Йохимбин ( / j oʊ ˈ h ɪ m b iː n / ), [2] также известный как квебрахин , представляет собой индольный алкалоид , полученный из коры африканского дерева Pausinystalia johimbe ; также из коры неродственного южноамериканского дерева Aspidosperma quebracho-blanco . Йохимбин является антагонистом α2 - адренергических рецепторов и использовался в различных исследовательских проектах. Это ветеринарный препарат, используемый для снятия седативного эффекта у собак и оленей.
Хотя йохимбин действует как афродизиак у некоторых млекопитающих, он не действует на человека. Его назначали для лечения эректильной дисфункции , хотя его клинические преимущества были скромными, и его в значительной степени вытеснили препараты класса ингибиторов ФДЭ5 . Вещества, которые якобы представляют собой экстракты дерева йохимбе, продаются как пищевые добавки для различных целей, но они содержат сильно варьирующиеся количества йохимбина, если таковые имеются; никакие опубликованные научные данные не подтверждают их эффективность.
Йохимбин – это препарат, используемый в ветеринарии для устранения эффектов ксилазина у собак и оленей. [3] Используется в качестве исследовательского реагента. В США его назначают, но сейчас редко, при эректильной дисфункции у мужчин.
Йохимбин не следует путать с йохимбе [4] , но часто это так. [5]
Йохимбе — это общепринятое английское название вида дерева P. johimbe (также называемого Corynanthe johimbe ) и, как следствие, название лекарственного препарата, изготовленного из коры этого дерева и продаваемого как афродизиак . [6] Напротив, йохимбин представляет собой чистый алкалоид, который можно выделить из коры йохимбе.
Йохимбин — лишь один из по меньшей мере 55 индольных алкалоидов, выделенных из коры; [7] и, хотя он был описан как наиболее активный из них, [8] он составляет только 15% от общего содержания алкалоидов. [9] Другие включают раувольцин , коринантин и аймалицин ; [9] кора также содержит неалкалоиды, о которых практически ничего не известно. [9]
Йохимбе, представляющий собой сложную смесь, изучен гораздо менее тщательно, чем йохимбин, чистое соединение. [9] Йохимбин фармацевтического качества обычно представлен в виде гидрохлорида [10] : 3, 14, 34 [9] , который более растворим.
Йохимбе используется в народной медицине как афродизиак . В 1900 году он привлек научный интерес в Германии, где в первоначальном отчете утверждалось, что йохимбе оказывает сильное афродизиакальное действие на животных и людей. [9] Вскоре внимание переключилось с растения на его активные компоненты, в частности йохимбин. [9] Согласно энциклопедической статье Джозефа М. Бетца [11] Национального института здравоохранения 2010 года :
Вероятно, в результате этой тенденции в [научной] литературе невозможно найти никаких сообщений об исследованиях на людях влияния сырой коры йохимбе или ее экстрактов на сексуальную активность... Таким образом, любое обсуждение использования коры для повышения сексуальной активности начинается и заканчивается фольклором.
Напротив, существует «довольно богатая литература по йохимбину». [9]
Последующие исследования йохимбина, хотя и подтвердили, что он действует как афродизиак у животных, включая крыс, собак и золотистых хомяков, [9] не смогли проявить то же самое у людей. По словам Бетца:
эксперименты показывают, что алкалоид повышает сексуальную мотивацию даже у сексуально истощенных крыс благодаря своему действию на центральные α 2 -адренорецепторы, обнаруженные в голубом пятне головного мозга. Блокировка этих адренорецепторов головного мозга, по-видимому, обращает вспять центральный механизм отрицательной обратной связи , который регулирует эрекцию полового члена и поддерживает детумесценцию ... [Но] это соединение не увеличивает сексуальное желание и мысли в клинических испытаниях на людях. Совокупные данные клинических исследований на людях и животных показывают, что йохимбин гораздо менее эффективен в стимулировании сексуального поведения у людей, чем у крыс. Одним из возможных объяснений этого открытия является существование мощных и многочисленных тормозящих механизмов контроля сексуального поведения у людей, которых нет у крыс, т.е. когнитивные аспекты секса гораздо более важны для людей, чем основные инстинктивные функции, наблюдаемые у животных. [9]
Йохимбин использовался для лечения женской сексуальной дисфункции, но клинических исследований мало, и они не показывают, что он лучше плацебо. [12] О лечении мужской эректильной дисфункции (ЭД), обзорная статья Tam et al. (2001) пришел к выводу:
Хотя йохимбин хорошо переносится и безопасен, даже при значительном превышении вероятного терапевтического диапазона, очевидно, что эффективность йохимбина в качестве монотерапии у общей популяции пациентов с ЭД, вероятно, будет умеренной. [13]
Опять же, по словам Бетца (2010),
Современный консенсус заключается в том, что чистое соединение йохимбин эффективно для лечения некоторых легких типов эректильной дисфункции у некоторых мужчин, но не действует как афродизиак». [9]
В обзоре Андерссона за 2011 год говорится:
Эффекты йохимбина исследовались в нескольких контролируемых исследованиях на пациентах с различными типами ЭД, но эффект был скромным... Нельзя исключить, что пероральный прием йохимбина может оказывать благоприятное воздействие на некоторых пациентов с ЭД. Однако из-за противоречивых результатов в настоящее время он не рекомендуется в большинстве руководств по ведению ЭД. [14]
Йохимбин в значительной степени вытеснен препаратами -ингибиторами ФДЭ5, такими как силденафил (Виагра). Рецепты на него сейчас редки, и большинство фармацевтических производителей США прекратили производство рецептурных капсул и таблеток. [8] : 357–8
Было обнаружено, что йохимбин эффективен при лечении задержки эякуляции у мужчин. [15]
В США препараты «йохимбе» продаются как биологически активные добавки для повышения либидо , для снижения веса и как вспомогательные средства для бодибилдинга; но «практически нет опубликованных исследований йохимбе, подтверждающих эти или любые другие утверждения». [9] : 861 Часто в этих продуктах прямо утверждается, что они содержат йохим бина . [8]
Коэн и др. обнаружили, что образцы брендов, продаваемых в американских обычных магазинах, содержали весьма разное количество йохимбина, а иногда и вовсе не содержали его. [8] : 368 Заявления на маркировке часто вводили в заблуждение. [8] : 368 Аналогичные результаты были получены другими лабораториями для продуктов, продаваемых в США, других странах и в Интернете. [16] [17] [18] [19] [20] Одно исследование показало, что многие бренды «йохимбе» вообще не происходят от дерева P. johimbe . [21] Согласно еще одному источнику, йохимбе, продаваемый на рынках Западной Африки, где растет это дерево, часто смешивается с другими видами рода Pausinystalia ; они содержат мало йохимбина. [22] Количество алкалоидов, обнаруженных даже в настоящей коре P. johimbe , значительно варьируется в зависимости от источника коры (корни, стебель, ветви, высота и т. д.). [23]
Было обнаружено, что некоторые бренды, продаваемые без рецепта, содержат больше йохимбина на порцию, чем стандартная фармацевтическая доза; [8] : 368 Тем не менее, в США фармацевтические препараты подлежат строгому режиму регулирования, касающемуся лекарств. Ввоз или доставка «лекарств» в торговлю между штатами без разрешения FDA является незаконным . FDA утверждает, что некоторые продукты, содержащие йохимбин, являются «лекарствами», потому что их реклама направлена на то, чтобы показать, что «они предназначены для использования в лечении, смягчении, лечении или профилактике заболеваний»: 21 USC § 321(g)(1) )(Б). [24] Однако юридическая позиция не совсем однозначна, [25] и по состоянию на 1 февраля 2019 года, судя по всему, не было никаких записей об успешном судебном преследовании.
Из-за отсутствия надежных научных данных о йохимбе Комиссия по пищевым добавкам Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов определила, что невозможно сделать вывод о его безопасности или установить ориентировочную ценность для здоровья. [10] : 38 Они писали:
В целом недостающая информация включает количественные данные о составе и характеристиках коры йохимбе и ее препаратов, используемых в пищевых продуктах и пищевых добавках, охватывающих другие алкалоиды, помимо йохимбина, данные о биодоступности активных ингредиентов из экстракта коры йохимбе и данные о токсичности. тщательно определенных индивидуальных препаратов коры йохимбе и основных алкалоидов коры йохимбе, особенно в отношении субхронической токсичности, генотоксичности и репродуктивной токсичности.
Йохимбе ( Pausinystalia johimbe ) — дерево, произрастающее в западной и центральной Африке ; [26] Йохимбин был назван Адольфом Шпигелем как первоначально извлеченный из коры йохимбе в 1896 году [27] (но см. § Aspidosperma quebracho-blanco ниже). В 1943 году Виткоп предложил правильный состав йохимбина. [28] Пятнадцать лет спустя команда под руководством Юджина ван Тамелена использовала 23-этапный синтез и стала первыми людьми, добившимися синтеза йохимбина. [29] [30] [31]
Йохимбин обладает высоким сродством к α2 - адренергическим рецепторам , умеренным сродством к α1 - рецепторам , 5-HT1A , 5 -HT1B , 5 -HT1D , 5 -HT1F , 5 -HT2B и дофаминовым D2 - рецепторам . и слабое сродство к 5-HT 1E , 5-HT 2A , 5-HT 5A , 5-HT 7 и дофаминовым D 3 рецепторам . [32] [33] Он действует как антагонист α 1 -адренергических, α 2 -адренергических, 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 2A , 5-HT 2B и дофамина D 2 , а также как частичный агонист 5-НТ 1А . [32] [34] [35] [36] Йохимбин взаимодействует с рецепторами серотонина и дофамина в высоких концентрациях. [37]
Йохимбин изучался как способ улучшить эффект экспозиционной терапии у людей с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). [39] [40] [41]
Его также изучали как потенциальное средство лечения эректильной дисфункции , но недостаточно доказательств для оценки его эффективности. [42] [43] [44] В Соединенных Штатах запрещено продавать безрецептурный продукт, содержащий йохимбин, для лечения эректильной дисфункции без получения на это одобрения FDA. [45] Тем не менее, было обнаружено, что количество йохимбина в пищевых добавках, часто рекламируемых как способствующее сексуальной функции, совпадает с дозами йохимбина, отпускаемыми по рецепту. [46]
Йохимбин избирательно блокирует пресинаптические α2 - рецепторы . Блокада постсинаптических α2 - рецепторов вызывает лишь незначительную релаксацию гладких мышц кавернозного тела , что связано с тем, что большинство адренорецепторов в кавернозных телах относятся к типу α1 . Блокада пресинаптических α2 - рецепторов способствует высвобождению нескольких нейротрансмиттеров в центральной и периферической нервной системе (например, в кавернозных телах), таких как оксид азота и норадреналин . В то время как оксид азота, высвобождаемый в кавернозном теле, является основным сосудорасширяющим средством, способствующим эректильному процессу, норадреналин является основным вазоконстриктором за счет стимуляции α1 - рецепторов на гладких мышцах кавернозного тела. Однако в физиологических условиях оксид азота ослабляет вазоконстрикцию норадреналина. [47]
Традиционным источником йохимбина является кора африканского дерева P. johimbe . У него есть и другие применения, но дерево ищут в первую очередь из-за его коры; на практике сбор коры убивает дерево. Плотность деревьев относительно низкая (в среднем ≈ 4 заготовляемых дерева/га). Высокий спрос на лекарства на основе коры привел к чрезмерной эксплуатации дерева. Кору продают на местных рынках, и, поскольку ее мало, ее часто фальсифицируют с корой других видов, которые содержат мало йохимбина. [22] Вид оказывается под угрозой исчезновения. [48]
Примерно в 2000 году Камерун отправлял P. johimbe в Европу в объеме около 100 тонн в год. Большую часть коры собирают нелегально местные жители, которым платят 150 франков КФА за килограмм (около 0,10 доллара США за фунт) за доставку предварительно высушенной коры на обочину дороги. На практике его путают и смешивают с P. macroceras («ложный йохимбе»), видом, который содержит мало йохимбина. [49]
Aspidosperma quebracho-blanco — неродственное дерево, общее название которого — quebracho blanco . [50] Он встречается на больших территориях центральной части Южной Америки, особенно в Гран-Чако , где он часто является доминирующим видом в пологе . [51] Это один из наиболее широко распространенных аргентинских древесных видов. [52] [53] Традиционно его заготавливали для топлива, древесины и железнодорожных шпал. [53] Хотя в последнее время разведение крупного рогатого скота и выращивание сои привели к значительной утрате среды обитания, [54] и хотя незаконные вырубки все еще продолжаются, о нехватке коры не сообщается. Дерево не было описано как находящееся под угрозой исчезновения: несколько представителей рода Aspidosperma занесены в Красный список МСОП . но вид кебрачо бланко не входит в их число. [55]
В его коре обнаружен алкалоид, получивший название Кебрахин . В 1914 году в двух научных статьях утверждалось, что квебрахин химически идентичен йохимбину. [56] Это оспаривалось, [57] и вопрос долго оставался под вопросом. [58] Однако в 1972 году Эффлер и Эффлер с помощью современных аналитических методов, включая масс-спектрометрию , УФ-поглощение , ИК-поглощение и ЯМР , установили, что квебрахин и йохимбин — это одно и то же. Они написали:
Хотя в 1914 году было почти немыслимо... чтобы один и тот же алкалоид образовывался в [совершенно] разных растениях, недавние исследования показали, что это определенно относится к индольным алкалоидам. [59]
В ряде вторичных справочных работ слово «кебрахин» используется как синоним йохимбина. [60] [61] [62 ] [63 ] [64] [65] [66] [67] [68]
Строго говоря, писал Джордж Баргер , йохимбину следовало бы дать научное название квебрахин , поскольку он был впервые выделен из дерева квебрахо и впервые назван в научной литературе. Однако более поздние работы по P. yohimbe были более известны, поэтому новое название прижилось. [56]
Йохимбин также был выделен из других родов растений семейства Apocynaceae , включая Lochnera ( Cataranthus ), [69] Rauvolfia , Amsonia , Vallesia и Vinca ; из семейства Loganiaceae (роды Gelsemium и Strychnos ); и из семейства Молочайные (род Alchornea ). [9]
В 2007 году в практике Всемирного антидопингового агентства был случай , когда у спортсмена, который, как сообщается, употреблял йохимбин перед спортивным соревнованием, позже был обнаружен положительный результат на 19-норандростерон , который является запрещенным веществом. [70] Однако ВАДА еще не включило йохимбин (который может поступать в организм через энергетический напиток , [71] также в форме предтренировочной добавки или сжигателя жира [72] ) в список запрещенных веществ и не включило его в список запрещенных веществ . подтверждают, что его применение может повысить эндогенный уровень анаболических стероидов, в частности 19-норандростендиона и тестостерона.
Концентрация йохимбина в коммерческих продуктах колебалась от <0,1 до 489 частей на миллион по сравнению с 7089 частей на миллион в подлинной коре.
Были проанализированы двадцать коммерческих препаратов-афродизиаков, измеренное количество йохимбина и выраженное как максимальная дневная доза, указанная на этикетках продуктов, колебалось от 1,32 до 23,16 мг.
Из 12 протестированных коммерческих образцов йохимбин не был обнаружен ни в одном;
его присутствие в остальных образцах находилось в пределах 0,1–0,91%.
В образцах пищевых добавок йохимбе наблюдалась широкая вариабельность отпечатков пальцев и содержания йохимбина.
Для большинства пищевых добавок содержание йохимбина не соответствовало заявленным на этикетке.
Количество йохимбина гидрохлорида колебалось от 2,3 до 5,2 мг/таблетку или капсулу в препаратах, содержащих чистый алкалоид, и от нуля до 1,5–1,8 мг/капсулу в БАД, содержащих порошкообразную кору йохимбе.