stringtranslate.com

Бета2-адренергический агонист

Сальбутамол (альбутерол) — пример β2 - агониста

Бета -2 -адренергические агонисты , также известные как агонисты адренергических β- 2 -рецепторов , представляют собой класс препаратов , которые действуют на β- 2 -адренергические рецепторы . Как и другие β-адренергические агонисты , они вызывают расслабление гладких мышц . Воздействие β- 2- адренергических агонистов на гладкие мышцы вызывает расширение бронхиальных путей , вазодилатацию в мышцах и печени , расслабление маточной мышцы и высвобождение инсулина . Они в основном используются для лечения астмы и других легочных заболеваний. Бронходилататоры считаются важным режимом лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и обычно используются в сочетании с препаратами короткого действия и препаратами длительного действия в комбинированном ингаляторе. [1] [2]

Механизм действия

Активация β-адренорецепторов приводит к расслаблению гладких мышц легких, а также расширению и открытию дыхательных путей. [3]

β-адренергические рецепторы связаны со стимулирующим G-белком аденилатциклазы . Этот фермент производит вторичный мессенджер циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). В легких цАМФ снижает концентрацию кальция внутри клеток и активирует протеинкиназу А. Оба эти изменения инактивируют миозиновую легкую цепь киназы и активируют миозиновую легкую цепь фосфатазы . Кроме того, агонисты β2 открывают большие проводимые кальций-активируемые калиевые каналы и тем самым имеют тенденцию гиперполяризовать гладкомышечные клетки дыхательных путей. Сочетание сниженного внутриклеточного кальция, повышенной мембранной калиевой проводимости и сниженной активности миозиновой легкой цепи киназы приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации. [3]

Побочные эффекты

Результаты показывают, что стимуляторы β2 , особенно при парентеральном введении, например, ингаляциях или инъекциях, могут вызывать побочные эффекты:

Чрезмерное использование агонистов β2 и лечение астмы без надлежащего использования ингаляционных кортикостероидов было связано с повышенным риском обострений астмы и госпитализаций, связанных с астмой. [8] Вспомогательные вещества, в частности сульфит , могут способствовать возникновению побочных эффектов.

Доставка

Все агонисты β2 доступны в форме ингаляторов : дозированных ингаляторов , которые распыляют аэрозольное лекарство и содержат пропелленты, ингаляторов сухого порошка , которые распыляют порошок для ингаляции, или ингаляторов мягкого тумана, которые распыляют туман без использования пропеллентов. [9]

Сальбутамол ( INN ) или альбутерол ( USAN ) и некоторые другие агонисты β2 , такие как формотерол , также продаются в форме раствора для распыления , который чаще используется, чем ингаляторы в отделениях неотложной помощи . [9] Небулайзеры непрерывно доставляют аэрозольный препарат, и было обнаружено, что сальбутамол, доставляемый через небулайзер, более эффективен, чем внутривенное введение. [10]

Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральных формах. [11] Кроме того, некоторые из этих лекарств доступны в форме внутривенного введения, включая как сальбутамол, так и тербуталин . В этой форме его можно использовать в тяжелых случаях астмы , но чаще его используют для подавления преждевременных родов , поскольку он также расслабляет мышцы матки, тем самым подавляя сокращения . [12]

Риски

18 ноября 2005 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предупредило медицинских работников и пациентов о том, что несколько длительно действующих бронходилататоров связаны с возможным повышением риска ухудшения хрипов у некоторых людей, и потребовало от производителей обновить предупреждения в существующих маркировках продукции . [ необходима медицинская ссылка ]

Метаанализ 2006 года показал, что «регулярно вдыхаемые β-агонисты ( орципреналин /метапротеренол [Алупент], формотерол [Форадил], флутиказон+сальметерол [Серевент, Адваир] и сальбутамол/альбутерол [Провентил, Вентолин, Волмакс и другие]) увеличивают риск респираторной смерти более чем в два раза по сравнению с плацебо », в то время как [ неопределенно ] используются для лечения хронической обструктивной болезни легких . [13] 11 декабря 2008 года группа экспертов, созванная FDA, проголосовала за запрет [ неопределенно ] препаратов Серевент и Форадил для лечения астмы. Когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более тяжелых приступов. Они заявили, что два других, гораздо более популярных препарата от астмы, содержащие β-агонисты длительного действия — Адваир и Симбикорт — должны продолжать использоваться. [14]

Типы

Их можно разделить на агонисты бета-адренорецепторов короткого , длительного и сверхдлительного действия :

Общее название — Торговое название

Короткодействующий β2агонисты (SABA)

Длительно действующий β2агонисты (LABA)

Сверхдлительно действующий β2агонисты

[17] [18]

Неизвестная продолжительность действия

Исследовать

Новые препараты этого класса с более селективной активностью или действующие одновременно как антагонисты мускариновых рецепторов находятся в стадии разработки с 2023 года. [19]

Общество и культура

β2 - агонисты используются спортсменами и бодибилдерами в качестве анаболических препаратов, повышающих производительность , и их использование запрещено Всемирным антидопинговым агентством, за исключением некоторых препаратов, которые могут использовать люди с астмой; они также используются незаконно, чтобы попытаться способствовать росту скота. [20] Метаанализ 2011 года не нашел никаких доказательств того, что ингаляционные β2-агонисты улучшают производительность у здоровых спортсменов, и обнаружил, что доказательства были слишком слабыми, чтобы оценить, улучшает ли системное введение β2-агонистов производительность у здоровых людей. [21]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Hsu E, Bajaj T (2022). "Beta 2 Agonists". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31194406. Получено 5 апреля 2022 г. – через NCBI .
  2. ^ van Geffen, Wouter H.; Tan, Daniel J.; Walters, Julia Ae; Walters, E. Haydn (6 декабря 2023 г.). «Ингаляционные кортикостероиды с комбинацией ингаляционных длительно действующих бета2-агонистов и длительно действующих мускариновых антагонистов при хронической обструктивной болезни легких». База данных систематических обзоров Кокрейна . 12 (12): CD011600. doi :10.1002/14651858.CD011600.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 10698842. PMID 38054551  . 
  3. ^ ab Proskocil BJ, Fryer AD (1 ноября 2005 г.). «Бета2-агонисты и антихолинергические препараты в лечении заболеваний легких». Труды Американского торакального общества . 2 (4): 305–310. doi :10.1513/pats.200504-038SR. PMID  16267353. S2CID  22198277.
  4. ^ ab Almadhoun K, Sharma S (2020). «Бронходилататоры». StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30085570. Получено 16 марта 2020 г.
  5. ^ Billington CK, Penn RB, Hall IP (2016). "β2-Агонисты". Справочник экспериментальной фармакологии . 237 : 23–40. doi :10.1007/164_2016_64. ISBN 978-3-319-52173-2. PMC  5480238 . PMID  27878470.
  6. ^ Lulich KM, Goldie RG, Ryan G, Paterson JW (июль 1986 г.). «Побочные реакции на бронходилататоры бета-2-агонисты». Medical Toxicology . 1 (4): 286–299. doi :10.1007/bf03259844. PMID  2878344. S2CID  58394547.
  7. ^ McCoshen JA, Fernandes PA, Boroditsky ML, Allardice JG (январь 1996 г.). «Детерминанты репродуктивной смертности и преждевременных родов». В Bittar EE, Zakar T (ред.). Advances in Organ Biology . Vol. 1: Pregnancy and Parturition. Elsevier. pp. 195–223. doi :10.1016/S1569-2590(08)60073-7. ISBN 978-1-55938-639-5.
  8. ^ Reddel HK, Bacharier LB, Bateman ED, Brightling CE, Brusselle GG, Buhl R и др. (январь 2022 г.). «Глобальная инициатива по стратегии борьбы с астмой 2021 г.: резюме и обоснование ключевых изменений». The European Respiratory Journal . 59 (1): 2102730. doi :10.1183/13993003.02730-2021. PMC 8719459. PMID  34667060 . 
  9. ^ ab Sorino C, Negri S, Spanevello A, Visca D, Scichilone N (май 2020 г.). «Устройства для ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний легких: история ингаляторов на пути к идеальному ингалятору». European Journal of Internal Medicine . 75 : 15–18. doi : 10.1016/j.ejim.2020.02.023. PMID  32113944. S2CID  211727980.
  10. ^ Gad SE (2014). «Альбутерол». Энциклопедия токсикологии . Elsevier. стр. 112–115. doi :10.1016/b978-0-12-386454-3.00809-5. ISBN 978-0-12-386455-0. Получено 24 апреля 2023 г. .
  11. ^ Jaeggi ET, Tulzer G (2010). "ГЛАВА 12 - Фармакологическое и интервенционное лечение сердечно-сосудистых заболеваний плода". Детская кардиология (третье изд.). Churchill Livingstone. стр. 199–218. doi :10.1016/B978-0-7020-3064-2.00012-6. ISBN 978-0-7020-3064-2.
  12. ^ Motazedian S, Ghaffarpasand F, Mojtahedi K, Asadi N (2010). «Тербуталин против сальбутамола для подавления преждевременных родов: рандомизированное клиническое исследование». Annals of Saudi Medicine . 30 (5): 370–375. doi : 10.4103/0256-4947.67079 . PMC 2941249. PMID  20697169 . 
  13. ^ Salpeter SR, Buckley NS, Salpeter EE (октябрь 2006 г.). «Метаанализ: антихолинергические средства, но не бета-агонисты, снижают тяжелые обострения и респираторную смертность при ХОБЛ». Journal of General Internal Medicine . 21 (10): 1011–1019. doi :10.1111/j.1525-1497.2006.00507.x. PMC 1831628 . PMID  16970553. 
    • Краткое изложение в: Ramanujan K (29 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы бета-агонистов более чем вдвое увеличивают смертность у пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые из Корнелла и Стэнфорда». Cornell Chronicle .
  14. ^ Harris G (11 декабря 2008 г.). «FDA Panel Votes to Ban Asthma Drugs» (Группа FDA проголосовала за запрет лекарств от астмы). The New York Times . Получено 19 января 2009 г.
  15. ^ Matera MG, Cazzola M (2007). «агонисты бета2-адренорецепторов сверхдлительного действия: новый терапевтический вариант для лечения астмы и ХОБЛ?». Drugs . 67 (4): 503–515. doi :10.2165/00003495-200767040-00002. PMID  17352511. S2CID  46976912.
  16. ^ Beier J, Fuhr R, Massana E, Jiménez E, Seoane B, de Miquel G, Ruiz S (октябрь 2014 г.). «Абедитерол (LAS100977), новый длительно действующий β2-агонист: эффективность, безопасность и переносимость при персистирующей астме». Респираторная медицина . 108 (10): 1424–1429. doi : 10.1016/j.rmed.2014.08.005 . PMID  25256258.
  17. ^ Cazzola M, Matera MG, Lötvall J (июль 2005 г.). «Сверхдлительно действующие бета-2-агонисты в разработке для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 14 (7): 775–783. doi :10.1517/13543784.14.7.775. PMID  16022567. S2CID  11930383.
  18. ^ Cazzola M, Calzetta L, Matera MG (май 2011). «β(2)-агонисты адренорецепторов: текущее и будущее направление». British Journal of Pharmacology . 163 (1): 4–17. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01216.x . PMC 3085864. PMID  21232045 . 
  19. ^ Matera MG, Rinaldi B, Calzetta L, Rogliani P, Cazzola M (ноябрь 2023 г.). «Достижения в области адренергических рецепторов для лечения хронической обструктивной болезни легких: обновление 2023 г.». Мнение эксперта по фармакотерапии : 1–10. doi : 10.1080/14656566.2023.2282673. PMID  37955136. S2CID  265148154.
  20. ^ "Кленбутерол" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками . Ноябрь 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2019 г.
  21. ^ Pluim BM, de Hon O, Staal JB, Limpens J, Kuipers H, Overbeek SE и др. (январь 2011 г.). «β₂-Агонисты и физическая работоспособность: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Sports Medicine . 41 (1): 39–57. doi :10.2165/11537540-000000000-00000. PMID  21142283. S2CID  189906919.

Внешние ссылки