stringtranslate.com

Полилизин

Полилизин относится к нескольким типам гомополимеров лизина , которые могут отличаться друг от друга по стереохимии (D/L; форма L является естественной и обычно предполагается) и положению связи (α/ε). Из этих типов только ε-поли-L-лизин производится естественным образом.

Химическая структура

Предшественник аминокислоты лизин содержит две аминогруппы , одну на α-углероде и одну на ε-углероде. Любой из них может быть местом полимеризации , в результате чего получается α-полилизин или ε-полилизин. Полилизин является гомополипептидом, принадлежащим к группе катионных полимеров : при pH 7 полилизин содержит положительно заряженную гидрофильную аминогруппу.

Структура α-полилизина

α-Полилизин — это синтетический полимер, который может состоять либо из L -лизина, либо из D -лизина. «L» и «D» относятся к хиральности центрального углерода лизина. Это приводит к поли- L -лизину (PLL) и поли- D -лизину (PDL) соответственно. [1]

ε-Полилизин (ε-поли- L -лизин, EPL) обычно вырабатывается как гомополипептид из приблизительно 25–30 остатков L -лизина. [2] Согласно исследованиям, ε-полилизин электростатически адсорбируется на поверхности клеток бактерий, после чего происходит отслоение внешней мембраны . Это в конечном итоге приводит к аномальному распределению цитоплазмы, вызывающему повреждение бактериальной клетки [3] , которое производится путем бактериальной ферментации. ε-Поли- L -лизин используется в качестве натурального консерванта в пищевых продуктах.

Производство

Производство полилизина путем естественной ферментации наблюдается только у штаммов бактерий рода Streptomyces . Streptomyces albulus чаще всего используется в научных исследованиях, а также применяется для коммерческого производства ε-полилизина.

α-Полилизин синтетически производится посредством основной реакции поликонденсации . [5]

История

Производство ε-полилизина путем естественной ферментации было впервые описано исследователями Сёдзи Шимой и Хейити Сакаи в 1977 году. [2] С конца 1980-х годов ε-полилизин был одобрен Министерством здравоохранения, труда и благосостояния Японии в качестве консерванта в пищевых продуктах. В январе 2004 года ε-полилизин стал общепризнанно безопасным (GRAS) и сертифицирован в Соединенных Штатах. [6]

ε-Полилизин

В еде

ε-Полилизин используется в коммерческих целях в качестве пищевого консерванта в Японии, Корее и в импортных товарах, продаваемых в Соединенных Штатах. Пищевые продукты, содержащие полилизин, в основном встречаются в Японии. Использование полилизина распространено в таких пищевых продуктах, как вареный рис, приготовленные овощи, супы, лапша и нарезанная рыба ( суши ). [7]

В литературных исследованиях сообщается об антимикробном действии ε-полилизина против дрожжей , грибков , грамположительных и грамотрицательных бактерий . [8]

Полилизин имеет светло-желтый цвет и слегка горьковатый вкус как в порошкообразной, так и в жидкой форме.

α-Полилизин

В культуре тканей

α-Полилизин обычно используется для покрытия тканевых культуральных принадлежностей в качестве фактора прикрепления, который улучшает адгезию клеток. Это явление основано на взаимодействии между положительно заряженным полимером и отрицательно заряженными клетками или белками. В то время как аминокислота-предшественник поли- L -лизина (PLL) встречается в природе, предшественник поли- D -лизина (PDL) является искусственным продуктом. Поэтому последний считается устойчивым к ферментативному расщеплению и, таким образом, может продлить адгезию клеток. [9]

Полилизин в доставке лекарств

Полилизин обладает высокой плотностью положительного заряда, что позволяет ему образовывать растворимые комплексы с отрицательно заряженными макромолекулами . [10] Гомополимеры или блок-сополимеры полилизина широко используются для доставки ДНК [11] и белков. [12] Также было показано, что наночастицы на основе полилизина пассивно накапливаются в поврежденных участках кровеносных сосудов после инсульта за счет включения в новообразованный тромб , [13] что предлагает новый способ доставки терапевтических агентов конкретно в места повреждения после повреждения сосудов.

Химическая модификация

В 2010 году был синтезирован гидрофобно модифицированный ε-полилизин путем реакции EPL с октенилянтарным ангидридом (OSA). [14] Было обнаружено, что OSA-g-EPL имеют более низкие температуры стеклования, чем EPL. Они способны образовывать полимерные мицеллы в воде и снижать поверхностное натяжение воды, подтверждая их амфифильные свойства. Также была исследована антимикробная активность OSA-g-EPL, и минимальные ингибирующие концентрации OSA-g-EPL против Escherichia coli O157:H7 остались такими же, как у EPL. Таким образом, модифицированные EPL имеют потенциал стать бифункциональными молекулами, которые могут использоваться либо в качестве поверхностно-активных веществ или эмульгаторов при инкапсуляции нерастворимых в воде лекарств, либо в качестве антимикробных агентов.

Ссылки

  1. ^ Sitterley, G. (2008). Протокол прикрепления клеток поли-L-лизина. BioFiles, 3(8), 12.
  2. ^ ab Shima, S. и Sakai H. (1977). «Полилизин, продуцируемый Streptomyces». Сельскохозяйственная и биологическая химия . 41 (9): 1807–1809. doi : 10.1271/bbb1961.41.1807 .
  3. ^ Шима, С.; и др. (1984). «Антимикробное действие ε-поли-L-лизина». Журнал антибиотиков . 37 (11): 1449–1455. doi : 10.7164/antibiotics.37.1449 . PMID  6392269.
  4. ^ Eom, KD; Park, SM; Tran, HD; Kim, MS; Yu, RN; Yoo, H. (2007). «Дендритные альфа, эпсилон-поли(L-лизин)ы как агенты доставки антисмысловых олигонуклеотидов». Pharmaceutical Research . 24 (8): 1581–1589. doi :10.1007/s11095-006-9231-y. PMID  17373579. S2CID  43190567.
  5. ^ «Поли-L-лизин и поли-D-лизин | Полимеры Аламанда — полиаминокислоты, превосходные по своей конструкции».
  6. ^ Уведомление GRAS № GRN 000135 Архивировано 11 мая 2008 г. на Wayback Machine
  7. ^ Хираки, Дж.; и др. (2003). «Использование исследований ADME для подтверждения безопасности ε-полилизина в качестве консерванта в пищевых продуктах». Regulatory Toxicology and Pharmacology . 37 (2): 328–340. doi :10.1016/S0273-2300(03)00029-1. PMID  12726761.
  8. ^ Хираки, Дж. (1995). «Фундаментальные и прикладные исследования ε-полилизина». Журнал антибактериальных противогрибковых средств . 23 : 349–354.
  9. ^ Mazia, D.; et al. (1975). «Адгезия клеток к поверхностям, покрытым полилизином. Применение в электронной микроскопии». Журнал клеточной биологии . 66 (1): 198–200. doi :10.1083/jcb.66.1.198. PMC 2109515. PMID  1095595 . 
  10. ^ Пак, Тэ Гван; Чон, Джи Хун; Ким, Сон Ван (2006-07-07). «Текущее состояние полимерных систем доставки генов». Advanced Drug Delivery Reviews . 58 (4): 467–486. doi :10.1016/j.addr.2006.03.007. ISSN  0169-409X. PMID  16781003.
  11. ^ Кадлекова, Зузана; Раджендра, Яшас; Маташи, Маттиа; Балди, Люсия; Хакер, Дэвид Л.; Вурм, Флориан М.; Клок, Харм-Антон (10 августа 2013 г.). «Доставка ДНК с помощью гиперразветвленного полилизина: сравнительное исследование с линейным и дендритным полилизином». Журнал контролируемого высвобождения . 169 (3): 276–288. doi :10.1016/j.jconrel.2013.01.019. ISSN  1873-4995. PMID  23379996.
  12. ^ Цзян, Юйхан; Ароунлойт, Фонепасонг; Райнер, Стивен; Бэ, Юнсу; Кабанов, Александр В.; Миллиган, Кэрол; Маникам, Девика С. (2016-06-10). «Нанозим SOD1 с пониженной токсичностью и накоплением MPS». Журнал контролируемого высвобождения . 231 : 38–49. doi :10.1016/j.jconrel.2016.02.038. ISSN  1873-4995. PMID  26928528.
  13. ^ Цзян, Юйхан; Брынских, Анна М.; С-Маникам, Девика; Кабанов, Александр В. (2015-09-10). «Нанозим SOD1 спасает ишемический мозг, локально защищая церебральные сосуды». Журнал контролируемого выпуска . 213 : 36–44. doi : 10.1016/j.jconrel.2015.06.021. ISSN  1873-4995. PMC 4684498. PMID  26093094 . 
  14. ^ Ю и др., J. Agri Food Chem, 27 января 2010 г.; 58 (2): 1290-5.