stringtranslate.com

Токсичность витамина D

Токсичность витамина D , или гипервитаминоз D , — это токсическое состояние избытка витамина D. Нормальный диапазон концентрации в крови у взрослых составляет от 20 до 50 нанограммов на миллилитр (нг/мл).

Признаки и симптомы

Избыток витамина D вызывает аномально высокую концентрацию кальция в крови , что может вызвать чрезмерную кальцификацию костей , мягких тканей , сердца и почек . Кроме того, может возникнуть гипертония . [1] Симптомы токсичности витамина D могут включать следующее:

Симптомы токсичности витамина D проявляются через несколько месяцев после приема чрезмерных доз витамина D. Почти в каждом случае диета с низким содержанием кальция в сочетании с кортикостероидными препаратами позволит полностью восстановиться в течение месяца. Возможно, что некоторые симптомы токсичности витамина D на самом деле вызваны истощением витамина K. Один эксперимент на животных продемонстрировал, что совместное потребление с витамином K снижает побочные эффекты, но это не было проверено на людях. [2] Однако взаимосвязанные отношения между витамином A , витамином D и витамином K , изложенные в статье 2007 года [3], опубликованной в журнале Medical Hypotheses, описывают потенциальные циклы обратной связи между этими тремя витаминами, которые могут быть выяснены в ходе будущих исследований.

Мутация гена CYP24A1 может привести к снижению деградации витамина D и гиперкальциемии (см. Витамин D: Избыток ).

Рекомендуемые пределы добавок

Национальная академия медицины США установила допустимый верхний уровень потребления (ВП) для защиты от токсичности витамина D («ВП не предназначен в качестве целевого уровня потребления; скорее, риск причинения вреда начинает увеличиваться, как только потребление превышает этот уровень»). [4] Эти уровни в микрограммах (мкг или мкг) и международных единицах (МЕ) для мужчин и женщин в зависимости от возраста:
(Перевод: 1  мкг = 40 МЕ и 0,025 мкг = 1 МЕ. [5] )

Рекомендуемая диетическая норма составляет 15 мкг/д (600 МЕ в день; 800 МЕ для лиц старше 70 лет). Передозировка наблюдалась при 1925 мкг/д (77 000 МЕ в день). [ необходима цитата ] Острая передозировка требует от 15 000 мкг/д (600 000 МЕ в день) до 42 000 мкг/д (1 680 000 МЕ в день) в течение периода от нескольких дней до месяцев.

Рекомендуемый верхний допустимый уровень потребления

На основании оценки риска неправительственные авторы предложили безопасный верхний уровень потребления 250 мкг (10 000 МЕ) в день для здоровых взрослых. [6] [7] Считается, что уровень 25-гидроксивитамина D в крови, необходимый для возникновения неблагоприятных эффектов у взрослых, превышает примерно 150 нг/мл, что побудило Эндокринологическое общество предложить верхний предел безопасности 100 нг/мл. [8]

Долгосрочные эффекты дополнительного перорального приема

Чрезмерное воздействие солнечного света не представляет риска токсичности витамина D из-за перепроизводства предшественника витамина D, холекальциферола , регулирующего выработку витамина D. Во время воздействия ультрафиолета концентрация предшественников витамина D, вырабатываемых в коже, достигает равновесия , и любой дальнейший вырабатываемый витамин D разрушается. [9] Этот процесс менее эффективен при повышенной пигментации меланина в коже. Эндогенное производство при полном воздействии солнечного света на тело сопоставимо с приемом пероральной дозы от 250 мкг до 625 мкг (10 000 МЕ и 25 000 МЕ) в день. [9] [10]

Пероральное введение витамина D и синтез в коже оказывают разное влияние на транспортную форму витамина D, концентрацию кальцифедиола в плазме . Эндогенно синтезированный витамин D 3 перемещается в основном с витамин D-связывающим белком (DBP) , который замедляет доставку витамина D в печень и доступность в плазме. [11] Напротив, пероральный прием витамина D обеспечивает быструю доставку витамина D в печень и увеличивает плазменный кальцифедиол. [11]

Возник вопрос, можно ли приписывать состояние неоптимального статуса витамина D, когда годовые колебания ультрафиолета естественным образом приводят к периоду снижения уровня, и такое сезонное снижение было частью адаптивной среды европейцев на протяжении 1000 поколений. [12] [13] Еще более спорным является рекомендация о приеме добавок, когда те, кто якобы в них нуждается, считаются здоровыми, и существуют серьезные сомнения относительно долгосрочного эффекта достижения и поддержания сывороточного 25(OH)D на уровне не менее 80 нмоль/л путем приема добавок. [14]

Современные теории механизма токсичности витамина D (начиная с концентрации в плазме ≈750 нмоль/л [15] ) предполагают, что:

Все это влияет на транскрипцию генов и подавляет процесс передачи сигнала витамина D , что приводит к токсичности витамина D. [15]

Сердечно-сосудистые заболевания

Данные свидетельствуют о том, что пищевой витамин D может переноситься липопротеиновыми частицами в клетки стенки артерии и атеросклеротические бляшки, где он может быть преобразован в активную форму моноцитами-макрофагами. [11] [16] [17] Это поднимает вопросы относительно влияния потребления витамина D на атеросклеротическую кальцификацию и сердечно-сосудистый риск, поскольку он может вызывать сосудистую кальцификацию . [18] Кальцифедиол участвует в этиологии атеросклероза, особенно у не-белых. [19] [20]

Уровни активной формы витамина D, кальцитриола , обратно коррелируют с коронарной кальцификацией. [21] Более того, активный аналог витамина D, альфакальцидол , по-видимому, защищает пациентов от развития сосудистой кальцификации. [22] [23] Было обнаружено, что сывороточный витамин D коррелирует с кальцифицированными атеросклеротическими бляшками у афроамериканцев, поскольку у них более высокие уровни активного сывороточного витамина D по сравнению с евроамериканцами. [20] [24] [25] [26] Более высокие уровни кальцидиола положительно коррелируют с кальцифицированными атеросклеротическими бляшками аорты и сонной артерии у афроамериканцев, но не с коронарной бляшкой, тогда как у лиц европейского происхождения наблюдается противоположная, отрицательная связь. [20] Существуют расовые различия в ассоциации коронарной кальцифицированной бляшки, заключающиеся в том, что в коронарных артериях афроамериканцев меньше кальцифицированных атеросклеротических бляшек, чем у белых. [27]

Среди групп потомков, которые в ходе своей эволюции подвергались интенсивному воздействию солнца, прием дополнительного витамина D для достижения уровня 25(OH)D, связанного с оптимальным здоровьем в исследованиях, проведенных в основном с участием европейского населения, может иметь пагубные последствия. [14] Несмотря на обилие солнечного света в Индии, уровень витамина D у индийцев низкий, что говорит о необходимости общественного здравоохранения обогащать индийские продукты питания витамином D. Однако уровни, обнаруженные в Индии, согласуются со многими другими исследованиями тропических популяций, которые обнаружили, что даже экстремальное воздействие солнца не повышает уровень 25(OH)D до уровней, обычно наблюдаемых у европейцев. [28] [29] [30] [31]

Рекомендации, вытекающие из единого стандарта для оптимальной концентрации сывороточного 25(OH)D, игнорируют различные генетически обусловленные детерминанты сывороточного 25(OH)D и могут привести к тому, что этнические меньшинства в западных странах будут иметь результаты исследований, проведенных с субъектами, не представляющими этническое разнообразие, применяемыми к ним. Уровни витамина D различаются по генетически обусловленным причинам, а также по экологическим причинам. [32] [33] [34] [35]

Этнические различия

Возможные этнические различия в физиологических путях поступления витамина D, например, у инуитов , могут исказить общие рекомендации по уровню витамина D. Инуиты компенсируют более низкую выработку витамина D, преобразуя больше этого витамина в его наиболее активную форму. [36]

Исследование молодых канадцев разного происхождения в Торонто применило стандарт уровней 25(OH)D в сыворотке, который был значительно выше официальных рекомендаций. [37] [38] Эти уровни были описаны как 75 нмоль/л как «оптимальные», от 75 нмоль/л до 50 нмоль/л как «недостаточные» и <50 нмоль/л как «дефицитные». 22% лиц европейского происхождения имели уровни 25(OH)D ниже порогового значения 40 нмоль/л, что сопоставимо со значениями, наблюдаемыми в предыдущих исследованиях (40 нмоль/л составляет 15 нг/мл). 78% лиц восточноазиатского происхождения и 77% лиц южноазиатского происхождения имели концентрации 25(OH)D ниже 40 нмоль/л. У восточных азиатов в выборке Торонто были низкие уровни 25(OH)D по сравнению с белыми. У китайской популяции, подверженной особому риску рака пищевода и имеющей высокие концентрации 25(OH)D в сыворотке, значительно повышен риск предшествующего поражения. [39]

Исследования населения Южной Азии единогласно указывают на низкие уровни 25(OH)D, несмотря на обилие солнечного света. [40] Средний уровень у сельских мужчин вокруг Дели составляет 44 нмоль/л. Здоровые индийцы, по-видимому, имеют низкие уровни 25(OH)D, которые не сильно отличаются от здоровых жителей Южной Азии, живущих в Канаде. Измерение содержания меланина для оценки пигментации кожи показало обратную зависимость с сывороточным 25(OH)D. [37] Единообразная встречаемость очень низкого сывороточного 25(OH)D у индийцев, живущих в Индии, и китайцев в Китае не подтверждает гипотезу о том, что низкие уровни, наблюдаемые у более пигментированных, обусловлены отсутствием синтеза от солнца в более высоких широтах.

Преждевременное старение

Сложные регуляторные механизмы контролируют метаболизм. Последние эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что существует узкий диапазон уровней витамина D, при котором оптимизируется сосудистая функция. Исследования на животных показывают, что как избыток, так и недостаток витамина D, по-видимому, вызывают ненормальное функционирование и преждевременное старение. [41] [42] [43] [44]

Сравнительная токсичность: использование витамина D в родентицидах

Соединения витамина D, в частности холекальциферол (D3) и эргокальциферол (D2), используются в родентицидах из-за их способности вызывать гиперкальциемию, состояние, характеризующееся повышенным уровнем кальция в крови. Эта передозировка приводит к отказу органов и фармакологически аналогична токсическим эффектам витамина D у людей.

Концентрации, используемые в этих родентицидах, на несколько порядков превышают максимально рекомендуемую норму потребления человеком, при этом острые приманки содержат 3 000 000 МЕ/г для D3 и 4 000 000 МЕ/г для D2. Это приводит к гиперкальциемии у грызунов и последующей смерти через несколько дней после приема пищи. [45] [46]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Витамин D в Профессиональном издании Руководства по диагностике и терапии Merck
  2. ^ Elshama SS, et al. (2016). «Сравнение защитных эффектов витамина K и витамина A на модуляцию краткосрочной токсичности гипервитаминоза D3 у взрослых белых крыс». Turk J Med Sci . 46 (2): 524–38. doi : 10.3906/sag-1411-6 . PMID  27511521.
  3. ^ Мастерджон С (2007). «Переосмысление токсичности витамина D: витамин К и молекулярный механизм». Медицинские гипотезы . 68 (5): 1026–34. doi :10.1016/j.mehy.2006.09.051. PMID  17145139.
  4. ^ Росс и др. (2010). «Отчет Института медицины о рекомендуемых нормах потребления кальция и витамина D за 2011 год: что необходимо знать врачам». J Clin Endocrinol Metab . 96 (1): 53–58. doi :10.1210/jc.2010-2704. PMC 3046611. PMID  21118827 . 
  5. ^ "Таблицы рекомендуемых норм потребления пищевых продуктов [Health Canada, 2005]". Архивировано из оригинала 21 июля 2011 г. Получено 21 июля 2011 г.
  6. ^ Hathcock JN, Shao A, Vieth R, Heaney R (январь 2007 г.). «Оценка риска для витамина D». Американский журнал клинического питания . 85 (1): 6–18. doi : 10.1093/ajcn/85.1.6 . PMID  17209171.
  7. ^ Vieth R (декабрь 2007 г.). «Токсичность витамина D, политика и наука». Журнал исследований костей и минералов . 22 (Приложение 2): V64-8. doi : 10.1359/jbmr.07s221 . PMID  18290725. S2CID  24460808.
  8. ^ Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM (2011). «Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: клиническое практическое руководство эндокринологического общества». J Clin Endocrinol Metab . 96 (7): 1922. doi : 10.1210/jc.2011-0385 . PMID  21646368. S2CID  13662494.
  9. ^ ab Holick MF (март 1995). «Факторы окружающей среды, влияющие на выработку витамина D кожей». Американский журнал клинического питания . 61 (3 Suppl): 638S–645S. doi : 10.1093/ajcn/61.3.638S . PMID  7879731.
  10. ^ [Влияние витамина D и естественный выбор цвета кожи: о каком количестве витамина D в питании идет речь http://www.direct-ms.org/pdf/VitDVieth/Vieth%20Anthropology%20vit%20D.pdf] [ необходима полная цитата ]
  11. ^ abc Haddad JG, Matsuoka LY, Hollis BW, Hu YZ, Wortsman J (июнь 1993 г.). «Транспорт витамина D в плазме человека после его эндогенного синтеза». Журнал клинических исследований . 91 (6): 2552–5. doi :10.1172/JCI116492. PMC 443317. PMID  8390483 . 
  12. ^ Кулл М., Калликорм Р., Тамм А., Лембер М. (январь 2009 г.). «Сезонная изменчивость 25-(ОН) витамина D у населения Эстонии, североевропейской страны». BMC Public Health . 9 : 22. doi : 10.1186/1471-2458-9-22 . PMC 2632995. PMID  19152676 . 
  13. ^ Hoffecker JF (сентябрь 2009 г.). «Из Африки: происхождение современного человека, специальный репортаж: распространение современных людей в Европе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (38): 16040–5. Bibcode : 2009PNAS..10616040H. doi : 10.1073 /pnas.0903446106 . JSTOR  40485016. PMC 2752585. PMID  19571003. 
  14. ^ ab Tseng L (2003). «Противоречие в добавках витамина D». Nutrition Bytes . 9 (1).
  15. ^ ab Jones G (август 2008 г.). «Фармакокинетика токсичности витамина D». Американский журнал клинического питания . 88 (2): 582S–586S. doi : 10.1093/ajcn/88.2.582s . PMID  18689406.
  16. ^ Сюй JJ, Тинтут Y, Демер ЛЛ (сентябрь 2008 г.). «Витамин D и остеогенная дифференцировка стенки артерии». Клинический журнал Американского общества нефрологов . 3 (5): 1542–7. дои : 10.2215/CJN.01220308. ПМЦ 4571147 . ПМИД  18562594. 
  17. ^ Speeckaert MM, Taes YE, De Buyzere ML, Christophe AB, Kaufman JM, Delanghe JR (март 2010 г.). «Исследование потенциальной связи белка, связывающего витамин D, с липопротеинами». Annals of Clinical Biochemistry . 47 (Pt 2): 143–50. doi : 10.1258/acb.2009.009018 . PMID  20144976.
  18. ^ Demer LL, Tintut Y (июнь 2008 г.). «Сосудистая кальцификация: патобиология многогранного заболевания». Circulation . 117 (22): 2938–48. doi :10.1161/CIRCULATIONAHA.107.743161. PMC 4431628 . PMID  18519861. 
  19. ^ Фрейзер DR (апрель 1983 г.). «Физиологическая экономика витамина D». Lancet . 1 (8331): 969–72. doi :10.1016/S0140-6736(83)92090-1. PMID  6132277. S2CID  31392498.
  20. ^ abc Freedman BI, Wagenknecht LE, Hairston KG, Bowden DW, Carr JJ, Hightower RC, Gordon EJ, Xu J, Langefeld CD, Divers J (март 2010 г.). «Витамин D, ожирение и кальцифицированная атеросклеротическая бляшка у афроамериканцев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (3): 1076–83. doi :10.1210/jc.2009-1797. PMC 2841532. PMID  20061416 . 
  21. ^ Watson KE, Abrolat ML, Malone LL, Hoeg JM, Doherty T, Detrano R, Demer LL (сентябрь 1997 г.). «Уровни активного сывороточного витамина D обратно пропорциональны коронарной кальцификации». Circulation . 96 (6): 1755–60. doi :10.1161/01.cir.96.6.1755. PMID  9323058. S2CID  25969870.
  22. ^ Brandi L (ноябрь 2008 г.). «1альфа(ОН)D3 Один-альфа-гидрокси-холекальциферол — активный аналог витамина D. Клинические исследования профилактики и лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с уремией на хроническом диализе». Датский медицинский вестник . 55 (4): 186–210. PMID  19232159.
  23. ^ Огава Т., Ишида Х., Акамацу М., Мацуда Н., Фудзиу А., Ито К., Андо Й., Нитта К. (январь 2010 г.). «Связь перорального приема 1альфа-гидроксивитамина D3 с прогрессированием кальцификации дуги аорты у пациентов, находящихся на гемодиализе». Сердце и сосуды . 25 (1): 1–6. doi :10.1007/s00380-009-1151-4. PMID  20091391. S2CID  10713786.
  24. ^ Bell NH, Greene A, Epstein S, Oexmann MJ, Shaw S, Shary J (август 1985 г.). «Доказательства изменения эндокринной системы витамина D у чернокожих». Журнал клинических исследований . 76 (2): 470–3. doi :10.1172/JCI111995. PMC 423843. PMID  3839801 . 
  25. ^ Cosman F, Nieves J, Dempster D, Lindsay R (декабрь 2007 г.). «Экономика витамина D у чернокожих». Journal of Bone and Mineral Research . 22 (Suppl 2): ​​V34-8. doi : 10.1359/jbmr.07s220 . PMID  18290719. S2CID  5251285.
  26. ^ Доусон-Хьюз Б. (декабрь 2004 г.). «Расовые/этнические соображения при выработке рекомендаций по витамину D для взрослых и пожилых мужчин и женщин». Американский журнал клинического питания . 80 (6 Suppl): 1763S–6S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1763S . PMID  15585802.
  27. ^ Tang W, Arnett DK, Province MA, Lewis CE, North K, Carr JJ, Pankow JS, Hopkins PN, Devereux RB, Wilk JB, Wagenknecht L (май 2006 г.). «Расовые различия в ассоциации коронарной кальцифицированной бляшки с гипертрофией левого желудочка: Семейное исследование сердца и сеть генетической эпидемиологии гипертензии Национального института сердца, легких и крови». Американский журнал кардиологии . 97 (10): 1441–8. doi :10.1016/j.amjcard.2005.11.076. PMID  16679080.
  28. ^ Госвами Р., Кочупиллай Н., Гупта Н., Госвами Д., Сингх Н., Дудха А. (октябрь 2008 г.). «Наличие дефицита 25(OH) D в сельской деревне Северной Индии, несмотря на обилие солнечного света». Журнал Ассоциации врачей Индии . 56 : 755–7. ПМИД  19263699.
  29. ^ Lips P (июль 2010 г.). «Всемирный статус питания витамином D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 121 (1–2): 297–300. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.02.021. PMID  20197091. S2CID  8795644.
  30. ^ Schoenmakers I, Goldberg GR, Prentice A (июнь 2008 г.). «Обильный солнечный свет и дефицит витамина D». The British Journal of Nutrition . 99 (6): 1171–3. doi :10.1017/S0007114508898662. PMC 2758994. PMID 18234141  . 
  31. ^ Hagenau T, Vest R, Gissel TN, Poulsen CS, Erlandsen M, Mosekilde L, Vestergaard P (январь 2009 г.). «Глобальные уровни витамина D в зависимости от возраста, пола, пигментации кожи и широты: экологический метарегрессионный анализ». Osteoporosis International . 20 (1): 133–40. doi :10.1007/s00198-008-0626-y. PMID  18458986. S2CID  3150030.
  32. ^ Engelman CD, Fingerlin TE, Langefeld CD, Hicks PJ, Rich SS, Wagenknecht LE, Bowden DW, Norris JM (сентябрь 2008 г.). «Генетические и экологические детерминанты уровней 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D у испаноязычных и афроамериканцев». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (9): 3381–8. doi :10.1210/jc.2007-2702. PMC 2567851. PMID  18593774 . 
  33. ^ Creemers PC, Du Toit ED, Kriel J (декабрь 1995 г.). «Распределение аллелей DBP (витамин D-связывающий белок) и BF (пропердиновый фактор B) у намибийских сан и кой и других южноафриканских популяций». Gene Geography . 9 (3): 185–9. PMID  8740896.
  34. ^ Lips P (март 2007 г.). «Статус витамина D и питание в Европе и Азии». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 103 (3–5): 620–5. doi :10.1016/j.jsbmb.2006.12.076. PMID  17287117. S2CID  21295091.
  35. ^ Borges CR, Rehder DS, Jarvis JW, Schaab MR, Oran PE, Nelson RW (февраль 2010 г.). «Полноразмерная характеристика белков в человеческих популяциях». Клиническая химия . 56 (2): 202–11. doi :10.1373/clinchem.2009.134858. PMID  19926773. S2CID  1407188.
  36. ^ Рейнмарк Л., Йоргенсен М.Э., Педерсен М.Б., Хансен Дж.К., Хейкендорф Л., Лауридсен А.Л., Мулвад Г., Сиггаард С., Скьольдборг Х., Сёренсен Т.Б., Педерсен Э.Б., Мосекильде Л. (март 2004 г.). «Недостаточность витамина D у гренландцев по прозападному тарифу: этнические различия в кальцитропических гормонах между гренландцами и датчанами». Кальцифицированная ткань International . 74 (3): 255–63. дои : 10.1007/s00223-003-0110-9. PMID  14708040. S2CID  2887272.
  37. ^ ab Gozdzik A, Barta JL, Wu H, Wagner D, Cole DE, Vieth R, Whiting S, Parra EJ (сентябрь 2008 г.). «Низкий уровень витамина D в зимнее время у выборки здоровых молодых людей разного происхождения, проживающих в районе Торонто: связь с потреблением витамина D и пигментацией кожи». BMC Public Health . 8 : 336. doi : 10.1186/1471-2458-8-336 . PMC 2576234 . PMID  18817578. 
  38. ^ Научно-консультативный комитет по питанию (2007) Обновление заявления о позиции по витамину D Научно-консультативного комитета по питанию 2007 ISBN 978-0-11-243114-5 [ нужна страница ] 
  39. ^ Abnet CC, Chen W, Dawsey SM, Wei WQ, Roth MJ, Liu B, Lu N, Taylor PR, Qiao YL (сентябрь 2007 г.). «Концентрация 25(OH)-витамина D в сыворотке и риск плоскоклеточной дисплазии пищевода». Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 16 (9): 1889–93. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-07-0461. PMC 2812415. PMID  17855710. 
  40. ^ «Статус витамина D в Индии – его последствия и меры по исправлению». psu.edu . Получено 26 января 2023 г. .
  41. ^ Tuohimaa P (март 2009). «Витамин D и старение». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 114 (1–2): 78–84. doi :10.1016/j.jsbmb.2008.12.020. PMID  19444937. S2CID  40625040.
  42. ^ Keisala T, Minasyan A, Lou YR, Zou J, Kalueff AV, Pyykkö I, Tuohimaa P (июль 2009 г.). «Преждевременное старение у мышей с мутацией рецептора витамина D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 115 (3–5): 91–7. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.03.007. PMID  19500727. S2CID  25790204.
  43. ^ Tuohimaa P, Keisala T, Minasyan A, Cachat J, Kalueff A (декабрь 2009 г.). «Витамин D, нервная система и старение». Психонейроэндокринология . 34 (Приложение 1): S278-86. doi :10.1016/j.psyneuen.2009.07.003. PMID  19660871. S2CID  17462970.
  44. ^ Lanske B, Razzaque MS (декабрь 2007 г.). «Витамин D и старение: старые концепции и новые идеи». Журнал пищевой биохимии . 18 (12): 771–7. doi :10.1016/j.jnutbio.2007.02.002. PMC 2776629. PMID  17531460 . 
  45. ^ ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ: УНИКАЛЬНЫЙ ТОКСИКАНТ ДЛЯ БОРЬБЫ С ГРЫЗУНАМИ. Труды Одиннадцатой конференции по вредителям позвоночных (1984). Университет Небраски, Линкольн. Март 1984 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2019 г. Холекальциферол — это острый (однократное кормление) и/или хронический (многократное кормление) родентицидный токсичный агент с уникальной активностью для борьбы с комменсальными грызунами, включая крыс, устойчивых к антикоагулянтам. Холекальциферол отличается от обычных острых родентицидов тем, что при потреблении не возникает робости приманки, а время до смерти задерживается, при этом первые мертвые грызуны появляются через 3–4 дня после обработки.
  46. ^ Rizor SE, Arjo WM, Bulkin S, Nolte DL. Эффективность приманок с холекальциферолом для контроля над карманными сусликами и возможные эффекты на нецелевых грызунов в лесах Тихоокеанского северо-запада. Vertebrate Pest Conference (2006). USDA. Архивировано из оригинала 14 сентября 2012 г. Получено 27 августа 2019 г. 0,15 % приманка с холекальциферолом, по-видимому, применима для контроля над карманными сусликами. Холекальциферол может быть единичным токсичным веществом высокой дозы или кумулятивным множественным токсичным веществом низкой дозы.

Внешние ссылки