Маркер опухоли

Прокси-маркеры некоторых видов рака

Маркер опухоли – это биомаркер , обнаруживаемый в крови , моче или тканях организма , уровень которого может повышаться при наличии одного или нескольких типов рака . Существует множество различных онкомаркеров, каждый из которых указывает на определенный болезненный процесс, и они используются в онкологии для выявления наличия рака. Повышенный уровень онкомаркера может указывать на рак; однако могут быть и другие причины повышения ( ложноположительные значения).

Опухолевые маркеры могут продуцироваться непосредственно опухолью или неопухолевыми клетками в ответ на наличие опухоли.

Хотя маммография , ультрасонография , компьютерная томография , магнитно-резонансная томография и анализы на онкомаркеры помогают в определении стадии и лечении рака, они обычно не являются окончательными диагностическими тестами . Диагноз чаще всего подтверждается биопсией . ^[1]

Классификация

По химической природе опухолевые маркеры могут быть белками , конъюгированными белками , пептидами и углеводами . Белки или конъюгированные белки могут представлять собой ферменты , гормоны или фрагменты белков. Секвенирование генов в диагностических целях в основном относится к категории биомаркеров и здесь не обсуждается.

Использование

Онкомаркеры могут использоваться для следующих целей:

• Скрининг распространенных видов рака на популяционной основе. Первоначально предлагалось проводить широкий скрининг всех или большинства типов рака, но с тех пор выяснилось, что это нереалистичная цель. Скрининг конкретных типов рака или локализации требует такого уровня специфичности и чувствительности, который до сих пор достигался только путем. Пример: повышенный уровень специфического антигена простаты предполагает, что он используется в некоторых странах для скрининга рака простаты .
• Мониторинг онкологических больных после лечения, выявление рецидивов заболевания. Пример: повышенный уровень АФП у ребенка, ранее лечившегося от тератомы , предполагает рецидив опухоли эндодермального синуса .
• Диагностика конкретных типов опухолей, особенно при некоторых опухолях головного мозга и других случаях, когда биопсия невозможна.
• Подтверждение диагноза для проверки таких характеристик, как размер и агрессивность опухоли, и, таким образом, для помощи в выборе подходящей схемы лечения.
• Стадирование : некоторые опухолевые маркеры включены в процедуры стадирования для некоторых локализаций опухоли.
• Прогноз для планирования лечения при использовании до лечения и для помощи пациенту в планировании своего будущего при использовании после операции лечения.
• Проверить эффект лечения, изменить лечение в случае его неэффективности.
• В качестве сопутствующей диагностики для проверки того, подходит ли лечение данному типу или подтипу опухоли, особенно в персонализированной медицине .

Как указано в BMJ 2009, опухолевые маркеры обычно не следует использовать с целью диагностики рака, в отличие от целей мониторинга некоторых видов рака или, в некоторых случаях, для целей скрининга. ^[2] Использование этих тестов без понимания их полезности привело к ненадлежащему использованию анализов крови на онкомаркеры, что привело к неуместному чрезмерному исследованию рака. ^[3]

Техники

Маркеры опухоли можно определить в сыворотке или, реже, в моче или других жидкостях организма, часто с помощью иммуноанализа , но иногда используются и другие методы, такие как определение активности ферментов . Микроскопическая визуализация ткани методом иммуногистохимии не дает количественных результатов и здесь не рассматривается.

Для многих анализов доступны различные методы анализа. Для мониторинга важно использовать один и тот же анализ, поскольку результаты разных анализов обычно несопоставимы. Например, для АФП доступно множество различных коммерческих наборов для анализа, основанных на различных технологиях, а для тимидинкиназы существуют анализы либо активности фермента, либо количества вещества.

Если необходимы повторные измерения онкомаркеров, некоторые лаборатории клинических испытаний предоставляют специальный механизм отчетности — серийный монитор , который связывает результаты анализов и другие данные, относящиеся к испытуемому человеку. Для этого требуется уникальный идентификатор человека. В Соединенных Штатах для этого обычно используются номер социального страхования и гражданская запись в Бахрейне .

Межлабораторная проверка квалификации для тестов на онкомаркеры и для клинических тестов в целом является рутинной в Европе и новой областью ^[4] в Соединенных Штатах. Штат Нью-Йорк активно поддерживает подобные исследования. ^[5]

Список часто используемых маркеров

Точность и аккуратность

Требуемая прецизионность и аккуратность для разных аналитов различаются: некоторые аналиты дают небольшие или умеренные изменения концентрации или активности, поэтому для их использования требуется высокая точность и прецизионность, в то время как другие, которые показывают большие различия между нормальными и патологическими значениями, могут быть полезны, даже если прецизионность и точность хуже. Следовательно, требуемая прецизионность и аккуратность для данного анализа могут быть разными для разных применений, например, для разных диагнозов или для разных целей. Это также влияет на полезный рабочий диапазон данного анализа для различных диагнозов или применений. Каждая лаборатория должна проверять прецизионность и достоверность анализов с помощью используемых инструментов и персонала.

«Хук-эффект» высокой дозы — это артефакт наборов для иммуноанализа, из-за которого сообщаемое количество оказывается ошибочно низким, когда количество высокое. Необнаруженный крючковый эффект может привести к задержке распознавания опухоли. ^[25] Эффект крючка можно обнаружить путем анализа серийных разведений. Эффект крючка отсутствует, если зарегистрированные количества опухолевого маркера в серийном разведении пропорциональны разведению.

Тест на множественные опухолевые маркеры

Как и другие диагностические тесты, опухолевые маркеры имеют несколько тестовых характеристик , влияющих на удобство их использования:

• Несовершенная чувствительность, которая может привести к ложноотрицательным результатам теста, т. е. результат теста обнадеживает, но рак присутствует, рецидивировал или прогрессировал.
• Несовершенная специфичность, приводящая к ложноположительным тестам, т. е. рак отсутствует, но результат теста указывает на обратное, что приводит к ненужному дальнейшему тестированию или беспокойству.

Как и в случае с другими тестами, прогностическая ценность (вероятность того, что положительный или отрицательный результат соответствует истине) сильно зависит от вероятности перед тестом. Прогностическая ценность может быть увеличена, если два или более тестов проводятся параллельно. Условием является то, что тесты сами по себе имеют схожую прогностическую ценность.

Например, комбинации тестов, которые дадут более точные результаты: ^[1]

• Колоректальный: М2-ПК ; если M2-PK недоступен, можно протестировать CEA, CA 19–9, CA 125.
• Грудь: CEA, CA 15–3, Cyfra 21-1.
• Яичник: РЭА, СА 19–9, СА 125, АФП, БХГЧ.
• Маточные: CEA, CA 19–9, CA 125, Cyfra 21–1, SCC.
• Простата: ПСА, FPSA и соотношение
• Яичко: АФП, БХГЧ.
• Поджелудочная железа/желудок: CEA, CA 19–9, CA 72–4.
• Печень: РЭА, АФП.
• Пищевод: CEA, Cyfra 21-1.
• Щитовидная железа: РЭА, НСЕ.
• Легкие: CEA, CA 19–9, CA 125, NSE, Cyfra 21-1 (чувствительность при 95-процентном процентиле для Cyfra 21-1 составляет 79 процентов, а для SCC и CEA - 41 и 31 процент соответственно) ^[26]
• Мочевой пузырь: CEA, Cyfra 21–1, TPA.

Смотрите также

• Опухолевой антиген
• Список типов рака

Рекомендации

1. «Скрининг онкологических маркеров на опухолевые маркеры» . Проверено 28 декабря 2013 г.
2. Килпатрик, ES; Линд, MJ (2009). «Соответствующий запрос сывороточных опухолевых маркеров». БМЖ . 339 : b3111. дои : 10.1136/bmj.b3111. PMID  19773324. S2CID  42540562.
3. Кришнан, СТМ; Филиппос, З; Рэйман, Дж. (2002). «Урок недели: гипотиреоз, имитирующий внутрибрюшное злокачественное новообразование». БМЖ . 325 (7370): 946–7. дои : 10.1136/bmj.325.7370.946. ПМЦ 1124444 . ПМИД  12399347. 
4. Кепке, Джон А. (1992). «Стандартизация тестов молекулярных маркеров». Рак . 69 (6 дополнений): 1578–81. doi : 10.1002/1097-0142(19920315)69:6+<1578::AID-CNCR2820691312>3.0.CO;2-K . PMID  1540898. S2CID  9157824.
5. Продвижение безопасного и эффективного генетического тестирования в США genome.gov.
6. Страница 746 в: Название Руководство по клинической онкологии Спиральное руководство Руководство по клинической онкологии Серия руководств Липпинкотта Авторы Деннис Альберт Кашиато, Мэри К. Террито Редакторы Деннис Альберт Кашиато, Мэри К. Террито Автор Мэри К. Territo Edition 6, иллюстрированное издательство Lippincott Williams & Wilkins, 2008 ISBN 0-7817-6884-5 , ISBN 978-0-7817-6884-9  
7. Кешавия, А; Деллапаскуа, С; Ротменс, Н; Линдтнер, Дж; Кривеллари, Д; Коллинз, Дж; Коллеони, М; Турлиманн, Б; и другие. (2006). «CA15-3 и щелочная фосфатаза как предикторы рецидива рака молочной железы: комбинированный анализ семи исследований Международной группы по изучению рака молочной железы». Анналы онкологии . 18 (4): 701–8. дои : 10.1093/annonc/mdl492 . ПМИД  17237474.
8. «Определение CA 27-29. Из MedicineNet. Последняя редакционная рецензия: 14.06.2012».
9. gpnotebook.co.uk > ca-19-9 Проверено в ноябре 2011 г.
10. Осман Н., О'Лири Н., Малкахи Э., Барретт Н., Уоллис Ф., Хики К., Гупта Р. (сентябрь 2008 г.). «Корреляция CA125 в сыворотке крови со стадией, степенью тяжести и выживаемостью пациентов с эпителиальным раком яичников в одном центре». Ир Мед Дж . 101 (8): 245–7. ПМИД  18990955.
11. Баст RC, Сюй Ф.Дж., Ю Ю.Х., Барнхилл С., Чжан З., Миллс ГБ (1998). «CA 125: прошлое и будущее». Межд. Ж. Биол. Маркеры . 13 (4): 179–87. дои : 10.1177/172460089801300402. PMID  10228898. S2CID  46589946.
12. Баган П., Берна П., Ассуад Дж., Юпертан В., Ле Пимпек Барт Ф., Рике М. (январь 2008 г.). «Значение ракового антигена 125 для диагностики плеврального эндометриоза у женщин с рецидивирующим пневмотораксом». Евро. Дыхание. Дж . 31 (1): 140–2. дои : 10.1183/09031936.00094206 . ПМИД  17804443.
13. «Онухомаркеры» . Проверено 6 июня 2013 г.
14. Хауг, Ю; Ротенбахер, Д; Венте, Миннесота; Зайлер, CM; Стегмайер, К; Бреннер, Х. (2007). «Опухоль M2-PK как маркер колоректального рака в стуле: сравнительный анализ большой выборки невыбранных пожилых людей и пациентов с колоректальным раком». Британский журнал рака . 96 (9): 1329–34. дои : 10.1038/sj.bjc.6603712. ПМК 2360192 . ПМИД  17406361. 
15. Люфтнер, Д; Местерхарм, Дж; Акривакис, К; Гепперт, Р; Петридес, ЧП; Вернеке, К.Д.; Поссингер, К. (2000). «Экспрессия пируваткиназы опухолевого типа М2 при распространенном раке молочной железы». Противораковые исследования . 20 (6Д): 5077–82. ПМИД  11326672.
16. Бенеш, К; Шнайдер, К; Фёлкер, Ху; Капп, М; Каффье, Х; Крокенбергер, М; Дитл, Дж; Каммерер, У; Шмидт, М (2010). «Клинико-патологическая и прогностическая значимость экспрессии пируваткиназы M2 и pAkt при раке молочной железы». Противораковые исследования . 30 (5): 1689–94. ПМИД  20592362.
17. Оремек, генеральный директор; Сапуцис, Н; Крамер, В; Бикебёллер, Р; Йонас, Д. (2000). «Значение опухоли М2 (Ту М2-ПК) у больных раком почки». Противораковые исследования . 20 (6Д): 5095–8. ПМИД  11326675.
18. Вексель, HW; Петри, Э; Бихлер, К.Х.; Фейл, Дж. (1999). «Маркер почечно-клеточного рака (ПКР): димерная форма пируваткиназы типа М2 (Tu M2-PK)». Противораковые исследования . 19 (4А): 2583–90. ПМИД  10470199.
19. Шнайдер, Дж; Пельтри, Г; Биттерлих, Н; Филипп, М; Вельковский, Х.Г.; Морр, Х; Кац, Н; Эйгенбродт, Э. (2003). «Профили опухолевых маркеров на основе нечеткой логики повысили чувствительность выявления прогрессирования у пациентов с мелкоклеточным раком легких». Клиническая и экспериментальная медицина . 2 (4): 185–91. дои : 10.1007/s102380300005. PMID  12624710. S2CID  11010291.
20. Оремек, Г; Кукшайте, Р; Сапуцис, Н; Циолковский, П. (2007). «Значение опухолевого маркера TU M2-PK для диагностики рака легких». Клиническая медицина . 85 (7): 56–8. ПМИД  17882813.
21. Хардт, PD; Нгуму, Британская Колумбия; Рупп, Дж; Шнелл-Кретчмер, Х; Клоер, Ху (2000). «Опухолевая М2-пируваткиназа: многообещающий онкомаркер в диагностике рака желудочно-кишечного тракта». Противораковые исследования . 20 (6Д): 4965–8. ПМИД  11326648.
22. Кумар, Йогеш; Тапурия, Девятнадцать; Кирмани, Навид; Дэвидсон, Брайан Р. (2007). «Опухолевая М2-пируваткиназа: маркер рака желудочно-кишечного тракта». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 19 (3): 265–276. дои : 10.1097/MEG.0b013e3280102f78. PMID  17301655. S2CID  2131366.
23. Каура, Б; Багга, Р; Патель, Ф.Д. (2004). «Оценка опухоли изофермента пируваткиназы (Tu M2-PK) как онкомаркера рака шейки матки». Журнал исследований в области акушерства и гинекологии . 30 (3): 193–6. дои : 10.1111/j.1447-0756.2004.00187.x. PMID  15210041. S2CID  31214841.
24. Ахмед, А.С.; Роса, Т; Лоутон, ФГ; Пападопулос, AJ; Деваджа, О; Раджу, Канзас; Шервуд, РА (2007). «M2-PK как новый маркер рака яичников. Проспективное когортное исследование». Европейский журнал гинекологической онкологии . 28 (2): 83–8. ПМИД  17479666.
25. Лебёф Р., Ланглуа М.Ф., Мартин М., Анади CE, Финк Г.Д. (февраль 2006 г.). «Эффект крючка» в иммунорадиометрическом анализе кальцитонина у больных метастатическим медуллярным раком щитовидной железы: описание случая и обзор литературы». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (2): 361–4. дои : 10.1210/jc.2005-1429 . ПМИД  16278263.
26. Пастор А, Менендес Р., Кремадес М.Дж., Пастор В., Ллопис Р., Аснар Дж. (март 1997 г.). «Диагностическая ценность SCC, CEA и CYFRA 21.1 при раке легких: байесовский анализ». Евро. Дыхание. Дж . 10 (3): 603–9. дои : 10.1183/09031936.97.10030603 . PMID  9072992. S2CID  7484726.

дальнейшее чтение

• Люфтнер, Д; Местерхарм, Дж; Акривакис, К; Гепперт, Р; Петридес, ЧП; Вернеке, К.Д.; Поссингер, К. (2000). «Экспрессия пируваткиназы опухолевого типа М2 при распространенном раке молочной железы». Противораковые исследования . 20 (6Д): 5077–82. ПМИД  11326672.

Внешние ссылки

• СМИ, связанные с биологическими опухолевыми маркерами, на Викискладе?
• Опухоли+маркеры+биологические исследования в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)