Сальметерол — это агонист β2- адренорецепторов длительного действия (LABA), используемый для поддержания и профилактики симптомов астмы и поддержания симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [2] Симптомы бронхоспазма включают одышку , хрипы , кашель и стеснение в груди. Он также используется для предотвращения затрудненного дыхания во время физических упражнений ( бронхоконстрикция, вызванная физическими упражнениями ). [3]
Он был запатентован в 1983 году и начал использоваться в медицине в 1990 году. [4] В США он продается как Serevent. [5] Он доступен в виде ингалятора сухого порошка (DPI), который высвобождает порошкообразную форму препарата. Ранее он был доступен в виде дозированного ингалятора (MDI), но был снят с производства в США в 2002 году. [2] [6] Он доступен в виде MDI в других странах с 2020 года. [7]
Ингаляционный сальметерол относится к группе препаратов, называемых бета-2-агонистами . Эти препараты стимулируют бета-2-рецепторы, присутствующие в бронхиальной мускулатуре. Это заставляет их расслабляться и предотвращает возникновение и ухудшение симптомов астмы. Они действуют на фермент аденилциклазу , который увеличивает концентрацию цАМФ ( циклического аденозинмонофосфата ). Этот циклический АМФ снижает тонус гладких мышц. Этот препарат в 10 000 раз более жирорастворим, чем короткодействующий бета-2-адренорецепторный агонист альбутерол. В отличие от альбутерола, сальметерол растворяется в липидном бислое клеточной мембраны, и его постепенная диссоциация от клеточной мембраны обеспечивает бета-2-адренорецепторы запасом агониста в течение длительного периода времени. [8]
Основным заметным отличием сальметерола от сальбутамола и других короткодействующих агонистов β2- адренорецепторов ( SABA) является продолжительность его действия. Сальметерол действует примерно 12 часов по сравнению с сальбутамолом , действие которого длится около 4–6 часов. [2] [9] При регулярном ежедневном применении в соответствии с предписаниями ингаляционный сальметерол снижает количество и тяжесть приступов астмы. Было показано, что формотерол начинает действовать быстрее, чем сальметерол, в результате более низкой липофильности , а также, как было показано, более эффективен — было показано, что доза формотерола 12 мкг эквивалентна дозе сальметерола 50 мкг. [3] [10]
Использование сальметерола во время беременности должно решаться на основе рисков и пользы для матери. Нет хорошо контролируемых исследований сальметерола у беременных женщин. Некоторые исследования на животных показали пороки развития, когда матери давали несколько клинических доз перорально. У крыс сальметерола ксинафоат выделяется в молоко. Однако, поскольку нет данных, показывающих выделение сальметерола в грудное молоко матери, решение о продолжении или прекращении терапии должно приниматься на основе важных преимуществ, которые оно дает матери. Беременные и кормящие женщины должны проконсультироваться со своим врачом перед использованием сальметерола. [1]
Из-за своих вазодилатирующих свойств сальметерол имеет следующие распространенные побочные эффекты:
Другие побочные эффекты
В большинстве случаев побочные эффекты сальметерола незначительны и либо не требуют лечения, либо легко поддаются лечению. Однако о некоторых побочных эффектах следует немедленно сообщать врачу.
Некоторые из этих более серьезных побочных эффектов включают в себя:
Сальметерол имеет арилалкильную группу с длиной цепи 11 атомов от амина. Эта объемность делает соединение более липофильным, а также делает его селективным к β2 адренергическим рецепторам . [14]
Сальметерол, впервые выпущенный на рынок и произведенный компанией Glaxo (теперь GlaxoSmithKline, GSK) в 1980-х годах, был выпущен под названием Серевент в 1990 году. [6] Продукт продается компанией GSK под торговой маркой Allen & Hanburys в Великобритании. [ необходима цитата ]
В ноябре 2005 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало медицинское предупреждение, в котором информировало общественность о результатах исследований, показывающих, что использование агонистов β2 длительного действия может привести к ухудшению симптомов, а в некоторых случаях и к смерти. [15]
Хотя использование ингаляционных LABAs по-прежнему рекомендуется в руководствах по астме для улучшения контроля симптомов, [16] были высказаны дополнительные опасения. Большой метаанализ объединенных результатов 19 испытаний с 33 826 участниками предполагает, что сальметерол может увеличивать небольшие риски смерти, связанной с астмой, и этот дополнительный риск не снижается при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, как в случае с комбинированным продуктом флутиказон/сальметерол ). [17] Это, по-видимому, происходит потому, что, хотя LABAs облегчают симптомы астмы, они также способствуют воспалению бронхов и чувствительности без предупреждения. [18]
Комбинации ингаляционных стероидов и этих длительно действующих бронходилататоров становятся [ когда? ] более распространенными; наиболее распространенной комбинацией в настоящее время [ когда? ] является флутиказон/сальметерол (торговые марки Seretide (Великобритания) и Advair (США)). Другая комбинация — будесонид/формотерол (торговая марка Symbicort). [19]
{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )