Цервикальная слизистая пробка ( operculum ) — это пробка, которая заполняет и герметизирует цервикальный канал во время беременности. Она образована небольшим количеством цервикальной слизи , которая конденсируется, образуя цервикальную слизистую пробку во время беременности. [1]
Цервикальная слизистая пробка (ЦСП) действует как защитный барьер, сдерживая проникновение бактерий в матку , и содержит множество антимикробных агентов, включая иммуноглобулины и антимикробные пептиды , аналогичные тем, которые содержатся в носовой слизи . ЦСП подавляет миграцию вагинальных бактерий в матку, защищая от оппортунистических инфекций, которые могут привести к воспалительным заболеваниям органов малого таза и началу преждевременных родов. Обеспечение наличия и надлежащего функционирования ЦСП имеет важное значение для снижения тяжелых инфекций и содействия общему репродуктивному здоровью. [1]
Во время беременности слизь обладает вязкоупругими свойствами и может быть описана как мутная, прозрачная, густая, соленая и липкая. Она обладает врожденными и адаптивными иммунными свойствами, позволяющими защищать эпителий шейки матки во время беременности. К концу беременности, когда шейка матки истончается, в шейку матки выделяется некоторое количество крови, что делает слизь кровавой. По мере того, как беременность переходит в роды, шейка матки начинает расширяться, и слизистая пробка отходит. Пробка может выйти в виде пробки, комка или просто в виде усиленных выделений из влагалища в течение нескольких дней. Потеря слизистой пробки не обязательно означает, что роды неизбежны. [2]
Половой акт или вагинальное обследование также могут нарушить слизистую пробку и привести к появлению у беременной женщины кровянистых выделений, даже если роды не начнутся в течение следующих нескольких дней. [1]
Пробка цервикальной слизи может позволить идентифицировать цикл овуляции человека и служить индикатором фертильности. Протеом пробки цервикальной слизи меняется на протяжении менструального цикла человека и позволяет идентифицировать определенные белки, которые могут представлять различные стадии овуляции. [3]
Некоторые белки, обнаруженные в цервикальной слизи пациенток с эндометриозом, могут служить потенциальными биомаркерами этого заболевания. [3]
Цервиковагинальная слизь состоит из воды, гелеобразующих муцинов (GFMS) и вагинальной флоры. GMFS представляют собой комбинацию белков и других молекул, которые отвечают за вязкоупругие свойства слизи. [1] Цервикальная слизь образуется секреторными клетками в цервикальных криптах. [3]
Гликопротеины слизи (муцины) обеспечивают структурную основу для CMP, они определяют эластичность и механику жидкости цервикальной слизистой пробки. [2]
Слизь в половых путях выполняет многочисленные биологические функции, такие как поддержание влажности слизистой оболочки, обеспечение смазки во время полового акта, поддержка фертильности и ограничение восходящих сперматозоидов во время овуляции. [1]
Упомянутые ранее гликопротеины слизи (муцины) имеют пять основных компонентов. Первый — это их лигандная функция для лектинов, молекул адгезии, факторов роста, цитокинов и хемокинов. Во-вторых, они отвечают за связывание воды в CMP и определяют ее состояние гидратации. В-третьих, муцины исключают более крупные молекулы и бактерии, что предотвращает бактериальные инфекции в нижних половых путях. Муцины ингибируют диффузию этих больших молекул, в то время как более мелкие молекулы могут диффундировать через CMP более свободно. В-четвертых, муцины отвечают за удержание положительно заряженных молекул, в то время как отрицательно заряженные молекулы отталкиваются и проходят через CMP. Это связано с отрицательно заряженными олигосахаридными цепями в муцинах, которые способствуют удержанию положительно заряженных молекул. Наконец, муцины ингибируют вирусную репликацию поксвируса и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) in vitro. Кроме того, муцины также могут создавать связь между CMP и эпителием шейки матки. [2]
Пробка цервикальной слизи (CMP) имеет вязкоупругую структуру, похожую на гель. CMP занимает цервикальный канал во время беременности. Она проявляет мощные антимикробные свойства против таких бактерий, как Staphylococcus saprophyticus, S. aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecium, Streptococcus pyogenes и S. agalactiae.
Естественные виды Lactobacillus в составе цервико-вагинальной слизи обеспечивают защиту от вредных микробов, вырабатывая молочную кислоту, бактериоцины и другие молекулы, которые снижают уровень pH и увеличивают вязкость слизи. Эти изменения снижают прилипание вредных бактерий к эпителиальной ткани. [5]
На протяжении менструального цикла цервикальная слизь претерпевает определенные изменения. Во время фолликулярной фазы повышение уровня эстрогена приводит к увеличению объема слизи и постепенному уменьшению ее толщины. Овуляция вызывает значительные всплески уровня слизи из-за высокой экспрессии MUC5B , что создает водянистую консистенцию, способствующую перемещению сперматозоидов в репродуктивный тракт. В лютеиновой фазе прогестерон приводит к снижению экспрессии MUC5B , что приводит к загустению цервикальной слизи. Иммунные факторы и антимикробные пептиды различаются на разных стадиях менструального цикла. [6]
Здоровая беременность приводит к образованию плотного CMP, который защищает полость матки от инфекции. [1] Повышенный уровень прогестерона в плазме заставляет цервикальную слизь образовывать более вязкую пробку, называемую CMP. [7]
Одной из наиболее распространенных причин преждевременных родов является воспаление, вызванное изменениями вагинальной бактериальной флоры. [8] Lactobacillus играет важную роль в поддержании pH влагалища, вырабатывая молочные кислоты, которые защищают от инфекций. Уменьшение количества бактерий Lactobacillus во вагинальной бактериальной флоре приводит к более легкому росту других анаэробных бактерий. Это также приводит к увеличению IL-8 в цервикальной слизи и увеличению преждевременных родов. [8] Дисбактериоз возникает, когда присутствие естественных бактерий, таких как лактобациллы, уменьшается, что приводит к увеличению вредных бактерий во влагалище. Эти изменения приводят к тому, что CMP становится тонким и пористым, что может сделать маточное отделение восприимчивым к инфекции. [1]
Инфекции плаценты и амниотической жидкости бактериями, обнаруженными во влагалище, тесно связаны с преждевременными родами. [7] БМП беременных женщин находится в прямом контакте с надвлагалищной областью хориоамниотических мембран , содержащих амниотическую жидкость . Это обеспечивает прямую защиту плода. [7]
Нарушение ЦМП может быть вызвано стиранием шейки матки , что приводит к потере ЦМП. [2] Самая важная задача ЦМП — защищать репродуктивные органы от инфицирования микроорганизмами, поступающими из влагалища. Он делает это с помощью различных полипептидов, которые обладают активностью против микроорганизмов и иммуноглобулинов . [9] Без защиты ЦМП может возникнуть инфекция, что приведет к ряду осложнений. [10]
Распространенным осложнением беременности являются преждевременные роды, как упоминалось ранее. Преждевременные роды — это роды до 37 недель беременности. У лиц с более высоким риском преждевременных родов CMP оказывается более прозрачным, растяжимым и проницаемым по сравнению с лицами с низким риском преждевременных родов. У этих лиц также может быть более короткая шейка матки, что может привести к повышенному риску внутриамниотической инфекции . [7] Проницаемость CMP является наиболее важным фактором, поскольку она может допускать более высокий риск проникновения инородных частиц, которые вредны. Похоже, что у лиц с более высоким риском преждевременных родов CMP во время беременности развивается менее толстый и непроницаемый, что, в свою очередь, позволяет проникать большему количеству инородных частиц, таких как бактерии, что является известной причиной преждевременных родов.
Дисбиоз в микробиоте шейки матки и влагалища тесно связан с увеличением числа инфекций ВПЧ. Вирусы папилломы человека представляют собой тип вирусов с двухцепочечной ДНК, относящихся к семейству Papillomaviridae. Инфекции ВПЧ в основном передаются половым путем. Здоровая микробиота влагалища играет решающую роль в профилактике различных урогенитальных инфекций, включая заболевания, передающиеся половым путем. Однако инфекция ВПЧ возникает, когда она подавляет выработку цитокинов, что приводит к изменениям в микробных взаимодействиях в микросреде шейки матки. [11] [12] Бактерии Lactobacillus играют важную роль в поддержании pH влагалища, вырабатывая молочную кислоту. Лактат, вырабатываемый лактобациллами, увеличивает толщину цервикальной слизи, создавая барьер, который запутывает вирусные частицы и препятствует достижению вирусом папилломы базальных кератиноцитов, что играет важную роль в защите. Когда количество лактобацилл снижается, вагинальная микробиота начинает доминировать над видами, не относящимися к лактобациллам. Это увеличивает риск заражения ВПЧ. [11]