stringtranslate.com

Измерение свободных легких цепей в сыворотке

Свободные легкие цепи (FLC) — это легкие цепи иммуноглобулинов, которые находятся в сыворотке (крови) в несвязанном (свободном) состоянии. В последние десятилетия измерение количества свободных легких цепей (FLC) в крови стало практическим клиническим тестом. Тесты FLC можно использовать для диагностики и мониторинга таких заболеваний, как множественная миелома и амилоидоз .

Структура

Каждая молекула легкой цепи иммуноглобулина содержит приблизительно 220 аминокислот в одной полипептидной цепи, которая сворачивается, образуя домены константной и вариабельной областей. Каждый домен состоит из двух β-складчатых листов . Листы связаны дисульфидным мостиком и вместе образуют примерно бочкообразную структуру, известную как β-бочка . Вариабельный (V) домен легких цепей имеет высокую степень структурного разнообразия, особенно антигенсвязывающая область. Кроме того, первые 23 аминокислоты 1-й каркасной области вариабельного домена имеют ряд вариаций, известных как подгруппы. Можно идентифицировать четыре каппа-подгруппы (Vκ1–Vκ4) и шесть лямбда-подгрупп (Vλ1–Vλ6). [1] Структуры подгрупп FLC влияют на их способность полимеризоваться (объединяться) и образовывать белки, такие как амилоидные фибриллы. Например, подгруппа Vλ6 FLC связана с типом амилоидоза, называемым AL-амилоидозом, тогда как подгруппы Vκ1 и Vκ4 связаны с другим типом амилоидоза, называемым болезнью отложения легких цепей. [2]

Синтез

Молекулы легкой цепи каппа состоят из примерно 40 функциональных сегментов гена Vκ (хромосома 2), пяти сегментов гена Jκ и одного гена Cκ. Молекулы лямбда (хромосома 22) состоят из примерно 30 сегментов гена Vλ и четырех пар функциональных сегментов гена Jλ и гена Cλ. [3]

Легкие цепи включаются в молекулы иммуноглобулина во время развития В-клеток и первоначально экспрессируются на поверхности пре-В-клеток. Производство легких цепей происходит на протяжении всего развития В-клеток и в плазматических клетках, где секреция самая высокая. [2]

Производство

Продукция свободных легких цепей иммуноглобулинов у здоровых людей составляет приблизительно 500 мг/день из клеток костного мозга и лимфатических узлов. [1] [4] Продукция легких цепей иммуноглобулинов примерно на 40% больше, чем продукция тяжелых цепей иммуноглобулинов. Это может быть просто для обеспечения правильной структуры интактных молекул иммуноглобулинов, но также возможно, что свободные легкие цепи имеют иммунологическую функцию. [5] Существует примерно в два раза больше плазматических клеток, продуцирующих каппа, чем плазматических клеток лямбда. Свободные легкие цепи каппа обычно мономерны, в то время как свободные легкие цепи лямбда, как правило, димерны, соединены дисульфидными связями. Также могут встречаться полимерные формы обоих типов свободных легких цепей. [6]

Метаболизм

У здоровых людей свободные легкие цепи быстро выводятся из крови и катаболизируются почками. Мономерные свободные легкие цепи выводятся за 2–4 часа, а димерные легкие цепи за 3–6 часов. [7] Выведение может быть продлено до 2–3 дней у людей с полной почечной недостаточностью. [1] [4] [8] Почки человека состоят приблизительно из полумиллиона нефронов . Каждый нефрон содержит клубочек с порами базальной мембраны , которые позволяют фильтровать легкие цепи иммуноглобулина и другие небольшие молекулы из крови в проксимальный каналец нефрона. [1]

Отфильтрованные молекулы либо выводятся с мочой, либо могут быть специфически реабсорбированы. Молекулы белка, которые проходят через поры клубочков, либо всасываются в неизмененном виде (например, альбумин ), либо разрушаются в проксимальных канальцевых клетках и всасываются (например, свободные легкие цепи), либо выводятся в виде фрагментов. [9] Эта реабсорбция опосредована рецепторным комплексом ( мегалин / кубулин ) и предотвращает потерю большого количества белка в мочу. Она очень эффективна и может обрабатывать 10–30 г низкомолекулярных белков в день, поэтому в нормальных условиях никакие легкие цепи не проходят за пределы проксимальных канальцев. [10] [11] [12]

Если легкие цепи иммуноглобулина производятся в количестве, достаточном для подавления механизмов абсорбции проксимальных канальцев (обычно из-за наличия опухоли плазматических клеток), легкие цепи попадают в дистальные канальцы и могут появиться в моче ( белок Бенс-Джонса ). Прохождение большого количества легких цепей иммуноглобулина через почки может вызвать воспаление или закупорку почечных канальцев. [2]

Дистальные канальцы почек секретируют большое количество уромукоида ( белок Тамма-Хорсфалла ). Это доминирующий белок в нормальной моче, который, как полагают, важен для предотвращения восходящих инфекций мочевыводящих путей. Это относительно небольшой гликопротеин (80 кДа), который агрегирует в полимеры из 20–30 молекул. Он содержит короткую аминокислотную последовательность, которая может специфически связываться с некоторыми свободными легкими цепями. [13] Вместе они могут образовывать нерастворимый осадок, который блокирует дистальную часть нефронов. Это называется « литой нефропатией » или «миеломной почкой» и обычно встречается у пациентов с множественной миеломой. [14] [15] Это может блокировать поток мочи, вызывая гибель соответствующих нефронов. Растущие концентрации легких цепей фильтруются оставшимися нефронами, что приводит к циклу ускорения повреждения почек с ростом концентрации свободных легких цепей в крови. [16] В то же время количество свободных легких цепей, поступающих в мочу, будет уменьшаться и будет равно нулю, если пациент перестанет производить мочу ( анурия ). И наоборот, концентрация свободных легких цепей в моче может увеличиться, если у пациента с множественной миеломой, получающего лечение, улучшится функция почек. Это может объяснить плохую корреляцию, часто наблюдаемую при сравнении концентраций свободных легких цепей в моче и сыворотке. [17] [18] [19] [20]

Однако 500 мг FLC, вырабатываемых в день нормальной лимфоидной системой , протекают через клубочки и полностью обрабатываются проксимальными канальцами. Если проксимальные канальцы нефронов повреждены или напряжены (например, при тяжелых физических нагрузках), отфильтрованные FLC могут не полностью метаболизироваться, и небольшие количества могут затем появиться в моче. [9]

Клиническое применение

Анализы свободных легких цепей в сыворотке использовались в ряде опубликованных исследований, которые показали их превосходство над анализами мочи, особенно для пациентов, у которых вырабатываются низкие уровни свободных моноклональных легких цепей, как это наблюдается при несекреторной множественной миеломе [21] [22] [23] и амилоидозе AL. [23] [24] [25] [26] Это в первую очередь связано с повторным всасыванием свободных легких цепей в почках, что создает пороговое значение выработки легких цепей, которое должно быть превышено, прежде чем измеримые количества попадут в мочу. [17] [18] [19] Хотя существует ряд публикаций, указывающих на то, что анализ свободных легких цепей в сыворотке предпочтительнее анализа мочи при постановке диагноза, [27] [28] [29] [30] в настоящее время нет единого мнения о том, следует ли заменять анализы мочи для мониторинга. [18] [19] [20] [31]

Серия исследований, в основном из клиники Майо , показала, что у пациентов с аномальным соотношением свободной каппа к свободной лямбда имеется повышенный риск прогрессирования активной миеломы из предшествующих состояний, включая моноклональную гаммапатию неопределенного значения (MGUS), [32] [33] тлеющую миелому [34] и солитарную плазмоцитому кости. [35] Также сообщалось, что аномальная продукция свободной легкой цепи является прогностическим признаком худшего исхода при множественной миеломе [36] [37] [38] и хроническом лимфоцитарном лейкозе . [39] Аномальное соотношение легкой цепи было определено как соотношение каппа к лямбда-цепи менее 0,26 или более 1,65. [32]

Руководящие принципы

В 2009 году Международная рабочая группа по миеломе опубликовала руководящие принципы, в которых даются рекомендации относительно того, когда следует использовать анализ свободных легких цепей сыворотки при лечении множественной миеломы. [40]

Диагноз

Анализ свободных легких цепей в сыворотке в сочетании с электрофорезом сывороточных белков и электрофорезом иммунофиксации сыворотки достаточен для скрининга патологических моноклональных плазматических пролиферативных заболеваний, отличных от AL-амилоидоза, для которого требуются все сывороточные анализы, а также 24-часовой электрофорез мочи с иммунофиксацией.

Мониторинг

Серийное измерение сывороточной свободной легкой цепи должно проводиться регулярно у пациентов с AL-амилоидозом и пациентов с множественной миеломой с олигосекреторным заболеванием. Его также следует проводить у всех пациентов, которые достигли полного ответа на лечение, чтобы определить, достигли ли они строгого полного ответа. [41]

Также были опубликованы другие руководства по использованию измерения свободных легких цепей в сыворотке при лечении AL-амилоидоза [42] , плазмоцитомы [43] и сравнении результатов лечения в клинических испытаниях [44] .

Технические и клинические обзоры измерения свободных легких цепей в сыворотке недавно были написаны Праттом и Джаганнатхом. [45] [46]

Ссылки

  1. ^ abcd Solomon A (1985). "[6] Легкие цепи иммуноглобулинов человека". Легкие цепи иммуноглобулинов человека . Методы в энзимологии. Т. 116. С. 101–21. doi :10.1016/S0076-6879(85)16008-8. ISBN 978-0-12-182016-9. PMID  3937021.
  2. ^ abc Basnayake K, Stringer SJ, Hutchison CA, Cockwell P (2 июня 2011 г.). «Биология свободных легких цепей иммуноглобулинов и повреждение почек». Kidney International . 79 (12): 1289–1301. doi : 10.1038/ki.2011.94 . ISSN  0085-2538. PMID  21490587.
  3. ^ Janeway CA, Travers P, Walport M, Slomchik MJ, «Иммунобиология; иммунная система в здоровье и болезни» (2005); Garland Science publishing. ISBN 0-443-07310-4 ISBN 978-0443073106 [ нужна страница ]   
  4. ^ ab Waldmann TA, Strober W, Mogielnicki RP, Strober, Mogielnicki (август 1972 г.). «Пеночная обработка низкомолекулярных белков: II. Нарушения катаболизма сывороточных белков у пациентов с канальцевой протеинурией, нефротическим синдромом или уремией». Журнал клинических исследований . 51 (8): 2162–74. doi :10.1172/JCI107023. PMC 292373. PMID  5054468 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Redegeld FA, Nijkamp FP, Nijkamp (апрель 2003 г.). «Иммуноглобулиновые свободные легкие цепи и тучные клетки: ключевая роль в иммунных реакциях, опосредованных Т-клетками?». Trends in Immunology . 24 (4): 181–5. doi :10.1016/S1471-4906(03)00059-0. PMID  12697449.
  6. ^ Sölling K (сентябрь 1976 г.). «Полимерные формы свободных легких цепей в сыворотке здоровых людей и пациентов с заболеваниями почек». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation . 36 (5): 447–52. doi :10.3109/00365517609054462. PMID  824709.
  7. ^ Meittinen TA (1967). «Влияние нарушенной функции печени и почек на катаболизм [131I] белка Бенс-Джонса у людей». Clinica Chimica Acta . 18 : 395-407. doi :10.1016/0009-8981(67)90036-8.
  8. ^ Миеттинен, Т., Кекки М. (1967). «Влияние нарушенной функции печени и почек на катаболизм белка [131] Бенс-Джонса у людей». Clinica Chimica Acta . 18 (3): 395. doi :10.1016/0009-8981(67)90036-8.
  9. ^ ab Russo LM, Bakris GL, Comper WD, Bakris, Comper (май 2002 г.). «Почечная обработка альбумина: критический обзор основных концепций и перспектив». Am. J. Kidney Dis . 39 (5): 899–919. doi :10.1053/ajkd.2002.32764. PMID  11979334.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Авраам GN, Уотерхаус C, Уотерхаус (октябрь 1974 г.). «Доказательства дефектного метаболизма иммуноглобулина при тяжелой почечной недостаточности». Американский журнал медицинских наук . 268 (4): 227–33. doi :10.1097/00000441-197410000-00003. PMID  4217565. S2CID  26350666.
  11. ^ Wochner RD, Strober W, Waldmann TA, Strober, Waldmann (август 1967 г.). «Роль почек в катаболизме белков Бенс-Джонса и фрагментов иммуноглобулина». Журнал экспериментальной медицины . 126 (2): 207–21. doi :10.1084/jem.126.2.207. PMC 2138312. PMID  4165739. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Maack T, Johnson V, Kau ST, Figueiredo J, Sigulem D, Johnson, Kau, Figueiredo, Sigulem (сентябрь 1979 г.). «Почечная фильтрация, транспорт и метаболизм низкомолекулярных белков: обзор». Kidney International . 16 (3): 251–70. doi : 10.1038/ki.1979.128 . PMID  393891.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ Ying WZ, Sanders PW, Sanders (1 мая 2001 г.). «Картирование домена связывания легких цепей иммуноглобулина для белка Тамма-Хорсфалла». The American Journal of Pathology . 158 (5): 1859–66. doi :10.1016/ S0002-9440 (10)64142-9. PMC 1891942. PMID  11337384. 
  14. ^ Sanders PW, Booker BB, Bishop JB, Cheung HC, Booker, Bishop, Cheung (февраль 1990 г.). «Механизмы образования внутрипочечных белковых слепков низкомолекулярными белками». Журнал клинических исследований . 85 (2): 570–6. doi :10.1172/JCI114474. PMC 296460. PMID  2298921 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  15. ^ Sanders PW, Booker BB, Booker (февраль 1992 г.). «Патобиология нефропатии из-за человеческих белков Бенс-Джонса». Журнал клинических исследований . 89 (2): 630–9. doi :10.1172/JCI115629. PMC 442896. PMID  1737851 . 
  16. ^ Merlini G, Pozzi C, Pozzi (2007). Механизмы повреждения почек при плазматических дискразиях: обзор . Вклад в нефрологию. Т. 153. С. 66–86. doi :10.1159/000096761. ISBN 978-3-8055-8178-3. PMID  17075224.
  17. ^ ab Bradwell AR, Carr-Smith HD, Mead GP, Harvey TC, Drayson MT, Carr-Smith, Mead, Harvey, Drayson (февраль 2003 г.). «Тест сыворотки для оценки состояния пациентов с миеломой Бенс-Джонса». Lancet . 361 (9356): 489–91. doi :10.1016/S0140-6736(03)12457-9. PMID  12583950. S2CID  43483748.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  18. ^ abc Alyanakian MA, Abbas A, Delarue R, Arnulf B, Aucouturier P, Abbas, Delarue, Arnulf, Aucouturier (апрель 2004 г.). «Уровни сыворотки легких цепей свободного иммуноглобулина при наблюдении за пациентами с моноклональными гаммапатиями: корреляция с 24-часовой экскрецией легких цепей с мочой». American Journal of Hematology . 75 (4): 246–8. doi : 10.1002/ajh.20007 . PMID  15054820. S2CID  1067413.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ abc Nowrousian MR, Brandhorst D, Sammet C и др. (декабрь 2005 г.). «Анализ свободных легких цепей в сыворотке и электрофорез иммунофиксации мочи у пациентов с множественной миеломой». Clinical Cancer Research . 11 (24 Pt 1): 8706–14. doi :10.1158/1078-0432.CCR-05-0486. PMID  16361557. S2CID  1290359.
  20. ^ ab Dispenzieri A, Zhang L, Katzmann JA, et al. (Май 2008). «Оценка свободной легкой цепи иммуноглобулина как маркера ответа». Blood . 111 (10): 4908–15. doi :10.1182/blood-2008-02-138602. PMC 2964259 . PMID  18364469. 
  21. ^ Drayson M, Tang LX, Drew R, Mead GP, Carr-Smith H, Bradwell AR, Tang, Drew, Mead, Carr-Smith, Bradwell (май 2001 г.). «Измерения свободных легких цепей в сыворотке для выявления и мониторинга пациентов с несекреторной множественной миеломой». Blood . 97 (9): 2900–2. doi :10.1182/blood.V97.9.2900. PMID  11313287. S2CID  8779162.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  22. ^ Shaw GR (август 2006 г.). «Несекреторная плазмоклеточная миелома — становится еще более редкой с анализом свободных легких цепей в сыворотке: краткий обзор». Архивы патологии и лабораторной медицины . 130 (8): 1212–5. doi :10.5858/2006-130-1212-NPCMEM. PMID  16879026.
  23. ^ ab Katzmann JA, Abraham RS, Dispenzieri A, Lust JA, Kyle RA, Abraham, Dispenzieri, Lust, Kyle (май 2005 г.). «Диагностическая эффективность количественных анализов свободных легких цепей каппа и лямбда в клинической практике». Клиническая химия . 51 (5): 878–81. doi : 10.1373/clinchem.2004.046870 . PMID  15774572.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  24. ^ Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD, et al. (Июль 2003 г.). «Результаты системного AL-амилоидоза в связи с изменениями концентрации циркулирующих свободных легких цепей иммуноглобулина после химиотерапии». British Journal of Haematology . 122 (1): 78–84. doi :10.1046/j.1365-2141.2003.04433.x. PMID  12823348. S2CID  23475887.
  25. ^ Абрахам RS, Кацманн JA, Кларк RJ, Брэдвелл AR, Кайл RA, Герц MA (февраль 2003 г.). «Количественный анализ свободных легких цепей сыворотки: новый маркер для диагностической оценки первичного системного амилоидоза». Американский журнал клинической патологии . 119 (2): 274–78. doi : 10.1309/LYWM-47K2-L8XY-FFB3 . PMID  12579999.
  26. ^ Акар Х, Селдин Д.К., Магнани Б. и др. (декабрь 2005 г.). «Количественный анализ свободных легких цепей в сыворотке при диагностической оценке амилоидоза AL». Amyloid . 12 (4): 210–5. doi :10.1080/13506120500352339. PMID  16399645. S2CID  7839338.
  27. ^ Хилл PG, Форсайт JM, Рай B, Мейн S, Форсайт, Рай, Мейн (сентябрь 2006 г.). «Сывороточные свободные легкие цепи: альтернатива скрининговому тесту на белки Бенс-Джонса в моче для выявления моноклональных гаммапатий». Клиническая химия . 52 (9): 1743–8. doi : 10.1373/clinchem.2006.069104 . PMID  16858075.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  28. ^ Бакши Н.А., Гулбрансон Р., Гарстка Д., Брэдвелл А.Р., Керен Д.Ф., Гулбрансон, Гарстка, Брэдвелл, Керен (август 2005 г.). «Измерение свободных легких цепей в сыворотке (FLC) может помочь электрофорезу капиллярной зоны в обнаружении тонких M-белков, продуцирующих FLC». Американский журнал клинической патологии . 124 (2): 214–18. doi : 10.1309/XE3U-DARK-W1B9-EMWM . ПМИД  16040291.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Abadie JM, Bankson DD, Bankson (2006). «Оценка анализов свободных легких цепей сыворотки для скрининга заболеваний плазматических клеток в популяции ветеранов». Annals of Clinical and Laboratory Science . 36 (2): 157–62. PMID  16682511.
  30. ^ Katzmann JA, Dispenzieri A, Kyle RA и др. (декабрь 2006 г.). «Устранение необходимости исследований мочи в алгоритме скрининга моноклональных гаммапатий с использованием иммунофиксации сыворотки и анализов свободных легких цепей». Mayo Clinic Proceedings . 81 (12): 1575–78. doi :10.4065/81.12.1575. PMID  17165636.
  31. ^ Абрахам RS, Кларк RJ, Брайант SC и др. (1 апреля 2002 г.). «Корреляция количественного определения свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке с белком Бенс-Джонса в моче при миеломе с легкими цепями». Клиническая химия . 48 (4): 655–57. doi : 10.1093/clinchem/48.4.655 . PMID  11901068.
  32. ^ ab Rajkumar SV, Kyle RA, Therneau TM и др. (август 2005 г.). «Соотношение свободных легких цепей в сыворотке является независимым фактором риска прогрессирования моноклональной гаммапатии неопределенного значения». Blood . 106 (3): 812–7. doi :10.1182/blood-2005-03-1038. PMC 1895159 . PMID  15855274. 
  33. ^ Rajkumar SV, Lacy MQ, Kyle RA, Lacy, Kyle (сентябрь 2007 г.). «Моноклональная гаммапатия неопределенного значения и тлеющая множественная миелома». Blood Reviews . 21 (5): 255–65. doi :10.1016/j.blre.2007.01.002. PMC 3904304. PMID  17367905 . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  34. ^ Dispenzieri A, Kyle RA, Katzmann JA, et al. (январь 2008 г.). «Соотношение свободных легких цепей иммуноглобулинов является независимым фактором риска прогрессирования тлеющей (бессимптомной) множественной миеломы». Blood . 111 (2): 785–9. doi :10.1182/blood-2007-08-108357. PMC 2200851 . PMID  17942755. 
  35. ^ Dingli D, Kyle RA, Rajkumar SV, et al. (сентябрь 2006 г.). «Легкие цепи без иммуноглобулинов и солитарная плазмоцитома кости». Blood . 108 (6): 1979–83. doi :10.1182/blood-2006-04-015784. PMC 1895544 . PMID  16741249. 
  36. ^ Kyrtsonis MC, Vassilakopoulos TP, Kafasi N, et al. (Май 2007). «Прогностическое значение соотношения свободных легких цепей в сыворотке при диагностике множественной миеломы». British Journal of Haematology . 137 (3): 240–43. doi :10.1111/j.1365-2141.2007.06561.x. PMID  17408464. S2CID  36047195.
  37. ^ Snozek CL, Katzmann JA, Kyle RA и др. (октябрь 2008 г.). «Прогностическое значение соотношения свободных легких цепей в сыворотке при недавно диагностированной миеломе: предлагаемое включение в международную систему стадирования». Leukemia . 22 (10): 1933–7. doi :10.1038/leu.2008.171. PMC 2614406 . PMID  18596742. 
  38. ^ van Rhee F, Bolejack V, Hollmig K, et al. (август 2007 г.). «Высокие уровни свободных легких цепей в сыворотке и их быстрое снижение в ответ на терапию определяют агрессивный подтип множественной миеломы с плохим прогнозом». Blood . 110 (3): 827–32. doi :10.1182/blood-2007-01-067728. PMC 1924775 . PMID  17416735. 
  39. ^ Pratt G, Harding S, Holder R и др. (январь 2009 г.). «Аномальные соотношения свободных легких цепей в сыворотке связаны с плохой выживаемостью и могут отражать биологические подгруппы у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом». British Journal of Haematology . 144 (2): 217–22. doi :10.1111/j.1365-2141.2008.07456.x. PMID  19016722. S2CID  28394748.
  40. ^ Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, et al. (Февраль 2009). «Руководство Международной рабочей группы по миеломе по анализу легких цепей без сыворотки при множественной миеломе и связанных с ней заболеваниях». Leukemia . 23 (2): 215–24. doi : 10.1038/leu.2008.307 . hdl : 2318/70035 . PMID  19020545. S2CID  28720792.
  41. ^ Рок П., Дэн Ф. (22 декабря 2019 г.), «Критерии ответа Международной рабочей группы по миеломе», Radiopaedia.org , doi : 10.53347/rid-73043
  42. ^ Gertz MA, Comenzo R, Falk RH и др. (август 2005 г.). «Определение поражения органов и ответа на лечение при амилоидозе легких цепей иммуноглобулина (AL): консенсусное мнение 10-го Международного симпозиума по амилоиду и амилоидозу, Тур, Франция, 18–22 апреля 2004 г.». American Journal of Hematology . 79 (4): 319–28. doi :10.1002/ajh.20381. PMID  16044444. S2CID  21769919.
  43. ^ Хьюз М., Саутар Р., Люкрафт Х., Оуэн Р., Берд Дж. «Руководство по диагностике и лечению солитарной плазмоцитомы кости, экстрамедуллярной плазмоцитомы и множественных солитарных плазмоцитом: обновление 2009 г.» (PDF) . Рабочая группа по рекомендациям UKMF. Архивировано из оригинала (PDF) 13 апреля 2009 г. Получено 8 июля 2009 г.
  44. ^ Дюри Б. Г., Харусо Дж. Л., Мигель Дж. С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Международные единые критерии ответа на множественную миелому». Leukemia . 20 (9): 1467–73. doi :10.1038/sj.leu.2404284. PMID  16855634. S2CID  14838196.
  45. ^ Pratt G (май 2008 г.). «Развивающееся использование анализов свободных от сыворотки легких цепей в гематологии». British Journal of Haematology . 141 (4): 413–22. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07079.x . PMID  18318757. S2CID  40081613.
  46. ^ Джаганнат С. (сентябрь 2007 г.). «Значение тестирования свободных легких цепей сыворотки для диагностики и мониторинга моноклональных гаммапатий в гематологии». Клиническая лимфома и миелома . 7 (8): 518–23. doi :10.3816/CLM.2007.n.036. PMID  18021469.

Внешние ссылки