Тригептаноин

Химическое соединение

Тригептаноин , продаваемый под торговой маркой Доджолви , представляет собой препарат для лечения детей и взрослых с молекулярно подтвержденными нарушениями окисления длинноцепочечных жирных кислот (LC-FAOD). ^{[2] [3] [4]}

Наиболее частые побочные реакции включают боль в животе, диарею, рвоту и тошноту. ^{[2] [3] [4]}

Тригептаноин был одобрен для медицинского использования в США в июне 2020 года. ^{[5] [3] [4]}

Тригептаноин представляет собой триглицерид , состоящий из трех семиуглеродных (C7:0) жирных кислот . Эти нечетные углеродные жирные кислоты способны обеспечивать анаплеротические субстраты для цикла ТСА . Тригептаноин клинически используется у людей для лечения наследственных заболеваний обмена веществ, таких как дефицит пируваткарбоксилазы и дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II . Также, по-видимому, повышается эффективность кетогенной диеты при лечении эпилепсии.

Поскольку тригептаноин состоит из жирных кислот с нечетным содержанием углерода, он может образовывать кетоновые тела с пятью атомами углерода, в отличие от жирных кислот с четным содержанием углерода, которые метаболизируются в кетоновые тела с четырьмя атомами углерода. Пятиуглеродные кетоны, образующиеся из тригептаноина, представляют собой бета-кепентаноат и бета-гидроксипентаноат . Каждое из этих кетоновых тел легко преодолевает гематоэнцефалический барьер и попадает в мозг.

Медицинское использование

Доджолви показан в качестве источника калорий и жирных кислот для лечения детей и взрослых с молекулярно подтвержденными нарушениями окисления длинноцепочечных жирных кислот (LC-FAOD). ^{[2] [3]}

История

Тригептаноин был признан Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препаратом-орфаном в 2006, 2008, 2014 и 2015 годах. ^{[6] [7] [8] [9]} Тригептаноин также был признан препаратом-орфаном Европейским медицинским агентством. (ЕМА). ^{[10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]}

Тригептаноин был одобрен для медицинского использования в США в июне 2020 года. ^{[5] [3]}

FDA одобрило тригептаноин на основании данных трех клинических исследований (Испытание 1/NCT018863, Испытание 2/NCT022141 и Испытание 3/NCT01379625). ^[4] В испытаниях принимали участие дети и взрослые с LC-FAOD. ^[4] Испытания 1 и 2 проводились в 11 центрах в США и Великобритании, а испытание 3 проводилось в двух центрах в США. ^[4]

Испытание 1 и испытание 2 использовались для оценки побочных эффектов тригептаноина. ^[4] В обоих исследованиях принимали участие дети и взрослые с диагнозом LC-FAOD. ^[4] В исследовании 1 участники получали тригептаноин в течение 78 недель. ^[4] В исследование 2 были включены участники других исследований, которые уже получали лечение тригептаноином (в том числе участники исследования 1), а также участники, которые никогда ранее не получали лечение тригептаноином. ^[4] Судебный процесс 2 все еще продолжается и планируется, что он продлится до пяти лет. ^[4]

Польза тригептаноина оценивалась в исследовании 3, в котором участвовали дети и взрослые с LC-FAOD. ^[4] Половина участников получали тригептаноин, а половина — триоктаноин в течение четырех месяцев. ^[4] Ни участники, ни исследователи не знали, какое лечение им проводилось до конца исследования. ^[4] Преимущество тригептаноина по сравнению с триоктаноином оценивалось путем измерения изменений в функции сердца и мышц. ^[4]

Имена

Тригептаноин – международное непатентованное название. ^[18]

Смотрите также

• Глицерин фенилбутират

Рекомендации

1. «Краткая основа решения (SBD) для Доджолви» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
2. «Доджолви-тригептаноин жидкий». ДейлиМед . 30 июня 2020 г. Проверено 24 сентября 2020 г.
3. «Ultragenyx объявляет об одобрении FDA США препарата Доджолви (UX007/тригептаноин), первого одобренного FDA препарата для лечения нарушений окисления длинноцепочечных жирных кислот» (пресс-релиз). Ультрагеникс Фармасьютикал. 30 июня 2020 г. Проверено 30 июня 2020 г. - через GlobeNewswire.
4. «Снимки испытаний наркотиков: Доджолви» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 июня 2020 г. Проверено 16 июля 2020 г.
5. «Доджолви: препараты, одобренные FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 30 июня 2020 г.
6. «Назначения и одобрения орфанных препаратов тригептаноина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 26 мая 2006 года . Проверено 30 июня 2020 г.
7. «Назначения и одобрения орфанных препаратов тригептаноина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 февраля 2008 года . Проверено 30 июня 2020 г.
8. «Назначения и одобрения орфанных препаратов тригептаноина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 21 октября 2014 года . Проверено 30 июня 2020 г.
9. «Назначения и одобрения орфанных препаратов тригептаноина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 15 апреля 2015 года . Проверено 30 июня 2020 г.
10. "EU/3/12/1081". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
11. "ЕС/3/12/1082". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
12. "ЕС/3/15/1495" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
13. "ЕС/3/15/1508" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
14. "ЕС/3/15/1524" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
15. "ЕС/15.03.1525" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
16. "ЕС/15.03.1526" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
17. "EU/16.03.1710" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 30 июня 2020 г.
18. Всемирная организация здравоохранения (2019). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 82». Информация ВОЗ о лекарствах . 33 (3): 694. hdl : 10665/330879 . Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

дальнейшее чтение

• де Алмейда Рабелло Оливейра М., да Роча Атаиде Т., де Оливейра С.Л., де Мело Лусена А.Л., де Лира CE, Соарес А.А. и др. (март 2008 г.). «Влияние краткосрочного и долгосрочного лечения кетогенной диетой с триглицеридами средней и длинной цепи на распространяющуюся корковую депрессию у молодых крыс». Неврология. Летт . 434 (1): 66–70. doi :10.1016/j.neulet.2008.01.032. PMID  18281154. S2CID  7754768.
• Мочел Ф., ДеЛонлей П., Туати Г., Бруненграбер Х., Кинман Р.П., Рабье Д. и др. (апрель 2005 г.). «Дефицит пируваткарбоксилазы: клинический и биохимический ответ на анаплеротическую диетотерапию». Мол. Жене. Метаб . 84 (4): 305–12. дои : 10.1016/j.ymgme.2004.09.007. ПМИД  15781190.
• Борхес К., Зонневальд У (июль 2012 г.). «Тригептаноин - триглицерид со средней длиной цепи и жирными кислотами с нечетной цепью: новое анаплеротическое противосудорожное лечение?». Эпилепсия Рез . 100 (3): 239–44. doi :10.1016/j.eplepsyres.2011.05.023. ПМЦ  3422680 . ПМИД  21855298.

Внешние ссылки

• Номер клинического исследования NCT01379625 «Исследование тригептаноина для лечения расстройства окисления длинноцепочечных жирных кислот (тригептаноин)» на сайте ClinicalTrials.gov.