Велпатасвир — ингибитор NS5A (производства Gilead ), который используется вместе с софосбувиром при лечении инфекции гепатита С всех шести основных генотипов. [2] [3]
Побочные эффекты в исследованиях возникали с той же частотой, что и у людей, принимавших плацебо . [4]
Велпатасвир является как ингибитором, так и субстратом транспортных белков P-гликопротеина (Pgp), ABCG2 , OATP1B1 и OATP1B3 . Он частично расщепляется ферментами печени CYP2B6 , CYP2C8 и CYP3A4 . Вещества, которые транспортируются или инактивируются этими белками или мешают им, могут взаимодействовать с велпатасвиром. В исследованиях это было обнаружено для комбинации ВИЧ эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир , которая снижает площадь под кривой (AUC) велпатасвира примерно на 50%, и индуктора CYP3A4 и Pgp рифампицина , который снижает его AUC примерно на 80%, что делает его, вероятно, неэффективным. Дигоксин выводится Pgp; его AUC увеличивается примерно на 30% в сочетании с велпатасвиром и софосбувиром (хотя неясно, какой из них отвечает за этот эффект). [4]
Вещества, снижающие кислотность желудка, такие как антациды , блокаторы H2 -гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы , снижают AUC велпатасвира на 20–40% [4] .
Вещество блокирует NS5A , белок, необходимый для репликации и сборки вируса гепатита С. [4]
Velpatasvir достигает наивысших уровней в плазме крови через три часа после приема внутрь вместе с софосбувиром. Связывание с белками плазмы составляет более 99,5%. Он медленно метаболизируется ферментами печени CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Хотя в плазме крови и фекалиях человека были обнаружены моногидроксилированные и деметилированные метаболиты, более 98% циркулирующего вещества составляет сам velpatasvir. [4] 94% выводится с фекалиями и только 0,4% с мочой. [1] Биологический период полувыведения составляет около 15 часов. [4]
