Агонист бета-адренорецепторов длительного действия

Препарат, назначаемый больным астмой

Агонисты β-адренорецепторов длительного действия ( LABA ) — это агонисты бета-адренорецепторов, которые обычно назначают при умеренной и тяжелой персистирующей астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

LABAs разработаны для снижения потребности в β2 _- агонистах короткого действия, таких как сальбутамол (альбутерол) , поскольку они имеют приблизительно двенадцатичасовую продолжительность действия по сравнению с примерно пятью часами у сальбутамола, что делает их кандидатами для экономии высоких доз кортикостероидов ^{[ необходима ссылка ]} или лечения ночной астмы и обеспечения симптоматического облегчения у пациентов с ХОБЛ.

За исключением формотерола , LABA не рекомендуются для лечения острых обострений астмы из-за их более медленного начала действия по сравнению с сальбутамолом. Их большая продолжительность действия обусловлена ​​добавлением длинной липофильной боковой цепи, которая связывается с экзосайтом на адренергических рецепторах. Это позволяет активной части молекулы непрерывно связываться и расщепляться на β2 _- рецепторах в гладких мышцах легких.

Медицинское применение

В сочетании с ингаляционными стероидами агонисты β-адренорецепторов могут улучшить симптомы. ^{[1] [2]} У детей эта польза не определена, и они могут быть потенциально вредными. ^[2] Их не следует использовать без сопутствующего стероида из-за повышенного риска тяжелых симптомов, включая обострение как у детей, так и у взрослых. ^[3] Метаанализ 2018 года не смог определить, устраняется ли увеличение серьезных нежелательных явлений, зарегистрированных в предыдущем метаанализе по обычному сальметеролу, дополнительным использованием регулярного ингаляционного кортикостероида. ^[4] Продолжаются крупные надзорные исследования для предоставления дополнительной информации. Не было никаких смертей, связанных с астмой, и было мало серьезных нежелательных явлений, связанных с астмой, когда сальметерол использовался с ингаляционным стероидом. ^{[5] [6]} По крайней мере, с формотеролом повышенный риск, по-видимому, присутствует даже при использовании стероидов ^[7] , и этот риск не был исключен для сальметерола. ^[8]

Агенты

_{Некоторые из доступных в настоящее время агонистов β2} -адренорецепторов длительного действия включают:
Международное непатентованное наименование (МНН): Торговое (брендовое) наименование

• арформотерол : брована (некоторые считают его ультра-LABA) ^[9]
• бамбутерол : Бамбек, Оксеол
• кленбутерол : Дилатерол, Спиропент.
• формотерол : Форадил, Оксис, Перфоромист
• сальметерол : Серевент
• протокилол : Вентэр

Ультра-LABA

Несколько агонистов β-адренорецепторов длительного действия имеют продолжительность действия 24 часа, что позволяет принимать их один раз в день. Они считаются агонистами β-адренорецепторов сверхдлительного действия (ultra-LABAs) ^[10] и в настоящее время одобрены.

• индакатерол : одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) 30 ноября 2009 г. ^[11] и российским эквивалентом FDA под торговым названием Онбрез Бризхалер . В Соединенных Штатах он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) под торговым названием Аркапта Неохалер 1 июля 2011 г. ^[12]
• олодатерол : одобрен в некоторых европейских странах и России, а также Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 31 июля 2014 года под названием Стриверди Респимат ^[13]
• Вилантерол — это ультра-LABA, который недоступен сам по себе, а только в составе комбинированных препаратов:
  • с флутиказона фуроатом : Breo Ellipta ( США ) , Relvar Ellipta ( ЕС , Россия ) . Этот второй препарат в этой комбинации — синтетический ингаляционный кортикостероид флутиказона фуроат . Этот продукт был одобрен FDA в мае 2013 года в качестве ингаляционной терапии один раз в день для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
  • с умеклидиния бромидом : Anoro Ellipta . Умеклидиния бромид является длительно действующим мускариновым антагонистом . ^[14] Эта комбинация была одобрена FDA 18 декабря 2013 года ^[15] для долгосрочного поддерживающего лечения ХОБЛ. 28 марта 2014 года она была одобрена в европейских странах ^[16] и в России ^[17] под тем же торговым наименованием.

В разработке

• абедитерол (кодовое название LAS100977) ^{[18] [19]}
• сальмефамол ( гибрид сальбутамола и параметоксиамфетамина (ПМА) ) ^{[ необходима цитата ]}

Неудачливые агенты

• кармотерол (ранее TA-2005): ^[19] разработка прекращена ^[20]
• PF-610355 : разработка прекращена ^[21]

Обеспокоенность

Метаанализ исследования 2006 года (объединенные результаты 19 испытаний, 33 826 участников) выразил обеспокоенность тем, что сальметерол может повышать риск смерти у астматиков, и что дополнительный риск не был снижен при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, как в случае с комбинированным продуктом флутиказон/салметерол ). ^[22] Предлагаемый механизм заключается в том, что хотя LABAs облегчают симптомы астмы, они также могут способствовать воспалению бронхов и чувствительности без предупреждения. ^[23] 18 февраля 2011 года FDA выпустило предупреждение об опасности для агонистов β длительного действия. ^[24] После новых клинических испытаний безопасности FDA выпустило обновленное руководство 20 декабря 2017 года, в котором говорится, что нет значительного увеличения риска серьезных исходов астмы при использовании LABAs вместе с ингаляционными кортикостероидами. ^[25]

Ссылки

1. Хигаси, А.С.; Чжу С.; Стаффорд Р.С.; Александр Г.К. (2011). «Национальные тенденции в амбулаторном лечении астмы, 1997–2009». Журнал общей внутренней медицины . 26 (12): 1465–70. doi :10.1007/s11606-011-1796-4. PMC  3235617. PMID  21769507 .
2. Ducharme, Francine M; Ni Chroinin, Muireann; Greenstone, Ilana; Lasserson, Toby J (12 мая 2010 г.). «Добавление длительно действующих бета2-агонистов к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с той же дозой ингаляционных кортикостероидов при хронической астме у взрослых и детей». База данных систематических обзоров Cochrane (5): CD005535. doi :10.1002/14651858.CD005535.pub2. PMC 4169792. PMID  20464739 . 
3. Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». New England Journal of Medicine . 360 (10): 1002–14. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID  19264689.
4. Кейтс, Кристофер Дж.; Шмидт, Стефани; Феррер, Монтсе; Сайер, Бен; Уотерсон, Сэмюэл (3 декабря 2018 г.). «Ингаляционные стероиды с обычным сальметеролом и без него при астме: серьезные нежелательные явления». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2018 (12): CD006922. doi :10.1002/14651858.CD006922.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 6524619. PMID 30521673  . 
5. Кейтс CJ, Кейтс MJ (2008). Кейтс, Кристофер Дж (ред.). «Регулярное лечение сальметеролом при хронической астме: серьезные нежелательные явления». Cochrane Database Syst Rev (3): CD006363. doi :10.1002 / 14651858.CD006363.pub2. PMC 4015854. PMID  18646149. 
6. "FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthrap drugs called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Февраль 2010 г. Архивировано из оригинала 2017-11-02 . Получено 2019-12-16 . На основании имеющейся информации FDA приходит к выводу о повышенном риске тяжелого обострения симптомов астмы, что приводит к госпитализации у детей и взрослых пациентов, а также к смерти у некоторых пациентов, использующих LABAs для лечения астмы. Агентство требует внесения изменений в REMS и маркировку классов для повышения безопасности использования этих продуктов.
7. Кейтс, К.Дж.; Кейтс, М.Дж. (18 апреля 2012 г.). «Регулярное лечение хронической астмы формотеролом: серьезные нежелательные явления». База данных систематических обзоров Кокрейна . 4 (4): CD006923. doi :10.1002/14651858.CD006923.pub3. PMC 4017186. PMID  22513944 . 
8. Кейтс, К.Дж.; Кейтс, М.Дж. (16 июля 2008 г.). «Регулярное лечение сальметеролом при хронической астме: серьезные нежелательные явления». База данных систематических обзоров Кокрейна (3): CD006363. doi :10.1002/14651858.CD006363.pub2. PMC 4015854. PMID  18646149 . 
9. Matera, MG; Cazzola, M (2007). «Агонисты β2-адренорецепторов сверхдлительного действия: новый терапевтический вариант для лечения астмы и ХОБЛ?». Drugs . 67 (4): 503–15. doi :10.2165/00003495-200767040-00002. PMID  17352511. S2CID  46976912 . Получено 7 марта 2016 г. .
10. Cazzola M, Matera MG, Lötvall J (июль 2005 г.). «Сверхдлительно действующие бета-2-агонисты в разработке для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких». Expert Opin Investig Drugs . 14 (7): 775–83. doi :10.1517/13543784.14.7.775. PMID  16022567. S2CID  11930383.
11. Европейский общественный отчет об оценке деятельности Онбреза Бризхалера. Архивировано 16 января 2010 г. на Wayback Machine.
12. "FDA одобряет препарат Arcapta Neohaler для лечения хронической обструктивной болезни легких" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 2011-07-01. Архивировано из оригинала 2011-07-03 . Получено 2011-07-02 .
13. "Новый препарат Стриверди (олодатерол) Респимат для приема один раз в день получил одобрение в первых странах ЕС". Boehringer-Ingelheim. 18 октября 2013 г.
14. "Incruse Ellipta (порошок для ингаляций умеклидиния) для перорального ингаляционного применения. Полная информация о назначении препарата" (PDF) . GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2018 г. . Получено 22 февраля 2016 г. .
15. "FDA одобряет Anoro Ellipta для лечения хронической обструктивной болезни легких". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Получено 25 марта 2016 года .
16. "Отчет об оценке: Anoro. МНН: умеклидиния бромид/вилантерол" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Получено 25 марта 2016 г. .
17. "Государственный реестр лекарственных средств: Аноро Эллипта (вилантерол + умеклидиния бромид)". Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском языке) . Получено 25 марта 2016 г.
18. Бейер, Дж; Фур, Р; Массана, Э; Хименес, Э; Сеоан, Б; де Микель, Г; Руис, С. (октябрь 2014 г.). «Абедитерол (LAS100977), новый β2-агонист длительного действия: эффективность, безопасность и переносимость при персистирующей астме». Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. дои : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . ПМИД  25256258 . Проверено 25 марта 2016 г.
19. Каццола, Марио; Луиджино Кальцетта; Мария Габриэлла Матера3 (май 2011 г.). «Агонисты β2-адренорецепторов: текущее и будущее направление». Бр Джей Фармакол . 163 (1): 4–17. дои : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x. ПМК 3085864 . ПМИД  21232045. {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
20. «Кьези: Годовой отчет за 2010 год» (PDF) . Chiesi Farmaceutici SpA с. 20 . Проверено 27 марта 2016 г.
21. "AdisInsight: PF 610355". Springer International Publishing AG . Получено 25 марта 2016 г.
22. Salpeter S, Buckley N, Ormiston T, Salpeter E (2006). «Метаанализ: влияние бета-агонистов длительного действия на тяжелые обострения астмы и смерти, связанные с астмой». Ann Intern Med . 144 (12): 904–12. doi :10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126. PMID  16754916. S2CID  30648411.
23. Кришна Рамануджан (9 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы от астмы вызывают до 80 процентов смертей, связанных с астмой, утверждают исследователи из Корнелла и Стэнфорда». ChronicalOnline — Корнеллский университет.
24. "Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека > Бета-агонисты длительного действия (LABA): новые требования к безопасному использованию". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 22 марта 2016 г. Получено 25 марта 2016 г.
25. "Сообщение FDA о безопасности лекарственных средств: обзор FDA не выявил значительного увеличения риска серьезных исходов астмы при использовании бета-агонистов длительного действия (LABAs) в сочетании с ингаляционными кортикостероидами (ICS)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 9 февраля 2019 г.