Метаботропный глутаматный рецептор 4

Белок млекопитающих обнаружен у людей

Метаботропный рецептор глутамата 4 — это белок , который у людей кодируется геном GRM4 . [ ^{5] [6] [7]}

Вместе с GRM6, GRM7 и GRM8 он принадлежит к группе III семейства метаботропных глутаматных рецепторов . Рецепторы группы III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ. ^[7] Активация GRM4 имеет потенциальные терапевтические преимущества при лечении болезни Паркинсона . Вариант сплайсинга «taste-GRM4» участвует в восприятии вкуса умами . ^[8]

Лиганды

Ортостерический

• Циннабариновая кислота, метаболит триптофана ^[9]
• LSP1-2111: агонист ^[10]
• LSP4-2022: агонист ^[11]
• LSP2-9166 : смешанный агонист mGluR ₄ и mGluR ₇

Положительные аллостерические модуляторы (ПАМ)

• Фолиглуракс (PXT-002331, DT-1687)
• Трициклическое производное тиазолопиразола 22a: EC ₅₀ = 9 нМ, E _max = 120% ^[12]
• ML-128: EC ₅₀ = 240 нМ, E _max = 182% ^{[13] [14]}
• ВУ0652957 (АП-472) (Валиглуракс) ^[15]
• ВУ-0418506 ^{[16] [17]}
• VU-001171: EC ₅₀ = 650 нМ, E _max = 141%, 36-кратный сдвиг ^[18]
• VU-0155041: селективный по подтипу PAM, внутренняя аллостерическая агонистическая активность, надежная активность in vivo ^[19]
• PHCCC : PAM mGluR4, отрицательный аллостерический модулятор mGluR1 , ^[20] прямой агонист mGluR6 ^[21]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000124493 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000063239 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Макофф А., Лельчук Р., Оксер М., Харрингтон К., Эмсон П. (апрель 1996 г.). «Молекулярная характеристика и локализация человеческого метаботропного рецептора глутамата типа 4». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 37 (1–2): 239–248. doi :10.1016/0169-328X(95)00321-I. PMID  8738157.
6. Wu S, Wright RA, Rockey PK, Burgett SG, Arnold JS, Rosteck PR и др. (январь 1998 г.). «Группа III человеческих метаботропных рецепторов глутамата 4, 7 и 8: молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и сравнение фармакологических свойств в клетках RGT». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 53 (1–2): 88–97. doi :10.1016/S0169-328X(97)00277-5. PMID  9473604.
7. "Ген Entrez: рецептор глутамата GRM4, метаботропный 4".
8. Чаудхари Н., Ландин А.М., Ропер С.Д. (февраль 2000 г.). «Вариант метаботропного рецептора глутамата функционирует как вкусовой рецептор». Nature Neuroscience . 3 (2): 113–119. doi :10.1038/72053. PMID  10649565. S2CID  16650588.
9. Fazio F, Lionetto L, Molinaro G, Bertrand HO, Acher F, Ngomba RT и др. (май 2012 г.). «Циннабариновая кислота, эндогенный метаболит пути кинуренина, активирует метаботропные глутаматные рецепторы 4-го типа». Молекулярная фармакология . 81 (5): 643–656. doi :10.1124/mol.111.074765. PMID  22311707. S2CID  6735807.
10. Wierońska JM, Stachowicz K, Pałucha-Poniewiera A, Acher F, Brański P, Pilc A (декабрь 2010 г.). «Новый агонист метаботропного глутаматного рецептора 4 LSP1-2111 с анксиолитической, но не антидепрессантоподобной активностью, опосредованной серотонинергическими и ГАМКергическими системами». Neuropharmacology . 59 (7–8): 627–634. doi :10.1016/j.neuropharm.2010.08.008. PMID  20713068. S2CID  5171741.
11. Goudet C, Vilar B, Courtiol T, Deltheil T, Bessiron T, Brabet I, et al. (апрель 2012 г.). «Новый селективный метаботропный агонист глутаматного рецептора 4 открывает новые возможности для разработки селективных лигандов подтипа с терапевтическим потенциалом». FASEB Journal . 26 (4): 1682–1693. doi : 10.1096/fj.11-195941 . PMID  22223752. S2CID  22662090.
12. Хонг СП, Лю КГ, Ма Г, Сабио М, Уберти МА, Баколод МД и др. (Июль 2011 г.). «Производные трициклического тиазолопиразола как положительные аллостерические модуляторы метаботропного глутаматного рецептора 4». Журнал медицинской химии . 54 (14): 5070–5081. doi :10.1021/jm200290z. PMID  21688779.
13. Hopkins CR, Niswender CM, Lewis LM, Weaver CD, Lindsley CW (2010). «Открытие мощного, селективного и in vivo активного положительного аллостерического модулятора mGluR4». Отчеты о зондах из программы молекулярных библиотек NIH [Интернет] . PMID  21433377.
14. Engers DW, Niswender CM, Weaver CD, Jadhav S, Menon UN, Zamorano R и др. (июль 2009 г.). «Синтез и оценка ряда гетеробиариламидов, которые являются центрально проникающими положительными аллостерическими модуляторами (PAM) метаботропного глутаматного рецептора 4 (mGluR4)». Журнал медицинской химии . 52 (14): 4115–4118. doi :10.1021/jm9005065. PMC 2765192. PMID  19469556 . 
15. Panarese JD, Engers DW, Wu YJ, Bronson JJ, Macor JE, Chun A и др. (март 2019 г.). «Открытие VU2957 (Valiglurax): положительный аллостерический модулятор mGlu4, оцененный как доклинический кандидат для лечения болезни Паркинсона». ACS Medicinal Chemistry Letters . 10 (3): 255–260. doi :10.1021/acsmedchemlett.8b00426. PMC 6421540. PMID  30891122 . 
16. Niswender CM, Jones CK, Lin X, Bubser M, Thompson Gray A, Blobaum AL и др. (сентябрь 2016 г.). «Развитие и противопаркинсоническая активность VU0418506, селективного положительного аллостерического модулятора гомомеров метаботропного рецептора глутамата 4 без активности в гетеромерах mGlu2/4». ACS Chemical Neuroscience . 7 (9): 1201–1211. doi :10.1021/acschemneuro.6b00036. PMC 5073817 . PMID  27441572. 
17. Engers DW, Blobaum AL, Gogliotti RD, Cheung YY, Salovich JM, Garcia-Barrantes PM и др. (сентябрь 2016 г.). «Открытие, синтез и доклиническая характеристика N-(3-хлоро-4-фторфенил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-амина (VU0418506), нового положительного аллостерического модулятора метаботропного рецептора глутамата 4 (mGlu4)». ACS Chemical Neuroscience . 7 (9): 1192–1200. doi :10.1021/acschemneuro.6b00035. PMC 5031509 . PMID  27075300. 
18. Williams R, Niswender CM, Luo Q, Le U, Conn PJ, Lindsley CW (февраль 2009 г.). «Положительные аллостерические модуляторы метаботропного рецептора глутамата подтипа 4 (mGluR4). Часть II: Проблемы в hit-to-lead». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (3): 962–966. doi :10.1016/j.bmcl.2008.11.104. PMC 3787871. PMID  19097893 . 
19. Niswender CM, Johnson KA, Weaver CD, Jones CK, Xiang Z, Luo Q и др. (ноябрь 2008 г.). «Открытие, характеристика и противопаркинсонический эффект новых положительных аллостерических модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 4». Молекулярная фармакология . 74 (5): 1345–1358. doi :10.1124/mol.108.049551. PMC 2574552. PMID  18664603 . 
20. Watkins JC, Jane DE (январь 2006 г.). «История глутамата». British Journal of Pharmacology . 147 (Suppl 1): S100–S108. doi :10.1038/sj.bjp.0706444. PMC 1760733. PMID  16402093 . 
21. Beqollari D, Kammermeier PJ (июль 2008 г.). «Аллостерический модулятор рецептора mGlu(4) N-фенил-7-(гидроксиимино)циклопропа[b]хромен-1a-карбоксамид действует как прямой агонист рецепторов mGlu(6)». European Journal of Pharmacology . 589 (1–3): 49–52. doi :10.1016/j.ejphar.2008.06.054. PMID  18593581.

Дальнейшее чтение

• Flor PJ, Lukic S, Rüegg D, Leonhardt T, Knöpfel T, Kuhn R (февраль 1995 г.). «Молекулярное клонирование, функциональная экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого метаботропного рецептора глутамата типа 4». Neuropharmacology . 34 (2): 149–155. doi :10.1016/0028-3908(94)00149-M. PMID  7617140. S2CID  31399907.
• Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (январь 1996 г.). «Локализация двух генов метаботропных глутаматных рецепторов, GRM3 и GRM8, на человеческой хромосоме 7q». Genomics . 31 (2): 230–233. doi : 10.1006/geno.1996.0036 . PMID  8824806.
• Gomeza J, Mary S, Brabet I, Parmentier ML, Restituito S, Bockaert J, et al. (Октябрь 1996). «Связывание метаботропных глутаматных рецепторов 2 и 4 с белками G alpha 15, G alpha 16 и химерными белками G alpha q/i: характеристика новых антагонистов». Молекулярная фармакология . 50 (4): 923–930. PMID  8863838.
• Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L и др. (июль 2000 г.). "p300 и связанный с элементом ответа p300/cAMP белок-связывающий фактор ацетилируют андрогеновый рецептор в участках, регулирующих гормонозависимую трансактивацию". Журнал биологической химии . 275 (27): 20853–20860. doi : 10.1074/jbc.M000660200 . PMID  10779504.
• Barbon A, Ferraboli S, Barlati S (2000). «Присвоение гена человеческого метаботропного глутаматного рецептора GRM4 полосе хромосомы 6 p21.3 с помощью радиационного гибридного картирования». Cytogenetics and Cell Genetics . 88 (3–4): 210. doi :10.1159/000015551. PMID  10828590. S2CID  85055574.
• Ohtsuki T, Toru M, Arinami T (июнь 2001 г.). «Скрининг мутаций гена метаботропного рецептора глутамата mGluR4 (GRM4) у пациентов с шизофренией». Psychiatric Genetics . 11 (2): 79–83. doi :10.1097/00041444-200106000-00004. PMID  11525421. S2CID  752064.
• Erdemir T, Bilican B, Oncel D, Goding CR, Yavuzer U (январь 2002 г.). "Взаимодействие белка ядерного матрикса C1D с фактором X, ассоциированным с транслином (TRAX), зависящее от повреждения ДНК". Journal of Cell Science . 115 (Pt 1): 207–216. doi : 10.1242/jcs.115.1.207 . PMID  11801738.
• Collard CD, Park KA, Montalto MC, Alapati S, Buras JA, Stahl GL и др. (апрель 2002 г.). «Глутамат, полученный из нейтрофилов, регулирует барьерную функцию эндотелия сосудов». Журнал биологической химии . 277 (17): 14801–14811. doi : 10.1074/jbc.M110557200 . PMID  11847215.
• Enz R (март 2002 г.). «Актин-связывающий белок Filamin-A взаимодействует с метаботропным глутаматным рецептором типа 7». FEBS Letters . 514 (2–3): 184–188. Bibcode :2002FEBSL.514..184E. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02361-X . PMID  11943148. S2CID  44474808.
• Gaughan L, Logan IR, Cook S, Neal DE, Robson CN (июль 2002 г.). «Tip60 и гистондеацетилаза 1 регулируют активность андрогеновых рецепторов посредством изменения статуса ацетилирования рецептора». Журнал биологической химии . 277 (29): 25904–25913. doi : 10.1074/jbc.M203423200 . PMID  11994312.
• Iacovelli L, Capobianco L, Iula M, Di Giorgi Gerevini V, Picascia A, Blahos J, et al. (Май 2004). "Регулирование сигнализации метаботропного глутаматного рецептора mGlu4 с помощью рецепторной киназы, связанной с G-белком 2-го типа (GRK2)". Молекулярная фармакология . 65 (5): 1103–1110. doi :10.1124/mol.65.5.1103. PMID  15102938.
• Hermit MB, Greenwood JR, Bräuner-Osborne H (август 2004 г.). «Сродство квисквалиевой и иботеновой кислот к метаботропному глутаматному рецептору подтипа 4, вызванное мутацией: селективность лиганда является результатом синергии нескольких аминокислотных остатков». Журнал биологической химии . 279 (33): 34811–34817. doi : 10.1074/jbc.M404109200 . PMID  15184361.
• Yoo BC, Jeon E, Hong SH, Shin YK, Chang HJ, Park JG (июнь 2004 г.). «Метаботропная глутаматная рецепторная 4-опосредованная резистентность к 5-фторурацилу в клеточной линии рака толстой кишки человека». Clinical Cancer Research . 10 (12 Pt 1): 4176–4184. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-1114-03 . PMID  15217955.
• Chang HJ, Yoo BC, Lim SB, Jeong SY, Kim WH, Park JG (май 2005 г.). «Экспрессия метаботропного глутаматного рецептора 4 при колоректальной карциноме и ее прогностическое значение». Clinical Cancer Research . 11 (9): 3288–3295. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1912 . PMID  15867225.
• Mathiesen JM, Ramirez MT (июнь 2006 г.). «Метаботропный глутаматный рецептор 4 интернализуется и десенсибилизируется при активации протеинкиназы C». British Journal of Pharmacology . 148 (3): 279–290. doi :10.1038/sj.bjp.0706733. PMC  1751557 . PMID  16582932.
• Iacovelli L, Arcella A, Battaglia G, Pazzaglia S, Aronica E, Spinsanti P и др. (август 2006 г.). «Фармакологическая активация метаботропных рецепторов глутамата mGlu4 подавляет рост медуллобластом». The Journal of Neuroscience . 26 (32): 8388–8397. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2285-06.2006 . PMC  6673797 . PMID  16899734.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в общественном достоянии .