stringtranslate.com

Транспортер, связанный с процессингом антигена

Транспортер, связанный с процессингом антигена ( TAP ), белковый комплекс принадлежит к семейству АТФ-связывающих кассетных транспортеров . [1] Он доставляет цитозольные пептиды в эндоплазматический ретикулум (ЭР), где они связываются с формирующимися молекулами MHC класса I. [2]

Структура TAP образована двумя белками: TAP-1 и TAP-2 , которые имеют по одному гидрофобному региону и одному АТФ-связывающему региону каждый. Они собираются в гетеродимер, что приводит к образованию четырехдоменного транспортера. [3]

Функция

Транспортер TAP находится в просвете ER, связанном с комплексом загрузки пептидов (PLC). Этот комплекс β2-микроглобулина , кальретикулина , ERp57, TAP, тапазина и MHC класса I удерживает молекулы MHC до тех пор, пока они не будут полностью загружены пептидами. [4]

Транспорт пептидов

TAP-опосредованный транспорт пептидов является многоступенчатым процессом. Пептидсвязывающий карман формируется TAP-1 и TAP-2. Ассоциация с TAP является АТФ-независимым событием, «на этапе быстрой бимолекулярной ассоциации пептид связывается с TAP, за которым следует медленная изомеризация комплекса TAP». [5] Предполагается, что конформационное изменение структуры запускает гидролиз АТФ и, таким образом, инициирует транспорт пептидов. [6]

Оба домена связывания нуклеотидов (NBD) необходимы для транслокации пептидов, поскольку каждый NBD не может гидролизовать АТФ в одиночку. Точный механизм транспорта неизвестен; однако, результаты показывают, что связывание АТФ с TAP-1 является начальным этапом в процессе транспорта, и что АТФ, связанный с TAP-1, индуцирует связывание АТФ в TAP-2. Также было показано, что расстыковка загруженного MHC класса I связана с транспортным циклом TAP, вызванным сигналами от субъединицы TAP-1. [7]

Транспорт мРНК из ядра

Дрожжевой белок Mex67p и человеческий NXF1, также называемый TAP, являются двумя наиболее охарактеризованными NXF (ядерными транспортными факторами). TAP опосредуют взаимодействие частицы мРНК (мРНП) и комплекса ядерной поры (NPC). NXF не имеют никакого сходства с прототипическими ядерными транспортными рецепторами семейства импортин-экспортин (кариоферин) и не имеют характерного Ran-связывающего домена, обнаруженного во всех кариоферинах.

Специфичность

Активность АТФазы ТАП сильно зависит от наличия правильного субстрата, а связывание пептида является предпосылкой для гидролиза АТФ. Это предотвращает потерю АТФ через пептид-независимый гидролиз. [6]

Специфичность белков TAP была впервые исследована путем захвата пептидов в ER с помощью гликозилирования. TAP связывается с пептидами из 8–16 остатков с одинаковой аффинностью, в то время как транслокация наиболее эффективна для пептидов длиной от 8 до 12 остатков. Эффективность снижается для пептидов длиной более 12 остатков. [8] Однако пептиды с более чем 40 остатками были транслоцированы, хотя и с низкой эффективностью. Пептиды с низкой аффинностью к молекуле MHC класса I транспортируются из ER эффективным АТФ-зависимым экспортным белком. Эти описанные механизмы могут представлять собой механизм, гарантирующий, что только пептиды с высокой аффинностью связываются с MHC класса I. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Daumke O, Knittler MR (2001). «Функциональная асимметрия АТФ-связывающих кассет ABC-транспортера TAP определяется внутренними свойствами нуклеотидсвязывающих доменов». Eur. J. Biochem . 268 (17): 4776–86. doi :10.1046/j.1432-1327.2001.02406.x. PMID  11532014.
  2. ^ Suh WK, Cohen-Doyle MF, Fruh K, Wang K, Peterson PA, Williams DB (1994). «Взаимодействие молекул MHC класса I с транспортером, связанным с процессингом антигена». Science . 264 (5163): 1322–6. Bibcode :1994Sci...264.1322S. doi :10.1126/science.8191286. PMID  8191286.
  3. ^ Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik M (2001). "Глава 5, Представление антигена Т-лимфоцитам" . В Janeway, Charles (ред.). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (5-е изд.). Нью-Йорк: Garland. ISBN 0-8153-3642-X.
  4. ^ Антониу AN, Повис SJ, Эллиотт T (2003). «Сборка и экспорт пептидных лигандов MHC класса I». Curr. Opin. Immunol . 15 (1): 75–81. doi :10.1016/S0952-7915(02)00010-9. PMID  12495737.
  5. ^ van Endert PM, Tampé R, Meyer TH, Tisch R, Bach JF, McDevitt HO (1994). «Последовательная модель связывания и транспорта пептидов транспортерами, связанными с обработкой антигена». Immunity . 1 (6): 491–500. doi :10.1016/1074-7613(94)90091-4. PMID  7895159.
  6. ^ ab Neumann L, Tampé R (1999). «Кинетический анализ связывания пептида с транспортным комплексом TAP: доказательства структурных перестроек, вызванных связыванием субстрата». J. Mol. Biol . 294 (5): 1203–13. doi :10.1006/jmbi.1999.3329. PMID  10600378. S2CID  38730297.
  7. ^ Alberts P, Daumke O, Deverson EV, Howard JC, Knittler MR (2001). «Отдельные функциональные свойства субъединиц TAP координируют нуклеотид-зависимый транспортный цикл». Curr. Biol . 11 (4): 242–51. doi :10.1016/S0960-9822(01)00073-2. PMID  11250152. S2CID  16476417.
  8. ^ Neefjes JJ, Momburg F, Hämmerling GJ (1993). «Селективная и АТФ-зависимая транслокация пептидов с помощью MHC-кодируемого транспортера». Science . 261 (5122): 769–71. Bibcode :1993Sci...261..769N. doi :10.1126/science.8342042. PMID  8342042.
  9. ^ Ланкат-Буттгерайт Б., Тампе Р. (2002). «Транспортёр, связанный с обработкой антигена: функция и последствия при заболеваниях человека». Physiol. Rev. 82 ( 1): 187–204. doi :10.1152/physrev.00025.2001. PMID  11773612. S2CID  12508247.

Внешние ссылки