stringtranslate.com

Неокардиогенез

В кардиологии неокардиогенез — это гомеостатическая регенерация, восстановление и обновление участков неисправной взрослой сердечно-сосудистой ткани. Это включает в себя комбинацию кардиомиогенеза (регенерация сердечной мышцы ) и ангиогенеза (регенерация кровеносных сосудов ). [1]

Определение и область применения

Термин неокардиогенез происходит от кардиогенеза , который относится к развитию сердца в эмбрионе; неокардиогенез, в свою очередь, означает развитие сердца у взрослых. Сердце уже имеет механизмы, которые отвечают за мелкомасштабное восстановление. Однако эти механизмы восстановления недостаточны для крупномасштабного восстановления, которое стало необходимым в таких случаях, как инфаркт миокарда . Неокардиогенез заменяет мертвые клетки сердечной мышцы живыми клетками, так что и структура, и функция сердца сохраняются. Это улучшает перекачку миокардом жидкости по всему телу. [2]

Фон

Человеческое сердце считалось постмитотическим органом. Кардиомиоциты (мышечные клетки сердца) считались окончательно дифференцированными клетками, которые были незаменимы и, таким образом, требовались для поддержания сердечной функции на протяжении всей жизни. Однако теперь известно, что сердце способно регенерировать новые мелкие сосуды, необходимые для восстановления ишемического (недостаточного кровоснабжения) миокарда. Мнение о том, что люди рождаются с фиксированным количеством кардиомиоцитов, и что рост этих клеток напрямую отвечает за рост сердца, также было опровергнуто. [3] Сообщения о способности сердца к самовосстановлению начали появляться в рецензируемых журналах [4] , и была опубликована статья, которая показала потенциал клеток костного мозга для регенерации миокарда (миогенез). [5] Другие исследования регенерации миокарда сообщили о доказательствах ангиогенеза, [6] хотя было обнаружено, что такие исследования содержат расхождения. [7]

Сообщалось, что улучшение сократимости сердца произошло в результате индукции ангиогенеза. [8]

Механизм

Активация сердечных прогениторных клеток (особый тип стволовых клеток с длинными теломерами , расположенных в зонах хранения сердца) и циркулирующих стволовых клеток побуждает кардиомиоциты к пролиферации . Эти клетки активируются смесью транскрипционных факторов, генов, факторов роста, рецепторов, внеклеточного матрикса и сигнальных путей. Затем клетки перемещаются в пораженные области, где они могут обратить вспять часть повреждения, генерируя новую популяцию кардиомиоцитов. [9]

Особенности клеток-предшественников и стволовых клеток

Клиническое значение

Сердце имеет потенциал для самовосстановления при повреждении с помощью клеток-предшественников и стволовых клеток . [10] Клинические испытания показали, что сердечная мышца ранее не могла самовосстанавливаться. Для того, чтобы побудить сердечные миоциты к пролиферации, требуются новые неинвазивные препараты, которые могут сделать это возможным у людей. Были проведены исследования в попытке найти такое лечение. [11]

Ссылки

  1. ^ Зиммет, Х. и Крум, Х. 2008. «Использование взрослых стволовых клеток для лечения сердечной недостаточности — факт или вымысел?» Сердце, легкие и кровообращение 17S:S48-S54.
  2. ^ Wollert, KC 2008. «Клеточная терапия острого инфаркта миокарда». Current Opinion in Pharmacology 8:202-210.
  3. ^ Quaini F, Cigola E, Lagrasta C, Saccani G, Quaini E, Rossi C, Olivetti G и Anversa P. Терминальная стадия сердечной недостаточности у людей связана с индукцией пролиферирующего клеточного ядерного антигена и ядерного митотического деления в желудочковых миоцитах. Circ Res 1994;75:1050–1063.
  4. ^ Beltrami AP, Urbanek K, Kajstura J, Yan SM, Finato N, Bussani R, Nadal-Ginard B, Silvestri F, Leri A, Beltrami CA и Anversa P. Доказательства того, что человеческие сердечные миоциты делятся после инфаркта миокарда. N Engl J Med 2001;344:1750–1757.
  5. ^ Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li BS, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A и Anversa P. Клетки костного мозга регенерируют инфарктный миокард. Nature , 2001; 5:410 (6829):701-5.
  6. ^ Strauer BE, Brehm M, Zeus T, Kostering M, Hernandez A, Sorg RV, Kogler G и Wernet P. Восстановление инфаркта миокарда путем аутологичной интракоронарной трансплантации мононуклеарных клеток костного мозга у людей. Circulation 2002;106:1913-8.
  7. ^ Francis, DP; Mielewczik, M; Zargaran, D; Cole, GD (26 июня 2013 г.). «Терапия аутологичными стволовыми клетками, полученными из костного мозга, при заболеваниях сердца: расхождения и противоречия». International Journal of Cardiology . 168 (4): 3381–403. doi :10.1016/j.ijcard.2013.04.152. PMID  23830344. Архивировано из оригинала 21 июля 2013 г. Получено 21 июля 2013 г.
  8. ^ Kastrup, J. Jorgensen E, Ruck A, Tagil K, Glogar D, Ruzyllo W, Botker HE, Dudek D, Drvota V, Hesse B, Thuesen L, Blomberg P, Gyongyosi M и Sylven C. Прямая интрамиокардиальная плазмидная терапия геном сосудистого эндотелиального фактора роста-A165 у пациентов со стабильной тяжелой стенокардией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование: исследование Euroinject One. J. Am. Coll. Cardiol . 2005; 45, 982–988.
  9. ^ Гонсалес А, Рота М, Нуржинска Д, Мисао Ю, Тиллманс Дж, Охайми С, Падин-Ируегас М.Э., Мюллер П., Эспозито Г, Беарзи С., Витале С., Дон Б., Санганалмат С.К., Бейкер М., Хинтце Т.Х., Болли Р. , Урбанек К., Хосода Т., Анверса П., Кайстура Дж., Лери А. 2008. «Активация сердечных клеток-предшественников обращает вспять фенотип старения сердца и продлевает продолжительность жизни». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 102:597-606
  10. ^ Гонсалес А, Рота М, Нуржинска Д, Мисао Ю, Тиллманс Дж, Охайми С, Падин-Ируегас М.Э., Мюллер П., Эспозито Г, Беарзи С., Витале С., Дон Б., Санганалмат С.К., Бейкер М., Хинтце Т.Х., Болли Р. , Урбанек К., Хосода Т., Анверса П., Кайстура Дж., Лери А. 2008. «Активация сердечных клеток-предшественников обращает вспять фенотип старения сердца и продлевает продолжительность жизни». Журнал Американской кардиологической ассоциации. 102:597-606
  11. ^ Автор неизвестен, 2008. Мета-отчет серии Cardio # MRCS-01: Неокардиогенез, празднующий рождение регенеративной кардиологии Глава 5 «Изменение сердца». Доступно по адресу: http://www.metareports.net/chapter5.htm Архивировано 20.02.2012 на Wayback Machine [Доступ 02.02.09]