Талазопариб , продаваемый под торговой маркой Talzenna , является противораковым препаратом , используемым для лечения рака молочной железы и рака предстательной железы. [6] Это пероральный ингибитор поли-АДФ-рибозы полимеразы PARP, выпускаемый компанией Pfizer для лечения распространенного рака молочной железы с мутациями BRCA зародышевой линии . [9] Талазопариб похож на первый в своем классе ингибитор PARP, олапариб . [10] [11]
Наиболее распространенными побочными реакциями любой степени были усталость, анемия, тошнота, нейтропения, головная боль, тромбоцитопения, рвота, алопеция, диарея, снижение аппетита. [12]
Он был одобрен в октябре 2018 года в Соединенных Штатах и в июне 2019 года в Европейском союзе для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA, HER2-отрицательным. [10] [13] [14] [8] В январе 2024 года Европейская комиссия одобрила талазопариб в сочетании с энзалутамидом для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых. [15]
Талазопариб показан для лечения рака молочной железы и рака предстательной железы. [6] [8] Он показан для лечения людей с пагубным или предполагаемым пагубным зародышевым BRCA-мутированным (gBRCAm), HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы; [12] и, в сочетании с энзалутамидом, для гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (mCRPC) с мутацией гена. [16]
Наиболее серьезные побочные эффекты в исследованиях были связаны с системой кроветворения и включали анемию (низкий уровень эритроцитов), нейтропению (низкий уровень нейтрофилов в крови) и тромбоцитопению (низкий уровень тромбоцитов ). Серьезные формы этих состояний (степень 3–4) наблюдались у 39%, 21% и 15% пациентов соответственно. Другие побочные эффекты, такие как головная боль, тошнота , выпадение волос и усталость, были в основном легкими. [6]
На этикетке FDA указаны предупреждения и меры предосторожности в отношении миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза, миелосупрессии и эмбриофетальной токсичности. [12]
Сочетание с препаратами, ингибирующими P-гликопротеин или BCRP, может увеличить концентрацию талазопариба в организме. [6]
Талазопариб действует как ингибитор поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP), который помогает в восстановлении одноцепочечной ДНК. Клетки, имеющие мутации BRCA1/2 , восприимчивы к цитотоксическому воздействию ингибиторов PARP из-за накопления повреждений ДНК. [9] Предполагается, что талазопариб имеет более высокую эффективность, чем олапариб, из-за дополнительного механизма действия, называемого захватом PARP. Захват PARP — это механизм действия, при котором молекула PARP захватывается на ДНК, что препятствует способности клеток к репликации. Установлено, что талазопариб примерно в 100 раз эффективнее в захвате PARP, чем олапариб. [17] Однако эта повышенная эффективность не может напрямую влиять на клиническую эффективность, поскольку необходимо учитывать множество других факторов. [11] [17]
Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения рака молочной железы было основано на EMBRACA (NCT01945775), открытом исследовании, рандомизирующем 431 участника (2:1) с gBRCAm HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы для получения талазопариба (1 мг) или химиотерапии по выбору врача (капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин). [12] Все участники должны были иметь известную вредную или предполагаемую вредную мутацию gBRCA и должны были получить не более трех предыдущих схем цитотоксической химиотерапии для местнораспространенного или метастатического заболевания. [12] Участники должны были получить лечение антрациклином и/или таксаном (если нет противопоказаний) в условиях неоадъювантной, адъювантной и/или метастатической терапии. [12] Испытание проводилось в 145 центрах в США, Европе, Бразилии, Южной Корее, Тайване, Израиле и Австралии. [18]
Эффективность талазопариба, используемого для лечения рака предстательной железы, оценивалась в TALAPRO-2 (NCT03395197), рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, многокогортном исследовании, включавшем 399 участников с мутацией гена HRR mCRPC. [16] Участники были рандомизированы (1:1) для приема энзалутамида 160 мг в день плюс либо талазопариб 0,5 мг, либо плацебо в день. [16] Участники должны были иметь предшествующую орхиэктомию и, если она не была выполнена, получали аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). [16] Участники с предшествующей системной терапией mCRPC были исключены; однако предшествующий прием ингибиторов CYP17 или доцетаксела для метастатического рака предстательной железы, чувствительного к кастрации (mCSPC), был разрешен. [16] Рандомизация была стратифицирована по предыдущему лечению ингибитором CYP17 или доцетакселом. [16] Гены HRR (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2 или RAD51C) были оценены проспективно с использованием анализов секвенирования следующего поколения на основе опухолевой ткани и/или циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA). [16]
Талазопариб был разработан компанией BioMarin Pharmaceutical Inc., а Medivation Inc. приобрела все мировые права на талазопариб в августе 2015 года. [19] Medivation приобрела талазопариб за 410 миллионов долларов с дополнительными выплатами до 160 миллионов долларов в виде роялти и дополнительных выплат. [20] Pfizer приобрела Medivation в 2016 году.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .