Фотоиммунотерапия ( ФИТ ) — онкологический метод лечения, сочетающий фотодинамическую терапию опухоли с иммунотерапевтическим лечением. Сочетание фотодинамической терапии с иммунотерапией усиливает иммуностимулирующий ответ и оказывает синергетический эффект при лечении метастатического рака. [1] [2] [3]
PIT — это тип молекулярной таргетной терапии рака, которая позволяет избирательно уничтожать раковые клетки без какого-либо повреждения нормальных тканей. Это световая терапия рака, которая была разработана и впервые применена профессором Джулией Леви и ее коллегами из Университета Британской Колумбии, Канада, в 1983 году. [4] Исследования профессора Джулии Леви также сыграли решающую роль в клиническом одобрении метода лечения рака. Визудин и Фотофрин . За последние 35 лет PIT широко изучался in vitro и in vivo многочисленными исследовательскими группами по всему миру. Совсем недавно значительные успехи в области PIT были достигнуты профессором Кобаяши и его коллегами из Национального института рака в Бетесде, штат Мэриленд.
Традиционная фотодинамическая терапия (ФДТ) использует неспецифический фотосенсибилизатор, который можно активировать неионизирующим светом для уничтожения раковых клеток. Фотосенсибилизаторы — это молекулы, которые быстро разрушают клетки за счет производства активных форм кислорода (АФК) при воздействии света определенной длины волны. [5] Однако такое лечение ФДТ приводит к серьезным побочным эффектам, поскольку нецелевые фотосенсибилизаторы также поглощаются нормальными тканями.
Лечение PIT позволяет избежать проблемы побочных эффектов за счет создания фотосенсибилизатора направленного действия, который включает в себя два компонента: моноклональное антитело (mAb), которое распознает специфические белки на поверхности раковых клеток, и ненаправленный фотосенсибилизатор. Несмотря на то, что новые фотосенсибилизаторы на основе моноклональных антител распространяются по всему организму, их можно активировать светом для целевого воздействия на PIT только при связывании со специфическими белками на мембране раковых клеток. [6]
Ранее было опубликовано исследование PIT с использованием огромного количества фотосенсибилизаторов, таких как порфирины , хлорины и фталоцианиновые красители. Исследовательская группа из лаборатории профессора Кобаяши соединила противоопухолевые антитела, нацеленные на рецепторы эпидермального фактора роста человека, с водорастворимым фталоцианиновым красителем IRDye 700DX [7], который активируется ближним инфракрасным светом . IRDye 700DX был выбран из-за его гидрофильности и сильной цитотоксичности, вызываемой при ассоциации с клеточной мембраной и последующей активации. [6] Различные виды рака, такие как рак молочной железы и поджелудочной железы, сверхэкспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста . [8] Это новое фотосенсибилизирующее соединение, использующее сложный эфир IRDye 700DX NHS, называлось «конъюгатами mAb-IR700».
Исследования in vitro показали, что mAb-IR700 убивает опухолевые клетки через несколько секунд после облучения ближним инфракрасным светом. Также наблюдалась положительная корреляция между интенсивностью возбуждающего света и процентом гибели клеток. Сам по себе инфракрасный свет или конъюгат mAb-IR700 не вызывали какого-либо повреждения нормальных клеток. Когда мышей с ксенотрансплантированной опухолью обрабатывали mAb-IR700 и ближним инфракрасным светом, наблюдалось значительное уменьшение опухоли. При фракционированном введении конъюгата mAB-IR700 с последующим систематическим повторным облучением опухоли ближним ИК-светом 80 процентов опухолевых клеток было уничтожено, а выживаемость мышей значительно продлилась. [9] Согласно существующей гипотезе, гибель клеток, вызванная PIT, была вызвана быстрым расширением локальной воды при образовании отверстий в мембране.
Еще одной желательной особенностью PIT с использованием конъюгата mAb-IR700 является то, что он также излучает флуоресцентный свет при активации. Поэтому перед PIT mAb-IR700 можно вводить в более низкой дозе, чтобы направлять воздействие возбуждающего света на опухолевые ткани, что еще больше минимизирует ненужное световое воздействие на окружающие ткани.
PIT является многообещающим высокоселективным и клинически осуществимым терапевтическим методом лечения опухолей, связывающихся с моноклональными антителами, с минимальными нецелевыми эффектами. Что касается будущих направлений, исследователи пытаются конъюгировать множество других моноклональных антител с фталоцианином, создавая очень гибкую терапевтическую платформу.