stringtranslate.com

Октенидина дигидрохлорид

Октенидина дигидрохлорид — катионный поверхностно-активный агент с гемини-поверхностно-активной структурой, полученный из 4-аминопиридина . Он активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий . С 1987 года он в основном использовался в Европе в качестве антисептика перед медицинскими процедурами, в том числе у новорожденных.

Медицинское применение

С 1987 года октенидин использовался в Европе в качестве антисептика в концентрациях от 0,1 до 2,0%. [ требуется ссылка ] Он является заменителем хлоргексидина из-за его медленного действия и опасений по поводу канцерогенной примеси 4-хлоранилина . [ требуется ссылка ] Препараты октенидина менее дороги, чем хлоргексидин, и по состоянию на 2007 год резистентности к ним не наблюдалось. [3] Они могут содержать антисептик феноксиэтанол . [4] Он не указан в Приложении V к разрешенным консервантам Европейского косметического регламента 1223/2009.

Эффективность

Октенидина дигидрохлорид активен против грамположительных и грамотрицательных бактерий . [5]

Тесты in vitro суспензии с 5-минутным временем воздействия показали, что октенидину требуются более низкие эффективные концентрации, чем хлоргексидину, для уничтожения распространенных бактерий, таких как Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus mirabilis и дрожжей Candida albicans. [6]

Наблюдательное исследование применения октенидина на коже пациентов в 17 отделениях интенсивной терапии в Берлине в 2014 году показало снижение частоты внутрибольничных инфекций . [7]

В исследовании немецких отделений интенсивной терапии новорожденных октенидин без феноксиэтанола и октенидин были наиболее распространенными кожными антисептиками, используемыми для процедур интенсивной терапии. Осложнения со стороны кожи включали образование волдырей, некроз и рубцевание, что ранее не было отмечено в этой популяции. [4]

В исследовании 2016 года, проведенном среди детей с онкологическими заболеваниями, которым в течение длительного времени использовались устройства для центрального венозного доступа с использованием октенидина/изопропанола для дезинфекции катетерных узлов и трехходовых кранов в рамках комплексного вмешательства, риск инфекций кровотока снизился. [8]

Безопасность

Октенидин не всасывается ни через кожу, ни через слизистые оболочки, ни через раны и не проходит через плацентарный барьер. Однако катионно-активные соединения вызывают местное раздражение и чрезвычайно ядовиты при парентеральном введении . [6]

В исследовании in vitro 2016 года ополаскивателей для полости рта на фибробластах десен и эпителиальных клетках октенидин продемонстрировал меньший цитотоксический эффект, особенно на эпителиальных клетках, по сравнению с хлоргексидином через 15 минут. [9] Орошение ран октенидином вызвало серьезные осложнения у собак, [10] асептический некроз и хроническое воспаление при проникающих ранах рук у людей. [11] [12]

Синтез

Вторичный амин (3) образуется в результате реакции октан-1-амина (1) и 4-бромпиридина (2). Обработка этого 1,10-дихлордеканом (4) дает октенидин в виде его дигидрохлоридной соли . [13] [14] [15]

Ссылки

  1. ^ EC № 274-861-8, ECHA
  2. ^ "Список национальных лекарственных средств - Действующее вещество: октенидин" (PDF) . www.ema.europa.eu .
  3. ^ Аль-Дури, З.; Горонси-Бермес, П.; Джеммелл, К. Г.; Моррисон, Д. (июнь 2007 г.). «Низкоуровневое воздействие октенидина дигидрохлорида на MRSA не приводит к селекции устойчивости». Журнал антимикробной химиотерапии . 59 (6): 1280–1281. doi : 10.1093/jac/dkm092 . ISSN  0305-7453. PMID  17439976.
  4. ^ ab CD Biermann; A. Kribs; B. Roth; I. Tantcheva-Poor (2016). «Использование и кожные побочные эффекты кожных антисептиков у младенцев с экстремально низкой массой тела при рождении — ретроспективное исследование отделений интенсивной терапии новорожденных в Германии». Klinische Pädiatrie . 228 (4): 208–12. doi :10.1055/s-0042-104122. PMID  27362412. S2CID  5099338.
  5. ^ Sedlock, DM; Bailey, DM (декабрь 1985 г.). «Микробицидная активность октенидина гидрохлорида, нового алкандиилбис[пиридинового] ​​бактерицидного агента». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 28 (6): 786–790. doi : 10.1128/AAC.28.6.786 . ISSN  0066-4804. PMC 180329. PMID 3909955  . 
  6. ^ ab Ганс-П. Харке (2007), «Дезинфицирующие средства», Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.), Wiley, стр. 1–17, doi :10.1002/14356007.a08_551, ISBN 978-3-527-30673-2
  7. ^ Gastmeier P, Kämpf K, Behnke M, Geffers C, Schwab F (2016). «Наблюдательное исследование универсального использования октенидина для снижения внутрибольничных инфекций кровотока и микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью». Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (9): 2569–76. doi : 10.1093/jac/dkw170 . PMID  27234462.
  8. ^ Фуртвенглер, Ройкос; Ло, Каролин; Граф, Норберт; Саймон, Арне (2015). «Влияние модифицированного пакета поддерживающей терапии Broviac на инфекции кровотока у детей, больных раком». GMS Hygiene and Infection Control . 10 : Doc15. doi :10.3205/dgkh000258. PMC 4657435. PMID  26605135 . 
  9. ^ Шмидт, Дж.; Зиба, В.; Юнг, К.; Ринке, С.; Хаак, Р.; Маусберг, Р.Ф.; Цибольц, Д. (2016). «Цитотоксические эффекты ополаскивателя для рта октенидином на фибробласты и эпителиальные клетки человека – исследование in vitro». Drug and Chemical Toxicology . 39 (3): 322–330. doi :10.3109/01480545.2015.1121274. PMID  26654138. S2CID  19546288.
  10. ^ Кайзер, С.; Крамер, М.; Тиль, К. (2015). «Тяжелые осложнения после непреднамеренного применения октенидина дигидрохлорида. Серия случаев с четырьмя собаками». Tierärztliche Praxis. Аусгабе К, Кляйнтьере/Хеймтьере . 43 (5): 291–298. дои : 10.15654/TPK-150029. PMID  26353826. S2CID  80926611.
  11. ^ Lachapelle, JM. (2014). «Сравнение раздражающих и аллергенных свойств антисептиков». Европейский журнал дерматологии . 24 (1): 3–9. doi : 10.1684/ejd.2013.2198 . PMID  24492204.
  12. ^ Франц, Т.; Фёгелин, Э. (2012). «Асептический некроз тканей и хроническое воспаление после промывания проникающих ран руки с использованием Октенисепта®» . Журнал хирургии кисти, Европейский том . 37 (1): 61–64. doi :10.1177/1753193411414353. PMID  21816890. S2CID  29175202.
  13. ^ Патент США 4206215, Денис М. Бейли, «Антимикробные бис-[4-(замещенные-амино)-1-пиридиний]алканы», выдан 03.06.1980, передан Sterling Drug Inc. 
  14. ^ Бейли, Денис М.; ДеГразия, К. Джордж; Хофф, Стефани Дж.; Шуленберг, Пэтси Л.; О'Коннор, Джон Р.; Пэрис, Дональд А.; Сли, Эндрю Маккензи (1984). «Биспиридинамины: новый класс местных антимикробных средств как ингибиторы зубного налета». Журнал медицинской химии . 27 (11): 1457–1464. doi :10.1021/jm00377a014. ISSN  0022-2623. PMID  6492075.
  15. ^ "Октенидин". Фармацевтические субстанции . Thieme . Получено 2024-07-21 .