PSEN2

Protein-coding gene in the species Homo sapiens

Пресенилин-2 — это белок , который (у человека) кодируется геном PSEN2 . ^[5]

Функция

Пациенты с болезнью Альцгеймера (БА) с наследственной формой заболевания несут мутации в белках пресенилина ( PSEN1 ; PSEN2) или белке-предшественнике амилоида (APP). Эти мутации, связанные с заболеванием, приводят к увеличению выработки более длинной формы бета-амилоида (основного компонента отложений амилоида , обнаруженного в мозге при болезни Альцгеймера). Предполагается, что пресенилины регулируют процессинг АРР посредством воздействия на гамма-секретазу , фермент, расщепляющий АРР. Также считается, что пресенилины участвуют в расщеплении рецептора Notch , так что они либо напрямую регулируют активность гамма-секретазы, либо сами являются ферментами протеазы . Были идентифицированы два альтернативных транскрипта PSEN2. ^[6]

В меланоцитарных клетках экспрессия гена PSEN2 может регулироваться MITF . ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что PSEN2 взаимодействует с:

• BCL2-подобный 1 , ^[8]
• КАПН1 , ^[9]
• КИБ1 , ^[10]
• Кальсенилин , ^{[11] [12]}
• ФХЛ2 , ^[13]
• ФНБ , ^[14]
• КЦНИП4 , ^[15]
• Никастрин , ^{[16] [17]} и
• УБКЛН1 . ^[18]

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000143801 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000010609 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Леви-Лахад Э., Васко В., Пуркадж П., Романо Д.М., Осима Дж., Петтингелл В.Х., Ю.С.Э., Джондро П.Д., Шмидт С.Д., Ван К. (сентябрь 1995 г.). «Ген-кандидат на хромосому 1 семейного локуса болезни Альцгеймера». Наука . 269 ​​(5226): 973–977. Бибкод : 1995Sci...269..973L. дои : 10.1126/science.7638622. PMID  7638622. S2CID  27296868.
6. «Ген Энтреза: пресенилин PSEN2 2 (болезнь Альцгеймера 4)» .
7. Хук К.С., Шлегель Н.К., Айххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус С., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергштейнсдоттир К., Щепский А., Даммер Р., Штайнгримссон Э. (2008). «Новые цели MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии микрочипов ДНК». Пигментно-клеточная меланома Res . 21 (6): 665–676. дои : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . ПМИД  19067971.
8. Пассер Б.Дж., Пеллегрини Л., Вито П., Ганжей Дж.К., Д'Адамио Л. (август 1999 г.). «Взаимодействие пресенилина-1 и пресенилина-2 болезни Альцгеймера с Bcl-X (L). Потенциальная роль в модуляции порога гибели клеток». Ж. Биол. Хим . 274 (34): 24007–13. дои : 10.1074/jbc.274.34.24007 . ПМИД  10446169.
9. Шинозаки К., Маруяма К., Куме Х., Томита Т., Сайдо Т.К., Ивацубо Т., Обата К. (май 1998 г.). «Петлевой домен пресенилина 2 взаимодействует с С-концевой областью мю-кальпаина». Межд. Дж. Мол. Мед . 1 (5): 797–9. дои : 10.3892/ijmm.1.5.797. ПМИД  9852298.
10. Стаблер С.М., Островский Л.Л., Яницки С.М., Монтейру М.Дж. (июнь 1999 г.). «Миристоилированный кальций-связывающий белок, который преимущественно взаимодействует с белком пресенилином 2, вызывающим болезнь Альцгеймера». Дж. Клеточная Биол . 145 (6): 1277–92. дои : 10.1083/jcb.145.6.1277. ПМК 2133148 . ПМИД  10366599. 
11. Буксбаум Дж.Д., Чой Э.К., Луо Ю., Лиллихук С., Кроули А.С., Мерриам Д.Э., Васко В. (октябрь 1998 г.). «Кальсенилин: кальцийсвязывающий белок, который взаимодействует с пресенилином и регулирует уровни фрагмента пресенилина». Нат. Мед . 4 (10): 1177–81. дои : 10.1038/2673. PMID  9771752. S2CID  10799492.
12. Чой Э.К., Заиди Н.Ф., Миллер Дж.С., Кроули AC, Мерриам Д.Э., Лиллихук С., Буксбаум Дж.Д., Васко В. (июнь 2001 г.). «Кальсенилин является субстратом для каспазы-3, который преимущественно взаимодействует с С-концевым фрагментом пресенилина 2, связанным с семейной болезнью Альцгеймера». Ж. Биол. Хим . 276 (22): 19197–204. дои : 10.1074/jbc.M008597200 . ПМИД  11278424.
13. Танахаши Х, Табира Т (сентябрь 2000 г.). «Пресенилин 2, связанный с болезнью Альцгеймера, взаимодействует с DRAL, белком LIM-домена». Хм. Мол. Жене . 9 (15): 2281–9. doi : 10.1093/oxfordjournals.hmg.a018919 . ПМИД  11001931.
14. Чжан В., Хан С.В., МакКил Д.В., Коза А., Ву JY (февраль 1998 г.). «Взаимодействие пресенилинов с семейством актин-связывающих белков филаминов». Дж. Нейроски . 18 (3): 914–22. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-03-00914.1998. ПМК 2042137 . ПМИД  9437013. 
15. Морохаси Ю, Хатано Н, Охья С, Такикава Р, Ватабики Т, Такасуги Н, Имаидзуми Ю, Томита Т, Ивацубо Т (апрель 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CALP/KChIP4, нового белка EF-hand, взаимодействующего с пресенилином 2 и субъединицей потенциалзависимого калиевого канала Kv4». Ж. Биол. Хим . 277 (17): 14965–75. дои : 10.1074/jbc.M200897200 . ПМИД  11847232.
16. Ли С.Ф., Шах С., Ли Х, Ю С, Хан В, Ю Г (ноябрь 2002 г.). «APH-1 млекопитающих взаимодействует с пресенилином и никастрином и необходим для внутримембранного протеолиза белка-предшественника бета-амилоида и Notch». Ж. Биол. Хим . 277 (47): 45013–9. дои : 10.1074/jbc.M208164200 . ПМИД  12297508.
17. Ю Г, Нишимура М, Аравака С, Левитан Д, Чжан Л, Тандон А, Сонг YQ, Рогаева Е, Чен Ф, Кавараи Т, Супала А, Левеск Л, Ю Х, Ян Д.С., Холмс Э, Милман П, Лян Ю, Чжан Д.М., Сюй Д.Х., Сато С., Рогаев Э., Смит М., Янус С., Чжан Ю., Эберсолд Р., Фаррер Л.С., Сорби С., Бруни А., Фрейзер П., Сент-Джордж-Хислоп П. (сентябрь 2000 г.). «Никастрин модулирует опосредованную пресенилином передачу сигнала notch/glp-1 и обработку бетаAPP». Природа . 407 (6800): 48–54. Бибкод : 2000Natur.407...48Y. дои : 10.1038/35024009. PMID  10993067. S2CID  4339220.
18. Мах А.Л., Перри Дж., Смит М.А., Монтейро М.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Идентификация убикилина, нового взаимодействия пресенилина, который увеличивает накопление белка пресенилина». Дж. Клеточная Биол . 151 (4): 847–62. дои : 10.1083/jcb.151.4.847. ПМК 2169435 . ПМИД  11076969. 

дальнейшее чтение

• Крутс М., Ван Броекховен С. (1998). «Мутации пресенилина при болезни Альцгеймера». Хм. Мутат . 11 (3): 183–190. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3<183::AID-HUMU1>3.0.CO;2-J . PMID  9521418. S2CID  37870910.
• МакГир П.Л., Кавамата Т., МакГир Э.Г. (1998). «Локализация и возможные функции пресенилинов в мозге». Обзоры в области нейронаук . 9 (1): 1–15. doi :10.1515/REVNEURO.1998.9.1.1. PMID  9683324. S2CID  22791458.
• Нишимура М., Ю.Г., Сент-Джордж-Хислоп П.Х. (1999). «Биология пресенилинов как молекул, вызывающих болезнь Альцгеймера». Клин. Жене . 55 (4): 219–225. doi :10.1034/j.1399-0004.1999.550401.x. PMID  10361981. S2CID  35128500.
• да Коста, Калифорния (2006). «Недавние данные о проапоптотическом фенотипе, вызываемом пресенилином 2 и его фрагментами, полученными из каспазы и пресенилиназы». Текущие исследования болезни Альцгеймера . 2 (5): 507–514. дои : 10.2174/156720505774932278. ПМИД  16375654.
• Вулф М.С. (2007). «Когда потеря становится приобретением: снижение протеолитической функции пресенилина приводит к увеличению Abeta42/Abeta40. Тема для разговора о роли мутаций пресенилина в болезни Альцгеймера». Представитель ЭМБО . 8 (2): 136–140. дои : 10.1038/sj.embor.7400896. ПМК  1796780 . ПМИД  17268504.
• Де Струпер Б (2007). «Мутации пресенилина с потерей функции при болезни Альцгеймера. Тема для разговора о роли мутаций пресенилина при болезни Альцгеймера». Представитель ЭМБО . 8 (2): 141–146. дои : 10.1038/sj.embor.7400897. ПМЦ  1796779 . ПМИД  17268505.

Внешние ссылки

• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о семейной болезни Альцгеймера с ранним началом