Теория избытка опиоидов — это теория, постулирующая, что аутизм является результатом метаболического расстройства , при котором опиоидные пептиды, вырабатываемые в результате метаболизма глютена и казеина, проходят через аномально проницаемую кишечную мембрану , а затем продолжают оказывать влияние на нейротрансмиссию посредством связывания с опиоидными рецепторами . [1] Сторонники этой гипотезы полагают, что дети-аутисты необычайно чувствительны к глютену, что приводит к воспалению тонкого кишечника у этих детей, что, в свою очередь, позволяет этим опиоидным пептидам проникать в мозг. [2]
Эта гипотеза была впервые предложена Яаком Панксеппом в статье 1979 года, в которой он предположил, что аутизм может быть «эмоциональным расстройством, возникающим из-за расстройства опиатных систем мозга». [3] Затем Калле Райхельт стал одним из ведущих сторонников этой теории, опубликовав статьи, в которых утверждалось, что «паттерны пептидов и связанных с ними белков из образцов мочи [людей с аутизмом] значительно отличаются друг от друга и от нормальных контрольных лиц». Кроме того, исследования Райхельта пришли к выводу, что у аутичных людей повышен уровень этих пептидов в спинномозговой жидкости . [4] Кроме того, в статье 1991 года Райхельт утверждал, что глютен и казеин могут играть причинную роль в аутизме, поскольку их неполное переваривание может приводить к образованию определенных опиоидных пептидов. [5] Таким образом, те, кто, например, Пол Шатток , отстаивают эту теорию, также выступают за использование безглютеновой и безказеиновой диеты в качестве лечения аутизма. [ необходима цитата ]
В 1998 году в журнале The Lancet была опубликована мошенническая статья Эндрю Уэйкфилда , в которой были представлены очевидные доказательства связи между вакциной MMR , желудочно-кишечными заболеваниями и аутизмом. В этой статье, которая с тех пор была отозвана, Уэйкфилд и др. предположили, что пептиды, полученные из пищи, «могут оказывать центральноопиоидное действие, напрямую или через образование лигандов с ферментами пептидазы, необходимыми для расщепления эндогенных опиоидов центральной нервной системы, что приводит к нарушению нормальной нейрорегуляции и развития мозга эндогенными энцефалинами и эндорфинами». [6]
Райхельт опубликовал ряд статей, в которых пришел к выводу, что дети-аутисты выделяют более высокие уровни пептидов с мочой [7] , а также что такие пептиды могут вызывать отвращение взгляда у аутистов ; в частности, вмешиваясь в кортикоталамокортикальную обработку зрительных стимулов. [8] В результате этой теории другие, в частности Панксепп, предположили, что антагонисты опиоидов, такие как налоксон и налтрексон, могут быть полезны при лечении аутизма. [9] [10] Кроме того, Кристофер Гиллберг из Гетеборгского университета опубликовал несколько исследований, показывающих, что животные, обработанные опиатами, демонстрируют меньшее цепляние, что соответствует поведению детей-аутистов, которые, как также показали его исследования, «не кажутся обеспокоенными, когда их родители не находятся рядом» и «демонстрируют меньше плача, чем младенцы без аутизма» [11] , а также связал избыток эндогенных опиоидов со стереотипным (т. е. повторяющимся) поведением. [12] Однако совсем недавно были опубликованы два исследования, в которых не удалось обнаружить разницу в уровнях пептидов в моче детей-аутистов по сравнению с детьми без аутизма. [13] [14] Обзор 2009 года показал, что не существует доказательств того, что уровни пептидов в моче коррелируют с проницаемостью кишечника. [15]
Несколько двойных слепых исследований экспериментировали с низкими дозами опиоидных антагонистов, таких как налтрексон , для лечения аутизма. Недавний систематический обзор, опубликованный в 2014 году [16], показал статистически значимое улучшение симптомов раздражительности и гиперактивности у 77% детей, получавших налтрексон. Основные симптомы аутизма не были затронуты. Побочные эффекты были незначительными, и препарат в целом хорошо переносился. Количество детей, прошедших такую терапию в 10 проанализированных исследованиях, составило всего 128.