Симпатомиметики (также известные как адренергические препараты и адренергические амины ) представляют собой стимулирующие соединения, имитирующие эффекты эндогенных агонистов симпатической нервной системы . Примеры симпатомиметических эффектов включают увеличение частоты сердечных сокращений , силы сердечного сокращения и артериального давления . [1] Первичными эндогенными агонистами симпатической нервной системы являются катехоламины (т.е. адреналин [адреналин], норадреналин [норадреналин] и дофамин ), которые действуют как нейротрансмиттеры и гормоны . Симпатомиметики используются, среди прочего, для лечения остановки сердца и низкого кровяного давления или даже для задержки преждевременных родов .
Эти препараты могут действовать посредством нескольких механизмов, таких как непосредственная активация постсинаптических рецепторов , блокирование распада и обратного захвата определенных нейротрансмиттеров или стимуляция выработки и высвобождения катехоламинов.
Механизмы симпатомиметических препаратов могут быть прямого действия (прямое взаимодействие между лекарственным средством и рецептором), например, α-адренергические агонисты , β-адренергические агонисты и дофаминергические агонисты ; или непрямого действия (взаимодействие не между лекарственным средством и рецептором), например ИМАО , ингибиторы КОМТ , стимуляторы высвобождения и ингибиторы обратного захвата, которые повышают уровень эндогенных катехоламинов.
Первичный или вторичный алифатический амин, отделенный двумя атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. рКа амина составляет примерно 8,5-10. [2] Наличие гидроксильной группы в бензольном кольце в 3-м и 4-м положениях демонстрирует максимальную альфа- и бета-адренергическую активность. [ нужна медицинская ссылка ]
Для максимальной симпатомиметической активности препарат должен иметь:
Структура может быть изменена для изменения привязки. Если амин первичный или вторичный, он будет иметь прямое действие, но если амин третичный, он будет иметь плохое прямое действие. Кроме того, если амин имеет объемные заместители, он будет обладать большей активностью в отношении бета-адренергических рецепторов, но если заместитель не является объемистым, то он будет благоприятствовать альфа-адренергическим рецепторам.
Прямая стимуляция α- и β- адренорецепторов может вызывать симпатомиметические эффекты. Сальбутамол – широко используемый β2 - агонист прямого действия . Другие примеры включают фенилэфрин , изопротеренол и добутамин .
Стимуляция рецептора D1 дофаминергическими агонистами, такими как фенолдопам, используется внутривенно для лечения гипертонического криза .
Дофаминергические стимуляторы, такие как амфетамин , эфедрин и пропилгекседрин, действуют, вызывая высвобождение дофамина и норадреналина, а также (в некоторых случаях) блокируя обратный захват этих нейротрансмиттеров.
Незаконные наркотики , такие как кокаин и МДМА, также влияют на дофамин , серотонин и норадреналин .
Норадреналин синтезируется организмом из аминокислоты тирозина [3] и используется в синтезе адреналина, который является стимулирующим нейромедиатором центральной нервной системы . [4] Все симпатомиметические амины относятся к более широкой группе стимуляторов (см. таблицу психоактивных препаратов ). Помимо предполагаемого терапевтического применения, многие из этих стимуляторов обладают потенциалом злоупотребления , могут вызывать толерантность и, возможно, физическую зависимость , хотя и не по тому же механизму(ам), что и опиоиды или седативные средства . Симптомы физического отказа от стимуляторов могут включать усталость, дисфорическое настроение, повышенный аппетит, яркие или осознанные сновидения, гиперсомнию или бессонницу, повышенную или пониженную подвижность, тревогу и тягу к наркотикам, что проявляется в резком отказе от некоторых замещенных амфетаминов .
Симпатомиметики иногда участвуют в развитии церебрального васкулита и генерализованного узелкового полиартериита, подобных заболеваниям, сопровождающимся отложением иммунных комплексов. Известные сообщения о таких реакциях гиперчувствительности включают использование псевдоэфедрина , [5] фенилпропаноламина , [6] метамфетамина [7] и других препаратов в предписанных дозах, а также при передозировках.
« Парасимпатолитики » и «симпатомиметики» оказывают схожее действие, но совершенно разными путями. Например, оба вызывают мидриаз , но парасимпатолитики снижают аккомодацию ( циклоплегию ), а симпатомиметики – нет. [ нужна медицинская ссылка ]
Если препарат вызывает эффекты, подобные активации симпатической нервной системы, его называют симпатомиметиком [...] Симпатомиметик увеличивает частоту сердечных сокращений, силу сердечного сокращения и кровяное давление.