stringtranslate.com

Трихостатин А

Трихостатин А ( TSA ) представляет собой органическое соединение, которое действует как противогрибковый антибиотик и избирательно ингибирует семейства ферментов гистондеацетилазы млекопитающих класса I и II (HDAC) , но не HDAC класса III (т. е. сиртуины ). [1] Однако недавно появились сообщения о взаимодействии этой молекулы с белком Sirt 6. [2] TSA ингибирует клеточный цикл эукариот в начале стадии роста. TSA можно использовать для изменения экспрессии генов, препятствуя удалению ацетильных групп из гистонов ( деацетилазы гистонов , HDAC) и, следовательно, изменяя способность факторов транскрипции ДНК получать доступ к молекулам ДНК внутри хроматина . Он принадлежит к более широкому классу ингибиторов гистондеацетилазы (HDI или HDACI), которые обладают широким спектром эпигенетической активности. Таким образом, TSA имеет некоторый потенциал в качестве противоракового препарата . [3] Один из предполагаемых механизмов заключается в том, что TSA способствует экспрессии генов , связанных с апоптозом , что приводит к более низкой выживаемости раковых клеток, тем самым замедляя прогрессирование рака. [4] Другие механизмы могут включать в себя активность HDI по индуцированию клеточной дифференцировки, таким образом способствующую «созреванию» некоторых дедифференцированных клеток, обнаруженных в опухолях. ИГД оказывают множественное воздействие на негистоновые эффекторные молекулы, поэтому механизмы борьбы с раком в настоящее время еще не изучены. [5] [6]

TSA ингибирует HDAC 1, 3, 4, 6 и 10 со значениями IC 50 около 20 нМ. [7]

TSA подавляет индуцированную IL (интерлейкин)-1β /LPS ( липополисахарид )/IFNγ ( интерферон γ ) экспрессию синтазы оксида азота 2 (NOS2) в мышиных макрофагоподобных клетках, но увеличивает LPS-стимулированную экспрессию NOS2 в мышиных N9 и первичных микроглиальных клетках крысы. . [8]

Вориностат структурно связан с трихостатином А и используется для лечения кожной Т-клеточной лимфомы . [9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ванхаеке Т., Папелеу П., Элаут Г., Рогирс В. (июнь 2004 г.). «Трихостатин А-подобные ингибиторы деацетилазы гистонов гидроксамата как терапевтические средства: токсикологическая точка зрения». Современная медицинская химия . 11 (12): 1629–1643. дои : 10.2174/0929867043365099. ПМИД  15180568.
  2. ↑ Ю В, Стигборн С (декабрь 2018 г.). «Структурная основа ингибирования сиртуина 6 гидроксаматом трихостатином А: значение для разработки лекарств от протеиндеацилазы». Журнал медицинской химии . 61 (23): 10922–10928. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01455. ПМИД  30395713.
  3. ^ Драммонд, округ Колумбия, Ноубл, Кирпотин Д.Б., Го З, Скотт Г.К., Бенц CC (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы в качестве противораковых средств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 45 : 495–528. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095825. ПМИД  15822187.
  4. ^ Шанкар С., Шривастава РК (2008). «Ингибиторы гистондеацетилазы: механизмы и клиническое значение при раке: апоптоз, индуцированный ингибитором HDAC». Запрограммированная смерть клеток при прогрессировании рака и терапии . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 615. стр. 261–98. дои : 10.1007/978-1-4020-6554-5_13. ISBN 978-1-4020-6553-8. ПМИД  18437899.
  5. ^ Джоанна Ф, ван Грюнсвен Л.А., Матье В., Сара С., Сара Д., Карин В. и др. (сентябрь 2009 г.). «Ингибирование гистондеацетилазы и регуляция роста клеток с особым упором на патобиологию печени». Журнал клеточной и молекулярной медицины . 13 (9Б): 2990–3005. дои : 10.1111/j.1582-4934.2009.00831.x. ПМК 4516460 . ПМИД  19583816. 
  6. ^ Мовафаг С., Мансон А. (январь 2019 г.). «Глава 4 - Ингибиторы гистондеацетилазы в профилактике и терапии рака». В Бишаи А., Бхатия Д. (ред.). Эпигенетика профилактики рака . Трансляционная эпигенетика. Том. 8. Академическая пресса. стр. 75–105. дои : 10.1016/b978-0-12-812494-9.00004-4. ISBN 978-0-12-812494-9.
  7. ^ США 8232297, Майер Т., Беккерс Т., Хаммел Р.П., Фет М., Мюллер М., Бар Т., Волц Дж., «Новые сульфонилпирролы как ингибиторы новых сульфонилпирролов Hdac S», выдан 31 июля 2012 г., передан 4SC AG. 
  8. ^ Adcock IM (апрель 2007 г.). «Ингибиторы HDAC как противовоспалительные средства». Британский журнал фармакологии . 150 (7): 829–831. дои : 10.1038/sj.bjp.0707166. ПМК 2013887 . ПМИД  17325655. 
  9. ^ Бубна АК (2015). «Вориностат-Обзор». Индийский журнал дерматологии . 60 (4): 419. дои : 10.4103/0019-5154.160511 . ПМЦ 4533557 . ПМИД  26288427. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки