Структура pre-miR-206, определенная с помощью алгоритмов сворачивания РНКИдентификаторы последовательности miR-206 в различных базах данных РНК и генома
MiR-206 — это микроРНК с последовательностью, сохраняющейся у большинства видов млекопитающих, а у людей она является членом семейства miR myo-miR, которое включает miR-1 , miR-133 и miR-208a/b . [1] [2] [3] [4] Mir-206 хорошо известна для регуляции клеточных процессов, связанных с развитием скелетных мышц , а также функционированием митохондрий . miR-206 изучается на клетках миобластов C2C12 , поскольку это широко используемая модель для изучения клеточной дифференцировки скелетных мышц . [5] Биогенез miR-206 уникален тем, что первичный зрелый транскрипт генерируется из плеча 3p шпильки предшественника микроРНК, а не из плеча 5p. [6] В настоящее время miR-206 имеет приблизительно двенадцать членов семейства miRNA (шесть из которых показаны в Таблице 1 ), а родственная последовательность затравки (нуклеотиды 2-8) семейства miR-206 сохраняется во всех двенадцати членах miRNA.
В то время как miR-206 строго регулируется во время эмбрионального развития скелетных мышц , miR-206 также регулируется ядерным рецептором стероидного гормона 17β-эстрадиола . [7] [8] Дополнительные доказательства, подтверждающие роль miR-206 в опухолеобразовании, получены из исследований, показывающих, что miR-206 высоко экспрессируется в трижды негативных опухолях молочной железы , которые растут независимо от 17β-эстрадиола, по сравнению с эстроген-рецептор-положительными (ERα+), чувствительными к 17β-эстрадиолу клетками рака молочной железы. miR-206 также является индикатором более низких общих показателей выживаемости у пациентов с раком молочной железы. [9] Хотя miR-206 играет хорошо определенную роль в этиологии опухолей молочной железы, недавно было показано, что miR-206 контролирует прогрессирование мезотелиомы посредством регуляции сигнального пути Ras [10] Эти исследования дополняют увеличивающийся объем литературы, показывающей, как малые некодирующие регуляторные РНК поддерживают нормальные клеточные процессы, которые предотвращают опухолеобразующий процесс. Ряд клеточных линий, используемых для выяснения роли miR-206 в раке молочной железы, включают клеточные линии MCF-7 , MDA-MB-231 и MDA-MB-468 .
Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) могут быть расположены в последовательности затравки miRNA, и поэтому, как известно, имеют функциональные последствия. Одним из таких эффектов является измененная эффективность связывания miRNA с родственной мишенью мРНК на основе измененного состава однонуклеотидной последовательности затравочной области miRNA. [11] Фактически, ряд исследований показал, что каноническая затравочная последовательность miRNA не является единственным детерминантом во взаимодействиях пар miRNA:mRNA, поскольку мутации остатков за пределами затравочной области также могут изменять эту эффективность связывания. Регуляция miR-206 ERα посредством прямого связывания miR-206 в ERα 3' UTR, [7] является хорошим примером того, как взаимодействие пар оснований miRNA:mRNA может зависеть от SNP.
Были идентифицированы несколько дополнительных регуляторных модулей miR-206, например, опосредованная lncRNA HOTAIR регуляция Bcl-w посредством секвестрации miR-206, что, в свою очередь, усиливает клеточную пролиферацию в клетках рака молочной железы. [12] Это исследование показывает, что miR-206 может взаимодействовать с другими некодирующими РНК для контроля различных опухолеобразующих процессов в ряде раковых систем. В поддержку этого, SNHG14 также может губкой miR-206, тем самым модулируя обилие YWHAZ при раке шейки матки. [13] Вместе эти исследования и многочисленные исследования, не упомянутые здесь из-за ограничений по объему, ясно показывают терапевтический потенциал miRNA, такой как miR-206, в онкологических условиях.
За пределами области биологии опухолей miR-206 представляет клинический интерес из-за продолжающегося обнаружения этой miRNA в образцах от людей с диабетом 2 типа (TIID) и неалкогольной жировой болезнью печени (NAFLD). В некоторых исследованиях терапевтическая доставка miR-206 в диетическую модель мышей с ожирением привела к снижению выработки липидов и глюкозы в печени. Способность miR-206 облегчать сигнализацию инсулина и модулировать липогенез указывает на то, что miR-206 может быть новой терапией для людей с гипергликемией . [14] Mir-206 также недавно был идентифицирован как биомаркер определенных дистрофий конечностей, [15] в то время как циркулирующие уровни miR-206 связаны с преэклампсией . [16]
Консервация, связанная с членами семейства miR-206
Ссылки
^ Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V (2004). «Профилирование экспрессии микроРНК млекопитающих раскрывает подмножество экспрессируемых в мозге микроРНК с возможными ролями в дифференциации нейронов у мышей и человека». Genome Biology . 5 (3): R13. doi : 10.1186/gb-2004-5-3-r13 . PMC 395763 . PMID 15003116.
^ van Rooij E, Quiat D, Johnson BA, Sutherland LB, Qi X, Richardson JA, Kelm RJ, Olson EN (ноябрь 2009 г.). «Семейство микроРНК, кодируемых генами миозина, управляет экспрессией миозина и производительностью мышц». Developmental Cell . 17 (5): 662–73. doi :10.1016/j.devcel.2009.10.013. PMC 2796371 . PMID 19922871.
^ Small EM, O'Rourke JR, Moresi V, Sutherland LB, McAnally J, Gerard RD, Richardson JA, Olson EN (март 2010 г.). «Регуляция сигнализации PI3-киназы/Akt с помощью обогащенной мышцами микроРНК-486». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (9): 4218–23. Bibcode : 2010PNAS..107.4218S. doi : 10.1073/pnas.1000300107 . PMC 2840099. PMID 20142475 .
^ van Rooij E, Sutherland LB, Qi X, Richardson JA, Hill J, Olson EN (апрель 2007 г.). «Контроль стресс-зависимого сердечного роста и экспрессии генов с помощью микроРНК». Science . 316 (5824): 575–9. Bibcode :2007Sci...316..575V. doi :10.1126/science.1139089. PMID 17379774. S2CID 1927839.
^ Yaffe, D.; Saxel, O. (22–29 декабря 1977 г.). «Серийное пассирование и дифференциация миогенных клеток, выделенных из дистрофической мышиной мышцы». Nature . 270 (5639): 725–727. Bibcode :1977Natur.270..725Y. doi :10.1038/270725a0. ISSN 0028-0836. PMID 563524. S2CID 4196110.
^ Kozomara A, Griffiths-Jones S (январь 2014 г.). "miRBase: аннотирование высоконадежных микроРНК с использованием данных глубокого секвенирования". Nucleic Acids Research . 42 (выпуск базы данных): D68–73. doi :10.1093/nar/gkt1181. PMC 3965103. PMID 24275495 .
^ ab Adams BD, Furneaux H, White BA (май 2007). «Микрорибонуклеиновая кислота (miRNA) miR-206 воздействует на человеческий рецептор эстрогена-альфа (ERalpha) и подавляет экспрессию РНК-мессенджера ERalpha и белка в линиях клеток рака молочной железы». Молекулярная эндокринология . 21 (5): 1132–47. doi : 10.1210/me.2007-0022 . PMID 17312270.
^ Adams BD, Cowee DM, White BA (август 2009 г.). «Роль miR-206 в индуцированной эпидермальным фактором роста (EGF) репрессии сигнализации эстрогенового рецептора-альфа (ERalpha) и люминальный фенотип в клетках рака груди MCF-7». Молекулярная эндокринология . 23 (8): 1215–30. doi :10.1210/me.2009-0062. PMC 2718747. PMID 19423651 .
^ Kondo N, Toyama T, Sugiura H, Fujii Y, Yamashita H (июль 2008 г.). "Экспрессия miR-206 снижается при раке молочной железы человека с положительным рецептором эстрогена альфа". Cancer Research . 68 (13): 5004–8. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-0180 . PMID 18593897.
^ Цзи, Наннан; Ван, Юхуань; Бао, Гуанли; Янь, Цзюаньли; Цзи, Ша (2019-04-01). «LncRNA SNHG14 способствует прогрессированию рака шейки матки, регулируя miR-206/YWHAZ». Патология - Исследования и практика . 215 (4): 668–675. doi :10.1016/j.prp.2018.12.026. ISSN 0344-0338. PMID 30611620. S2CID 58644713.
^ Wu H, Zhang T, Pan F, Steer CJ, Li Z, Chen X, Song G (апрель 2017 г.). «МикроРНК-206 предотвращает гепатостеатоз и гипергликемию, облегчая передачу сигналов инсулина и нарушая липогенез». Журнал гепатологии . 66 (4): 816–824. doi :10.1016/j.jhep.2016.12.016. PMC 5568011. PMID 28025059.
