stringtranslate.com

Активный метаболит

Активный метаболит , или фармакологически активный метаболит, — это биологически активный метаболит ксенобиотического вещества , такого как лекарство или химическое вещество окружающей среды. Активные метаболиты могут оказывать как терапевтические, так и вредные эффекты. [1]

Метаболиты лекарств

Активный метаболит возникает, когда препарат метаболизируется организмом в измененную форму, которая производит эффекты в организме. Обычно эти эффекты аналогичны эффектам исходного препарата, но слабее, [ необходима ссылка ], хотя они все еще могут быть значительными (см., например, 11-гидрокси-ТГК , морфин-6-глюкуронид ). У некоторых препаратов, таких как кодеин и трамадол, есть метаболиты ( морфин и О -десметилтрамадол соответственно), которые сильнее исходного препарата [2] [3] [4] , и в этих случаях метаболит может быть ответственным за большую часть терапевтического действия исходного препарата. Иногда, однако, метаболиты могут вызывать токсические эффекты, и за пациентами необходимо тщательно следить, чтобы они не накапливались в организме. Это проблема некоторых известных препаратов, таких как петидин (меперидин) и декстропропоксифен . [4] [5]

Пролекарства

Иногда препараты формулируются в неактивной форме, которая предназначена для распада внутри организма с образованием активного препарата. Они называются пролекарствами . Причины такого типа формулирования могут заключаться в том, что препарат более стабилен во время производства и хранения в форме пролекарства, или в том, что пролекарство лучше усваивается организмом или имеет превосходную фармакокинетику (например, лисдексамфетамин ). [6]

Ссылки

  1. ^ Фура, Аберра (февраль 2006 г.). «Роль фармакологически активных метаболитов в открытии и разработке лекарств». Drug Discovery Today . 11 (3–4): 133–142. doi :10.1016/S1359-6446(05)03681-0.
  2. ^ Haffen E, Paintaud G, Berard M, Masuyer C, Bechtel Y, Bechtel PR (июнь 2000 г.). «Об оценке метаболизма лекарств с помощью анализов кодеина и его основных метаболитов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 22 (3): 258–65. doi :10.1097/00007691-200006000-00005. PMID  10850391.
  3. ^ Раффа РБ (июль 1996 г.). «Новый подход к фармакологии анальгетиков». Американский журнал медицины . 101 (1A): 40S–46S. doi :10.1016/s0002-9343(96)00137-4. PMID  8764759.
  4. ^ ab Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP (2009). «Субстраты, индукторы, ингибиторы и взаимосвязи структуры и активности человеческого цитохрома P450 2C9 и их значение в разработке лекарств». Current Medicinal Chemistry . 16 (27): 3480–675. doi :10.2174/092986709789057635. PMID  19515014.
  5. ^ Coller JK, Christrup LL, Somogyi AA (февраль 2009). «Роль активных метаболитов в использовании опиоидов». European Journal of Clinical Pharmacology . 65 (2): 121–39. doi :10.1007/s00228-008-0570-y. PMID  18958460. S2CID  9977741.
  6. ^ Müller CE (ноябрь 2009 г.). «Подходы к пролекарствам для повышения биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–83. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.

Дальнейшее чтение