stringtranslate.com

Узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина

Узелковая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов ( NLPHL ) — это медленнорастущая CD20- положительная форма лимфомы Ходжкина , рака В-клеток иммунной системы . [1] [2]

NLPHL — редкий подтип лимфомы Ходжкина, составляющий 5–10 % лимфом Ходжкина. [3] Он отличается от классической лимфомы Ходжкина наличием преобладающих клеток с положительным CD20-лимфоцитарным статусом, также известных как клетки попкорна из-за их полидольчатых ядер , которые выглядят как попкорн. [3] [4] [5]

Существуют небольшие, но четкие различия в прогнозе между различными формами. Лимфоцитарно-преобладающая ЛХ — это необычный подтип, состоящий из неопределенных узелков многочисленных реактивных лимфоцитов, смешанных с крупными попкорнообразными RSC. В отличие от классического RSC, неклассические попкорнообразные клетки RS NLPHL являются CD15 и CD30 -отрицательными, но положительными для маркера В-клеток CD20 . Моноклональное антитело против CD20 Ритуксимаб использовалось при лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов и дало обнадеживающие результаты. [6]

Часто наблюдаются перестройки гена BCL6 . [7] [8]

Признаки и симптомы

Симптомы B встречаются редко. [9] [4]

Диагноз

Лимфома Ходжкина, узловая лимфоцитарная преобладающая (низкое увеличение). Обратите внимание на узловую архитектуру и области «пятнистости». (H&E)
Лимфома Ходжкина, узловая лимфоцитарная преобладающая (вид с высоким увеличением). Обратите внимание на наличие клеток LP, также известных как «клетки попкорна». (H&E)

Характеристики NLPHL отличаются от классической лимфомы Ходжкина (cHL) . [9] Клетки с преобладанием лимфоцитов (LP) («попкорн») присутствуют в узелках, состоящих из B-клеток [10] и других реактивных клеток (в основном реактивных T-клеток). [9] Клетки Рида-Штернберга и Ходжкина (RSH) встречаются редко, а иммуногистохимия показывает другую картину злокачественных клеток; клетки RSH обычно экспрессируют CD15 и CD30, тогда как клетки LP не экспрессируют эти маркеры, но экспрессируют маркеры B-клеток, такие как CD20, CD22 и CD79a, а также экспрессируют общий лейкоцитарный антиген CD45, который редко встречается в клетках RSH. [9] Клетки LP имеют скудную цитоплазму и одно складчатое или многодольчатое ядро ​​с выраженными, в основном базофильными ядрышками. [10] Экспертная патологоанатомическая оценка множественных морфологических и иммунофенотипических признаков [10], включая использование иммуногистохимии, имеет важное значение. [11] [12]

Опухоли, как правило, локализуются в периферических лимфатических узлах [13] , которые можно обнаружить с помощью ПЭТ-сканирования и КТ-сканирования .

Стадирование по Энн-Арбору используется для классификации опухолей и симптомов. Стадия IV заболевания встречается очень редко. [14]

секс

Среди пациентов с диагнозом NLPHL преобладают мужчины. [9] [15] [14]

Раннее обнаружение

Диагностика обычно происходит на ранней стадии развития заболевания. [9] [15] [14]

Управление

Доступно руководство по лечению, предоставленное NCCN Guidelines for Patients [16], в то время как NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology предоставляет справочную информацию для врачей. [17] Любая предлагаемая терапевтическая стратегия должна иметь минимальную острую и долгосрочную токсичность. [15]

Бдительное ожидание

Выжидательная тактика (наблюдение и ожидание) определяется как период наблюдения продолжительностью не менее 3 месяцев без какого-либо лечения. [18]

Хирургическое иссечение

Хирургическое удаление лимфатических узлов может быть проведено во время постановки диагноза в некоторых случаях, например, у детей, у которых болезнь диагностирована на ранней стадии прогрессирования. [15] Одно исследование показало, что в половине случаев наблюдалась полная ремиссия при использовании стратегии наблюдения и ожидания после хирургического удаления лимфатических узлов во время постановки диагноза. [15]

Лучевая терапия

Исследования показывают, что лучевая терапия (радиотерапия) может снизить риск прогрессирования у взрослых. [18] [11] В одном исследовании пациенты на стадии I-II, получавшие лучевую терапию, показали 10-летнюю выживаемость по причине, специфической для 98%, а частота развития вторичных злокачественных новообразований, связанных с лучевой терапией, не увеличилась в результате лечения (1% через 10 лет). [19] Исследование, опубликованное в 2013 году на большой группе пациентов с ранней стадией NLPHL, указало на поддержку использования лучевой терапии с ограниченным полем в качестве единственного лечения ранней стадии заболевания. [11] В исследовании 1162 пациентов с NLPHL из программы онкологического регистра Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) лучевая терапия улучшила общую выживаемость и выживаемость по причине заболевания. [20] Последние стратегии лечения рекомендуют лечить NLPHL стадии IA без клинических факторов риска только с помощью лучевой терапии с ограниченным полем. [21]

Иммунотерапия

Примером антитела для использования в иммунотерапии является Ритуксимаб . Ритуксимаб имеет особое применение в лечении NLPHL, поскольку он является химерным моноклональным антителом против белка CD20. [18] Исследования показывают, что Ритуксимаб имеет потенциал для лечения рецидивирующих или рефрактерных пациентов, [22] а также в качестве первой линии лечения [4], особенно на поздних стадиях. [15] Из-за тенденции к рецидивам предлагается поддерживающее лечение, например, каждые 6 месяцев в течение 2 лет. [14] Было показано, что Ритуксимаб улучшает результаты лечения пациентов после гистологической трансформации. [23]

Химиотерапия

Возможные варианты, такие как схемы, содержащие антрациклины, включают ABVD , BEACOPP и CHOP . [18] Результаты исследования с COPP /ABV у детей показали, что положительные результаты при использовании только химиотерапии возможны без необходимости лучевой терапии. [24] Оптимальная химиотерапия является темой для обсуждения, например, есть доказательства в поддержку лечения с помощью R-CHOP вместо ABVD , результаты показывают высокие показатели (40%) рецидивов через 10 лет после химиотерапии ABVD. [14] BEACOPP имеет более высокий зарегистрированный риск токсичности. [25]

Комбинированное лечение

В одном исследовании сообщалось о комбинированной лучевой терапии (радиотерапии) и антителе Ритуксимаб . [18] R-CHOP, факультативно сопровождаемая лучевой терапией, рекомендуется при впервые диагностированном заболевании на поздней стадии, в то время как для заболевания на ранней стадии рекомендуется только лучевая терапия (стадия IA без факторов риска) или кратковременная химиотерапия на основе ABVD с последующей лучевой терапией (ранние стадии, отличные от стадии IA без факторов риска). [25]

Прогноз

Прогноз благоприятный по сравнению с классической ЛХ [20], несмотря на тенденцию к рецидиву заболевания, требующему длительного наблюдения. [15] [14] Рецидив может возникнуть на сравнительно поздней стадии по сравнению с классической ЛХ. [14] Имеется ограниченная информация относительно исхода для пациентов с прогрессированием на поздней стадии. [14]

Этническая принадлежность

Одно исследование, проведенное в Соединенных Штатах, показало улучшение общей выживаемости в результате химиотерапии у афроамериканцев. [26]

Гистологическая трансформация

Гистологическая трансформация в диффузную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL) может произойти в 12% случаев. [15] После трансформации неопластические клетки несут перестройки генов моноклонального иммуноглобулина. [15] Гистологическая трансформация может привести к плохому прогнозу [14] и поэтому при рецидиве требуется повторная биопсия. [15] В одном исследовании было обнаружено, что частота трансформации составляет 7,6%, и было высказано предположение, что предшествующее воздействие химиотерапии и проявление с вовлечением селезенки были связаны с повышенным риском трансформации. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Renné C, Martín-Subero JI, Hansmann ML, Siebert R (август 2005 г.). «Молекулярно-цитогенетическое исследование локусов иммуноглобулинов в лимфоме Ходжкина с преобладанием нодулярных лимфоцитов выявляет рецидивирующее сочетание IGH-BCL6». J Mol Diagn . 7 (3): 352–6. doi :10.1016/S1525-1578(10)60564-8. PMC  1867541. PMID  16049307 .
  2. ^ Achten R, Verhoef G, De Wolf-Peeters C (декабрь 2003 г.). «Значение последующих биопсий клинически подозрительной лимфаденопатии при узловой лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов». Haematologica . 88 (12): 1431–2. PMID  14688002.
  3. ^ ab Wang, Hao-Wei; Balakrishna, Jayalakshmi P; Pittaluga, Stefania; Jaffe, Elaine S. (январь 2019 г.). «Диагностика лимфомы Ходжкина в современную эпоху». British Journal of Haematology . 184 (1): 45–59. doi :10.1111/bjh.15614. ISSN  0007-1048. PMC 6310079 . PMID  30407610. 
  4. ^ abc Stier JR, Vasquez RJ (2015). «Болезнь Ходжкина с преобладанием лимфоцитов у детей: исследование случая и обзор литературы». Отчеты о случаях в онкологической медицине . 2015 : 351431. doi : 10.1155/2015/351431 . PMC 4388010. PMID  25878913 . 
  5. ^ Эйхенауэр, Деннис А.; Энгерт, Андреас (24.12.2020). «Как я лечу узловую лимфому Ходжкина с преобладанием лимфоцитов». Кровь . 136 (26): 2987–2993. doi : 10.1182/blood.2019004044 . ISSN  0006-4971. PMID  32877522. S2CID  221476874.
  6. ^ Saini KS, Azim HA Jr, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA (2011). «Ритуксимаб при лимфоме Ходжкина: всегда ли цель — попадание?». Cancer Treat Rev. 37 ( 5): 385–90. doi :10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID  21183282.
  7. ^ Wlodarska I, Stul M, De Wolf-Peeters C, Hagemeijer A (август 2004 г.). «Гетерогенность перестроек BCL6 при узловой лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов». Haematologica . 89 (8): 965–72. PMID  15339680.
  8. ^ Wlodarska I, Nooyen P, Maes B, et al. (Январь 2003). «Частое возникновение перестроек BCL6 при узловой лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов, но не при классической лимфоме Ходжкина». Blood . 101 (2): 706–10. doi : 10.1182/blood-2002-05-1592 . PMID  12393409.
  9. ^ abcdef Строббе Л., Вальке Л.Л., Дитс И.Дж., ван ден Бранд М., Абен К., Раемакерс К.Дж., Хебеда К.М., ван Крикен Дж.Х. (2016). «20-летнее популяционное исследование эпидемиологии, клинических особенностей, лечения и исходов лимфомы Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов». Энн Гематол . 95 (3): 417–423. дои : 10.1007/s00277-015-2578-6. ПМЦ 4742486 . ПМИД  26732883. 
  10. ^ abc Rets AV, Gottesman SR (2014). «Узелковая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина против Т-клеточной/богатой гистиоцитами крупной В-клеточной лимфомы: диагностическая проблема». Case Rep Pathol . 2014 (956217): 1–5. doi : 10.1155/2014/956217 . PMC 4109592. PMID  25110597 . 
  11. ^ abc Chen RC, Chin MS, Ng AK и др. (2010). «Ранняя стадия лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: результаты лечения пациентов из большой серии исследований в одном учреждении с длительным наблюдением». Журнал клинической онкологии . 1. 28 (1): 136–141. doi : 10.1200/JCO.2009.24.0945 . PMID  19933914.
  12. ^ Смит Л. Б. (2010). «Узловая лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина: диагностические жемчужины и подводные камни». Архивы патологии и лабораторной медицины . 134 (10): 1434–1439. doi :10.5858/2010-0207-OA.1. PMID  20923296.
  13. ^ "Очерк патологии". pathologyoutlines.com . Получено 2017-09-02 .
  14. ^ abcdefghi Xing KH, Connors JM, Lai A и др. (2014). «Продвинутая стадия узловой лимфоцитарной преобладающей лимфомы Ходжкина в сравнении с классической лимфомой Ходжкина: анализ результатов сопоставленных пар». Blood . 123 (23): 3567–3573. doi : 10.1182/blood-2013-12-541078 . PMID  24713929. S2CID  25058.
  15. ^ abcdefghij Biasoli I, Stamatoullas A, Meignin V и др. (2010). «Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов». Cancer . 116 (3): 631–639. doi : 10.1002/cncr.24819 . PMID  20029973. S2CID  25570848.
  16. ^ Руководство NCCN для пациентов: Краткое руководство NCCN. Лечение лимфомы Ходжкина (узелковая лимфома с преобладанием лимфоцитов) https://www.nccn.org/patients/guidelines/quick_guides/hodgkin/nodular_treatment/index.html# [ постоянная неработающая ссылка ]
  17. ^ NCCN Guidelines v2.2014 Лимфома Ходжкина http://williams.medicine.wisc.edu/hodgkins.pdf Архивировано 09.07.2020 на Wayback Machine
  18. ^ abcde Lazarovici J, Dartigues P, Brice P и др. (декабрь 2015 г.). «Узелковая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: ретроспективное исследование Ассоциации по изучению лимфом». Haematologica . 100 (12): 1579–1586. doi :10.3324/haematol.2015.133025. PMC 4666334 . PMID  26430172. 
  19. ^ Solanki AA, LeMieux MH, Chiu BC и др. (2013). «Долгосрочные результаты лечения пациентов с ранней стадией узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов с помощью лучевой терапии». PLOS ONE . ​​8 (9): e75336. Bibcode :2013PLoSO...875336S. doi : 10.1371/journal.pone.0075336 . PMC 3776776 . PMID  24058675. 
  20. ^ ab Gerber NK, Atoria CL, Elkin EB, Yahalom J (2015). «Характеристики и результаты лечения пациентов с узловой лимфомой Ходжкина с преобладанием лимфоцитов по сравнению с пациентами с классической лимфомой Ходжкина: популяционный анализ». Int J Radiation Oncol Biol Phys . 92 (1): 76–83. doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.02.012 . PMID  25863756.
  21. ^ Эйхенауэр, ДА; Хартманн, С (2023). «Узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: современные стратегии лечения и развивающиеся подходы к индивидуализации лечения». Экспертный обзор гематологии . doi : 10.1080/17474086.2023.2226859.
  22. ^ Шульц Х., Ревальд У., Моршхаузер Ф. и др. (2008). «Ритуксимаб при рецидивирующей лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: долгосрочные результаты исследования фазы 2, проведенного Немецкой группой по изучению лимфомы Ходжкина (GHSG)». Кровь . 111 (1): 109–11. doi : 10.1182/blood-2007-03-078725 . PMID  17938252. S2CID  9934281.
  23. ^ ab Kenderian SS, Habermann TM, Macon WR и др. (2016). «Крупная трансформация В-клеток при узловой лимфоме Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: 40-летний опыт одного учреждения». Blood . 127 (16): 1960–1966. doi :10.1182/blood-2015-08-665505. PMC 4841039 . PMID  26837698. 
  24. ^ Appel BE, Chen L, Buxton A, Wolden SL, Hodgson DC, Nachman JB (2012). «Влияние низкодозной лучевой терапии с вовлеченным полем на детей с лимфомой Ходжкина с преобладанием лимфоцитов, леченных химиотерапией: отчет группы детской онкологии». Pediatr Blood Cancer . 59 (7): 1284–1289. doi :10.1002/pbc.24258. PMC 3468707. PMID 22847767  . 
  25. ^ ab Eichenauer DA, Engert A (2017). «R-CHOP при NLPHL: кто должен его получать?». Blood . 130 (4): 387–388. doi : 10.1182/blood-2017-05-786301 . PMID  28751354.
  26. ^ Olszewski AJ, Shrestha R, Cook NM (2015). «Расово-специфические особенности и исходы узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов: анализ национальной базы данных по раку». Cancer . 121 (19): 3472–80. doi : 10.1002/cncr.29527 . PMID  26149294. S2CID  45005554.

Внешние ссылки