Тахифилаксия

Быстрое и кратковременное возникновение лекарственной толерантности

Тахифилаксия ( греч. ταχύς, tachys , «быстрый», и φύλαξις, phylaxis , «защита») — медицинский термин, описывающий острое , внезапное снижение реакции на препарат после его введения; ^[1] т. е. быстрое и кратковременное наступление толерантности к препарату . Это может произойти после начальной дозы или после серии малых доз. Увеличение дозы препарата может восстановить первоначальную реакцию. ^[2]

Характеристики

Тахифилаксия характеризуется чувствительностью к скорости: реакция системы зависит от скорости, с которой предъявляется стимул. Если говорить конкретно, то высокоинтенсивный длительный стимул или часто повторяющийся стимул может вызвать ослабленную реакцию, также известную как десенсибилизация.

Молекулярное взаимодействие

В биологических науках молекулярные взаимодействия являются физической основой работы системы. Управление работой, в общем, включает взаимодействие стимулирующей молекулы с подсистемой рецептора/фермента, обычно связываясь с макромолекулой A и вызывая активацию или ингибирование подсистемы путем формирования активированной формы макромолекулы B. Следующая схема представляет активность:

${\displaystyle A{\xrightarrow {\ \ p\ \ }}B}$

где p — коэффициент скорости активации. Обычно p называют константой скорости, но поскольку p обозначает меру интенсивности стимула, вызывающего активацию, p может быть переменной (не постоянной).

Более полной является открытая система, а именно, в ее простейшей форме,

${\displaystyle R{\xrightarrow {}}A{\xrightarrow {\ \ p(S)\ \ }}B{\xrightarrow {\ \ q\ \ }},}$

где R обозначает скорость образования A , p(S) — коэффициент скорости активации , явно выражающий ее зависимость от интенсивности стимула S , а q представляет собой коэффициент скорости удаления из состояния B. В этой элементарно открытой системе устойчивое состояние B всегда равно R/q .

Приведенная выше схема является лишь необходимым условием для феномена чувствительности к скорости, и можно рассмотреть другие пути дезактивации B с последующим возвратом к неактивной форме рецептора/фермента A. Примеры ^{[3] [4] [5]} предлагают конкретное использование таких (математических) моделей в эндокринологии, физиологии и фармакологии.

Примеры

Психоделики

Психоделики , такие как ЛСД ^[6] и грибы, содержащие псилоцибин, демонстрируют очень быструю тахифилаксию.

Опиоиды

У пациента, полностью отказавшегося от опиоидов и вернувшегося к прерывистому графику или протоколу поддерживающей дозировки, часть старого уровня толерантности будет быстро развиваться, обычно начиная с двух дней после возобновления терапии и, в целом, выравниваясь после 7-го дня. Неясно, вызвано ли это непосредственно изменением опиоидных рецепторов в прошлом или изменением некоторой метаболической установки. Увеличение дозы обычно восстанавливает эффективность; относительно быстрая ротация опиоидов также может быть полезна, если продолжается увеличение толерантности.

Бета-2 агонисты

Ингаляция агониста бета-2-адренергического рецептора , такого как сальбутамол (альбутерол в США), является наиболее распространенным методом лечения астмы . Полиморфизмы бета-2-рецептора играют роль в тахифилаксии. Экспрессия аллеля Gly-16 (глицин в позиции 16) приводит к большей регуляции рецептора эндогенными катехоламинами на исходном уровне по сравнению с Arg-16. Это приводит к большей реакции бронходилататора на однократное использование у лиц, гомозиготных по Arg-16, по сравнению с гомозиготами Gly-16. ^[7] Однако при регулярном использовании агониста бета-2 у астматических лиц Arg-16 наблюдается значительное снижение реакции бронходилататора. Это снижение не происходит у лиц с Gly-16. Было высказано предположение, что тахифилактический эффект регулярного воздействия экзогенных агонистов бета-2 более выражен у лиц с Arg-16, поскольку их рецепторы не были подавлены до введения агонистов. ^[8]

никотин

Никотин также может вызывать тахифилаксию в течение дня, хотя механизм этого действия неясен. ^[9]

Метилфенидат

Острая тахифилаксия, которая не продолжалась на следующий день, наблюдалась у детей, принимавших метилфенидат , и послужила причиной развития ОРОС метилфенидата . ^[10]

Другие примеры

• Нитроглицерин (или тринитрат глицерина) и другие нитровазодилататоры нитратного типа вызывают тахифилаксию, требующую перерывов в приеме лекарств от 6 до 8 часов. ^[11]
• Гидралазин проявляет тахифилаксию, если назначается в качестве монотерапии для лечения гипотензии. Он назначается с бета-блокатором с диуретиком или без него. ^{[ медицинская цитата необходима ]}
• Метоклопрамид ^{[ необходима медицинская ссылка ]}
• Добутамин , бета-агонист прямого действия, используемый при застойной сердечной недостаточности , также демонстрирует тахифилаксию. ^{[ необходима медицинская ссылка ]}
• Десмопрессин, используемый при лечении болезни Виллебранда 1-го типа , как правило, вводится каждые 12–24 часа в ограниченных количествах из-за его тахифилактических свойств. ^[12]
• Эритромицин , используемый для лечения гастропареза ^[13]
• Ранитидин , используемый для лечения кислотного рефлюкса, может демонстрировать быструю тахифилаксию в течение шести недель после начала лечения, что ограничивает его долгосрочный потенциал использования. ^{[ необходима медицинская ссылка ]}
• Считается, что заместительная гормональная терапия , применяемая у женщин в период менопаузы в виде имплантатов эстрогена и прогестерона, может привести к тахифилаксии, однако это утверждение основано на единственном исследовании, проведенном в 1990 году ^[14], и никаких последующих исследований, подтверждающих эту интерпретацию, не проводилось.

Вмешательство и отмена

Интраназальные сосудосуживающие средства

Использование интраназальных деконгестантов (таких как оксиметазолин) в течение более трех дней приводит к тахифилаксии ответа и рикошетной заложенности, вызванной подавлением альфа-адренорецепторов и десенсибилизацией. Механизм может включать в себя интернализацию рецепторов и устойчивость к эндогенным вазоконстрикторам, вызывая ухудшение симптомов после использования лекарств. Тахифилаксия и рикошетная заложенность, вызванные оксиметазолином, устраняются интраназальным флутиказоном . ^[15]

Смотрите также

• Десенсибилизация (лекарство)
• Привыкание
• Митридатизм
• Физическая зависимость
• Физиологическая толерантность
• Понижающая и повышающая регуляция

Ссылки

1. Баннел, Крейг А. Интенсивный обзор внутренней медицины, Гарвардская медицинская школа, 2009. ^{[ нужна страница ]}
2. Lehne, Richard A. (2013). «Тахифилаксия». Фармакология для сестринского ухода . Филадельфия: Saunders. стр. 81. ISBN 978-1-4377-3582-6.
3. Ekblad EB, Ličko V (январь 1984). «Модель, вызывающая транзиторные реакции». The American Journal of Physiology . 246 (1 Pt 2): R114–21. doi :10.1152/ajpregu.1984.246.1.R114. PMID  6320668.
4. Ličko V, Raff H (февраль 1985). "Чувствительность артериального давления к гипоксии". Journal of Theoretical Biology . 112 (4): 839–845. Bibcode : 1985JThBi.112..839L. doi : 10.1016/S0022-5193(85)80065-5. PMID  3999765.
5. Личко В (1985). «Лекарства, рецепторы и толерантность». Фармакокинетика и фармакодинамика психоактивных препаратов . стр. 311–322. ISBN 0-931890-20-9.
6. Buchborn T, Grecksch G, Dieterich D, Hollt V (2016). "Глава 79 - Толерантность к диэтиламиду лизергиновой кислоты: обзор, корреляты и клинические последствия". Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse. Том 2. Academic Press . С. 848–849. doi :10.1016/B978-0-12-800212-4.00079-0. ISBN 978-0-12-800212-4.
7. Martinez FD, Graves PE, Baldini M, Solomon S, Erickson R (декабрь 1997 г.). «Связь между генетическими полиморфизмами бета2-адренорецептора и реакцией на альбутерол у детей с историей хрипов и без нее». Журнал клинических исследований . 100 (12): 3184–8. doi :10.1172/JCI119874. PMC 508532. PMID  9399966 . 
8. Israel E, Drazen JM, Liggett SB, et al. (Июль 2000). «Влияние полиморфизмов бета(2)-адренергического рецептора на реакцию на регулярное использование альбутерола при астме» (PDF) . American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 162 (1): 75–80. doi :10.1164/ajrccm.162.1.9907092. PMID  10903223. S2CID  9399149.
9. Zuo Y, Lu H, Vaupel DB и др. (ноябрь 2011 г.). «Острая никотин-индуцированная тахифилаксия по-разному проявляется в лимбической системе». Neuropsychopharmacology . 36 (12): 2498–512. doi :10.1038/npp.2011.139. PMC 3194077 . PMID  21796109. 
10. Свонсон, Джеймс; Гупта, Сунил; Лам, Эндрю; Шоулсон, Айра; Лернер, Марк; Моди, Нишит; Линдмульдер, Элизабет; Вигал, Шарон (февраль 2003 г.). «Разработка новой формулы метилфенидата для приема один раз в день для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности: исследования по проверке концепции и проверке продукта». Архивы общей психиатрии . 60 (2): 204–211. doi :10.1001/archpsyc.60.2.204. ISSN  0003-990X. PMID  12578439.
11. Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 554–558. ISBN 978-3-8047-1763-3.
12. Бенджамин, Айвор (2016-01-01). Сесилевские основы медицины Андреоли и Карпентера. Elsevier Health Sciences. стр. 558. ISBN 9781437718997.
13. "UpToDate". UpToDate . Получено 7 августа 2023 г. .
14. "nal.usda.gov". Архивировано из оригинала 2008-08-07.
15. Vaidyanathan S, Williamson P, Clearie K, Khan F, Lipworth B (июль 2010 г.). «Флутиказон обращает тахифилаксию ответа и рикошетную застойность, вызванную оксиметазолином». Американский журнал респираторной и интенсивной медицины . 182 (1): 19–24. doi :10.1164/rccm.200911-1701OC. PMID  20203244.

Внешние ссылки

• Тахифилаксия и толерантность: биоматематика чувствительности к скорости
• Тахифилаксия в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)