stringtranslate.com

Латентный аутоиммунный диабет у взрослых

Медленно развивающийся иммуноопосредованный диабет , или латентный аутоиммунный диабет у взрослых ( LADA ), представляет собой форму диабета , которая проявляет клинические признаки, схожие как с диабетом 1 типа (T1D), так и с диабетом 2 типа (T2D), [3] [4] и иногда упоминается как диабет типа 1,5. [5] Это аутоиммунная форма диабета, похожая на T1D, но у пациентов с LADA часто проявляется резистентность к инсулину , похожая на T2D, и некоторые факторы риска заболевания совпадают с T2D. [3] Исследования показали, что у пациентов с LADA есть определенные типы антител против клеток, продуцирующих инсулин, и что эти клетки прекращают вырабатывать инсулин медленнее, чем у пациентов с T1D. [3] [6] Поскольку у многих людей заболевание развивается в более позднем возрасте, его часто ошибочно диагностируют как диабет 2 типа. [7]

LADA, по-видимому, имеет общие генетические факторы риска как с диабетом 1 типа, так и с диабетом 2 типа, но генетически отличается от обоих. [8] [9] [10] [11] [4] В группе пациентов с LADA наблюдалась генетическая и фенотипическая гетерогенность с различной степенью резистентности к инсулину и аутоиммунитета. [6] [12] Таким образом, с учетом имеющихся у нас на сегодняшний день знаний LADA можно описать как гибридную форму диабета 1 типа и диабета 2 типа, демонстрирующую фенотипическое и генотипическое сходство с обоими, а также вариации в пределах LADA относительно степени аутоиммунитета и инсулинорезистентности.

Концепция LADA была впервые введена в 1993 году [13], хотя Комитет экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета не признает этот термин, вместо этого включив его в стандартное определение сахарного диабета 1-го типа. [14]

Симптомы

Симптомы скрытого аутоиммунного диабета у взрослых схожи с симптомами других форм диабета: полидипсия (чрезмерная жажда и питье), полиурия (чрезмерное мочеиспускание) и часто нечеткое зрение. [15] По сравнению с ювенильным диабетом 1 типа, симптомы развиваются сравнительно медленно, в течение как минимум шести месяцев. [16]

Диагноз

Уровень сахара в крови натощак ≥ 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) используется в общей диагностике диабета. [17] Четких рекомендаций по диагностике LADA нет, но часто используемые критерии заключаются в том, что у пациента должно развиться заболевание во взрослом возрасте, он не должен нуждаться в лечении инсулином в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза и в крови должны быть аутоантитела. [3] [4] [6]

Для правильной диагностики диабета необходимо провести тестирование на аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела, ассоциированные с инсулиномой (IA-2), и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8). [18]

У людей с LADA обычно низкие, хотя иногда и умеренные, уровни С-пептида по мере прогрессирования заболевания. У людей с резистентностью к инсулину или диабетом 2 типа более вероятно высокие уровни С-пептида из-за перепроизводства инсулина. [16] [19]

Аутоантитела

Разрушение глутаматдекарбоксилазы (на фото) посредством аутоантител тесно связано с диабетом 1 типа LADA.

Аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GADA), аутоантитела к островковым клеткам (ICA), аутоантитела, ассоциированные с инсулиномой (IA-2), и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8) — все они связаны с LADA; GADA обычно обнаруживаются при сахарном диабете 1 типа .

Наличие аутоантител, фиксирующих комплемент островковых клеток, также помогает в дифференциальной диагностике между LADA и диабетом типа 2. Люди с LADA часто дают положительный результат на ICA, тогда как диабетики типа 2 делают это редко. [19]

У лиц с LADA обычно наблюдается положительный результат теста на антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты , тогда как при диабете 1 типа эти антитела чаще встречаются у взрослых, чем у детей. [19] [20] Помимо того, что тесты на антитела к GAD полезны для ранней диагностики сахарного диабета 1 типа, они используются для дифференциальной диагностики между LADA и диабетом 2 типа [19] [21] [22] и могут также использоваться для дифференциальной диагностики гестационного диабета, прогнозирования риска у ближайших родственников для диабета 1 типа, а также в качестве инструмента для мониторинга прогноза клинического прогрессирования диабета 1 типа.

Распространенность

Поскольку регулярный скрининг аутоантител не проводится, у пациентов с LADA существует риск диагностирования диабета 2 типа, что затрудняет оценку распространенности LADA. [4] По оценкам, во всем мире около 8,5% взрослых страдают той или иной формой диабета [17], и предполагается, что LADA составляет около 3–12% всех случаев диабета у взрослых. [23] По оценкам 2015 года, до 10–20% людей с диабетом имеют LADA.

Факторы риска

Существует ограниченное количество исследований LADA и его этиологии. [4] [23] Как и в случае с T1D и T2D, риск LADA зависит как от генетических, так и от факторов окружающей среды. [23] [17] Генетические факторы риска для LADA аналогичны факторам риска T1D, т.е. зависят от комплекса HLA, но также генетические варианты, связанные с T2D, были выявлены в LADA. [23] LADA имеет несколько факторов риска образа жизни, общих с T2D, таких как ожирение, физическая неактивность, курение и употребление подслащенных напитков, все из которых связаны с резистентностью к инсулину. [23]

В нескольких исследованиях было показано, что ожирение увеличивает риск LADA, а одно исследование показало, что риск был особенно высок в сочетании с наличием диабета в семье. [23] [24] [25] Физическая активность также влияет на риск LADA, при этом меньшая физическая активность увеличивает риск. [23] Шведское исследование показало, что низкий вес при рождении, в дополнение к увеличению риска СД2, увеличивает риск LADA. [26]

Хотя было показано, что курение увеличивает риск СД2, а потребление кофе снижает риск СД2, результаты относительно этих продуктов и LADA неясны. [23] Однако результаты двух исследований, проведенных на одной и той же популяции, по-видимому, указывают на то, что потребление кофе увеличивает риск LADA. [27] [28] Другие продукты, которые, как было показано, увеличивают риск LADA, — это подслащенные напитки и обработанное красное мясо [29] [30] [31], в то время как потребление жирной рыбы, как было показано, оказывает защитный эффект. [32]

Управление

Диабет является хроническим заболеванием, то есть его нельзя вылечить, но симптомы и осложнения можно свести к минимуму при правильном лечении. Диабет может привести к повышению уровня сахара в крови, что в свою очередь может привести к повреждению сердца, кровеносных сосудов, почек, глаз и нервов. [17] Существует очень мало исследований о том, как лечить LADA, в частности, что, вероятно, связано со сложностями в классификации и диагностике заболевания. Пациенты с LADA часто не нуждаются в лечении инсулином сразу после постановки диагноза, потому что их собственная выработка инсулина снижается медленнее, чем у пациентов с СД1, но в долгосрочной перспективе они будут нуждаться в нем. [3] [6] Около 80% всех пациентов с LADA, изначально неправильно диагностированных как тип 2 (и имеющих антитела к GAD), станут инсулинозависимыми в течение 3–15 лет (согласно разным источникам LADA). [33]

Лечение диабета 1 типа/LADA заключается в применении экзогенного инсулина для контроля уровня глюкозы, предотвращения дальнейшего разрушения остаточных бета-клеток, снижения вероятности диабетических осложнений и предотвращения смерти от диабетического кетоацидоза (ДКА). Хотя LADA может изначально реагировать на такое же лечение (образ жизни и лекарства), как и диабет 2 типа, оно не остановит и не замедлит прогрессирование разрушения бета-клеток, и люди с LADA в конечном итоге станут инсулинозависимыми. [34] Люди с LADA имеют инсулинорезистентность, схожую с долгосрочным диабетом 1 типа; некоторые исследования показали, что люди с LADA имеют меньшую инсулинорезистентность по сравнению с людьми с диабетом 2 типа; однако другие не обнаружили разницы. [35]

Систематический обзор Cochrane от 2011 года показал, что лечение сульфонилмочевиной не улучшило контроль уровня глюкозы больше, чем инсулин через 3 или 12 месяцев лечения. [36] В этом же обзоре фактически были обнаружены доказательства того, что лечение сульфонилмочевиной может привести к более ранней инсулинозависимости, при этом в 30% случаев требовался инсулин через 2 года. [36] Когда исследования измеряли С-пептид натощак , никакое вмешательство не влияло на его концентрацию, но инсулин поддерживал концентрацию лучше по сравнению с сульфонилмочевиной. [36] Авторы также изучили исследование с использованием декарбоксилазы глутаминовой кислоты, сформулированной с гидроксидом алюминия ( GAD65 ), которое показало улучшение уровней С-пептида, которые поддерживались в течение 5 лет. [36] Витамин D с инсулином также продемонстрировал устойчивые уровни С-пептида натощак в группе витаминов, при этом те же уровни снизились в группе, принимавшей только инсулин, при 12-месячном наблюдении. Одно исследование, изучающее влияние китайских средств на уровень С-пептида натощак в течение 3 месяцев наблюдения, не показало разницы по сравнению с одним инсулином. [36] Тем не менее, важно подчеркнуть, что исследования, доступные для включения в этот обзор, имели значительные недостатки в качестве и дизайне. [36]

История

Хотя диабет 1 типа был идентифицирован как аутоиммунное заболевание с 1970-х годов, [37] концепция латентного аутоиммунного сахарного диабета не была отмечена до 1993 года, когда она была использована для описания медленно развивающегося аутоиммунного диабета 1 типа, встречающегося у взрослых. [38] Это последовало за концепцией, что аутоантитела GAD являются признаком диабета 1 типа, а не диабета 2 типа. [39]

Ссылки

  1. ^ Уильямс, Уилкинс и Манден 2006, стр. 20.
  2. ^ "Синий круговой символ диабета". Международная федерация диабета. 17 марта 2006 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2007 г.
  3. ^ abcde Карлссон, София (2019). «Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) в сравнении с диабетом 2 типа». Frontiers in Physiology . 10 : 320. doi : 10.3389/fphys.2019.00320 . ISSN  1664-042X. PMC 6444059. PMID 30971952  . 
  4. ^ abcde Мишра, Раджашри; Ходж, Кениита М.; Кузминер, Диана Л.; Лесли, Ричард Д.; Грант, Струан ФА (2018-09-01). «Глобальная перспектива латентного аутоиммунного диабета у взрослых». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 29 (9): 638–650. doi :10.1016/j.tem.2018.07.001. ISSN  1043-2760. PMID  30041834. S2CID  51715011.
  5. ^ "Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA): Что это?". Mayo Clinic . Получено 26 декабря 2022 г.
  6. ^ abcd Бузцетти, Рафаэлла; Зампетти, Симона; Маддалони, Эрнесто (ноябрь 2017 г.). «Аутоиммунный диабет у взрослых: современные знания и значение для лечения». Обзоры природы Эндокринология . 13 (11): 674–686. дои : 10.1038/nrendo.2017.99. ISSN  1759-5037. PMID  28885622. S2CID  3339346.
  7. ^ "Латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA): Что это?". Клиника Майо . Получено 12.12.2023 .
  8. ^ Андерсен, Метте К.; Лундгрен, Вирве; Турунен, Джони А.; Форсблом, Кэрол; Исомаа, Бо; Груп, Пер-Хенрик; Груп, Лейф; Туоми, Тиинамайя (01 сентября 2010 г.). «Латентный аутоиммунный диабет у взрослых генетически отличается от классического диабета 1 типа, диагностированного после 35 лет». Уход при диабете . 33 (9): 2062–2064. дои : 10.2337/dc09-2188 . ISSN  0149-5992. ПМЦ 2928363 . ПМИД  20805278. 
  9. ^ Андерсен, Метте К.; Штернер, Мария; Форсен, Том; Кяряямяки, Аннемари; Роландссон, Олов; Форсблом, Кэрол; Груп, Пер-Хенрик; Лахти, Кай; Нильссон, Питер М.; Груп, Лейф; Туоми, Тиинамайя (01 сентября 2014 г.). «Варианты гена предрасположенности к диабету 2 типа предрасполагают к аутоиммунному диабету у взрослых». Диабетология . 57 (9): 1859–1868. дои : 10.1007/s00125-014-3287-8 . ISSN  1432-0428. PMID  24906951. S2CID  10477815.
  10. ^ Сервин, Камилла; Лысенко Валерия; Бахтадзе Екатерина; Линдхольм, Ээро; Нильссон, Питер; Туоми, Тиинамайя; Силио, Коррадо М.; Груп, Лейф (1 мая 2008 г.). «Генетические сходства между латентным аутоиммунным диабетом у взрослых, диабетом 1 типа и диабетом 2 типа». Диабет . 57 (5): 1433–1437. дои : 10.2337/db07-0299 . ISSN  0012-1797. ПМИД  18310307.
  11. ^ Cousminer, Diana L.; Ahlqvist, Emma; Mishra, Rajashree; Andersen, Mette K.; Chesi, Alessandra; Hawa, Mohammad I.; Davis, Asa; Hodge, Kenyaita M.; Bradfield, Jonathan P.; Zhou, Kaixin; Guy, Vanessa C. (2018-11-01). "First Genome-Wide Association Study of Latent Autoimmune Diabetes in Adults Reveals Novel Insights Linking Immune and Metabolic Diabetes". Diabetes Care . 41 (11): 2396–2403. doi : 10.2337/dc18-1032 . ISSN  0149-5992. PMC 6196829. PMID 30254083  . 
  12. ^ Петтерсен, Элин; Скорпен, Фрэнк; Квалой, Кирсти; Мидтьель, Кристиан; Гриль, Вальдемар (1 января 2010 г.). «Генетическая гетерогенность при скрытом аутоиммунном диабете связана с различной степенью аутоиммунной активности: результаты исследования здоровья Норд-Трёнделаг». Диабет . 59 (1): 302–310. дои : 10.2337/db09-0923 . ISSN  0012-1797. ПМЦ 2797937 . ПМИД  19833889. 
  13. ^ Vandewalle CL; Decraene, T.; Schuit, FC; De Leeuw, IH; Pipeleers, DG; FK Gorus (ноябрь 1993 г.). «Инсулиновые аутоантитела и антитела к островковым клеткам с высоким титром преимущественно связаны с гаплотипом HLA DQA1*0301-DQB1*0302 при клиническом типе сахарного диабета 1 (инсулинозависимого) до 10 лет, но не при начале заболевания в возрасте от 10 до 40 лет». Diabetologia . 36 (11): 1155–62. doi :10.1007/bf00401060. PMID  8270130. S2CID  20735601.
  14. ^ Американская диабетическая ассоциация (январь 2007 г.). «Диагностика и классификация сахарного диабета». Diabetes Care . 30 (Suppl 1): S42–7. doi : 10.2337/dc07-S042 . PMID  17192378.
  15. ^ Флинн, Чой и Вустер 2013, стр. 286.
  16. ^ ab Eisenbarth 2010, стр. 316.
  17. ^ abcd Всемирная организация здравоохранения. (2016). Глобальный доклад о диабете . Женева: Всемирная организация здравоохранения.
  18. ^ Landin-Olsson, Mona (апрель 2002 г.). «Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых». Annals of the New York Academy of Sciences . 958 (1): 112–116. Bibcode : 2002NYASA.958..112L. doi : 10.1111/j.1749-6632.2002.tb02953.x. PMID  12021090. S2CID  6804673. Архивировано из оригинала 22.05.2006 . Получено 22.05.2006 .
  19. ^ abcd Пипи, Елена; Мариетта Маркет; Александра Цирогианни (15 августа 2014 г.). «Отдельные клинические и лабораторные характеристики латентного аутоиммунного диабета у взрослых в связи с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа». World Journal of Diabetes . 5 (4): 505–10. doi : 10.4239/wjd.v5.i4.505 . PMC 4127585. PMID  25126396 . 
  20. ^ Khardori, Romesh (30 сентября 2016 г.). Griffing, George T. (ред.). "Diabetes Mellitus, Type 1: A Review". eMedicine.com . Получено 20 января 2017 г. .
  21. ^ Латентный аутоиммунный диабет у взрослых; Дэвид Лесли, Кристина Валери DiabetesVoice.org; 2003
  22. ^ Унникришнан АГ, Сингх СК, Сандживи КБ (декабрь 2004 г.). «Распространенность антител GAD65 у худых субъектов с диабетом 2 типа». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1037 (1): 118–21. Bibcode : 2004NYASA1037..118U. doi : 10.1196/annals.1337.018. PMID  15699503. S2CID  2179462.
  23. ^ abcdefgh Карлссон, София (2019). «Факторы риска окружающей среды (образа жизни) для LADA». Current Diabetes Reviews . 15 (3): 178–187. doi :10.2174/1573399814666180716150253. PMID  30009710. S2CID  51627950.
  24. ^ Hjort, Rebecka; Ahlqvist, Emma; Carlsson, Per-Ola; Grill, Valdemar; Groop, Leif; Martinell, Mats; Rasouli, Bahareh; Rosengren, Anders; Tuomi, Tiinamaija; Åsvold, Bjørn Olav; Carlsson, Sofia (2018-06-01). «Избыточный вес, ожирение и риск LADA: результаты шведского исследования случай–контроль и норвежского исследования HUNT». Diabetologia . 61 (6): 1333–1343. doi :10.1007/s00125-018-4596-0. ISSN  1432-0428. PMC 6448998. PMID 29589073  . 
  25. ^ Хьорт, Ребекка; Лёвенборг, Йозефин Э.; Альквист, Эмма; Альфредссон, Ларс; Андерссон, Томас; Гриль, Вальдемар; Груп, Лейф; Сёрджерд, Элин П.; Туоми, Тиинамайя; Осволд, Бьёрн Олав; Карлссон, София (2019). «Взаимодействие между избыточным весом и генотипами HLA, TCF7L2 и FTO в отношении риска латентного аутоиммунного диабета у взрослых и диабета 2 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (10): 4815–4826. дои : 10.1210/jc.2019-00183 . ПМЦ 6735731 . PMID  31125083. S2CID  163166086. 
  26. ^ Hjort, Rebecka; Alfredsson, Lars; Carlsson, Per-Ola; Groop, Leif; Martinell, Mats; Storm, Petter; Tuomi, Tiinamaija; Carlsson, Sofia (2015-11-01). «Низкий вес при рождении связан с повышенным риском LADA и диабета 2 типа: результаты шведского исследования случай-контроль». Diabetologia . 58 (11): 2525–2532. doi : 10.1007/s00125-015-3711-8 . ISSN  1432-0428. PMID  26208603.
  27. ^ Löfvenborg, JE; Andersson, T.; Carlsson, P.-O.; Dorkhan, M.; Groop, L.; Martinell, M.; Rasouli, B.; Storm, P.; Tuomi, T.; Carlsson, S. (2014). «Потребление кофе и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых — результаты шведского исследования случай-контроль». Diabetic Medicine . 31 (7): 799–805. doi :10.1111/dme.12469. ISSN  1464-5491. PMID  24750356. S2CID  2394699.
  28. ^ Расули, Б.; Альквист, Э.; Альфредссон, Л.; Андерссон, Т.; Карлссон, П.-О.; Груп, Л.; Лёвенборг, JE; Мартинелл, М.; Розенгрен, А.; Туоми, Т.; Волк, А. (01 сентября 2018 г.). «Потребление кофе, генетическая предрасположенность и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых: популяционное исследование случай-контроль». Диабет и обмен веществ . 44 (4): 354–360. doi :10.1016/j.diabet.2018.05.002. hdl : 10138/305740 . ISSN  1262-3636. PMID  29861145. S2CID  44144330.
  29. ^ Löfvenborg, Josefin E.; Ahlqvist, Emma; Alfredsson, Lars; Andersson, Tomas; Dorkhan, Mozhgan; Groop, Leif; Tuomi, Tiinamaija; Wolk, Alicja; Carlsson, Sofia (2020-02-01). «Генотипы HLA, TCF7L2 и FTO как потенциальные модификаторы связи между потреблением подслащенных напитков и риском LADA и диабета 2 типа». European Journal of Nutrition . 59 (1): 127–135. doi :10.1007/s00394-019-01893-x. ISSN  1436-6215. PMC 7000500. PMID 30656477  . 
  30. ^ Лёфвенборг, Йозефин Э.; Альквист, Эмма; Альфредссон, Ларс; Андерссон, Томас; Груп, Лейф; Туоми, Тиинамайя; Волк, Алисия; Карлссон, София (22 мая 2020 г.). «Потребление красного мяса, генетическая предрасположенность и риск LADA и диабета 2 типа». Европейский журнал питания . 60 (2): 769–779. дои : 10.1007/s00394-020-02285-2 . ISSN  1436-6215. ПМК 7900036 . ПМИД  32444887. 
  31. ^ Лёфвенборг, Йозефин Э.; Андерссон, Томас; Карлссон, Пер-Ола; Дорхан, Можган; Груп, Лейф; Мартинелл, Матс; Туоми, Тиинамайя; Волк, Алисия; Карлссон, София (01 декабря 2016 г.). «Употребление подслащенных напитков и риск латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) и диабета 2 типа». Европейский журнал эндокринологии . 175 (6): 605–614. дои : 10.1530/EJE-16-0376 . ISSN  0804-4643. ПМИД  27926472.
  32. ^ Löfvenborg, JE; Andersson, T.; Carlsson, P.-O.; Dorkhan, M.; Groop, L.; Martinell, M.; Tuomi, T.; Wolk, A.; Carlsson, S. (октябрь 2014 г.). «Потребление жирной рыбы и риск скрытого аутоиммунного диабета у взрослых». Nutrition & Diabetes . 4 (10): e139. doi : 10.1038/nutd.2014.36 . ISSN  2044-4052. PMC 4216999. PMID 25329601  . 
  33. ^ Эйзенбарт, Джордж. «Прогнозирование диабета I типа». Университет Колорадо, Денвер . Получено 23 марта 2016 г.
  34. ^ Кастро, М. Регина. «Латентный аутоиммунный диабет». Клиника Майо . Получено 26 мая 2014 г.
  35. ^ Нгуен, Тан; Тара Л. Музыка (15 октября 2009 г.). "LADA: Малоизвестный тип диабета". Pharmacy Times . Октябрь 2009 г. 75 (10) . Получено 26 мая 2014 г.
  36. ^ abcdef Брофи, Шинед; Дэвис, Хелен; Маннан, Сопна; Брант, Хью; Уильямс, Рис (2011-09-07). "Вмешательства при латентном аутоиммунном диабете (LADA) у взрослых". База данных систематических обзоров Кокрейна . 2011 (9): CD006165. doi :10.1002/14651858.cd006165.pub3. ISSN  1465-1858. PMC 6486159. PMID 21901702  . 
  37. ^ Bottazzo, GF; Florin-Christensen, A; Doniach, D (30 ноября 1974 г.). «Антитела к островковым клеткам при сахарном диабете с аутоиммунными полиэндокринными дефицитами». Lancet . 2 (7892): 1279–83. doi :10.1016/s0140-6736(74)90140-8. PMID  4139522.
  38. ^ Tuomi T, Groop LC, Zimmet PZ, Rowley MJ, Knowles W, Mackay IR (февраль 1993 г.). «Антитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты выявляют латентный аутоиммунный сахарный диабет у взрослых с неинсулинозависимым началом заболевания». Диабет . 42 (2): 359–62. doi : 10.2337/diab.42.2.359 . PMID  8425674.
  39. ^ Hagopian, WA; Karlsen, AE; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Grubin, CE; Sundkvist, G; Petersen, JS; Boel, E; Dyrberg, T; Lernmark, A (январь 1993 г.). «Количественный анализ с использованием рекомбинантной человеческой островковой декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD65) показывает, что позитивность аутоантител 64K в начале предсказывает тип диабета Hagopian, WA; Karlsen, AE; Gottsäter, A; Landin-olsson, M; Grubin, CE; Sundkvist, G; Petersen, JS; Boel, E; Dyrberg, T; Lernmark, A». Журнал клинических исследований . 91 (1): 368–74. doi : 10.1172/JCI116195. PMC 330036. PMID  8423232 . 

Источники

Внешние ссылки