. Доказательствами является то, что методология ЯМР (разработанная, автоматизированная и значительно удешевленная при одновременном повышении точности, как было впервые предложено Джимом Отвосом и его коллегами) приводит к снижению сердечно-сосудистых событий на 22-25% в течение одного года, [46] вопреки давним утверждениям многих представителей медицинской отрасли о том, что превосходство над существующими методами было слабым, даже по заявлениям некоторых сторонников. [47]

С конца 1990-х годов, благодаря развитию измерений ЯМР, стало возможным клинически измерять частицы липопротеинов с меньшими затратами [менее 80 долларов США (включая доставку) и снижается; по сравнению с предыдущими затратами от >400 до >5000 долларов] и с большей точностью. Существуют два других анализа для частиц ЛПНП, однако, как и ЛПНП-Х, большинство из них оценивают только концентрации частиц ЛПНП.

Прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР было упомянуто Американской ассоциацией кардиологов и Американским обществом кардиологов (American Cardiological Association, ADA) и Американским обществом кардиологов (ACC) в совместном консенсусном заявлении от 28 марта 2008 г. [48] как имеющее преимущества для прогнозирования индивидуального риска событий, связанных с атеросклерозом, но в заявлении отмечалось, что тест менее широко доступен и более дорог [около 13,00 долларов США (2015 г. без страхового покрытия) в некоторых лабораториях, использующих анализатор Vantera [49] ]. Продолжаются дебаты о том, что «...неясно, добавляют ли измерения размера частиц ЛПНП ценность к измерению концентрации частиц ЛПНП», хотя результаты всегда отслеживали концентрации частиц ЛПНП, а не ЛПНП-Х.

Используя ЯМР, общие концентрации частиц ЛПНП в нмоль/л плазмы обычно подразделяются на процентили, относящиеся к 5382 мужчинам и женщинам, не принимающим никаких липидных препаратов, которые участвуют в исследовании MESA. [50]

Концентрацию частиц ЛПНП также можно измерить путем измерения концентрации белка ApoB, основываясь на общепринятом принципе, что каждая частица ЛПНП или ЛОНП несет одну молекулу ApoB. [51]

Оптимальные диапазоны

Концентрации частиц ЛПНП обычно классифицируются по процентилям: группы <20%, 20–50%, 50–80%, 80–95% и >95% людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA — медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Самая низкая частота атеросклеротических событий с течением времени наблюдается в группе <20%, с более высокими показателями для более высоких групп. [ необходима ссылка ] Также регулярно предоставляются многочисленные другие показатели, включая размеры частиц, концентрацию мелких частиц ЛПНП, концентрацию крупных общих и ЛПВП частиц, а также оценки характера инсулинорезистентности и стандартные измерения холестерина и липидов (для сравнения данных плазмы с методами оценки, обсуждавшимися выше).

Снижение уровня холестерина ЛПНП

Мевалонатный путь служит основой для биосинтеза многих молекул, включая холестерин. Фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А редуктаза ( HMG CoA редуктаза ) является важным компонентом и выполняет первый из 37 шагов в пути производства холестерина и присутствует в каждой животной клетке.

LDL-C не является измерением фактических частиц LDL. LDL-C является лишь оценкой (не измеренной по образцу крови человека) того, сколько холестерина транспортируется всеми частицами LDL, что представляет собой либо меньшую концентрацию крупных частиц, либо высокую концентрацию мелких частиц. Частицы LDL переносят много молекул жира (обычно от 3000 до 6000 молекул жира на частицу LDL); это включает холестерин, триглицериды, фосфолипиды и другие. Таким образом, даже если были измерены сотни или тысячи молекул холестерина в средней частице LDL, это не отражает другие молекулы жира или даже количество частиц LDL.

Фармацевтическая

Образ жизни

Уровень холестерина ЛПНП можно снизить с помощью диетического вмешательства, ограничив потребление продуктов с насыщенными жирами и избегая продуктов с трансжирами . [65] Насыщенные жиры содержатся в мясных продуктах (включая птицу), жирных молочных продуктах, яйцах и рафинированных тропических маслах, таких как кокосовое и пальмовое. [66] Добавление трансжиров (в форме частично гидрогенизированных масел) запрещено в США с 2021 года. [67] Однако трансжиры все еще можно найти в красном мясе и молочных продуктах, поскольку они производятся в небольших количествах жвачными животными, такими как овцы и коровы. [68] Уровень холестерина ЛПНП также можно снизить, увеличив потребление растворимой клетчатки и растительных продуктов. [69]

Другим подходом к образу жизни для снижения уровня холестерина ЛПНП является минимизация общего количества жира в организме, в частности жира, хранящегося внутри брюшной полости ( висцеральный жир ). Было обнаружено, что висцеральный жир, который метаболически более активен, чем подкожный жир, производит множество ферментативных сигналов, например, резистин , которые повышают резистентность к инсулину и концентрацию циркулирующих частиц ЛПОНП, тем самым увеличивая концентрацию частиц ЛПНП и ускоряя развитие сахарного диабета.

Исследовать

Редактирование генов

В 2021 году ученые продемонстрировали, что редактирование гена CRISPR может снизить уровень холестерина ЛПНП в крови обезьян Macaca fascicularis на 60% в течение нескольких месяцев посредством отключения PCSK9 в печени . [70] [71]

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ "LDL и HDL: плохой и хороший холестерин". Центры по контролю и профилактике заболеваний . CDC . Получено 11 сентября 2017 г.
  2. ^ Dashti M, Kulik W, Hoek F, Veerman EC, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2011). "Фосфолипидомный анализ всех определенных липопротеинов плазмы человека". Sci. Rep . 1 (139): 139. Bibcode :2011NatSR...1E.139D. doi :10.1038/srep00139. PMC 3216620 . PMID  22355656. 
  3. ^ Dashty M, Motazacker MM, Levels J, de Vries M, Mahmoudi M, Peppelenbosch MP, Rezaee F (2014). «Протеом липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности человеческой плазмы демонстрирует связь со свертыванием и метаболизмом липидов». Thromb. Haemost . 111 (3): 518–530. doi :10.1160/TH13-02-0178. PMID  24500811. S2CID  20566238.
  4. ^ ab Segrest JP, Jones MK, De Loof H, Dashti N (сентябрь 2001 г.). «Структура аполипопротеина B-100 в липопротеинах низкой плотности». Journal of Lipid Research . 42 (9): 1346–67. doi : 10.1016/S0022-2275(20)30267-4 . PMID  11518754.
  5. ^ Сира, Элевина Э. Перес (05.10.2021). Продукты для специального диетического режима. Издательство Bentham Science. ISBN 978-981-4998-07-9.
  6. ^ Карсон, Джо Энн С.; Лихтенштейн, Элис Х.; Андерсон, Шерил AM; Аппель, Лоуренс Дж.; Крис-Этертон, Пенни М.; Мейер, Кэти А.; Петерсен, Кристина; Полонски, Тамар; Ван Хорн, Линда (2020-01-21). «Диетический холестерин и сердечно-сосудистый риск: научный консультативный доклад Американской кардиологической ассоциации». Тираж . 141 (3): e39–e53. doi : 10.1161/cir.00000000000000743 . ISSN  0009-7322. PMID  31838890.
  7. ^ Кампос, Ханния (1992). «Распределение размеров частиц ЛПНП». Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 12 (12): 1410–1419. doi : 10.1161/01.ATV.12.12.1410 . PMID  1450174.
  8. ^ Kumar V, Butcher SJ, Katrina O, Engelhardt P, Heikkonen J, Kaski K, Ala-Korpela M, Kovanen PT (май 2011 г.). "Трехмерная криоЭМ-реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16Å при физиологической температуре тела". PLOS ONE . ​​6 (5): e18841. Bibcode :2011PLoSO...618841K. doi : 10.1371/journal.pone.0018841 . PMC 3090388 . PMID  21573056. 
  9. ^ Пираханчи, Ясаман; Синаве, Хадир; Димри, Манджари (2022), «Биохимия, холестерин ЛПНП», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30137845 , получено 26.12.2022
  10. ^ Sun, Hung-Yu; Lin, Chun-Chieh; Lee, Jin-Ching; Wang, Shainn-Wei; Cheng, Pin-Nan; Wu, I.-Chin; Chang, Ting-Tsung; Lai, Ming-Derg; Shieh, Dar-Bin; Young, Kung-Chia (3 июля 2013 г.). «Частицы липопротеина/липовиро очень низкой плотности обращают ингибирование инфекции вируса гепатита С, опосредованное липопротеиновой липазой, через аполипопротеин C-III». Gut . 62 (8): 1193–1203. doi :10.1136/gutjnl-2011-301798. ISSN  1468-3288. PMID  22689516. S2CID  326884.
  11. ^ Чжан, Да-Вэй; Гарути, Рита; Тан, Вань-Джин; Коэн, Джонатан К.; Хоббс, Хелен Х. (2008-09-02). «Структурные требования к деградации рецептора липопротеинов низкой плотности, опосредованной PCSK9». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (35): 13045–13050. Bibcode : 2008PNAS..10513045Z. doi : 10.1073/pnas.0806312105 . ISSN  0027-8424. PMC 2526098. PMID 18753623  . 
  12. ^ Сантулли Г, Янкаускас С.С., Гамбарделла Дж. (май 2021 г.). «Инклисиран: новая веха на пути PCSK9 к борьбе с сердечно-сосудистым риском». Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother . 7 (3): e11–e12. doi : 10.1093/ehjcvp/pvab014 . PMID  33655296.
  13. ^ Peterson MM, Mack JL, Hall PR и др. (декабрь 2008 г.). «Аполипопротеин B — врожденный барьер против инвазивной инфекции Staphylococcus aureus». Cell Host & Microbe . 4 (6): 555–66. doi :10.1016/j.chom.2008.10.001. PMC 2639768 . PMID  19064256. 
  14. ^ «Когда дело доходит до ЛПНП, размер имеет значение». Код HLTH . 2022-07-18 . Получено 2022-08-04 .
  15. ^ ab Иванова ЕА, Мясоедова ВА, Мельниченко АА, Гречко АВ, Орехов АН (2017). "Малый плотный липопротеин низкой плотности как биомаркер атеросклеротических заболеваний". Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 (10): 1273042. doi : 10.1155/2017/1273042 . PMC 5441126. PMID  28572872 . 
  16. ^ Bhalodkar, Narendra C.; Blum, Steve; Rana, Thakor; Kitchappa, Radha; Bhalodkar, Ami N.; Enas, Enas A. (1 мая 2005 г.). «Сравнение подклассов и размеров липопротеинов высокой и низкой плотности у азиатских индийских женщин с женщинами кавказской национальности из исследования потомства во Фрамингеме». Clin Cardiol . 28 (5): 247–251. doi :10.1002/clc.4960280510. PMC 6654695. PMID  15971461 . 
  17. ^ «Нет связи между «плохим холестерином» и смертностью в пожилом возрасте: систематический обзор исследований более 68 000 пожилых людей также поднимает вопросы о пользе лечения статинами». sciencedaily.com.
  18. ^ Superko HR, Nejedly M, Garrett B (2002). «Малые ЛПНП и их клиническое значение как новый фактор риска ИБС: женское исследование». Progress in Cardiovascular Nursing . 17 (4): 167–73. doi :10.1111/j.0889-7204.2002.01453.x. PMID  12417832.
  19. ^ ab Warnick GR, Knopp RH, Fitzpatrick V, Branson L (январь 1990 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности с помощью уравнения Фридевальда достаточна для классификации пациентов на основе рекомендованных на национальном уровне точек отсечения». Клиническая химия . 36 (1): 15–9. doi : 10.1093/clinchem/36.1.15 . PMID  2297909. Архивировано из оригинала 2019-09-12 . Получено 2009-11-02 .
  20. ^ Otvos J (июнь 1999). «Измерение липопротеинов, богатых триглицеридами, методом ядерно-магнитной резонансной спектроскопии». Clin Cardiol . 22 (6 Suppl): II21–7. doi :10.1002/clc.4960221405. PMC 6655988. PMID  10376193 . 
  21. ^ Staprans, I.; Rapp, JH; Pan, XM; Feingold, KR (1996). «Окисленные липиды в рационе включаются печенью в липопротеины очень низкой плотности у крыс». Journal of Lipid Research . 37 (2): 420–30. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37628-8 . PMID  9026539.
  22. ^ ab Ahotupa, Markku (2017). «Окисленные липиды липопротеинов и атеросклероз». Free Radical Research . 51 (4): 439–447. doi :10.1080/10715762.2017.1319944. PMID  28412863. S2CID  3397099.
  23. ^ ab Стокер, Роланд; Кини, Джон Ф. (2004). «Роль окислительных модификаций при атеросклерозе». Physiological Reviews . 84 (4): 1381–1478. doi :10.1152/physrev.00047.2003. PMID  15383655.
  24. ^ Бирюков, КГ (2006). «Окисленные липиды: два лица сосудистого воспаления». Current Atherosclerosis Reports . 8 (3): 223–31. doi :10.1007/s11883-006-0077-x. PMID  16640959. S2CID  7852910.
  25. ^ Шао, Баохай; Хайнеке, Джей В. (2009). «ЛПВП, перекисное окисление липидов и атеросклероз». Журнал исследований липидов . 50 (4): 599–601. doi : 10.1194/jlr.E900001-JLR200 . PMC 2656652. PMID  19141435 . 
  26. ^ Джон Д. Брунцелл, доктор медицины, FACP, Майкл Дэвидсон, доктор медицины, FACC, Курт Д. Фурберг, доктор медицины, доктор философии, Рональд Б. Голдберг, доктор медицины, Барбара В. Ховард, доктор философии, Джеймс Х. Штейн, доктор медицины, FACC, FACP и Джозеф Л. Вицтум, доктор медицины Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском, J Am Coll Cardiol, 2008; 51:1512-1524. [1] Архивировано 27 февраля 2012 г. в Wayback Machine
  27. ^ Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS (июнь 1972 г.). «Оценка концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги». Клиническая химия . 18 (6): 499–502. doi : 10.1093/clinchem/18.6.499 . PMID  4337382. Архивировано из оригинала 12.09.2019 . Получено 05.05.2008 .
  28. ^ Sniderman AD, Blank D, Zakarian R, Bergeron J, Frohlich J (октябрь 2003 г.). «Триглицериды и небольшие плотные ЛПНП: две ахиллесовы пяты формулы Фридевальда». Клиническая биохимия . 36 (7): 499–504. doi :10.1016/S0009-9120(03)00117-6. PMID  14563441.
  29. ^ Anandaraja, S.; Narang, R.; Godeswar, R.; Laksmy, R.; Talwar, KK (июнь 2005 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по новой формуле у индийской популяции». Международный журнал кардиологии . 102 (1): 117–120. doi :10.1016/j.ijcard.2004.05.009. PMID  15939107.
  30. ^ de Cordova, Caio Mauricio Mendes; de Cordova, Mauricio Mendes (январь 2013 г.). «Новая точная, простая формула для оценки холестерина ЛПНП на основе непосредственно измеренных липидов крови у большой когорты». Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine . 50 (1): 13–19. doi : 10.1258/acb.2012.011259 . ISSN  0004-5632. PMID  23108766. S2CID  207193749.
  31. ^ Чен, Юньцинь; Чжан, Сяоцзинь; Пан, Байшен; Цзинь, Сюэцзюань; Яо, Хайли; Чен, Бин; Цзоу, Юньцзэн; Ге, Джунбо; Чен, Хаочжу (2010). «Модифицированная формула для расчета значений холестерина липопротеинов низкой плотности». Липиды в здоровье и болезни . 9 (1): 52. дои : 10.1186/1476-511X-9-52 . ISSN  1476-511X. ПМЦ 2890624 . PMID  20487572. S2CID  414939. 
  32. ^ Мартин, Сет С.; Блаха, Майкл Дж.; Эльшазли, Мохамед Б.; Тот, Питер П.; Квитерович, Питер О.; Блюменталь, Роджер С.; Джонс, Стивен Р. (2013-11-20). «Сравнение нового метода с уравнением Фридевальда для оценки уровней холестерина липопротеинов низкой плотности из стандартного липидного профиля». JAMA . 310 (19): 2061–2068. doi :10.1001/jama.2013.280532. ISSN  1538-3598. PMC 4226221 . PMID  24240933. 
  33. ^ Сэмпсон, Морин; Линг, Кларенс; Сан, Цянь; Харб, Роа; Эшмайг, Мохмед; Уорник, Рассел; Сетхи, Амар; Флеминг, Джеймс К.; Отвос, Джеймс Д.; Мейзен, Джефф У.; Делани, Сара Р.; Джаффе, Аллан С.; Шамбурек, Роберт; Амар, Марсело; Ремейли, Алан Т. (2020-05-01). "Новое уравнение для расчета холестерина липопротеинов низкой плотности у пациентов с нормолипидемией и/или гипертриглицеридемией". JAMA Cardiology . 5 (5): 540–548. doi :10.1001/jamacardio.2020.0013. ISSN  2380-6591. PMC 7240357 . PMID  32101259. 
  34. ^ ab Ramasamy, Jagadish; Job, Victoria; Mani, Thenmozhi; Jacob, Molly (2021-05-06). «Расчетные значения сывороточного холестерина ЛПНП (ЛПНП-Х) — к лучшему или к худшему?». Питание, метаболизм и сердечно-сосудистые заболевания: NMCD . 31 (5): 1486–1493. doi :10.1016/j.numecd.2021.01.016. ISSN  1590-3729. PMID  33744036. S2CID  232309411.
  35. ^ ab Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, Navar AM, Pencina M, Catapano A, Ference BA (декабрь 2019 г.). «Частицы аполипопротеина B и сердечно-сосудистые заболевания: обзор повествования». JAMA Cardiology . 4 (12): 1287–1295. doi :10.1001/jamacardio.2019.3780. PMC 7369156 . PMID  31642874. 
  36. ^ "Уровни холестерина". Американская кардиологическая ассоциация . Получено 14 ноября 2009 г.
  37. ^ "Что означают мои уровни холестерина?" (PDF) . Американская кардиологическая ассоциация. Сентябрь 2007 г. Получено 14 ноября 2009 г.
  38. ^ "Третий отчет Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Экспертной группы по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Краткое изложение" (PDF) . Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здравоохранения. Май 2001 г.
  39. ^ Shepherd J, Cobbe SM, Ford I и др. (ноябрь 1995 г.). «Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Группа по изучению профилактики коронарных заболеваний Западной Шотландии». The New England Journal of Medicine . 333 (20): 1301–7. doi : 10.1056/NEJM199511163332001 . PMID  7566020.
  40. ^ Уильям Э. Боден и др. (апрель 2007 г.). «Оптимальная медицинская терапия с ЧКВ или без него при стабильной ишемической болезни сердца». The New England Journal of Medicine . 356 (15): 1503–1516. doi : 10.1056/NEJMoa070829 . PMID  17387127.
  41. ^ Хейворд, Родни А. (3 октября 2006 г.). «Обзор повествования: отсутствие доказательств для рекомендуемых целей лечения липопротеинами низкой плотности: решаемая проблема». Ann Intern Med . 145 (7): 520–30. doi :10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010. PMID  17015870. S2CID  29849069.
  42. ^ Цибульска, Барбара; Клосевич-Латошек, Лонгина; Пенсон, Питер Э.; Набави, Сейед Мохаммад; Лави, Карл Дж.; Банах, Мачей; Международная группа экспертов по липидам (ILEP) (2021). «Насколько следует снизить уровень холестерина ЛПНП при вторичной профилактике? Клиническая эффективность и безопасность в эпоху ингибиторов PCSK9». Прогресс в области сердечно-сосудистых заболеваний . 67 : 65–74. doi : 10.1016/j.pcad.2020.12.008. ISSN  1873-1740. PMID  33383060. S2CID  229942314.
  43. ^ Вольска, Анна; Ремейли, Алан Т. (2020). «Измерение холестерина ЛПНП: как лучше всего это сделать?». Current Opinion in Cardiology . 35 (4): 405–411. doi :10.1097/HCO.00000000000000740. ISSN  1531-7080. PMC 7360339. PMID 32412961  . 
  44. ^ Howard, BV; Robbins, DC; Sievers, ML; Lee, ET; Rhoades, D.; Devereux, RB; Cowan, LD; Gray, RS; Welty, TK; Go, OT; Howard, WJ (2000-03-01). "Холестерин ЛПНП как сильный предиктор ишемической болезни сердца у лиц с диабетом с резистентностью к инсулину и низким уровнем ЛПНП: исследование "Сильное сердце"". Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 20 (3): 830–835. doi :10.1161/01.atv.20.3.830. ISSN  1079-5642. PMID  10712410.
  45. ^ Ванг, И. Ричард; Г. Калеб Александр; Дэвид О. Мельцер (декабрь 2005 г.). «Отсутствие влияния изменений в рекомендациях на отчетность по холестерину ЛПНП и контроль посещений по поводу диабета в США, 1995–2004 гг.». Diabetes Care . 28 (12): 2942–2944. doi : 10.2337/diacare.28.12.2942 . PMID  16306559.
  46. ^ Питер П. Тот; Майкл Грабнер; Раджешвари С. Пунекар; Ральф А. Куимбо; Марк Дж. Чираки; Терри А. Якобсон (август 2014 г.). «Сердечно-сосудистый риск у пациентов, достигших целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности и частиц». Атеросклероз . 235 (2): 585–591. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.914 . PMID  24956532.
  47. ^ Krauss RM (август 2010 г.). «Субфракции липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний». Current Opinion in Lipidology . 21 (4): 305–11. doi :10.1097/MOL.0b013e32833b7756. PMID  20531184. S2CID  1775446.
  48. ^ Брунцелл, Джон Д.; Дэвидсон, Майкл; Фурберг, Курт Д.; Голдберг, Рональд Б.; Говард, Барбара В.; Стайн, Джеймс Х.; Вицтум, Джозеф Л. (15 апреля 2008 г.). «Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском». J Am Coll Cardiol . 51 (15): 1512–1524. doi :10.1016/j.jacc.2008.02.034. PMID  18402913.
  49. ^ "Google". www.google.com .
  50. ^ "MESA - Многоэтническое исследование атеросклероза". www.mesa-nhlbi.org .
  51. ^ Sniderman, AD; Thanassoulis, G.; Glavinovic, T.; Navar, AM; Pencina, M.; Catapano, A.; Ference, BA (1 декабря 2019 г.). «Частицы аполипопротеина B и сердечно-сосудистые заболевания: обзор повествования». JAMA Cardiology . 4 (12): 1287–1295. doi :10.1001/jamacardio.2019.3780. PMC 7369156. PMID 31642874  . 
  52. ^ "Управление холестерином в крови у взрослых: систематический обзор доказательств от экспертной группы по холестерину | Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)". Архивировано из оригинала 25.11.2014 . Получено 16.11.2014 .
  53. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-03 . Получено 2014-11-16 .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  54. ^ abcdefgh Consumer Reports ; Проект обзора эффективности лекарств (март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого уровня холестерина и заболеваний сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, стр. 9 , получено 27 марта 2013 г., который цитирует
  55. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. "Информация о безопасности лекарственных средств для специалистов здравоохранения - продолжение раннего сообщения от 25 января 2008 г. о продолжающемся обзоре данных по Эзетимибу/Симвастатину (продается как Виторин), Эзетимибу (продается как Зетия) и Симвастатину (продается как Зокор)". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами .
  56. ^ Meyers CD, Kamanna VS, Kashyap ML (декабрь 2004 г.). «Терапия ниацином при атеросклерозе». Current Opinion in Lipidology . 15 (6): 659–65. doi :10.1097/00041433-200412000-00006. PMID  15529025.
  57. ^ Судейн В., ван Вейнгаарден I, Эйзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований . 27 (3): 417–33. дои : 10.1002/med.20102. PMID  17238156. S2CID  20876888.
  58. ^ "Кооперативное исследование ВОЗ по первичной профилактике ишемической болезни сердца с использованием клофибрата для снижения уровня холестерина в сыворотке: заключительное наблюдение за смертностью. Отчет Комитета главных исследователей". Lancet . 2 (8403): 600–4. Сентябрь 1984. doi :10.1016/s0140-6736(84)90595-6. PMID  6147641. S2CID  2473318.
  59. ^ "TRILIPIX (фенофибриновая кислота)" (PDF) . Получено 7 июля 2024 г. .
  60. ^ Song, BL; DeBose-Boyd, RA (2006). "Зависимое от Insig убиквитинирование и деградация 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А редуктазы, стимулируемое дельта- и гамма-токотриенолами". J. Biol. Chem . 281 (35): 25054–25601. doi : 10.1074/jbc.M605575200 . PMID  16831864.
  61. ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, Журнал (2010). «Научное мнение об обосновании утверждений о пользе для здоровья, связанных с фитостеролами и фитостанолами, и поддержанием нормальной концентрации холестерина в крови».
  62. ^ Траутвайн, Эльке; Вермеер, Марио; Химстра, Гарри; Рас, Руянн (7 сентября 2018 г.). «Снижение уровня холестерина ЛПНП растительными стеролами и станолами — какие факторы влияют на их эффективность?». Питательные вещества . 10 (9). MDPI AG: 1262. doi : 10.3390/nu10091262 . ISSN  2072-6643. PMC 6163911. PMID 30205492  . 
  63. ^ Кабрал, Карлос Эдуардо; Кляйн, Марсия Регина Симас Торрес (2017). «Фитостерины в лечении гиперхолестеринемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний». Arquivos Brasileiros de Cardiologia . 109 (5). Sociedade Brasileira de Cardiologia: 475–482. дои : 10.5935/abc.20170158. ISSN  0066-782X. ПМЦ 5729784 . ПМИД  29267628. 
  64. ^ Демонти, И.; Рас, РТ; ван дер Кнаап, ХК; Дюшато, GS; Мейер, Л.; Зок, Польша; Гелейнсе, Дж. М.; Траутвейн, Э.А. (февраль 2009 г.). «Непрерывная взаимосвязь доза-реакция эффекта снижения уровня холестерина ЛПНП при приеме фитостерола». Журнал питания . 139 (2): 271–84. дои : 10.3945/jn.108.095125 . ПМИД  19091798.
  65. ^ "Диета по холестерину: как питание и продукты влияют на уровень". Клиника Кливленда . Получено 2024-02-16 .
  66. ^ "Насыщенные жиры". www.heart.org . Получено 2024-02-16 .
  67. ^ Питание, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладных исследований (2023-08-30). "Трансжиры". FDA .
  68. ^ "Трансжирные кислоты - обзор | Темы ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Получено 16.02.2024 .
  69. ^ Шёнек М., Иггман Д. (2021). «Влияние продуктов питания на уровень холестерина ЛПНП: систематический обзор накопленных доказательств из систематических обзоров и метаанализов рандомизированных контролируемых исследований». Питание, метаболизм и сердечно-сосудистые заболевания . 31 (5): 1325–1338. doi :10.1016/j.numecd.2020.12.032.
  70. ^ "Ученые взломали гены обезьян, чтобы исправить их холестерин". Футуризм . Получено 13 июня 2021 г.
  71. ^ Мусунуру, Киран и др. (май 2021 г.). «Редактирование основания PCSK9 in vivo CRISPR надолго снижает уровень холестерина у приматов». Nature . 593 (7859): 429–434. Bibcode :2021Natur.593..429M. doi :10.1038/s41586-021-03534-y. ISSN  1476-4687. PMID  34012082. S2CID  234790939 . Получено 13 июня 2021 г. .

Внешние ссылки