stringtranslate.com

ПАНДЫ

Аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства у детей, связанные со стрептококковыми инфекциями ( PANDAS ), являются спорным [1] [2] гипотетическим диагнозом для подгруппы детей с быстрым началом обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) или тиковых расстройств . [3] Предполагается, что симптомы вызваны стрептококками группы А (GAS), а точнее, бета-гемолитическими стрептококками группы А (GABHS). [3] Предполагается, что ОКР и тиковые расстройства возникают у подгруппы детей в результате постстрептококкового аутоиммунного процесса. [4] [5] [6] Предполагаемая связь между инфекцией и этими расстройствами заключается в том, что аутоиммунная реакция на инфекцию вырабатывает антитела, которые нарушают функцию базальных ганглиев , вызывая обострения симптомов, и этот аутоиммунный ответ приводит к широкому спектру нейропсихиатрических симптомов. [3]

Гипотеза PANDAS, впервые описанная в 1998 году, была основана на наблюдениях в клинических исследованиях Сьюзан Сведо и др. в Национальном институте психического здоровья США и в последующих клинических испытаниях, в которых у детей наблюдались резкие и внезапные обострения ОКР и тиковые расстройства после инфекций. [7] Вопрос о том, является ли PANDAS отдельной сущностью, отличающейся от других случаев тиковых расстройств или ОКР, является спорным. [1] [8] [9] Поскольку гипотеза PANDAS не была подтверждена и не подкреплена данными, в 2012 году Сведо и его коллеги предложили новое определение. [10] В дополнение к более широкому педиатрическому острому нейропсихиатрическому синдрому (PANS) 2012 года были предложены две другие категории: острые нейропсихиатрические симптомы у детей (CANS) и аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, вызванные инфекцией у детей (PITAND). [3] Гипотезы CANS/PANS включают различные возможные механизмы, лежащие в основе острых нейропсихиатрических состояний, но не исключают инфекции GAS как причину у подгруппы людей. [5] [6] PANDAS, PANS и CANS находятся в центре внимания клинических и лабораторных исследований, но остаются недоказанными. [10] [4] [5] [6]

Не существует диагностического теста для точного подтверждения PANDAS; [11] диагностические критерии применяются неравномерно, и состояния могут быть передиагностированы. [10] Лечение детей с подозрением на PANDAS, как правило, такое же, как стандартное лечение синдрома Туретта (TS) и ОКР. [10] Недостаточно доказательств или консенсуса в поддержку лечения, хотя иногда используются экспериментальные методы лечения, [3] и ожидаются побочные эффекты от недоказанных методов лечения. [12] Средства массовой информации и Интернет внесли свой вклад в продолжающуюся полемику о PANDAS, [13] [14] сообщая о трудностях семей, которые считают, что у их детей PANDAS или PANS. [10] Попытки повлиять на государственную политику были выдвинуты сетями по защите интересов. [10]

Характеристики

Дети, первоначально описанные Сьюзан Сведо и др. (1998) [15], обычно имели внезапное начало симптомов, включая двигательные или вокальные тики , навязчивые идеи или компульсии. [16] [17] В дополнение к диагнозу обсессивно-компульсивного или тикового расстройства , у детей могут быть другие симптомы, связанные с обострениями, такие как эмоциональная лабильность , энурез , тревожность и ухудшение почерка. [17] Могут быть периоды ремиссии. [18] В модели PANDAS считается, что этому внезапному началу предшествует стрептококковая инфекция горла. Поскольку клинический спектр PANDAS, по-видимому, напоминает синдром Туретта (TS или TD, для расстройства Туретта), некоторые исследователи выдвинули гипотезу, что PANDAS и TS могут быть связаны; эта идея оспаривается и является предметом исследований. [8] [19] [20] [21]

Детский острый нейропсихиатрический синдром (PANS) [10] [3] — это предполагаемое расстройство, характеризующееся внезапным возникновением симптомов ОКР или ограничений в еде, сопровождающееся острым ухудшением поведения или тяжелыми нейропсихиатрическими симптомами, включая сон, эмоциональные и поведенческие нарушения, регресс в успеваемости в школе или двигательные и сенсорные проблемы. [10] [3] PANS исключил тиковые расстройства из числа основных критериев и уделил больше внимания острому ОКР, допуская при этом причины, отличные от стрептококковой инфекции. Поскольку PANS охватывает более широкую группу, чем PANDAS, дети с большей вероятностью могут быть помечены как PANS и получать тестирование и лечение, рекомендуемые для PANDAS, которые не имеют научной поддержки. [10]

Классификация

ОКР и хронические тиковые расстройства пересекаются, но ни одно из них не является подмножеством другого. ОКР, связанное с тиками, является их пересечением. PANDAS является небольшим подмножеством объединения ОКР и тиковых расстройств и находится во всех трех подрегионах их объединения.
Возможная связь между PANDAS и другими ранними заболеваниями. [22]

Предполагается, что PANDAS является аутоиммунным расстройством , которое приводит к вариабельной комбинации тиков, обсессий, компульсий и других симптомов с внезапным или резким началом, которые могут быть достаточно серьезными, чтобы соответствовать таким диагнозам, как хроническое тикозное расстройство, ОКР и синдром Туретта. [3] [16] По состоянию на 2021 год аутоиммунная гипотеза PANDAS не подтверждена доказательствами. [10] [7] [23] [24]

Предполагается, что PANS, CANS и PITAND также являются аутоиммунными заболеваниями. [3]

Причина

Диагноз PANDAS и гипотеза о том, что симптомы в этой подгруппе пациентов вызваны инфекцией, оспариваются и не подтверждаются. [10] [12] [19] [21] Считается, что причина схожа с причиной хореи Сиденгама (SC), которая, как известно, является результатом детской стрептококковой инфекции группы А (GAS), приводящей к аутоиммунному заболеванию ревматической лихорадке , одним из проявлений которой является SC. Как и SC, PANDAS, как полагают, включает аутоиммунитет к базальным ганглиям мозга . [16] [a]

Чтобы установить, что заболевание является аутоиммунным, критерии Витебски требуют

  1. что должно быть аутореактивное антитело,
  2. что определена конкретная цель для антитела (аутоантиген)
  3. что это расстройство может быть вызвано у животных и
  4. что перенос антител от одного животного к другому вызывает заболевание (пассивный перенос). [25]

Результаты исследований, изучающих аутоиммунные причины, соответствующие критериям Витебски, являются непоследовательными, спорными и подвержены методологическим ограничениям. [8]

Чтобы показать, что микроорганизм вызывает расстройство, постулаты Коха требуют, чтобы кто-то показал, что организм присутствует во всех случаях расстройства, что организм может быть извлечен из людей с расстройством и культивирован, что перенос организма в здоровых людей вызывает расстройство, и что организм может быть повторно изолирован от инфицированной стороны. [25] Джаванонни отмечает, что постулаты Коха бесполезны для обоснования PANDAS как постинфекционного расстройства, потому что организм может уже не присутствовать, когда появляются симптомы, множественные организмы могут вызывать симптомы, и симптомы могут быть редкой реакцией на распространенный патоген. [25]

Некоторые исследования подтверждают наличие острых обострений, связанных со стрептококковыми инфекциями среди клинически определенных субъектов PANDAS; другие исследования не обнаружили никакой связи между внезапным началом или обострением с инфекцией. [10] [17] Таким образом, гипотеза PANS расширяет причины за пределы стрептококковой инфекции и постулирует, что причина может быть генетической, метаболической или инфекционной. [7]

Среди детей с PANS или PANDAS исследования противоречивы, и гипотеза о том, что антитела вызывают симптомы, не доказана; некоторые исследования показали наличие антител у детей с PANS/PANDAS, но эти результаты не были воспроизведены в других исследованиях. [10] Крупное многоцентровое исследование (EMTICS — European Multicentre Tics in Children Studies) не выявило у детей с хроническими тикозными расстройствами стрептококковых инфекций, приводящих к обострению тика, [7] [11] или специфических антител у детей с тиками, а исследование спинномозговой жидкости взрослых с TS также не обнаружило специфических антител. [11] Антитела, которые были обнаружены одной группой, были объединены под названием «панель Каннингема»; последующее независимое тестирование показало, что эта панель антител не различает детей с PANS и без него, и ее надежность не доказана. [10] [26] В консенсусном заявлении Британской ассоциации детской неврологии (BPNA) говорится, что «причинная инфекция (а не случайная инфекция) или воспалительный или аутоиммунный патогенез» не были подтверждены, и что «не было выявлено никаких последовательных биомаркеров, которые бы точно диагностировали PANDAS или были бы надежно связаны с воспалением мозга». [7] [4]

Механизм

Предполагается, что механизм аналогичен механизму ревматизма , аутоиммунного заболевания, вызванного стрептококковыми инфекциями, при котором антитела атакуют мозг и вызывают нейропсихиатрические состояния. [3] [17] Гипотеза молекулярной мимикрии является предлагаемым механизмом для PANDAS: [11] эта гипотеза заключается в том, что антигены на клеточной стенке стрептококковых бактерий в некотором роде похожи на белки сердечного клапана, суставов или мозга. Поскольку антитела запускают иммунную реакцию, которая повреждает эти ткани , у ребенка с ревматизмом может развиться синдром Сиденгама. [27] При типичной бактериальной инфекции организм вырабатывает антитела против вторгшихся бактерий, и антитела помогают устранить бактерии из организма. У некоторых пациентов с ревматизмом аутоантитела могут атаковать сердечную ткань, что приводит к кардиту, или перекрестно реагировать с суставами, что приводит к артриту. [18] При PANDAS считается, что тики и ОКР вырабатываются схожим образом. Одна из частей мозга, которая может быть затронута при PANDAS, — это базальные ганглии , которые, как полагают, отвечают за движение и поведение. Считается, что, подобно синдрому Сиденхэма, антитела перекрестно реагируют с нейронной мозговой тканью в базальных ганглиях, вызывая тики и ОКР, характерные для PANDAS. [11] [17] [22]

Неясно, развились ли тики и ОКР у группы пациентов с диагнозом PANDAS посредством иного механизма (патофизиологии), чем у других людей с диагнозом СТ. [9] [28] [29] [30] Исследования этой гипотезы противоречивы: самые веские подтверждающие доказательства получены в контролируемом исследовании 144 детей (Mell et al., 2005), но перспективные продольные исследования не дали убедительных результатов, [29] а другие исследования не подтверждают эту гипотезу. [11]

Диагноз

Ни PANDAS, ни PANS не указаны в качестве диагноза в пятой версии Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам ( DSM 5 ) 2013 года [b] и не подтверждены как отдельные расстройства. [7] [8] [32] [33] PANDAS упоминается в МКБ-11 Всемирной организации здравоохранения , вступившей в силу в 2022 году, в разделе аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы , но диагностические критерии не определены и конкретный код для PANS или PANDAS не указан. [7] [34] Европейские клинические рекомендации 2021 года, разработанные Европейским обществом по изучению синдрома Туретта (ESSTS), не поддержали дополнения, внесенные в МКБ-11. [35]

Сведо и др. в своей статье 1998 года предложили пять диагностических критериев PANDAS. [18] По словам Ломброзо и Скахилла (2008), этими критериями были: «(1) наличие тикозного расстройства и/или ОКР, соответствующего DSM-IV; (2) препубертальное начало нейропсихиатрических симптомов; (3) история внезапного появления симптомов и/или эпизодического течения с резким обострением симптомов, перемежающегося периодами частичной или полной ремиссии; (4) доказательства временной связи между началом или обострением симптомов и предшествующей стрептококковой инфекцией; и (5) случайные движения (например, двигательная гиперактивность и хореиформные движения) во время обострения симптомов». [18]

Предложенные критерии PANS предусматривают резкое начало ОКР (достаточно серьезное, чтобы оправдать диагноз DSM) или ограниченное потребление пищи, а также серьезные и острые нейропсихиатрические симптомы, по крайней мере, из двух из следующих: тревожность, эмоциональная лабильность или депрессия, раздражительность или оппозиционное поведение, регресс развития, ухудшение успеваемости, сенсорные или двигательные трудности, или нарушения сна или мочеиспускания. Симптомы не должны лучше объясняться другим расстройством, таким как хорея Синденхэма или синдром Туретта. [10] Авторы заявили, что все другие причины должны быть исключены ( диагноз исключения ) для рассмотрения PANS. [7]

Не существует диагностического теста для точного подтверждения PANDAS. [11] Диагностические критерии всех предложенных состояний (PANDAS, PITANDS, CANS и PANS) основаны на симптомах и проявлениях, а не на признаках аутоиммунитета. [3] Коммерческий инструмент, известный как «Панель Каннингема» и продаваемый Moleculera Labs, предназначенный для диагностики PANDAS и PANS на основе анализов антител, не различал детей с PANS и без него при независимом тестировании. [10] [11] [c]

PANDAS может быть передиагностирован: диагностические критерии применяются неравномерно, и предполагаемый диагноз может быть поставлен «детям, у которых иммуноопосредованные симптомы маловероятны» [10] по данным Wilbur et al (2019). Большинство пациентов, у которых PANDAS был диагностирован участковыми врачами, не соответствовали критериям при осмотре специалистами, что позволяет предположить, что диагноз PANDAS ставится участковыми врачами без убедительных доказательств. [38] [11] [29]

Поскольку симптомы совпадают со многими другими психиатрическими состояниями, дифференциальная диагностика является сложной задачей. [3] Существует несколько трудностей в различении PANDAS и TS. У этих двух расстройств схожее начало и нарастающее и убывающее течение, и внезапное начало или обострение тиков, предполагаемое при PANDAS, не является редкостью при TS. Существует более высокий уровень ОКР и TS среди родственников детей с PANDAS, и эти дети часто имеют тики до постановки диагноза PANDAS или могут быть предрасположены к тиковым расстройствам; то, что кажется резким началом из-за инфекции GAS, «может быть естественным течением тиковых расстройств», по словам Уэды и Блэка (2021). [11]

Уход

Лечение детей с подозрением на PANDAS, как правило, такое же, как и стандартное лечение TS и ОКР. [10] [13] [39] К ним относятся когнитивно-поведенческая терапия и лекарства для лечения ОКР, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС); [10] и «традиционная терапия тиков». [39]

В случае, если у человека наблюдаются «постоянные или инвалидизирующие симптомы», Уилбур (2019) и др. рекомендуют направлять его к специалистам, лечить выявленные острые стрептококковые инфекции в соответствии с установленными рекомендациями и применять иммунотерапию только в клинических испытаниях. [10]

Использование психотропных препаратов при синдроме PANS/PANDAS широко распространено, хотя контролируемые испытания по состоянию на 2019 год отсутствовали . [10]

Экспериментальный

Профилактическое лечение антибиотиками тиков и ОКР является экспериментальным [38] , и его применение оспаривается; [29] чрезмерная диагностика PANDAS могла привести к чрезмерному использованию антибиотиков для лечения тиков или ОКР при отсутствии активной инфекции. [29] Доказательства эффективности лечения антибиотиками неубедительны для PANS, PANDAS, PITAND и CANS. [3] Мерфи, Курлан и Лекман (2010) сказали: «Использование профилактических антибиотиков для лечения PANDAS стало широко распространенным в обществе, хотя доказательства, подтверждающие их использование, неоднозначны». [13]

По состоянию на 2019 год нет никаких доказательств, подтверждающих эффективность использования ритуксимаба или микофенолата мофетила для лечения PANDAS/PANS. [10]

Существуют неубедительные доказательства в поддержку иммуномодулирующей терапии ( внутривенный иммуноглобулин (IVIG) или терапевтический плазмаферез (TPE) [17] ) для PANS и PANDAS; большинство исследований имеют методологические проблемы. [3] IVIG был признан эффективным на основе опроса с самоотчетом. [3] Калра и Сведо написали в 2009 году: «Поскольку IVIG и плазмаферез оба несут существенный риск побочных эффектов, использование этих методов следует ограничить для детей с особенно тяжелыми симптомами и четко выраженным проявлением PANDAS». [30]

Исследования экспериментальных методов лечения PANS и PANDAS (внутривенные иммуноглобулины, ТПЭ, антибиотики, тонзиллэктомия, кортикостероиды и НПВП ) «малочисленны и в целом имеют умеренный или высокий риск предвзятости», согласно обзору Sigra et al , опубликованному в 2018 году, в котором говорится: [3]

Тем не менее, есть 3 недавних документа, предлагающих рекомендации по лечению PANDAS и PANS с использованием психиатрических и поведенческих вмешательств (Thienemann et al., 2017), иммуномодулирующей терапии (Frankovich et al., 2017) и антибиотиков (Cooperstock et al., 2017). Эти рекомендации предложены консорциумом врачей и исследователей... для детей, которые соответствуют критериям PANDAS или PANS. Мы считаем, что наши результаты соответствуют предлагаемым рекомендациям, и что отсутствие доказательств для лечения основано не на неэффективности лечения, а на отсутствии систематических исследований.

—  Сигра и др. (2018) [3]

Руководящие принципы

После встречи в США в 2014 году Сведо и врачей из Стэнфордского университета [ 7] в 2017 году были опубликованы рекомендации по лечению PANS и PANDAS в трех частях. [40] [41] [42] В обзоре 2018 года Сигра и др . заявили о рекомендациях 2017 года, что консенсус по лечению отсутствует и что результаты неубедительны. [3] В обзоре 2019 года Уилбура и др. говорится, что отсутствуют доказательства в пользу лечения детей с PANDAS/PANS, а показатели ремиссии симптомов после лечения «могут представлять собой естественную историю [детских случаев ОКР, не связанных с PANDAS], а не истинный эффект лечения». [10] В обзоре Уилбура и др . 2019 года не обнаружено никаких доказательств в поддержку тонзиллэктомии или профилактического применения антибиотиков, рекомендованы стандартные одобренные методы лечения, которые, как известно, эффективны при ОКР, и предостерегаются от иммуномодулирующей терапии, за исключением клинических испытаний. [10] Гилберт (2019) заявил: «Скептики пришли к выводу, что исследования лечения не поддерживают антибиотикотерапию или иммуномодуляцию при PANDAS. Сторонники опубликовали руководства по лечению, поддерживающие оба варианта». [33] Гилберт добавляет, что «... если PANS/PANDAS действительно распространен, лучшим подходом должны быть крупные рандомизированные плацебо-контролируемые испытания. Кроме того, скептикам и сторонникам следует сотрудничать в достижении как хорошей науки, так и надлежащего ухода за пациентами, избегая при этом псевдонаучных подходов и разоблачая поведение, направленное на получение прибыли, такое как клиники с оплатой наличными, интернет-диагностика и свидетельские показания экспертов». [33]

Статус руководства в Великобритании аналогичен. Сеть врачей PANDAS и PANS опубликовала руководства в 2018 году на частной платформе здравоохранения e-hospital. [43] В апреле 2021 года Британская ассоциация детской неврологии (BPNA) опубликовала консенсусное заявление с факультетом детской и подростковой психиатрии Королевского колледжа психиатров , в котором говорилось об отсутствии доказательств для рекомендации иммуномодулирующей или профилактической антибиотикотерапии. [7] Это консенсусное заявление было выпущено вместо руководства, поскольку авторы заявили, что недостаточно доказательств для разработки типичного руководства. [7] В нем отмечалось, что никаких предыдущих руководств для PANDAS не существовало и они не были одобрены официальными органами в Великобритании, включая Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE), и что руководства 2018 года, доступные на благотворительном веб-сайте PANDAS/PANS UK и частной платформе (e-hospital), были разработаны независимо от BPNA. [7]

Аналогичным образом, рекомендации по лечению от апреля 2021 года для стран Северной Европы (Дания, Норвегия, Швеция и Великобритания) не рекомендуют тонзиллэктомию, профилактику антибиотиками или экспериментальную иммуномодулирующую терапию вне специализированного учреждения. [44] Шведский обзор, опубликованный в 2021 году, выявил умеренный потенциал побочных эффектов и «очень низкую уверенность в доказательствах полезных эффектов» при лечении лиц, соответствующих исследовательскому определению PANS, антибиотиками, противовоспалительными препаратами или иммуномодулирующими средствами. [12] В шведском обзоре говорится, что «некоторые исследователи в Соединенных Штатах, исходя из предположения о наличии основного нейровоспаления, рекомендуют противовоспалительные препараты, антибиотики и иммуномодулирующее лечение при клиническом ведении этих пациентов, шведские национальные рекомендации подразумевают, что эти методы лечения должны предоставляться только в рамках исследований и разработок». [12]

В рекомендациях Американской академии неврологии (AAN) 2011 года говорится, что существуют «недостаточные данные для определения эффективности плазмафереза» и «недостаточные доказательства в поддержку или опровержение использования плазмафереза» для лечения ОКР и тиков «в условиях PANDAS». [20] Медицинский консультативный совет Ассоциации синдрома Туретта (ныне Ассоциация Туретта Америки ) заявил в 2006 году [45] и повторил в 2021 году: [11] [46]

«Лечение антибиотиками не следует начинать без клинических признаков инфекции и положительного результата посева из горла. Экспериментальные методы лечения, основанные на аутоиммунной теории, такие как плазмаферез, терапия иммуноглобулином или профилактическое лечение антибиотиками, не следует применять вне формальных клинических испытаний».

В рекомендациях Американской кардиологической ассоциации 2009 года указано, что они «не рекомендуют проводить рутинные лабораторные исследования на GAS для диагностики, долгосрочную противострептококковую профилактику для предотвращения или иммунорегуляторную терапию (такую ​​как внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез) для лечения обострений этого заболевания». [47]

В рекомендациях по болезни Лайма , выпущенных в 2020 году, эксперты из медицинских обществ, включая AAN, Американский колледж ревматологии , Американское общество инфекционных заболеваний и Американскую академию педиатрии, согласились, что «нет данных, подтверждающих причинно-следственную связь между инфекциями, переносимыми клещами, и задержкой развития или поведенческими расстройствами у детей (такими как синдром дефицита внимания и гиперактивности [PANDAS], трудности в обучении или психические расстройства)» [48]. Некоторые сторонники утверждали, что болезнь Лайма вызывает PANDAS, что противоречит доказательствам. [48] [49]

Общество и культура

Дебаты вокруг гипотезы PANDAS имеют общественные последствия; СМИ и Интернет сыграли свою роль в споре о PANDAS. [13] [14] Новости и другие СМИ сообщают о трудностях семей, которые считают, что у их детей PANDAS или PANS. [10] Попытки повлиять на государственную политику были предприняты такими пропагандистскими сетями, как базирующаяся в США сеть PANDAS и канадская PANDASHELP. [10]

Свердлов (2005) обобщил социальные последствия гипотезы и роль Интернета в дебатах вокруг гипотезы PANDAS:

... возможно, наиболее спорным предполагаемым триггером ТС является воздействие стрептококковых инфекций. Повсеместность стрептококковых фарингитов, огромные социальные последствия чрезмерного лечения (например, устойчивость к антибиотикам или побочные эффекты иммунодепрессантов) по сравнению с медицинскими последствиями недостаточного лечения (например, потенциально необратимая аутоиммунная неврологическая травма) являются серьезными проблемами. С уровнем отчаяния среди вооруженных Интернетом родителей, этот спор вызвал спорные разногласия, слишком часто лишенные как объективности, так и вежливости. [14]

Мерфи, Курлан и Лекман (2010) обсудили влияние СМИ и Интернета в статье, в которой предложили «путь вперед» в отношении «группы расстройств, совместно описываемых как PANDAS»:

Вызывает беспокойство тот факт, что осведомленность общественности опережает нашу научную базу знаний, поскольку многочисленные журнальные и газетные статьи, а также интернет-чаты привлекают внимание общественности к этой проблеме. По сравнению с ~ 200 отчетами, перечисленными в Medline, многие из которых касаются одного пациента, а другие сообщают об одних и тех же пациентах в разных статьях, причем большинство из них сообщают о субъектах, которые не соответствуют текущим критериям PANDAS, в Интернете существует более 100 000 сайтов, на которых обсуждается возможная связь Streptococcus –OCD–TD. Этот разрыв между общественным интересом к PANDAS и убедительными доказательствами, подтверждающими эту связь, требует повышенного научного внимания к связи между GAS и OCD/tics, в частности, изучения основных клеточных и иммунных механизмов. [13]

История

PANDAS был впервые описан в 1998 году [3] Сьюзан Сведо и группой исследователей [7] в Национальном институте психического здоровья США (филиале NIH ). [16] Похожая клиническая картина была предложена для PITAND (детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, вызванные инфекцией) для тех, кто соответствовал критериям Сведо и др. для PANDAS, но с симптомами, вызванными инфекцией, отличной от GAS. [3]

Майкл Пичичеро (2009) отметил несколько причин, по которым PANDAS не был утвержден как классификация заболеваний. Его предложенный возраст начала и клинические признаки отражали определенную группу пациентов, выбранных для исследовательских работ, без систематических исследований возможной связи GAS с другими неврологическими симптомами. Был спор о том, отличается ли его симптом хореиформных движений от аналогичных движений SC. Не было известно, является ли характер резкого начала специфичным для PANDAS. Наконец, были разногласия о том, существует ли временная связь между инфекциями GAS и симптомами PANDAS. [16]

В свете разногласий в установлении основы для гипотезы, в статье 2010 года, призывающей к «пути вперед», Мерфи, Курлан и Лекман заявили: «Настало время для Национальных институтов здравоохранения в сочетании с правозащитными и профессиональными организациями созвать группу экспертов не для обсуждения текущих данных, а для того, чтобы наметить путь вперед. На данный момент мы должны предложить только наши стандартные методы лечения ОКР и тиков, но однажды у нас могут быть доказательства, которые также позволят нам добавить антибиотики или другие иммуноспецифические методы лечения в наш арсенал». [13] В статье 2011 года Сингер предложил CANS, детские острые нейропсихиатрические симптомы — новую, «более широкую концепцию» в пользу или требующую только острого начала. [50] CANS устраняет требование к инфекции GAS, [3] допуская множественные причины, которые Сингер предложил из-за «неубедительной и противоречивой научной поддержки» PANDAS, включая «убедительные доказательства, указывающие на отсутствие важной роли GABHS, неспособность применить опубликованные критерии [PANDAS] и отсутствие научной поддержки предлагаемых методов лечения». [50]

К 2012 году, с учетом опубликованных ограничений гипотезы PANDAS, был предложен более широкий детский нейропсихиатрический синдром с острым началом (PANS) (также Сведо и коллегами после конференции [7] ) для создания более определенного состояния для исследовательских целей . [10] Он описывает людей с расстройствами пищевого поведения или быстрым началом ОКР вместе с другими нейропсихиатрическими симптомами, [3] и постулирует, что причины могут быть иными, чем GAS. [7] Термин «педиатрический» был выбран вместо «детский» , поскольку некоторые случаи, описанные на конференции, включали подростков. [ необходима ссылка ] По состоянию на 2019 год неясно, определяет ли гипотеза PANS отдельную сущность . [10]

Сведо ушел из NIH в 2019 году, но входит в состав научного консультативного совета PANDAS Physician Network. [49] По состоянию на 2020 год на информационных страницах NIH (которые Сведо помогал писать) не упоминаются исследования, которые не поддерживают гипотезу PANDAS. [49]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ В отличие от SC, PANDAS не связан с другими проявлениями острой ревматической лихорадки, такими как воспаление сердца . [16]
  2. ^ Сведо был председателем рабочей группы по расстройствам нейроразвития в составе целевой группы DSM-5. [31]
  3. ^ См. исследование группы Каннингема 2017 года [36] и исправленный вариант на основе пробирок для сбора образцов. [37]

Ссылки

  1. ^ ab Hsu CJ, Wong LC, Lee WT (январь 2021 г.). «Иммунологическая дисфункция при синдроме Туретта и связанных с ним расстройствах». Int J Mol Sci (обзор). 22 (2): 853. doi : 10.3390/ijms22020853 . PMC  7839977 . PMID  33467014.
  2. ^ Marazziti D, Palermo S, Arone A, et al. (2023). «Обсессивно-компульсивное расстройство, PANDAS и синдром Туретта: иммуновоспалительные расстройства». Neuroinflammation, Gut-Brain Axis и иммунитет при нейропсихиатрических расстройствах . Advances in Experimental Medicine and Biology. Vol. 1411. pp. 275–300. doi :10.1007/978-981-19-7376-5_13. ISBN 978-981-19-7375-8. PMID  36949315.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Sigra S, Hesselmark E, Bejerot S (март 2018 г.). «Лечение PANDAS и PANS: систематический обзор». Neurosci Biobehav Rev. 86 : 51–65. doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.01.001 . PMID  29309797. S2CID  40827012.
  4. ^ abc Dale RC (декабрь 2017 г.). «Тики и синдром Туретта: клинический, патофизиологический и этиологический обзор». Curr Opin Pediatr (обзор). 29 (6): 665–673. doi :10.1097/MOP.00000000000000546. PMID  28915150. S2CID  13654194.
  5. ^ abc Marazziti D, Mucci F, Fontenelle LF (июль 2018 г.). «Иммунная система и обсессивно-компульсивное расстройство». Психонейроэндокринология (обзор). 93 : 39–44. doi :10.1016/j.psyneuen.2018.04.013. PMID  29689421. S2CID  13681480.
  6. ^ abc Zibordi F, Zorzi G, Carecchio M, Nardocci N (март 2018 г.). "CANS: Острые нейропсихиатрические синдромы у детей". Eur J Paediatr Neurol (Обзор). 22 (2): 316–320. doi :10.1016/j.ejpn.2018.01.011. PMID  29398245.
  7. ^ abcdefghijklmno «Консенсусное заявление о детских нейропсихиатрических проявлениях с акцентом на PANDAS/PANS» (PDF) . Британская детская неврологическая ассоциация. Апрель 2021 г. . Получено 24 ноября 2021 г. .Краткое содержание см. здесь.
  8. ^ abcd Chiarello F, Spitoni S, Hollander E, Matucci Cerinic M, Pallanti S (июнь 2017 г.). «Экспертное мнение о PANDAS/PANS: основные моменты и противоречия». Int J Psychiatry Clin Pract . 21 (2): 91–98. doi :10.1080/13651501.2017.1285941. PMID  28498087. S2CID  3457971.
  9. ^ ab Robertson MM (февраль 2011 г.). «Синдром Жиля де ла Туретта: сложности фенотипа и лечения» (PDF) . Br J Hosp Med (Лондон) . 72 (2): 100–7. doi :10.12968/hmed.2011.72.2.100. PMID  21378617.
  10. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Wilbur C, Bitnun A, Kronenberg S, Laxer RM, Levy DM, Logan WJ, Shouldice M, Yeh EA (май 2019 г.). «PANDAS/PANS в детстве: противоречия и доказательства». Paediatr Child Health . 24 (2): 85–91. doi :10.1093/pch/pxy145. PMC 6462125 . PMID  30996598. 
  11. ^ abcdefghijk Ueda K, Black KJ (июнь 2021 г.). «Комплексный обзор тиковых расстройств у детей». J Clin Med . 10 (11): 2479. doi : 10.3390/jcm10112479 . PMC 8199885. PMID  34204991 . 
  12. ^ abcd Джонсон М., Элерс С., Фернелл Э., Хаджари П., Вартенберг К., Валлерстедт СМ. (2021). «Противовоспалительное, антибактериальное и иммуномодулирующее лечение у детей с симптомами, соответствующими исследуемому состоянию PANS (детский острый нейропсихиатрический синдром): систематический обзор». PLOS ONE . 16 (7): e0253844. Bibcode : 2021PLoSO..1653844J. doi : 10.1371/journal.pone.0253844 . PMC 8248649. PMID  34197525 . 
  13. ^ abcdef Murphy TK, Kurlan R, Leckman J (август 2010 г.). «Иммунобиология расстройства Туретта, детских аутоиммунных нейропсихиатрических расстройств, связанных со стрептококком, и связанных с ним расстройств: путь вперед». J Child Adolesc Psychopharmacol . 20 (4): 317–31. doi :10.1089/cap.2010.0043. PMC 4003464. PMID  20807070 . 
  14. ^ abc Swerdlow NR (сентябрь 2005 г.). «Синдром Туретта: текущие противоречия и ландшафт поля битвы» (PDF) . Curr Neurol Neurosci Rep . 5 (5): 329–31. doi :10.1007/s11910-005-0054-8. PMID  16131414. S2CID  26342334.
  15. ^ Swedo SE, Leonard HL, Garvey M и др. (февраль 1998 г.). «Детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями: клиническое описание первых 50 случаев». Am J Psychiatry . 155 (2): 264–71. doi :10.1176/ajp.155.2.264. PMID  9464208. S2CID  22081877.
  16. ^ abcdef Пичичеро ME (2009). "Синдром PANDAS". Горячие темы по инфекции и иммунитету у детей V. Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 634. Springer. С. 205–16. doi :10.1007/978-0-387-79838-7_17. ISBN 978-0-387-79837-0. PMID  19280860. PANDAS пока не является утвержденной нозологической конструкцией.Ссылка на частичные страницы.
  17. ^ abcdef Moretti G, Pasquini M, Mandarelli G, Tarsitani L, Biondi M (2008). «Что каждый психиатр должен знать о PANDAS: обзор». Clin Pract Epidemiol Ment Health . 4 (1): 13. doi : 10.1186/1745-0179-4-13 . PMC 2413218. PMID  18495013 . 
  18. ^ abcd Lombroso PJ, Scahill L (2008). «Синдром Туретта и обсессивно-компульсивное расстройство». Brain Dev . 30 (4): 231–7. doi :10.1016/j.braindev.2007.09.001. PMC 2291145. PMID  17937978 . 
  19. ^ ab Boileau B (2011). «Обзор обсессивно-компульсивного расстройства у детей и подростков». Dialogues Clin Neurosci . 13 (4): 401–11. doi : 10.31887 /DCNS.2011.13.4/bboileau. PMC 3263388. PMID  22275846. 
  20. ^ ab Cortese I, Chaudhry V, So YT, Cantor F, Cornblath DR, Rae-Grant A (январь 2011 г.). «Обновление руководства на основе фактических данных: плазмаферез при неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии». Неврология . 76 (3): 294–300. doi :10.1212/WNL.0b013e318207b1f6. PMC 3034395 . PMID  21242498. 
  21. ^ ab Felling RJ, Singer HS (август 2011 г.). «Нейробиология синдрома Туретта: текущее состояние и необходимость дальнейшего исследования». J. Neurosci . 31 (35): 12387–95. doi :10.1523/JNEUROSCI.0150-11.2011. PMC 6703258 . PMID  21880899. 
  22. ^ ab Leckman JF, Bloch MH, King RA (2009). «Размеры симптомов и подтипы обсессивно-компульсивного расстройства: перспектива развития». Dialogues Clin Neurosci . 11 (1): 21–33. doi :10.31887/DCNS.2009.11.1/jfleckman. PMC 3181902 . PMID  19432385. 
  23. ^ Szejko N, Robinson S, Hartmann A, et al. (октябрь 2021 г.). «Европейские клинические рекомендации по синдрому Туретта и другим тикозным расстройствам — версия 2.0. Часть I: оценка». Eur Child Adolesc Psychiatry . 31 (3): 383–402. doi :10.1007/s00787-021-01842-2. PMC 8521086 . PMID  34661764. 
  24. ^ Nielsen MØ, Köhler-Forsberg O, Hjorthøj C, Benros ME, Nordentoft M, Orlovska-Waast S (февраль 2019 г.). «Стрептококковые инфекции и обострения при PANDAS: систематический обзор и метаанализ». Pediatr Infect Dis J . 38 (2): 189–194. doi :10.1097/INF.0000000000002218. PMID  30325890. S2CID  53523695.
  25. ^ abc Giavannoni G (2006). PANDAS: обзор гипотезы . Т. 99. Lippincott Williams & Wilkins. С. 159–65. ISBN 978-0-7817-9970-6. PMID  16536362. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь ) Ссылка предоставлена ​​на стр. 159–62.
  26. ^ Мартино Д., Джонсон И., Лекман Дж. Ф. (2020). «Какое отношение имеет иммунология к нормальному развитию мозга и патофизиологии, лежащей в основе синдрома Туретта и связанных с ним нейропсихиатрических расстройств?». Front Neurol (обзор). 11 : 567407. doi : 10.3389/fneur.2020.567407 . PMC 7525089 . PMID  33041996. 
  27. ^ Bonthius D, Karacay B (2003). «Хорея Сиденгама: не ушла и не забыта». Semin Pediatr Neurol . 10 (1): 11–9. doi :10.1016/S1071-9091(02)00004-9. PMID  12785743.
  28. ^ Singer HS (2011). "Синдром Туретта и другие тиковые расстройства". Гиперкинетические двигательные расстройства . Справочник по клинической неврологии. Том 100. С. 641–57. doi :10.1016/B978-0-444-52014-2.00046-X. ISBN 9780444520142. PMID  21496613. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  29. ^ abcde Leckman JF, Denys D, Simpson HB, et al. (июнь 2010 г.). «Обсессивно-компульсивное расстройство: обзор диагностических критериев и возможных подтипов и размерных спецификаторов для DSM-V». Depress Anxiety . 27 (6): 507–27. doi :10.1002/da.20669. PMC 3974619 . PMID  20217853. 
  30. ^ ab Kalra SK, Swedo SE (апрель 2009 г.). «Дети с обсессивно-компульсивным расстройством: они просто «маленькие взрослые»?». J. Clin. Invest . 119 (4): 737–46. doi :10.1172/JCI37563. PMC 2662563. PMID  19339765 . 
  31. ^ "Susan Swedo, MD" Американская психиатрическая ассоциация. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г. Получено 24 ноября 2021 г.
  32. ^ Nazeer A, Latif F, Mondal A, Azeem MW, Greydanus DE (февраль 2020 г.). «Обсессивно-компульсивное расстройство у детей и подростков: эпидемиология, диагностика и лечение». Transl Pediatr . 9 (Suppl 1): S76–S93. doi : 10.21037/tp.2019.10.02 . PMC 7082239. PMID  32206586. 
  33. ^ abc Gilbert DL (сентябрь 2019 г.). «Воспаление при тикозных расстройствах и обсессивно-компульсивном расстройстве: являются ли PANS и PANDAS путем вперед?». J Child Neurol . 34 (10): 598–611. doi :10.1177/0883073819848635. PMC 8552228. PMID  31111754 . 
  34. ^ "8E4A.0 Паранеопластические или аутоиммунные расстройства центральной нервной системы, головного или спинного мозга". МКБ-11 по статистике смертности и заболеваемости . Всемирная организация здравоохранения. Май 2021 г. Получено 24 ноября 2021 г.
  35. ^ Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. (Июль 2021 г.). «Европейские клинические рекомендации по синдрому Туретта и другим тикозным расстройствам: резюме». Eur Child Adolesc Psychiatry . 31 (3): 377–382. doi :10.1007/s00787-021-01832-4. PMC 8940881 . PMID  34244849. S2CID  235781456. 
  36. ^ Hesselmark E, Bejerot S (ноябрь 2017 г.). «Биомаркеры для диагностики острого нейропсихиатрического синдрома у детей (PANS) — чувствительность и специфичность панели Каннингема». J Neuroimmunol . 312 : 31–37. doi : 10.1016/j.jneuroim.2017.09.002 . PMID  28919236. S2CID  24495364.
  37. ^ Hesselmark E, Bejerot S (декабрь 2017 г.). «Исправление к биомаркерам для диагностики острого нейропсихиатрического синдрома у детей (PANS) — чувствительность и специфичность панели Каннингема [J. Neuroimmunol. 312. (2017) 31-37]». J Neuroimmunol . 313 : 116–117. doi : 10.1016/j.jneuroim.2017.11.001 . PMID  29153602. S2CID  7958313. Мы оценили клиническую ценность панели Каннингема как диагностического инструмента. Наши результаты показывают, что панель не способствует правильной диагностике в клинических условиях.
  38. ^ ab Shulman ST (февраль 2009 г.). «Детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококками (PANDAS): обновление». Curr. Opin. Pediatr . 21 (1): 127–30. doi :10.1097/MOP.0b013e32831db2c4. PMID  19242249. S2CID  37434919. Несмотря на продолжающиеся исследования в этой области, связь между GAS и специфическими нейропсихиатрическими расстройствами (PANDAS) остается неясной.См. краткое содержание статьи PANDAS может быть чрезмерно диагностирован, что способствует чрезмерному использованию антибиотиков, Medscape, 26 октября 2006 г.
  39. ^ ab de Oliveira SK, Pelajo CF (март 2010 г.). «Детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковой инфекцией (PANDAS): спорный диагноз». Curr Infect Dis Rep . 12 (2): 103–9. doi :10.1007/s11908-010-0082-7. PMID  21308506. S2CID  30969859.
  40. ^ Thienemann M, Murphy T, Leckman J, Shaw R, Williams K, Kapphahn C, Frankovich J, Geller D, Bernstein G, Chang K, Elia J, Swedo S (сентябрь 2017 г.). «Клиническое ведение острого нейропсихиатрического синдрома у детей: часть I — психиатрические и поведенческие вмешательства». J Child Adolesc Psychopharmacol . 27 (7): 566–573. doi :10.1089/cap.2016.0145. PMC 5610394. PMID  28722481 . 
  41. ^ Франкович Дж., Сведо С., Мерфи Т. и др. (сентябрь 2017 г.). «Клиническое ведение острого нейропсихиатрического синдрома у детей: часть II — использование иммуномодулирующей терапии». J Child Adolesc Psychopharmacol . 27 (7): 574–593. doi : 10.1089/cap.2016.0148 . PMC 9836706. PMID  36358107 . 
  42. ^ Cooperstock MS, Swedo SE, Pasternack MS, Murphy TK (сентябрь 2017 г.). «Клиническое ведение острого нейропсихиатрического синдрома у детей: часть III — лечение и профилактика инфекций». J Child Adolesc Psychopharmacol . 27 (7): 594–606. doi : 10.1089/cap.2016.0151 . PMC 9836684. PMID  36358106 . 
  43. ^ Сеть врачей PANDAS и PANS Великобритании (ноябрь 2018 г.). «Руководство по лечению PANDAS и PANS (v1.6)» (PDF) . e-hospital.co.uk . Получено 24 ноября 2021 г. .
  44. ^ Pfeiffer HC, Wickstrom R, Skov L, Sørensen CB, Sandvig I, Gjone IH, Ygberg S, de Visscher C, Idring Nordstrom S, Herner LB, Hesselmark E, Hedderly T, Lim M, Debes NM (апрель 2021 г.). «Клиническое руководство по диагностике и лечению предполагаемого острого нейропсихиатрического синдрома у детей в странах Северной Европы». Acta Paediatr . 110 (12): 3153–3160. doi : 10.1111/apa.15875 . PMID  33848371. S2CID  233234801.
  45. ^ Scahill L, Erenberg G, Berlin CM и др. (апрель 2006 г.). «Современная оценка и фармакотерапия синдрома Туретта». NeuroRx . 3 (2): 192–206. doi :10.1016/j.nurx.2006.01.009. PMC 3593444 . PMID  16554257. 
  46. ^ Рабочая группа TAA PANDAS/PANS. "PANDAS/PANS и синдром Туретта (расстройство)". Ассоциация Туретта Америки . Получено 24 ноября 2021 г.
  47. ^ Gerber MA, Baltimore RS, Eaton CB и др. (март 2009 г.). «Профилактика ревматизма, диагностика и лечение острого стрептококкового фарингита: научное заявление Комитета Американской кардиологической ассоциации по ревматизму, эндокардиту и болезни Кавасаки Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых людей, Междисциплинарного совета по функциональной геномике и трансляционной биологии и Междисциплинарного совета по качеству медицинской помощи и результатам исследований: одобрено Американской академией педиатрии». Циркуляция . 119 (11): 1541–51. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.191959 . PMID  19246689.
  48. ^ ab Lantos PM, et al. (январь 2021 г.). «Клинические практические рекомендации Американского общества инфекционных заболеваний (IDSA), Американской академии неврологии (AAN) и Американского колледжа ревматологии (ACR): рекомендации 2020 г. по профилактике, диагностике и лечению болезни Лайма». Клинические инфекционные заболевания . 72 (1): e1–e48. doi : 10.1093/cid/ciaa1215 . PMID  33417672.
  49. ^ abc Боррелл, Брендан (январь 2020 г.). «Как спорное состояние под названием PANDAS набирает силу в аутизме». Spectrum News . Simons Foundation . Получено 23 ноября 2021 г. .
  50. ^ ab Singer HS, Gilbert DL, Wolf DS, Mink JW, Kurlan R (декабрь 2011 г.). «Переход от PANDAS к CANS». J Pediatr . 160 (5): 725–31. doi :10.1016/j.jpeds.2011.11.040. PMID  22197466.