stringtranslate.com

Мевалоновая кислота

Мевалоновая кислота ( МВА ) является ключевым органическим соединением в биохимии; название является сокращением от дигидроксиметилвалеролактон . Карбоксилатный анион мевалоновой кислоты, который является преобладающей формой в биологической среде, известен как мевалонат и имеет важное фармацевтическое значение. Такие препараты, как статины (которые снижают уровень холестерина ), останавливают выработку мевалоната путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы . [1]

Химия

Мевалоновая кислота хорошо растворяется в воде и полярных органических растворителях. Она существует в равновесии со своей лактонной формой, называемой мевалонолактоном, которая образуется путем внутренней конденсации ее терминальных спиртовых и карбоксильных функциональных групп . Мевалонолактон действует для коррекции статиновой миопатии и заболевания мышц конечностей, вызванных мутацией HMG CoA редуктазы. [2]

Биология

Мевалоновая кислота является предшественником в биосинтетическом пути, известном как мевалонатный путь , который производит терпены и стероиды . Мевалоновая кислота является основным предшественником изопентенилпирофосфата (ИПП), который в свою очередь является основой для всех терпеноидов. Мевалоновая кислота является хиральной , и (3 R ) -энантиомер является единственным, который биологически активен.

Путь мевалоната : Рисунок не показывает, что HMG-CoA-синтазе нужен еще один ацетил-CoA в качестве субстрата. Более того, фермент, который синтезирует мевалоновую кислоту (HMG-CoA-редуктаза), потребляет два эквивалента NADH и высвобождает один восстановленный CoA-SH.

Ссылки

  1. ^ Эндо, А. (1992). «Открытие и разработка ингибиторов HMG-CoA-редуктазы». Журнал исследований липидов . 33 (11): 1569–1582. PMID  1464741.
  2. ^ Yogev Y, Shorer Z, Koifman A, Wormser O, Drabkin M, Halperin D, Dolgin V, Proskorovski-Ohayon R, Hadar N, Davidov G, Nudelman H, Zarivach R, Shelef I, Perez Y, Birk OS (февраль 2023 г.). "Поясно-мышечное заболевание конечностей, вызванное мутацией HMGCR, и миопатия, вызванная статинами, поддающаяся лечению мевалонолактоном". Proc Natl Acad Sci USA . 120 (7): e2217831120. doi : 10.1073/pnas.2217831120 . PMC 9963716. PMID  36745799 .