Препарат СИОЗС и метаболит флуоксетина
Сепроксетин , также известный как ( S )-норфлуоксетин , является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). [1] [2] Это S -энантиомер норфлуоксетина, основного активного метаболита широко используемого антидепрессанта флуоксетина ; [3] он почти в 4 раза более селективен для стимуляции синтеза нейростероидов относительно ингибирования обратного захвата серотонина, чем флуоксетин. [4] Он образуется путем деметилирования , или удаления метильной группы , флуоксетина. [5] Сепроксетин является как ингибитором переносчиков серотонина , так и дофамина , рецепторов 5-HT2A и 5 -HT2C . [ 6] Он исследовался Eli Lilly and Company в качестве антидепрессанта; однако он ингибировал белок KvLQT1 , который отвечает за управление интервалом QT . Это время, необходимое сердцу для сокращения и восстановления. Из-за ингибирования интервал QT был удлинен, что могло привести к значительным сердечным осложнениям. [7] Из-за этого разработка препарата была прекращена. [1] Испытания его эффективности показали, что он эквивалентен флуоксетину, но в шестнадцать раз мощнее R -энантиомера норфлуоксетина. [8]
Ссылки
- ^ ab "Seproxetine". DrugBank . University of Alberta. Архивировано из оригинала 31 октября 2020 г. Получено 10 августа 2016 г.
- ^ de Maat MM, Huitema AD, Mulder JW, Meenhorst PL, van Gorp EC, Mairuhu AT, Beijnen JH (1 октября 2003 г.). «Лекарственное взаимодействие флувоксамина и флуоксетина с невирапином у лиц, инфицированных ВИЧ-1». Clinical Drug Investigation . 23 (10): 629–637. doi :10.2165/00044011-200323100-00002. PMID 17535078. S2CID 25958396.
- ^ Андерсон IM, Эдвардс JG (2001). «Руководство по выбору селективного ингибитора обратного захвата серотонина при депрессивных заболеваниях». Advances in Psychiatric Treatment . 7 (3): 170–180. doi : 10.1192/apt.7.3.170 . ISSN 1355-5146.
- ^ Pinna G, Costa E, Guidotti A (февраль 2009 г.). «СИОЗС действуют как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) в низких дозах, которые неактивны при обратном захвате 5-HT». Current Opinion in Pharmacology . 9 (1): 24–30. doi :10.1016/j.coph.2008.12.006. PMC 2670606. PMID 19157982 .
- ^ Альвен Фиммерстад Т (2022). Могут ли фторированные фармацевтические препараты влиять на количество ЭОФ в крови человека? (степень бакалавра диссертации). Университет Эребру.
- ^ Аль-Хумаиди ДЖИ, Рефат МС (15 июня 2021 г.). «Раствор и солидные исследования комплексообразования с переносом заряда между сепроксетином как селективным ингибитором обратного захвата серотонина с шестью видами акцепторов π-электронов». Журнал молекулярных жидкостей . 332 : 115831. doi : 10.1016/j.molliq.2021.115831. ISSN 0167-7322. S2CID 233773168.
- ^ "Seproxetine". Inxight Drugs . Национальный центр по развитию трансляционных наук (NCATS). Архивировано из оригинала 20 апреля 2023 года . Получено 20 апреля 2023 года .
- ^ Wheeler WJ (1992). «Эффективный синтез S-γ-[(4-трифторметил)-фенокси]бензолпропанамин-[1-14C] малеата, важного метаболита флуоксетина гидрохлорида». Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов . 31 (2): 119–124. doi :10.1002/jlcr.2580310207.
