stringtranslate.com

Рецептор ангиотензина II

Рецепторы ангиотензина II (ATR1) и (ATR2) представляют собой класс рецепторов, сопряженных с G-белком , лигандом которых является ангиотензин II . [1] Они играют важную роль в системе ренин-ангиотензин : они отвечают за передачу сигнала сосудосуживающего стимула основного эффекторного гормона, ангиотензина II . [2]

Структура

Рецепторы AT 1 и AT 2 имеют идентичность последовательности примерно на 30%, но имеют схожее сродство к ангиотензину II, который является их основным лигандом.

Участники

Обзорная таблица

В1

Рецептор AT 1 является наиболее изученным рецептором ангиотензина.

Расположение в теле

Подтип AT1 обнаружен в сердце, кровеносных сосудах, почках, коре надпочечников, легких и околожелудочковых органах мозга, базальных ганглиях , стволе мозга [4] и опосредует сосудосуживающие эффекты.

Механизм

Рецептор ангиотензина активируется вазоконстрикторным пептидом ангиотензином II . Активированный рецептор в свою очередь соединяется с G q/11 и G i/o и таким образом активирует фосфолипазу C и увеличивает концентрацию цитозольного Ca 2+ , что в свою очередь запускает клеточные реакции, такие как стимуляция протеинкиназы C. Активированный рецептор также ингибирует аденилатциклазу и активирует различные тирозинкиназы . [2]

Эффекты

Эффекты, опосредованные рецептором AT 1 , включают вазоконстрикцию , синтез и секрецию альдостерона , повышенную секрецию вазопрессина , гипертрофию сердца , увеличение периферической норадренергической активности , пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов , снижение почечного кровотока, ингибирование почечного ренина , обратный захват натрия в почечных канальцах , модуляцию активности центральной симпатической нервной системы , сократимость сердца, центральный осмоконтроль и образование внеклеточного матрикса . [5]

В2

Рецепторы AT 2 более многочисленны у плода и новорожденного. Рецептор AT 2 остается загадочным и спорным – вероятно, участвует в росте сосудов. Предполагается, что эффекты, опосредованные рецептором AT 2 , включают ингибирование роста клеток , развитие тканей плода, модуляцию внеклеточного матрикса, регенерацию нейронов , апоптоз , клеточную дифференцировку и, возможно, вазодилатацию и гипертрофию левого желудочка . [6] У людей подтип AT2 обнаружен в молекулярном слое мозжечка . У мышей он обнаружен в надпочечниках, миндалевидных ядрах и, в небольших количествах, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и голубом пятне. [7]

В3и АТ4

Другие плохо охарактеризованные подтипы включают рецепторы AT 3 и AT 4. Рецептор AT 4 активируется метаболитом ангиотензина II ангиотензином IV и может играть роль в регуляции внеклеточного матрикса ЦНС, а также в модуляции высвобождения окситоцина . [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, Wright JW, Unger T (сентябрь 2000 г.). «Международный союз фармакологии. XXIII. Рецепторы ангиотензина II». Pharmacological Reviews . 52 (3): 415–72. PMID  10977869.
  2. ^ ab Higuchi S, Ohtsu H, Suzuki H, Shirai H, Frank GD, Eguchi S (апрель 2007 г.). «Передача сигнала ангиотензина II через рецептор AT1: новые взгляды на механизмы и патофизиологию». Clinical Science . 112 (8): 417–28. doi :10.1042/CS20060342. PMID  17346243. S2CID  27624282.
  3. ^ Если в поле не указано иное, то ссылка: Senselab Архивировано 28.02.2009 на Wayback Machine
  4. ^ Allen AM, MacGregor DP, McKinley MJ, Mendelsohn FA (январь 1999). «Рецепторы ангиотензина II в человеческом мозге». Regulatory Peptides . 79 (1): 1–7. doi :10.1016/S0167-0115(98)00138-4. PMID  9930578. S2CID  21317534.
  5. ^ Catt KJ, Mendelsohn FA, Millan MA, Aguilera G (1984). «Роль рецепторов ангиотензина II в регуляции сосудов». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 6 (Suppl 4): S575-86. doi : 10.1097/00005344-198406004-00004 . PMID  6083400.
  6. ^ D'Amore A, Black MJ, Thomas WG (декабрь 2005 г.). «Рецептор ангиотензина II типа 2 вызывает конститутивный рост кардиомиоцитов и не противодействует гипертрофии, опосредованной рецептором ангиотензина II типа 1». Гипертония . 46 (6): 1347–54. doi :10.1161/01.HYP.0000193504.51489.cf. PMID  16286564. S2CID  10812400.
  7. ^ Saavedra JM, Armando I (январь 2018 г.). «Рецепторы ангиотензина II AT2 способствуют регуляции симпатоадреналовой и гормональной реакции на стрессовые стимулы». Клеточная и молекулярная нейробиология . 38 (1): 85–108. doi :10.1007/s10571-017-0533-x. PMC 6668356. PMID  28884431 . 
  8. ^ Albiston AL, Mustafa T, McDowall SG, Mendelsohn FA, Lee J, Chai SY (март 2003 г.). «Рецептор AT4 — это регулируемая инсулином мембранная аминопептидаза: потенциальные механизмы улучшения памяти». Trends in Endocrinology and Metabolism . 14 (2): 72–7. doi :10.1016/S1043-2760(02)00037-1. PMID  12591177. S2CID  6481079.
  9. ^ Chai SY, Fernando R, Peck G, Ye SY, Mendelsohn FA, Jenkins TA, Albiston AL (ноябрь 2004 г.). «Рецептор ангиотензина IV/AT4». Cellular and Molecular Life Sciences . 61 (21): 2728–37. doi :10.1007/s00018-004-4246-1. PMID  15549174. S2CID  22816307.
  10. ^ Davis CJ, Kramár EA, De A, Meighan PC, Simasko SM, Wright JW, Harding JW (2006). «Активация рецептора AT4 увеличивает внутриклеточный приток кальция и вызывает независимую от N-метил-D-аспартата форму долговременной потенциации». Neuroscience . 137 (4): 1369–79. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.10.051. PMID  16343778. S2CID  8280334.
  11. ^ Vanderheyden PM (апрель 2009 г.). «От места связывания ангиотензина IV к рецептору AT4». Молекулярная и клеточная эндокринология . 302 (2): 159–66. doi :10.1016/j.mce.2008.11.015. PMID  19071192. S2CID  140205109.
  12. ^ Beyer CE, Dwyer JM , Platt BJ, Neal S, Luo B, Ling HP и др. (май 2010 г.). «Ангиотензин IV повышает уровень окситоцина в миндалевидном теле крысы и вызывает анксиолитикоподобную активность посредством последующей активации рецепторов окситоцина». Психофармакология . 209 (4): 303–11. doi :10.1007/s00213-010-1791-1. PMID  20224888. S2CID  7892428.
  13. ^ Андерссон Х (2010). Разработка и синтез пептидомиметиков ангиотензина IV, нацеленных на регулируемую инсулином аминопептидазу (IRAP) (диссертация). Uppsala Universitet . Получено 2012-01-08 .
  14. ^ Райт Дж. В., Хардинг Дж. В. (сентябрь 2011 г.). «Ренин-ангиотензин мозга — новый взгляд на старую систему». Progress in Neurobiology . 95 (1): 49–67. doi :10.1016/j.pneurobio.2011.07.001. PMID  21777652. S2CID  25955824.
  15. ^ Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW (октябрь 2011 г.). «Облегчение синаптогенеза гиппокампа и пространственной памяти с помощью аналогов укороченного С-конца Nle1-ангиотензина IV». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 35–44. doi :10.1124/jpet.111.182220. PMC 3186286. PMID  21719467 . 

Внешние ссылки