Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
Миозин-11 — это белок , который у людей кодируется геном MYH11 . [ 5] [6]
Функция
Миозин-11 — это гладкомышечный миозин , относящийся к семейству тяжелых цепей миозина. Миозин-11 — это субъединица гексамерного белка, состоящего из двух субъединиц тяжелой цепи и двух пар неидентичных субъединиц легкой цепи.
Это основной сократительный белок, преобразующий химическую энергию в механическую посредством гидролиза АТФ .
Альтернативный сплайсинг приводит к появлению изоформ, которые экспрессируются по-разному, причем их соотношение меняется в процессе созревания мышечных клеток. [6]
Клиническое значение
Аневризмы грудной аорты, приводящие к острому расслоению аорты (TAAD), могут наследоваться изолированно или в сочетании с генетическими синдромами, такими как синдром Марфана и синдром Лоеса-Дитца. Когда TAAD возникает при отсутствии синдромных признаков, он наследуется по аутосомно-доминантному типу со сниженной пенетрантностью и вариабельной экспрессией, заболевание называется семейным TAAD. Семейное TAAD демонстрирует значительную клиническую и генетическую гетерогенность. Мутации в MYH11 были описаны у людей с TAAD с открытым артериальным протоком (PDA). Из людей с TAAD примерно у 4% есть мутации в TGFBR2, и примерно у 1-2% есть мутации либо в TGFBR1, либо в MYH11. Кроме того, у людей с TAAD также были зарегистрированы мутации FBN1. Мутации в гене SMAD3 недавно были зарегистрированы у пациентов с синдромной формой аневризмы аорты и расслоениями с ранним началом остеоартрита. Считается, что мутации SMAD3 составляют приблизительно 2% семейной TAAD. Кроме того, считается, что мутации в гене ACTA2 составляют приблизительно 10-14% семейной TAAD. [7]
Острый миелоидный лейкоз
Ген, кодирующий человеческий ортолог крысиного NUDE1, транскрибируется с обратной цепи этого гена, и его 3'-конец перекрывается с концом последнего. Перицентрическая инверсия хромосомы 16 [inv(16)(p13q22)] производит химерный транскрипт, который кодирует белок, состоящий из первых 165 остатков с N-конца фактора связывания ядра бета в слиянии с C-концевой частью тяжелой цепи миозина гладких мышц. Эта хромосомная перестройка связана с острым миелоидным лейкозом подтипа M4Eo.
Рак кишечника
Мутации MYH11, по-видимому, способствуют развитию рака кишечника у человека. [8]
Ссылки
- ^ abc ENSG00000276480 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000133392, ENSG00000276480 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000018830 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Matsuoka R, Yoshida MC, Furutani Y, Imamura S, Kanda N, Yanagisawa M, Masaki T, Takao A (июнь 1993 г.). «Ген тяжелой цепи миозина гладких мышц человека сопоставлен с хромосомным регионом 16q12». Am J Med Genet . 46 (1): 61–7. doi :10.1002/ajmg.1320460110. PMID 7684189.
- ^ ab "Ген Энтреза: миозин MYH11, тяжелая цепь 11, гладкие мышцы".
- ^ Центр генетики человека Бостонского университета - http://www.bumc.bu.edu/hg/dnadiagnostics/dnatestdescription/#Аневризмы грудной аорты
- ^ Алхопуро П., Пхичит Д., Туупанен С., Саммалкорпи Х., Нибондас М., Сахаринен Дж., Робинсон Дж.П., Ян З., Чен Л.К., Орнтофт Т., Меклин Дж.П., Ярвинен Х., Энг С., Мослейн Г., Шибата Д., Хоулстон Р.С., Лукассен А, Томлинсон И.П., Лаунонен В., Ристимяки А., Аранго Д., Карху А., Суини Х.Л., Аалтонен Л.А. (апрель 2008 г.). «Нерегулируемый миозин гладких мышц при неоплазии кишечника человека». Учеб. Натл. акад. наук. США . 105 (14): 5513–8. Бибкод : 2008PNAS..105.5513A. doi : 10.1073/pnas.0801213105 . PMC 2291082. PMID 18391202 .
Внешние ссылки
- Статья GeneReviews/NIH/NCBI/UW об аневризмах грудной аорты и расслоениях аорты
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10587 (куриный миозин-11) в PDBe-KB .
Дальнейшее чтение
- Babu GJ, Warshaw DM, Periasamy M (2000). "Изоформы тяжелой цепи миозина гладких мышц и их роль в мышечной физиологии". Microsc. Res. Tech . 50 (6): 532–40. doi :10.1002/1097-0029(20000915)50:6<532::AID-JEMT10>3.0.CO;2-E. PMID 10998642. S2CID 7204203.
- Айкава М., Сивам П.Н., Куро-о М. и др. (1993). «Изоформы тяжелой цепи миозина гладкой мускулатуры человека как молекулярные маркеры развития сосудов и атеросклероза». Цирк. Рез . 73 (6): 1000–12. дои : 10.1161/01.res.73.6.1000 . ПМИД 7916668.
- van der Reijden BA, Dauwerse JG, Wessels JW и др. (1993). «Ген миозинового пептида нарушается inv(16)(p13q22) при остром нелимфоцитарном лейкозе M4Eo». Blood . 82 (10): 2948–52. doi : 10.1182/blood.V82.10.2948.2948 . PMID 8219185.
- Дэн З., Лю П., Марлтон П. и др. (1994). «Локус тяжелой цепи гладкомышечного миозина (MYH11) картируется в 16p13.13-p13.12 и устанавливает новую область консервативной синтении между человеческим 16p и мышиным 16». Геномика . 18 (1): 156–9. doi :10.1006/geno.1993.1443. hdl : 2027.42/30537 . PMID 8276405.
- Shoeman RL, Sachse C, Höner B и др. (1993). «Расщепление человеческих и мышиных цитоскелетных и саркомерных белков протеазой вируса иммунодефицита человека типа 1. Актин, десмин, миозин и тропомиозин». Am. J. Pathol . 142 (1): 221–30. PMC 1886840. PMID 8424456 .
- Нью Л., Цзян Ю., Чжао М. и др. (1998). «PRAK, новая протеинкиназа, регулируемая киназой p38 MAP». ЭМБО Дж . 17 (12): 3372–84. дои : 10.1093/emboj/17.12.3372. ПМЦ 1170675 . ПМИД 9628874.
- Tanaka Y, Fujii M, Hayashi K и др. (1998). «Химерный белок PEBP2 beta/CBF beta-SMMHC дезорганизует цитоплазматические стрессовые волокна и ингибирует транскрипционную активацию». Oncogene . 17 (6): 699–708. doi : 10.1038/sj.onc.1201985 . PMID 9715271.
- Нагасе Т., Ишикава К., Суяма М. и др. (1999). «Предсказание кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XII. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». DNA Res . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID 10048485.
- Loftus BJ, Kim UJ, Sneddon VP и др. (1999). «Дупликации генома и другие особенности в 12 Мб последовательности ДНК из человеческой хромосомы 16p и 16q». Genomics . 60 (3): 295–308. doi :10.1006/geno.1999.5927. PMID 10493829.
- Tsuchio Y, Naito S, Nogami A и др. (2000). «Уровни тяжелой цепи миозина гладкой мышцы внутрикоронарной сыворотки после PTCA могут предсказывать рестеноз». Японский кардиологический журнал . 41 (2): 131–40. doi : 10.1536/jhj.41.131 . PMID 10850529.
- Lin VK, Wang D, Lee IL и др. (2000). «Экспрессия гена тяжелой цепи миозина в нормальной и гиперпластической ткани предстательной железы человека». Prostate . 44 (3): 193–203. doi :10.1002/1097-0045(20000801)44:3<193::AID-PROS3>3.0.CO;2-A. PMID 10906735. S2CID 10058067.
- Meloni I, Rubegni P, De Aloe G и др. (2001). "Pseudoxanthoma elasticum: точечные мутации в гене ABCC6 и крупная делеция, включающая также ABCC1 и MYH11". Hum. Mutat . 18 (1): 85. doi : 10.1002/humu.1157 . PMID 11439001. S2CID 23970082.
- Кунду М., Чен А., Андерсон С. и др. (2002). «Роль Cbfb в гемопоэзе и нарушениях, вызванных экспрессией лейкемогенного гена слияния Cbfb-MYH11». Кровь . 100 (7): 2449–56. doi : 10.1182/blood-2002-04-1064 . PMID 12239155.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH и др. (2003). «Создание и начальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей ДНК человека и мыши». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных человеческих кДНК». Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039.
- Landrette SF, Kuo YH, Hensen K, et al. (2005). "Plag1 и Plagl2 являются онкогенами, которые вызывают острый миелоидный лейкоз в сотрудничестве с Cbfb-MYH11". Blood . 105 (7): 2900–7. doi : 10.1182/blood-2004-09-3630 . PMID 15585652.
- Léguillette R, Gil FR, Zitouni N и др. (2005). "(+)Вставить изоформу тяжелой цепи гладкомышечного миозина (SM-B) в тканях человека". Am. J. Physiol., Cell Physiol . 289 (5): C1277–85. doi :10.1152/ajpcell.00244.2004. PMID 16000639.
- Zhu L, Vranckx R, Khau Van Kien P, et al. (2006). «Мутации в тяжелой цепи миозина 11 вызывают синдром, ассоциированный с аневризмой грудной аорты/расслоением аорты и открытым артериальным протоком». Nat. Genet . 38 (3): 343–9. doi :10.1038/ng1721. PMID 16444274. S2CID 2890964.