stringtranslate.com

вирус ветряной оспы

Вирус ветряной оспы ( VZV ), также известный как вирус герпеса человека 3 ( HHV-3 , HHV3 ) или человеческий альфагерпесвирус 3 ( таксономически ), является одним из девяти известных вирусов герпеса , которые могут инфицировать людей . Он вызывает ветряную оспу (ветряную оспу), обычно поражающую детей и молодых людей, и опоясывающий лишай (herpes zoster) у взрослых, но редко у детей. Как позднее осложнение инфекции VZV, в редких случаях может развиться синдром Рамсея Ханта 2-го типа . Инфекции VZV являются видоспецифичными для людей. Вирус может выживать во внешней среде в течение нескольких часов. [3]

VZV размножается в миндаликах и вызывает широкий спектр симптомов. Подобно вирусам простого герпеса , после первичного заражения VZV (ветряной оспой) вирус находится в состоянии покоя в нейронах , включая ганглии черепных нервов , ганглии задних корешков и вегетативные ганглии . Спустя много лет после того, как человек выздоровел от первичной инфекции ветряной оспы, VZV может реактивироваться , вызывая опоясывающий лишай . [4]

Эпидемиология

Ветряная оспа

Первичная инфекция вирусом ветряной оспы приводит к ветряной оспе (ветряной оспе), которая может привести к осложнениям, включая энцефалит , пневмонию (либо прямую вирусную пневмонию , либо вторичную бактериальную пневмонию ) или бронхит (либо вирусный бронхит, либо вторичный бактериальный бронхит). Даже когда клинические симптомы ветряной оспы исчезли, VZV остается в состоянии покоя в нервной системе инфицированного человека ( латентность вируса ), в ганглиях тройничного и заднего корешков . [5] VZV проникает через дыхательную систему и имеет инкубационный период 10–21 день, в среднем 14 дней. Поражая кожу и периферические нервы , период болезни длится около 3–4 дней. Инфицированные люди наиболее заразны за 1–2 дня до появления поражений. Признаки и симптомы включают пузырьки, которые заполняются гноем, разрываются и покрываются коркой до заживления. Поражения чаще всего возникают на лице, горле, пояснице, груди и плечах. [6]

Опоясывающий лишай

Примерно в трети случаев [7] VZV реактивируется в более позднем возрасте, вызывая заболевание, известное как опоясывающий лишай или опоясывающий герпес. Считается, что индивидуальный риск развития опоясывающего лишая в течение жизни составляет от 20% до 30%, или примерно у 1 из 4 человек. Однако для людей в возрасте 85 лет и старше этот риск увеличивается до 1 из 2. [8] В исследовании, проведенном в Швеции Нильссоном и др. (2015), ежегодная заболеваемость инфекцией опоясывающего лишая оценивается в общей сложности в 315 случаев на 100 000 жителей для всех возрастов и 577 случаев на 100 000 для людей в возрасте 50 лет и старше. [9]

VZV также может поражать центральную нервную систему : в статье 2013 года сообщалось о частоте заболеваемости 1,02 случая на 100 000 жителей в Швейцарии и о годовой частоте заболеваемости 1,8 случая на 100 000 жителей в Швеции. [10]

Опоясывающий лишай и связанная с ним боль, часто описываемая как жжение, как правило, возникают на коже, которая иннервируется одним или двумя соседними чувствительными нервами , почти всегда только на одной стороне тела. Поражения кожи обычно стихают в течение нескольких недель, в то время как боль часто сохраняется дольше. В 10–15% случаев боль сохраняется более трех месяцев, хроническое и часто инвалидизирующее состояние, известное как постгерпетическая невралгия . Другие серьезные осложнения инфекции ветряной оспы включают менингит Молларе , множественный опоясывающий лишай и воспаление артерий в мозге, приводящее к инсульту , [11] миелит, офтальмологический герпес или опоясывающий лишай. При синдроме Рамсея Ханта VZV поражает коленчатый ганглий, вызывая поражения, которые следуют за определенными ветвями лицевого нерва. Симптомы могут включать болезненные волдыри на языке и ухе, а также одностороннюю слабость лица и потерю слуха. После заражения на начальных стадиях беременности плод может быть серьезно поврежден. Синдром Рея может возникнуть после первичного заражения, вызывая постоянную рвоту и признаки мозговой дисфункции, такие как сильная сонливость или агрессивное поведение. В некоторых случаях может последовать смерть или кома. Синдром Рея в основном поражает детей и подростков; использование аспирина во время заражения может увеличить этот риск. [6]

Морфология

VZV тесно связан с вирусами простого герпеса (HSV), разделяя большую часть гомологии генома. Известные гликопротеины оболочки (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) соответствуют гликопротеинам HSV; однако эквивалента белка HSV gD нет. VZV также не производит LAT (транскрипты, ассоциированные с латентностью), которые играют важную роль в установлении латентности HSV (вирус простого герпеса). [12] Вирионы VZV имеют сферическую форму и диаметр 180–200 нм. Их липидная оболочка охватывает нуклеокапсид размером 100 нм из 162 гексамерных и пентамерных капсомеров , расположенных в икосаэдрической форме. Его ДНК представляет собой одиночную линейную двухцепочечную молекулу длиной 125 000  нуклеотидов . Капсид окружен слабо связанными белками, известными под общим названием тегумент; Многие из этих белков играют критически важную роль в инициировании процесса размножения вируса в инфицированной клетке. Тегумент, в свою очередь, покрыт липидной оболочкой, усеянной гликопротеинами, которые отображаются на внешней стороне вириона, каждый длиной около 8 нм. [13]

Геномы

Геном был впервые секвенирован в 1986 году. [ 14] Это линейная дуплексная молекула ДНК , лабораторный штамм имеет 124 884 пары оснований . Геном имеет два преобладающих изомера , в зависимости от ориентации сегмента S, P (прототип) и I S (инвертированный S), которые присутствуют с одинаковой частотой для общей частоты 90–95%. Сегмент L также может быть инвертирован, что приводит к в общей сложности четырем линейным изомерам (I L и I LS ). Это отличается от равновероятного распределения HSV, и дискриминационный механизм неизвестен. Небольшой процент изолированных молекул представляют собой кольцевые геномы , о которых мало что известно. (Известно, что HSV кольцевидится при инфицировании.) В геноме имеется по крайней мере 70 открытых рамок считывания .

Эволюция

Общность с HSV1 и HSV2 указывает на общего предка ; пять генов (из примерно 70) не имеют соответствующих генов HSV. Связь с другими вирусами герпеса человека менее сильна, но все еще обнаружено много гомологов и консервативных блоков генов .

Существует по крайней мере пять кладов этого вируса. [15] Клады 1 и 3 включают европейские/североамериканские штаммы; клад 2 — азиатские штаммы, особенно из Японии; а клад 5, по-видимому, базируется в Индии . Клад 4 включает некоторые штаммы из Европы, но его географическое происхождение требует дальнейшего уточнения. Также есть четыре генотипа, которые не вписываются в эти клады. [16] Распределение штаммов VZV по кладам требовало последовательности всего генома вируса. Практически все молекулярно-эпидемиологические данные о глобальном распространении штаммов VZV получены с помощью целевого секвенирования выбранных регионов.

Филогенетический анализ геномных последовательностей VZV разделяет штаммы дикого типа на девять генотипов (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII и IX). [17] [18] Полные последовательности для штаммов M3 и M4 недоступны, но целевой анализ репрезентативных штаммов предполагает, что они являются стабильными, циркулирующими генотипами VZV. Анализ последовательности изолятов VZV выявил как общие, так и специфические маркеры для каждого генотипа и подтвердил единую стратегию генотипирования VZV. Несмотря на высокое разнообразие генотипов, никаких доказательств внутригенотипической рекомбинации не наблюдалось. Пять из семи генотипов VZV были надежно различимы с использованием только четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), присутствующих в ORF22, а генотипы E1 и E2 были разрешены с использованием SNP, расположенных в ORF21, ORF22 или ORF50. Анализ последовательности 342 клинических образцов ветряной оспы и опоясывающего лишая из 18 европейских стран выявил следующее распределение генотипов VZV: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); M1, 20 (6%); M2, 3 (1%); M4, 11 (3%). Штаммы M3 или J не наблюдались. [17] Из 165 клинических изолятов ветряной оспы и опоясывающего лишая из Австралии и Новой Зеландии, типированных с использованием этого подхода, 67 из 127 восточно-австралийских изолятов были E1, 30 были E2, 16 были J, 10 были M1 и 4 были M2; 25 из 38 новозеландских изолятов были E1, 8 были E2 и 5 были M1. [19]

Скорость мутаций для синонимичных и несинонимичных мутаций среди вирусов герпеса оценивается в 1 × 10−7 и 2,7 × 10−8 мутаций /сайт/год соответственно, на основе высококонсервативного гена gB. [20]

Уход

В организме человека его можно лечить рядом лекарств и терапевтических средств, включая ацикловир от ветряной оспы, фамцикловир , валацикловир от опоясывающего лишая, опоясывающий лишай (ZIG) и видарабин . [21] Ацикловир часто используется в качестве препарата выбора при первичных инфекциях VZV, и раннее начало его приема может значительно сократить продолжительность любых симптомов. Однако для достижения эффективной концентрации ацикловира в сыворотке обычно требуется внутривенное введение, что затрудняет его использование вне больницы. [22]

Вакцинация

Живая аттенуированная вакцина штамма VZV Oka/Merck доступна и продается в Соединенных Штатах под торговым названием Varivax . Она была разработана Merck, Sharp & Dohme в 1980-х годах из вируса штамма Oka, изолированного и аттенуированного Митиаки Такахаши и коллегами в 1970-х годах. Она была представлена ​​в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для одобрения в 1990 году и была одобрена в 1995 году. С тех пор она была добавлена ​​в рекомендуемые графики вакцинации детей в Австралии , Соединенных Штатах и ​​многих других странах. Вакцинация против ветряной оспы вызвала у некоторых опасения, что иммунитет, вызванный вакциной, может быть не пожизненным, что может сделать взрослых уязвимыми для более тяжелой болезни, поскольку иммунитет от их детской иммунизации ослабевает. Охват вакцинацией в Соединенных Штатах среди населения, которому рекомендована вакцинация, приближается к 90%, с сопутствующим снижением заболеваемости ветряной оспой, госпитализаций и смертей из-за VZV. [ необходима цитата ] На сегодняшний день клинические данные доказали, что вакцина эффективна в профилактике ветряной оспы у здоровых людей в течение более десяти лет, а когда все же случаются прорывные инфекции , болезнь обычно протекает в легкой форме. [23] В 2006 году Консультативный комитет по практике иммунизации CDC (ACIP) рекомендовал вторую дозу вакцины перед поступлением в школу, чтобы обеспечить поддержание высокого уровня иммунитета к ветряной оспе. [24]

В 2006 году FDA одобрило Zostavax для профилактики опоясывающего лишая. Zostavax — это более концентрированная формула вакцины Varivax, разработанная для того, чтобы вызывать иммунный ответ у пожилых людей, иммунитет которых к VZV ослабевает с возрастом. Систематический обзор Cochrane (обновленный в 2023 году) показывает, что Zostavax снижает заболеваемость опоясывающим лишаем почти на 50%. [25]

Shingrix — это субъединичная вакцина (гликопротеин E HHV3), разработанная GlaxoSmithKline , которая была одобрена в Соединенных Штатах FDA в октябре 2017 года. [26] ACIP рекомендовал Shingrix для взрослых старше 50 лет, включая тех, кто уже получил Zostavax. Комитет проголосовал за то, что Shingrix предпочтительнее Zostavax для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений, поскольку клинические данные фазы 3 показали эффективность вакцины >90% против опоясывающего лишая во всех возрастных группах, а также устойчивую эффективность в течение четырехлетнего наблюдения. В отличие от Zostavax, который вводится однократно, Shingrix вводится двумя внутримышечными дозами с интервалом от двух до шести месяцев. [27] Эта вакцина показала себя иммуногенной и безопасной для взрослых с вирусом иммунодефицита человека . [28]

История

Сыпь, похожая на ветряную оспу, была распознана и описана древними цивилизациями; связь между опоясывающим лишаем и ветряной оспой не была осознана до 1888 года . [29] В 1943 году было отмечено сходство между вирусными частицами, выделенными из поражений опоясывающего лишая, и частицами от ветряной оспы. [30] В 1974 году была представлена ​​первая вакцина против ветряной оспы. [31]

Вирус ветряной оспы был впервые выделен Эвелин Николь , когда она работала в городской больнице Кливленда. [32] Томас Хакл Уэллер также выделил вирус и нашел доказательства того, что один и тот же вирус вызывает как ветряную оспу, так и опоясывающий лишай. [33]

Этимология названия вируса происходит от двух болезней, которые он вызывает, ветряная оспа и опоясывающий лишай. Слово varicella , возможно, произошло от variola , термина для оспы, введенного Рудольфом Августином Фогелем в 1764 году. [34]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "ICTV 9th Report (2011) Herpesviridae". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Архивировано из оригинала 22 декабря 2018 г. Получено 9 января 2019 г. Вирус герпеса человека 3 Вирус герпеса человека 3 [X04370=NC_001348] (HHV-3) (вирус ветряной оспы)
  2. ^ "История таксономии ICTV: Human alphaherpesvirus 3". Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Получено 9 января 2019 г.
  3. ^ "Паспорта безопасности патогенов: инфекционные вещества – вирус ветряной оспы". canada.ca . Директорат по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады. 2012-04-30 . Получено 2017-10-10 .
  4. ^ Nagel MA, Gilden DH (июль 2007 г.). «Протеанские неврологические проявления инфекции вируса ветряной оспы». Cleveland Clinic Journal of Medicine . 74 (7): 489–94, 496, 498–9 passim. doi :10.3949/ccjm.74.7.489. PMID  17682626.
  5. ^ Steiner I, Kennedy PG, Pachner AR (ноябрь 2007 г.). «Нейротропные вирусы герпеса: простой герпес и ветряная оспа». The Lancet. Neurology . 6 (11): 1015–28. doi :10.1016/S1474-4422(07)70267-3. PMID  17945155. S2CID  6691444.
  6. ^ ab Tortora G. Microbiology: An Introduction . Pearson. стр. 601–602.
  7. ^ Harpaz R, Ortega-Sanchez IR, Seward JF (июнь 2008 г.). «Профилактика опоясывающего лишая: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR. Рекомендации и отчеты . 57 (RR-5): 1–30, тест CE2-4. PMID  18528318.
  8. ^ Pinchinat S, Cebrián-Cuenca AM, Bricout H, Johnson RW (апрель 2013 г.). «Похожая заболеваемость опоясывающим лишаем в Европе: результаты систематического обзора литературы». BMC Infectious Diseases . 13 (1): 170. doi : 10.1186/1471-2334-13-170 . PMC 3637114 . PMID  23574765. 
  9. ^ Нильссон Дж., Кассель Т., Линдквист Л. (май 2015 г.). «Бремя опоясывающего лишая и постгерпетической невралгии в Швеции». BMC Infectious Diseases . 15 : 215. doi : 10.1186/s12879-015-0951-7 . PMC 4493830. PMID  26002038 . 
  10. ^ Becerra JC, Sieber R, Martinetti G, Costa ST, Meylan P, Bernasconi E (июль 2013 г.). «Инфекция центральной нервной системы, вызванная реактивацией вируса ветряной оспы: ретроспективное исследование серии случаев». Международный журнал инфекционных заболеваний . 17 (7): e529-34. doi : 10.1016/j.ijid.2013.01.031 . PMID  23566589.
  11. ^ Nagel MA, Cohrs RJ, Mahalingam R, Wellish MC, Forghani B, Schiller A и др. (март 2008 г.). «Васкулопатии, вызванные вирусом ветряной оспы: клинические, цереброспинальной жидкости, визуализация и вирусологические особенности». Neurology . 70 (11): 853–60. doi :10.1212/01.wnl.0000304747.38502.e8. PMC 2938740 . PMID  18332343. 
  12. ^ Arvin AM (июль 1996 г.). «Вирус ветряной оспы». Clinical Microbiology Reviews . 9 (3): 361–81. doi : 10.1128 /CMR.9.3.361 . PMC 172899. PMID  8809466. 
  13. ^ Han DH (25 октября 2017 г.). "Общая характеристика и эпидемиология вируса ветряной оспы (VZV)". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Справочник медицинских специалистов (MPR) . Получено 14 июня 2021 г.
  14. ^ Davison AJ, Scott JE (сентябрь 1986 г.). «Полная последовательность ДНК вируса ветряной оспы». Журнал общей вирусологии . 67 (9): 1759–816. doi : 10.1099/0022-1317-67-9-1759 . PMID  3018124.
  15. ^ Chow VT, Tipples GA, Grose C (август 2013 г.). «Биоинформатика вируса ветряной оспы: полиморфизмы отдельных нуклеотидов определяют клады и генотипы ослабленных вакцин». Инфекция, генетика и эволюция . 18 : 351–6. Bibcode : 2013InfGE..18..351C. doi : 10.1016/j.meegid.2012.11.008. PMC 3594394. PMID  23183312. 
  16. ^ Grose C (сентябрь 2012 г.). «Пангея и модель эволюции вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая из Африки и филогеография». Журнал вирусологии . 86 (18): 9558–65. doi :10.1128/JVI.00357-12. PMC 3446551. PMID  22761371 . 
  17. ^ ab Лопарев ВН, Рубцова ЕН, Бостик В, Цанева В, Зауэрбрей А, Робо А и др. (январь 2009 г.). «Распределение генотипов дикого типа вируса ветряной оспы (VZV) в северной и южной Европе: доказательства высокой сохранности циркулирующих генотипов». Вирусология . 383 (2): 216–25. doi : 10.1016/j.virol.2008.10.026 . PMID  19019403.
  18. ^ Зелл Р., Тауден С., Пфафф Ф., Вутцлер П., Платцер М., Зауэрбрей А. (февраль 2012 г.). «Секвенирование 21 генома вируса ветряной оспы выявило два новых генотипа и доказательства рекомбинации». Журнал вирусологии . 86 (3): 1608–22. дои : 10.1128/JVI.06233-11. ПМК 3264370 . ПМИД  22130537. 
  19. ^ Лопарев В.Н., Рубцова Е.Н., Бостик В., Говил Д., Берч С.Дж., Дрюс Дж.Д. и др. (декабрь 2007 г.). «Идентификация пяти основных и двух второстепенных генотипов штаммов вируса ветряной оспы: практический подход с двумя ампликонами, используемый для генотипирования клинических изолятов в Австралии и Новой Зеландии». Журнал вирусологии . 81 (23): 12758–65. дои : 10.1128/JVI.01145-07. ПМК 2169114 . ПМИД  17898056. 
  20. ^ McGeoch DJ, Cook S (апрель 1994 г.). «Молекулярная филогения подсемейства alphaherpesvirinae и предлагаемая эволюционная временная шкала». Журнал молекулярной биологии . 238 (1): 9–22. doi :10.1006/jmbi.1994.1264. PMID  8145260.
  21. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (март 2012 г.). «Одобрение FDA продленного периода применения VariZIG для постконтактной профилактики ветряной оспы» (PDF) . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 61 (12): 212. PMID  22456121.
  22. ^ Cornelissen CN (2013). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Микробиология (3-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins Health. С. 255–272.
  23. ^ «Профилактика ветряной оспы: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Центры по контролю и профилактике заболеваний». MMWR. Рекомендации и отчеты . 45 (RR-11): 1–36. Июль 1996 г. PMID  8668119.
  24. ^ Marin M, Güris D, Chaves SS, Schmid S, Seward JF и др. (Консультативный комитет по практике иммунизации) (июнь 2007 г.). «Профилактика ветряной оспы: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR. Рекомендации и отчеты . 56 (RR-4): 1–40. PMID  17585291.
  25. ^ де Оливейра Гомеш Дж., Гальярди А.М., Андриоло Б.Н., Торлони М.Р., Андриоло РБ, Пуга М.Э., Кантейру Крус Э (октябрь 2023 г.). «Вакцины для профилактики опоясывающего герпеса у пожилых людей». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (10): CD008858. дои : 10.1002/14651858.CD008858.pub5. ПМЦ 10542961 . ПМИД  37781954. 
  26. ^ Gruber MF (20 октября 2017 г.). «Заявление на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для вакцины Zoster Vaccine Recombinant, Adjuvant» (PDF) . Управление по исследованиям и обзору вакцин, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 16 ноября 2018 г. .
  27. ^ Хан HD (25 октября 2017 г.). «ACIP: Новые рекомендации по вакцинам для профилактики опоясывающего лишая». Справочник медицинских специалистов (MPR) . Получено 30 октября 2017 г.
  28. ^ Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schürmann D, Kegg S, Stoll M и др. (апрель 2015 г.). «Безопасность и иммуногенность адъювантной субъединичной вакцины-кандидата против опоясывающего лишая у взрослых, инфицированных ВИЧ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2a». Журнал инфекционных заболеваний . 211 (8): 1279–87. doi :10.1093/infdis/jiu606. PMC 4371767. PMID  25371534 . 
  29. ^ Wood MJ (октябрь 2000 г.). «История вируса ветряной оспы». Герпес: Журнал IHMF . 7 (3): 60–65. PMID  11867004.
  30. ^ Руска Х (1943). «Über das Virus der Varicellen und des Zoster». Клин Вохеншр . 22 (46–47): 703–704. дои : 10.1007/bf01768631. S2CID  11118674.
  31. ^ Takahashi M, Otsuka T, Okuno Y, Asano Y, Yazaki T (ноябрь 1974 г.). «Живая вакцина, используемая для предотвращения распространения ветряной оспы у детей в больнице». Lancet . 2 (7892): 1288–90. doi :10.1016/s0140-6736(74)90144-5. PMID  4139526.
  32. ^ Frellick M (1 июля 2020 г.). «Пионер молекулярной биологии умер от COVID-19 в возрасте 89 лет». Medscape . Получено 19 сентября 2022 г. .
  33. ^ Ligon BL (январь 2002 г.). «Томас Хаккл Уэллер, доктор медицины: лауреат Нобелевской премии и пионер исследований в области полиомиелита, вируса ветряной оспы, цитомегаловируса, краснухи и других инфекционных заболеваний». Семинары по инфекционным заболеваниям у детей . 13 (1): 55–63. doi :10.1053/spid.2002.31314. PMID  12118846.
  34. ^ "Этимология: вирус Varicella Zoster". Новые инфекционные заболевания . 21 (4): 698. 2015. doi :10.3201/eid2104.ET2104. PMC 4378502 . 

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме « Вирус ветряной оспы» .
Wikispecies содержит информацию, связанную с вирусом альфагерпеса человека 3 .