Микротрансплантация ( МСТ ) — это передовая технология лечения злокачественных гематологических заболеваний и опухолей путем введения пациентам мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) аллогенных периферических стволовых клеток крови, не соответствующих человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), после химиотерапии пониженной интенсивности или таргетной терапии. Термин «микротрансплантация» происходит от механизма достижения микрохимеризма донорских клеток.
Химиотерапия используется в более низких дозах только для уничтожения рака и частичного подавления иммунной системы пациента, которая будет повторно инициирована стволовыми клетками донора вскоре после трансплантации и будет играть роль эффекта реципиента против опухоли (RVT), объединяющего эффект трансплантата против опухоли (GVT) донорских клеток. Стволовые клетки донора, которые были обработаны, также ускорят функциональное восстановление гемопоэтических стволовых клеток реципиента, значительно снижая инфекции и смертность, связанную с трансплантацией. Практика микротрансплантации до настоящего времени не показала ни одной реакции трансплантата против хозяина (GVHD), поэтому иммунодепрессанты для облегчения GVHD не понадобятся. Возможные механизмы успешного избежания GVHD включают микрохимеризм клеток донора, менее токсичные клетки, обработанные перед трансплантацией, и сохранение иммунной системы хозяина, способной противостоять аллоответу GVH. Более того, поскольку используются стволовые клетки, не соответствующие HLA, доступность доноров чрезвычайно расширена. [ необходима цитата ]
Показания к микротрансплантации следующие:
Гематологические злокачественные опухоли
Используемые клетки представляют собой аллогенные периферические стволовые клетки крови. Совместимость HLA между донором и реципиентом не является обязательной. Стволовые клетки собираются из крови донора с помощью процесса, известного как аферез, после определенного периода ежедневных подкожных инъекций фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов, что служит для мобилизации стволовых клеток из костного мозга донора в периферическое кровообращение. Свежие клетки вливаются реципиенту в первый раз, а затем хранятся в морозильнике с контролируемой скоростью. [ необходима цитата ]
Требования к донору:
В рандомизированном контролируемом исследовании с 2004 по 2009 год 58 пациентов с ОМЛ в возрасте 60–88 лет были случайным образом распределены для получения химиотерапии (контрольная группа; n = 28) или ее плюс HLA-несовместимые G-CSF–мобилизованные донорские периферические стволовые клетки крови (G-PBSC) (группа G-PBSC/микротрансплантация; n = 30). Полная частота ремиссии была значительно выше в группе G-PBSC, чем в контрольной группе (80,0% против 42,8%); Медиана времени восстановления нейтрофилов и тромбоцитов составила 11 и 14,5 дней соответственно в группе G-PBSC и 16 и 20 дней соответственно в контрольной группе после химиотерапии; 2-летняя вероятность безрецидивной выживаемости (DFS) была значительно выше в группе G-PBSC, чем в контрольной группе (38,9% против 10,0%). [1] Ни у одного пациента не наблюдалось реакции «трансплантат против хозяина». [2] У всех 4 пациенток был успешно обнаружен персистирующий донорский микрохимеризм. [3]
В другом долгосрочном исследовании 2004–2011 гг. 101 пациент с AML-CR1 (в возрасте от 9 до 65 лет) получил режим микротрансплантации. 6-летняя выживаемость без лейкемии (LFS) и общая выживаемость (OS) составили 84,4% и 89,5% соответственно в группе низкого риска, что было похоже на показатели в группе промежуточного риска (59,2% и 65,2% соответственно); 6-летняя LFS и OS составили 76,4% и 82,1% соответственно у пациентов, получивших высокую дозу донорских CD3+ Т-клеток, что было значительно выше, чем LFS и OS у пациентов, получивших более низкую дозу донорских CD3+ Т-клеток (49,5% и 55,3% соответственно). [4] РТПХ не наблюдалось ни у одного из пациентов. [5]
Положительные результаты также были подтверждены медицинскими центрами в Италии, [6] Америке, [7] Испании [8] и т. д.
Под руководством доктора Хуэйшэна Ая и его медицинской команды в Международной клинике лейкемии MST в 307-м госпитале Народно-освободительной армии Китая, расположенном в Пекине, с 2013 года началось многоцентровое совместное исследование микротрансплантации в девяти авторитетных институтах крови из Китая, Университета Дьюка и Медицинской школы Кека при Университете Южной Калифорнии в США, Сиднейского университета в Австралии и Монреальского университета в Канаде. [ необходима ссылка ]
Чтобы преодолеть невыносимые тяжелые реакции высокодозной химиотерапии и РТПХ, а также проблему поиска HLA-совместимых доноров для традиционной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, д-р Хуэйшэн Ай , Го Мэй и др. разработали новый режим химиотерапии пониженной интенсивности плюс инфузию мобилизованных Г-КСФ HLA-несовместимых аллогенных периферических стволовых клеток крови, который впервые был применен у 75-летнего пациента в 2002 году и позже получил название микротрансплантации. [ необходима ссылка ]