stringtranslate.com

Отторжение трансплантата

Отторжение трансплантата происходит, когда трансплантированная ткань отторгается иммунной системой реципиента , которая разрушает пересаженную ткань. Отторжение трансплантата можно уменьшить путем определения молекулярного сходства между донором и реципиентом и использования иммунодепрессантов после трансплантации. [1]

Виды отторжения трансплантата

Отторжение трансплантата можно разделить на три типа: сверхострое, острое и хроническое. [2] Эти типы различаются по тому, насколько быстро активируется иммунная система реципиента, а также по конкретному аспекту или аспектам задействованного иммунитета. [3]

Сверхострое отторжение

Сверхострое отторжение — это форма отторжения, которая проявляется через несколько минут или часов после трансплантации. [4] Это вызвано наличием у реципиента уже существующих антител , которые распознают антигены в донорском органе. [5] Эти антигены расположены на эндотелиальной выстилке кровеносных сосудов внутри трансплантированного органа и, как только антитела связываются, приводят к быстрой активации системы комплемента . [6] Следует ожидать необратимого повреждения в результате тромбоза и последующего некроза трансплантата. [7] Оставшаяся имплантированная ткань перестанет работать и может привести к высокой температуре и недомоганию, поскольку иммунная система действует против чужеродной ткани. [8]

Частота случаев отторжения трансплантата, вызванного сверхострым отторжением, значительно снизилась в результате улучшения предтрансплантационного скрининга на наличие антител к донорским тканям. [4] Хотя эти предварительно сформированные антитела могут возникнуть в результате предшествующих трансплантаций, предшествующих переливаний крови или беременности, острое отторжение чаще всего возникает в результате антител к антигенам группы крови АВО . [6] Следовательно, трансплантаций между людьми с разными группами крови АВО обычно избегают, хотя их можно проводить у очень маленьких детей (обычно до 12 месяцев, но часто до 24 месяцев) [9] , у которых не полностью развита иммунная система. [10] Нехватка органов, а также заболеваемость и смертность, связанные с нахождением в списках ожидания трансплантации, также увеличили интерес к АВО-несовместимой трансплантации у детей старшего возраста и взрослых. [11]

Острое отторжение

Острое отторжение — это категория отторжения, которая возникает в течение нескольких недель или месяцев, причем большинство эпизодов происходит в течение первых 3 месяцев до 1 года после трансплантации. [6] [8] В отличие от сверхострого отторжения, острое отторжение, как полагают, возникает в результате двух различных иммунологических механизмов, поскольку лимфоциты , разновидность лейкоцитов, начинают распознавать антигены на трансплантированном органе/трансплантате. [12] Это распознавание происходит благодаря главному комплексу гистосовместимости (MHC), который представляет собой белки на поверхности клетки, которые представлены рецептору Т-клеток, обнаруженному на Т-клетках . [13] У людей это известно как система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) [13] , и было описано более 17 000 аллелей или генетических вариантов HLA, поэтому крайне редко встречаются два человека, имеющие одинаковые аллели. [14] Другие белки, не относящиеся к HLA, известные как минорные антигены гистосовместимости, существуют, но, как правило, не способны вызвать острое отторжение сами по себе, если только множество белков, не относящихся к HLA, не совпадают. [15] Таким образом, соответствие HLA (в дополнение к совпадению групп ABO) имеет решающее значение для предотвращения острого отторжения. [16]

Этот процесс распознавания Т-клетками может происходить прямо или косвенно и приводить соответственно к острому клеточному и острому гуморальному отторжению. [6] Прямое аллорераспознавание — это явление в трансплантационной иммунологии, при котором дендритные клетки , являющиеся антигенпрезентирующими клетками организма (APC), мигрируют из донорской ткани в лимфоидную ткань ( лимфоидные фолликулы и лимфатические узлы ) реципиента и представляют свои пептиды MHC. к лимфоцитам-реципиентам. [17] Для сравнения, непрямое аллорераспознавание более похоже на то, как чужеродные антигены распознаются иммунной системой. [18] Дендритные клетки реципиента встречают пептиды из донорской ткани, будь то в кровообращении, лимфоидной ткани или в самой донорской ткани. [18] Поскольку это не результат прямой презентации антигена, это не обязательно могут быть интактные молекулы MHC, а вместо этого другие белки, которые считаются достаточно отличными от реципиента, могут вызвать ответ. [18] Этот процесс приводит к тому, что Т-клетки начинают реагировать на пептиды вторично. [2] Был описан третий полупрямой путь, при котором APC реципиента представляют полностью интактные донорские MHC, [17] , однако его относительный вклад в острое отторжение не так хорошо изучен. [15]

Острое клеточное отторжение происходит после прямого аллорераспознавания несовпадающего донорского MHC цитотоксическими Т-клетками , которые начинают секретировать цитокины для привлечения большего количества лимфоцитов, а также непосредственно вызывают апоптоз или гибель клеток. [4] [6] Чем больше разница в MHC между донором и реципиентом, тем больше цитотоксических Т-клеток задействовано для повреждения трансплантата, [6] что можно увидеть при биопсии трансплантатов паренхиматозных органов, с повышенной инфильтрацией лимфоцитов, указывающей на более тяжелое острое клеточное отторжение. [15] Острое гуморальное отторжение — это процесс, обычно инициируемый непрямым аллораспознаванием, происходящим от Т-хелперов-реципиентов . [6] Эти Т-хелперы играют решающую роль в развитии В-клеток, которые могут создавать донор-специфические антитела. [4] Антитела откладываются в донорском трансплантате и приводят к активации каскада комплемента наряду с опосредованной антителами цитотоксичностью с нейтрофилами , типом лейкоцитов, отделенных от лимфоцитов, преимущественно инфильтрирующихся в ткани. [6]

За исключением генетически идентичных близнецов, следует ожидать в некоторой степени острого отторжения. [16] Частота клинически значимого острого отторжения, которое может поставить под угрозу трансплантацию, значительно снизилась с развитием иммуносупрессивных схем. На примере трансплантации почек частота острого отторжения снизилась с >50% в 1970-х годах до 10-20%. [19] Отдельные эпизоды острого отторжения при своевременном лечении не должны ставить под угрозу трансплантацию; однако повторные эпизоды могут привести к хроническому отторжению. [16]

Хроническое отторжение

Микрофотография клубочка с изменениями , характерными для трансплантационной гломерулопатии. Трансплантационная гломерулопатия считается формой хронического антитело-опосредованного отторжения. Пятно PAS .

Хроническое отторжение — коварная форма отторжения, приводящая к разрушению трансплантата в течение месяцев, но чаще всего лет после трансплантации ткани. [12] Механизм хронического отторжения еще полностью не изучен, но известно, что предшествующие эпизоды острого отторжения являются основным клиническим предиктором развития хронического отторжения. [6] В частности, заболеваемость увеличивается после тяжелого или стойкого острого отторжения, тогда как эпизоды острого отторжения с возвращением функций к исходному состоянию не оказывают серьезного влияния на выживаемость трансплантата. [20] [21] Обычно считается, что хроническое отторжение связано либо с повреждением сосудов, либо с повреждением паренхимы с последующим фиброзом. [22] Хотя точный вклад иммунной системы в эти процессы неизвестен, особую роль, по-видимому, играет непрямой путь аллораспознавания и связанное с ним образование антител. [6]

Хроническое отторжение оказывает весьма различное воздействие на разные органы. Через 5 лет после трансплантации поражаются 80% трансплантатов легких, 60% трансплантатов сердца и 50% трансплантатов почек, тогда как трансплантаты печени поражаются только в 10% случаев. [20] Таким образом, хроническое отторжение объясняет долгосрочную заболеваемость у большинства реципиентов трансплантата легких, [23] [24] медиана выживаемости составляет примерно 4,7 года, что примерно вдвое меньше, чем при трансплантации других крупных органов. [25] Обструкцию воздушного потока, не связанную с другими причинами, называют синдромом облитерирующего бронхиолита (ОБС), что подтверждается стойким снижением (три или более недель) объема форсированного выдоха (ОФВ 1 ) как минимум на 20%. [26] Сначала отмечается инфильтрация лимфоцитами , за которой следует повреждение эпителиальных клеток , затем воспалительные поражения и рекрутирование фибробластов и миофибробластов , которые пролиферируют и секретируют белки, образующие рубцовую ткань. [27] Аналогичный феномен можно наблюдать при трансплантации печени, когда фиброз приводит к желтухе, вторичной по отношению к разрушению желчных протоков в печени, также известному как синдром исчезающих желчных протоков. [28]

Отказ из-за несоблюдения

Одной из основных причин отторжения трансплантата является несоблюдение назначенных схем иммунодепрессантов. Это особенно актуально для реципиентов-подростков [29] , где в некоторых случаях уровень несоблюдения режима лечения составляет около 50%. [29]

Пилотное исследование, проведенное Майклом О. Киллианом, доктором философии из Университета штата Флорида, и доктором Дипанкаром Гуптой из Университета Флориды, опубликованное в апреле 2022 года в журнале Pediatric Transplantation [30], изучало приемлемость и осуществимость асинхронного применения мобильной терапии под непосредственным наблюдением среди подростков с сердечно-сосудистыми заболеваниями. реципиенты трансплантата. Пациенты в исследовании использовали цифровую программу соблюдения режима приема лекарств emocha Health, которая включала асинхронные видеосообщения и сообщения в чате, которыми обменивались с медицинской командой. Пациенты, завершившие исследование, достигли уровня приверженности лечению 90,1%. Исследователи отметили, что для подтверждения первоначальных результатов необходимы дальнейшие рандомизированные исследования. Тем не менее, результаты были очень многообещающими, учитывая, что существует мало вариантов поддержки педиатрических пациентов в приеме лекарств.

Обнаружение отклонения

Диагностика острого отторжения основывается на клинических данных — признаках и симптомах пациента, а также на лабораторных данных, таких как кровь или даже биопсия тканей . Лабораторный патолог обычно ищет три основных гистологических признака: (1) инфильтрация Т-клеток , возможно, сопровождающаяся инфильтрацией эозинофилов , плазматических клеток и нейтрофилов , особенно в характерных соотношениях, (2) структурное нарушение анатомии ткани, варьирующееся в зависимости от типа трансплантированной ткани, и (3) повреждение кровеносных сосудов. Однако биопсия ткани ограничена из-за ограничений отбора проб и рисков/осложнений инвазивной процедуры. [31] [32] [33] Клеточная магнитно-резонансная томография (МРТ) иммунных клеток, меченных радиоактивным изотопом in vivo , может — аналогично профилированию экспрессии генов (GEP) — ​​предложить неинвазивное тестирование. [34] [35]

Лечение отторжения

Сверхострое отторжение проявляется тяжело и в течение нескольких минут, поэтому лечение незамедлительное: удаление ткани. Острое отторжение лечится с помощью одной или нескольких стратегий. Несмотря на лечение, отторжение остается основной причиной неудач трансплантации. [36] Хроническое отторжение обычно считается необратимым и плохо поддается лечению (если это возможно, обычно показана только повторная трансплантация), хотя ингаляционный циклоспорин исследуется для задержки или предотвращения хронического отторжения трансплантата легких.

Иммуносупрессивная терапия

Можно применить короткий курс высоких доз кортикостероидов и повторить его. Тройная терапия включает ингибитор кальциневрина и антипролиферативный агент . Если ингибиторы кальциневрина или стероиды противопоказаны, используются ингибиторы mTOR .

Иммуносупрессивные препараты :

Лечение на основе антител

К иммуносупрессивной терапии можно добавить антитела, специфичные к выбранным иммунным компонентам. Моноклональное анти-Т-клеточное антитело OKT3 , которое когда-то использовалось для предотвращения отторжения и до сих пор иногда используется для лечения тяжелого острого отторжения, впало в немилость, поскольку оно обычно вызывает тяжелый синдром высвобождения цитокинов и поздние посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства . (OKT3 доступен в Великобритании только для использования определенными пациентами.)

Антитела :

Перенос крови

В случаях, невосприимчивых к иммуносупрессивной терапии или терапии антителами, иногда применяют фотоферез или экстракорпоральную фотоиммунную терапию (ЭКФ) для удаления молекул антител, специфичных для трансплантированной ткани.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга может заменить иммунную систему реципиента трансплантата на донорскую, и реципиент примет новый орган без отторжения. Гемопоэтические стволовые клетки костного мозга — резервуар стволовых клеток , восполняющих истощенные клетки крови, включая лейкоциты, образующие иммунную систему, — должны принадлежать человеку, пожертвовавшему орган, или идентичному близнецу или клону . Однако существует риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой зрелые лимфоциты , проникающие с костным мозгом, распознают новые ткани хозяина как чужеродные и разрушают их.

Генная терапия

Генная терапия — еще один метод, который можно использовать. В этом методе гены, которые заставляют организм отторгать трансплантаты, будут деактивированы. Исследования все еще проводятся, и на сегодняшний день генная терапия для лечения пациентов не используется. [37] [38] [39] Текущие исследования, как правило, фокусируются [ нужна ссылка ] на Th1 и Th17, которые опосредуют отторжение аллотрансплантата через Т-клетки CD4 и CD8 . [40]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фрон С., Фрике Л., Пухта Дж.К., Киршнер Х. (февраль 2001 г.). «Влияние соответствия HLA-C на острое отторжение трансплантата почки». Нефрология, Диализ, Трансплантация . 16 (2): 355–360. дои : 10.1093/ндт/16.2.355 . ПМИД  11158412.
  2. ^ аб Моро А., Варей Э., Анегон I, Кутури MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (11): а015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461. ПМЦ 3808773 . ПМИД  24186491. 
  3. ^ Моро А., Варей Э., Анегон I, Кутури MC (ноябрь 2013 г.). «Эффекторные механизмы отторжения». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 3 (11): а015461. doi : 10.1101/cshperspect.a015461. ПМЦ 3808773 . ПМИД  24186491. 
  4. ^ abcd Чанг YC (01 января 2021 г.). «Хирургические и иммуносупрессивные основы инфекций у педиатрических реципиентов трансплантатов твердых органов». В: Штайнбах В.Дж., Грин М.Д., Майклс М.Г., Данцигер-Исаков Л.А. (ред.). Детская трансплантация и онкология. Инфекционные болезни . Филадельфия: Эльзевир. стр. 1–9.e3. дои : 10.1016/B978-0-323-64198-2.00010-5. ISBN 978-0-323-64198-2. S2CID  228907807.
  5. ^ Хармон МЫ (01.01.2010). «Глава 41. Детская трансплантация почки». В Химмельфарб Дж., Сайег М.Х. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Третье изд.). Филадельфия: У. Б. Сондерс. стр. 591–608. doi : 10.1016/B978-1-4377-0987-2.00041-8. ISBN 978-1-4377-0987-2.
  6. ^ abcdefghij Мак Т.В., Сондерс М.Э., Джетт Б.Д., ред. (01.01.2014). «Глава 17 – Трансплантация». Учебник по иммунному ответу (второе изд.). Бостон: Академическая ячейка. стр. 457–486. дои : 10.1016/B978-0-12-385245-8.00017-0. ISBN 978-0-12-385245-8.
  7. ^ Дхарнидхарка VR (01 января 2019 г.). «43 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарбе Дж., Икизлер Т.А. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Четвертое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 661–675.e7. дои : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4. ISBN 978-0-323-52978-5. S2CID  81475473.
  8. ^ аб Витак К (1 января 2014 г.). «Глава 14 – Трансплантация органов». In Paz JC, член парламента Запада (ред.). Справочник неотложной помощи для физиотерапевтов (Четвертое изд.). Сент-Луис: У. Б. Сондерс. стр. 335–356. дои : 10.1016/B978-1-4557-2896-1.00014-7. ISBN 978-1-4557-2896-1.
  9. ^ Вест Л.Дж., Поллок-Барзив С.М., Дипчанд А.И., Ли К.Дж., Карделла С.Дж., Бенсон Л.Н., Ребейка И.М., Коулз Дж.Г. (март 2001 г.). «АВО-несовместимая трансплантация сердца у детей раннего возраста». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (11): 793–800. дои : 10.1056/NEJM200103153441102 . ПМИД  11248154.
  10. ^ Вест ЖЖ (октябрь 2011 г.). «АВО-несовместимые сердца для детской трансплантации». Современное мнение о трансплантации органов . 16 (5): 548–554. дои : 10.1097/MOT.0b013e32834a97a5. PMID  21836514. S2CID  26070409.
  11. ^ Субраманиан В., Рамачандран С., Кляйн С., Веллен-младший, Шеной С., Чепмен В.К., Моханакумар Т. (август 2012 г.). «АВО-несовместимая трансплантация органов». Международный журнал иммуногенетики . 39 (4): 282–290. дои : 10.1111/j.1744-313x.2012.01101.x . PMID  22339811. S2CID  41947505.
  12. ^ ab Justiz Vaillant AA, Мохсени М (2022). «Хроническое отторжение трансплантата». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30571056 . Проверено 16 марта 2022 г.
  13. ^ ab Дельвес П.Дж. «Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) - иммунология; аллергические заболевания». Руководства Merck Профессиональная версия . Мерк и Ко . Проверено 30 сентября 2020 г.
  14. ^ Френе EM, Скарадаву А (01 января 2019 г.). «Глава 32 - Человеческие лейкоцитарные антигены». В Shaz BH, Hillyer CD, Gil MR (ред.). Трансфузиология и гемостаз (Третье изд.). Эльзевир. стр. 191–197. дои : 10.1016/B978-0-12-813726-0.00032-5. ISBN 978-0-12-813726-0. S2CID  91582896.
  15. ^ abc Menon MC, Краведи П., Эль Салем Ф (01.01.2017). «Глава 32 - Острое клеточное отторжение». В Орландо Дж., Ремуцци Дж., Уильямс Д.Ф. (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Академическая пресса. стр. 461–474. дои : 10.1016/B978-0-12-801734-0.00032-1. ISBN 978-0-12-801734-0.
  16. ^ abc Джастис Вайллант А.А., Мисра С., Фицджеральд Б.М. (2022). «Острое отторжение трансплантата». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30571031 . Проверено 16 марта 2022 г.
  17. ^ аб Бордман Д.А., Джейкоб Дж., Смит Л.А., Ломбарди Дж., Лехлер Р.И. (2016). «Что такое прямое аллорераспознавание?». Текущие отчеты о трансплантации . 3 (4): 275–283. дои : 10.1007/s40472-016-0115-8. ПМК 5107184 . ПМИД  27909647. 
  18. ^ abc Ingulli E (январь 2010 г.). «Механизм клеточного отторжения при трансплантации». Детская нефрология . 25 (1): 61–74. дои : 10.1007/s00467-008-1020-x. ПМЦ 2778785 . ПМИД  21476231. 
  19. ^ Клейтон, Пенсильвания, Макдональд С.П., Расс Г.Р., Чадбан С.Дж. (сентябрь 2019 г.). «Отдаленные результаты после острого отторжения у реципиентов трансплантата почки: анализ ANZDATA». Журнал Американского общества нефрологов . 30 (9): 1697–1707. дои : 10.1681/ASN.2018111101. ПМК 6727270 . ПМИД  31308074. 
  20. ^ ab Gautreaux MD (01 января 2017 г.). «Глава 17. Тестирование гистосовместимости в условиях трансплантации». В Орландо Дж., Ремуцци Дж., Уильямс Д.Ф. (ред.). Трансплантация почки, биоинженерия и регенерация . Академическая пресса. стр. 223–234. дои : 10.1016/b978-0-12-801734-0.00017-5. ISBN 978-0-12-801734-0.
  21. ^ Шринивас Т.Р., Шольд Дж.Д., Мейер-Криеше Х.У. (01.01.2010). «Глава 105 - Результаты трансплантации почки». В Floege J, Johnson RJ, Feehally J (ред.). Комплексная клиническая нефрология (Четвертое изд.). Филадельфия: Мосби. стр. 1222–1231. дои : 10.1016/b978-0-323-05876-6.00105-2. ISBN 978-0-323-05876-6.
  22. ^ Дхарнидхарка VR (01 января 2019 г.). «Глава 43 - Детская трансплантация почки». В Химмельфарбе Дж., Икизлер Т.А. (ред.). Хроническая болезнь почек, диализ и трансплантация (Четвертое изд.). Филадельфия: Эльзевир. стр. 661–675.e7. дои : 10.1016/B978-0-323-52978-5.00043-4. ISBN 978-0-323-52978-5. S2CID  81475473.
  23. ^ Харамильо А., Фернандес Ф.Г., Куо Э.Ю., Трулок Э.П., Паттерсон Г.А., Моханакумар Т. (февраль 2005 г.). «Иммунные механизмы в патогенезе синдрома облитерирующего бронхиолита после трансплантации легких». Детская трансплантация . 9 (1): 84–93. дои : 10.1111/j.1399-3046.2004.00270.x. PMID  15667618. S2CID  25841425.
  24. ^ Лау CL, Паттерсон GA (ноябрь 2003 г.). «Современное состояние трансплантации легких». Европейский респираторный журнал. Добавка . 47 : 57–64. дои : 10.1183/09031936.03.00022103 . ПМИД  14621118.
  25. ^ «Сеть закупки и трансплантации органов». Министерство здравоохранения и социальных служб США .
  26. ^ Лама В.Н., Мюррей С., Лонигро Р.Дж., Тэйвс ГБ, Чанг А., Лау С. и др. (июнь 2007 г.). «Течение ОФВ (1) после развития синдрома облитерирующего бронхиолита у реципиентов трансплантата легких». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 175 (11): 1192–1198. doi : 10.1164/rccm.200609-1344OC. ПМК 1899272 . ПМИД  17347496. 
  27. ^ Никод LP (июль 2006 г.). «Механизмы облитерации дыхательных путей после трансплантации легких». Труды Американского торакального общества . 3 (5): 444–449. doi : 10.1513/pats.200601-007AW. ПМИД  16799090.
  28. ^ Hübscher SG, Clouston AD (январь 2012 г.). «Глава 15 – Трансплантационная патология». В Берт А.Д., Портманн, Британская Колумбия, Феррелл Л.Д. (ред.). Патология печени МакСуина (Шестое изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. стр. 853–933. дои : 10.1016/B978-0-7020-3398-8.00015-5. ISBN 978-0-7020-3398-8.
  29. ^ ab Доббельс Ф., Хамес А., Ожула И., Хитон Н., Самин М. (февраль 2012 г.). «Следует ли нам повторно трансплантировать пациента, который не придерживается режима? Обзор литературы и критическое размышление». Детская трансплантация . 16 (1): 4–11. дои : 10.1111/j.1399-3046.2011.01633.x. PMID  22248250. S2CID  1895827.
  30. ^ Киллиан, Майкл О.; Клиффорд, Стефани; Люстрия, Миа Лиза А.; Скивингтон, Гейдж Л.; Гупта, Дипанкар (18 апреля 2022 г.). «Терапия под непосредственным наблюдением, способствующая соблюдению режима лечения у подростков, перенесших трансплантацию сердца». Детская трансплантация . 26 (5): e14288. дои : 10.1111/petr.14288 . ISSN  1397-3142. PMID  35436376. S2CID  248242427.
  31. ^ «Биопсия почки: риски». Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса.
  32. ^ Номер клинического исследования NCT00351559 для «ИЗОБРАЖЕНИЯ: Сравнение молекулярного тестирования AlloMap и традиционного наблюдения на основе биопсии при отторжении трансплантата сердца» на сайте ClinicalTrials.gov.
  33. ^ «Биопсия легких: риски». Медицина Джонса Хопкинса . Университет Джонса Хопкинса. 8 августа 2021 г.
  34. ^ Хитченс Т.К., Йе К., Эйтан Д.Ф., Янжич Дж.М., Аренс Э.Т., Хо К. (апрель 2011 г.). «19F МРТ-выявление острого отторжения аллотрансплантата с помощью перфторуглеродной маркировки иммунных клеток in vivo». Магнитный резонанс в медицине . 65 (4): 1144–1153. дои : 10.1002/mrm.22702. ПМК 3135171 . ПМИД  21305593. 
  35. ^ Гейт О.А. (2011). «Профилирование экспрессии генов при трансплантации органов». Международный журнал нефрологии . 2011 : 180201. дои : 10.4061/2011/180201 . ПМК 3154482 . ПМИД  21845224. 
  36. ^ Несенс М., Кайперс Д.Р., Де Вуссер К., Эвенепол П., Клаас К., Бамменс Б. и др. (август 2014 г.). «Гистология отказа трансплантата почки: долгосрочное последующее исследование». Трансплантация . 98 (4): 427–435. дои : 10.1097/TP.0000000000000183 . PMID  25243513. S2CID  20703626.
  37. ^ Ян JY, Сарвал М.М. (май 2017 г.). «Трансплантационная генетика и геномика». Обзоры природы. Генетика . 18 (5): 309–326. дои : 10.1038/nrg.2017.12. PMID  28286337. S2CID  2222755.
  38. ^ Бэгли Дж., Якомини Дж. (апрель 2003 г.). «Прогресс и перспективы генной терапии: генная терапия при трансплантации органов». Генная терапия . 10 (8): 605–611. дои : 10.1038/sj.gt.3302020 . ПМИД  12692588.
  39. ^ Джаннукакис Н., Томсон А., Роббинс П. (сентябрь 1999 г.). «Генная терапия в трансплантации». Генная терапия . 6 (9): 1499–1511. дои : 10.1038/sj.gt.3300981 . ПМИД  10490759.
  40. ^ Юань X, Паес-Кортес Дж, Шмитт-Кносалла I, Д'Аддио Ф, Мфаррей Б, Доннарумма М и др. (декабрь 2008 г.). «Новая роль клеток CD4 Th17 в опосредовании отторжения сердечного аллотрансплантата и васкулопатии». Журнал экспериментальной медицины . 205 (13): 3133–3144. дои : 10.1084/jem.20081937. ПМК 2605226 . ПМИД  19047438. 

Внешние ссылки