Кир2.1

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Внутренний выпрямляющий калиевый канал K ir 2.1 представляет собой липидозависимый ионный канал, _{кодируемый} геном KCNJ2 . ^{[5] [6] [7] [8]}

Клиническое значение

Дефект этого гена связан с синдромом Андерсена-Тавила . ^[9]

Было также показано, что мутация в гене KCNJ2 вызывает синдром короткого интервала QT . ^[10]

В исследовании

В нейрогенетике Kir2.1 используется в исследованиях дрозофилы для ингибирования нейронов, поскольку повышенная экспрессия этого канала приводит к гиперполяризации клеток.

В оптогенетике последовательность трафика из Kir2.1 была добавлена ​​к галородопсину для улучшения его локализации на мембране. Полученный белок eNpHR3.0 используется в оптогенетических исследованиях для ингибирования нейронов светом. ^[11]

Экспрессия гена Kir2.1 в клетках человека HEK293 вызывает кратковременный выходящий ток, создавая устойчивый мембранный потенциал, близкий к обратному потенциалу калия. ^[12]

Взаимодействия

Было показано, что Kir2.1 взаимодействует с:

• DLG4 , ^[13]
• Интерлейкин 16 , ^[14] и
• ТРАК2 ^[15]

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000123700 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000041695 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Hansen SB (май 2015). «Агонизм липидов: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (5): 620–8. doi :10.1016/j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326. PMID  25633344 . 
6. Raab-Graham KF, Radeke CM, Vandenberg CA (1994). «Молекулярное клонирование и экспрессия внутреннего выпрямительного калиевого канала сердца человека». NeuroReport . 5 (18): 2501–5. doi :10.1097/00001756-199412000-00024. PMID  7696590.
7. Дерст С., Каршин С., Вишмейер Э., Хирш Дж.Р., Прейзиг-Мюллер Р., Раджан С., Энгель Х., Гжещик К., Даут Дж., Каршин А. (2001). «Генетическая и функциональная связь субъединиц каналов Kir5.1 и Kir2.1». ФЭБС Летт . 491 (3): 305–11. Бибкод : 2001FEBSL.491..305D. дои : 10.1016/S0014-5793(01)02202-5. PMID  11240146. S2CID  14452157.
8. Kubo Y, Adelman JP, Clapham DE, Jan LY, Karschin A, Kurachi Y, Lazdunski M, Nichols CG, Seino S, Vandenberg CA (2005). «Международный союз фармакологии. LIV. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения внутренне выпрямляющих калиевых каналов». Pharmacol. Rev. 57 ( 4): 509–26. doi :10.1124/pr.57.4.11. PMID  16382105. S2CID  11588492.
9. Дональдсон MR, Юн Г, Фу YH, Птачек LJ (2004). «Синдром Андерсена-Тавила: модель клинической изменчивости, плейотропии и генетической гетерогенности». Ann. Med . 36 (Suppl 1): 92–7. doi :10.1080/17431380410032490. PMID  15176430. S2CID  7362563.
10. Приори С.Г., Пандит С.В., Риволта И., Беренфельд О., Ронкетти Е., Дхамун А., Наполитано С., Анумонво Дж., ди Барлетта М.Р., Гудапаккам С., Боси Г., Страмба-Бадиале М., Джалифе Дж. (апрель 2005 г.). «Новая форма синдрома короткого интервала QT (SQT3) вызвана мутацией гена KCNJ2». Цирк. Рез . 96 (7): 800–7. дои : 10.1161/01.RES.0000162101.76263.8c . ПМИД  15761194.
11. Gradinaru V, Zhang F, Ramakrishnan C, Mattis J, Prakash R, Diester I, Goshen I, Thompson KR, Deisseroth K (апрель 2010 г.). «Молекулярные и клеточные подходы к диверсификации и расширению оптогенетики». Cell . 141 (1): 154–65. doi :10.1016/j.cell.2010.02.037. PMC 4160532 . PMID  20303157. 
12. Zhang DY, Lau CP, Li GR (2009-04-01). «Человеческий канал Kir2.1 переносит транзитный исходящий калиевый ток с внутренним выпрямлением». Pflügers Archiv: European Journal of Physiology . 457 (6): 1275–1285. doi :10.1007/s00424-008-0608-0. ISSN  1432-2013. PMID  19002489. S2CID  3120804.
13. Nehring RB, Wischmeyer E, Döring F, Veh RW, Sheng M, Karschin A (2000). «Нейрональные внутренне выпрямляющие каналы K(+) дифференциально соединяются с белками PDZ семейства PSD-95/SAP90». J. Neurosci . 20 (1): 156–62. doi :10.1523/JNEUROSCI.20-01-00156.2000. PMC 6774109 . PMID  10627592. 
14. Куршнер С, Юзаки М (1999). «Нейрональный интерлейкин-16 (NIL-16): белок домена PDZ с двойной функцией». J. Neurosci . 19 (18): 7770–80. doi :10.1523/JNEUROSCI.19-18-07770.1999. PMC 6782450 . PMID  10479680. 
15. Гришин А, Ли Х, Левитан Е.С., Закс-Махина Е. (2006). «Идентификация фактора взаимодействия с рецептором гамма-аминомасляной кислоты 1 (TRAK2) как фактора перемещения для канала K+ Kir2.1». J. Biol. Chem . 281 (40): 30104–11. doi : 10.1074/jbc.M602439200 . PMID  16895905.

Дальнейшее чтение

• Кубо Y, Адельман JP, Клэпхэм DE и др. (2006). «Международный союз фармакологии. LIV. Номенклатура и молекулярные взаимоотношения внутренне выпрямляющих калиевых каналов». Pharmacol. Rev. 57 ( 4): 509–26. doi :10.1124/pr.57.4.11. PMID  16382105. S2CID  11588492.
• Wood LS, Tsai TD, Lee KS, Vogeli G (1995). "Клонирование и функциональная экспрессия человеческого гена hIRK1, кодирующего внутренний выпрямительный K+-канал сердца". Gene . 163 (2): 313–7. doi :10.1016/0378-1119(95)00244-Z. PMID  7590287.
• Kubo Y, Baldwin TJ, Jan YN, Jan LY (1993). "Первичная структура и функциональная экспрессия мышиного внутреннего выпрямляющего калиевого канала". Nature . 362 (6416): 127–33. Bibcode :1993Natur.362..127K. doi :10.1038/362127a0. PMID  7680768. S2CID  4243856.
• Raab-Graham KF, Radeke CM, Vandenberg CA (1995). «Молекулярное клонирование и экспрессия внутреннего выпрямительного калиевого канала сердца человека». NeuroReport . 5 (18): 2501–5. doi :10.1097/00001756-199412000-00024. PMID  7696590.
• Ashen MD, O'Rourke B, Kluge KA и др. (1995). «Внутренний выпрямительный канал K+ из человеческого сердца и мозга: клонирование и стабильная экспрессия в линии клеток человека». Am. J. Physiol . 268 (1 Pt 2): H506–11. doi :10.1152/ajpheart.1995.268.1.H506. PMID  7840300.
• Tang W, Qin CL, Yang XC (1996). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия внутреннего выпрямительного калиевого канала человеческого мозга (hIRK1)». Recept. Channels . 3 (3): 175–83. PMID  8821791.
• Tare M, Prestwich SA, Gordienko DV, et al. (1998). "Внутреннее выпрямление тока калия в клетках эозинофилов крови человека". J. Physiol . 506 (2): 303–18. doi :10.1111/j.1469-7793.1998.303bw.x. PMC  2230727. PMID  9490857 .
• Rae JL, Shepard AR (1998). «Внутренне выпрямляющие калиевые каналы в эпителии хрусталика относятся к семейству IRK1 (Kir 2.1)». Exp. Eye Res . 66 (3): 347–59. doi :10.1006/exer.1997.0432. PMID  9533862.
• Куршнер С, Юзаки М (1999). «Нейрональный интерлейкин-16 (NIL-16): белок домена PDZ с двойной функцией». J. Neurosci . 19 (18): 7770–80. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-18-07770.1999 . PMC  6782450 . PMID  10479680.
• Tucker SJ, Ashcroft FM (1999). «Картирование физического взаимодействия между внутриклеточными доменами внутренне выпрямляющего калиевого канала Kir6.2». J. Biol. Chem . 274 (47): 33393–7. doi : 10.1074/jbc.274.47.33393 . PMID  10559219.
• Nehring RB, Wischmeyer E, Döring F, et al. (2000). "Нейрональные внутренне выпрямляющие каналы K(+) дифференциально соединяются с белками PDZ семейства PSD-95/SAP90". J. Neurosci . 20 (1): 156–62. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-01-00156.2000 . PMC  6774109 . PMID  10627592.
• Leonoudakis D, Mailliard W, Wingerd K и др. (2001). «Входящий выпрямительный калиевый канал Kir2.2 связан с синаптически-ассоциированным белком SAP97». J. Cell Sci . 114 (Pt 5): 987–98. doi : 10.1242/jcs.114.5.987 . PMID  11181181.
• Derst C, Karschin C, Wischmeyer E и др. (2001). «Генетическая и функциональная связь субъединиц каналов Kir5.1 и Kir2.1». FEBS Lett . 491 (3): 305–11. Bibcode : 2001FEBSL.491..305D. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02202-5. PMID  11240146. S2CID  14452157.
• Stockklausner C, Ludwig J, Ruppersberg JP, Klöcker N (2001). "Мотив последовательности, ответственный за экспорт ER и поверхностную экспрессию каналов Kir2.0 внутреннего выпрямителя K(+)". FEBS Lett . 493 (2–3): 129–33. Bibcode : 2001FEBSL.493..129S. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02286-4 . PMID  11287009. S2CID  19230587.
• Dart C, Leyland ML (2001). «Нацеливание белка, закрепляющего А-киназу, AKAP79, на внутренний выпрямляющий калиевый канал, Kir2.1». J. Biol. Chem . 276 (23): 20499–505. doi : 10.1074/jbc.M101425200 . PMID  11287423.
• Plaster NM, Tawil R, Tristani-Firouzi M и др. (2001). «Мутации в Kir2.1 вызывают развивающиеся и эпизодические электрические фенотипы синдрома Андерсена». Cell . 105 (4): 511–9. doi : 10.1016/S0092-8674(01)00342-7 . PMID  11371347. S2CID  17015195.
• Jeong JS, Lee HJ, Jung JS и др. (2001). «Характеристика внутренней выпрямляющей проводимости K(+) через базолатеральную мембрану эпителия трахеи крысы». Biochem. Biophys. Res. Commun . 288 (4): 914–20. doi :10.1006/bbrc.2001.5831. PMID  11688996.
• Giovannardi S, Forlani G, Balestrini M и др. (2002). «Модуляция внутреннего выпрямительного калиевого канала IRK1 сигнальным путем Ras». J. Biol. Chem . 277 (14): 12158–63. doi : 10.1074/jbc.M110466200 . PMID  11809752.
• Preisig-Müller R, Schlichthörl G, Goerge T и др. (2002). «Гетеромеризация калиевых каналов Kir2.x способствует фенотипу синдрома Андерсена». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (11): 7774–9. Bibcode :2002PNAS...99.7774P. doi : 10.1073/pnas.102609499 . PMC  124349 . PMID  12032359.
• Ai T, Fujiwara Y, Tsuji K и др. (2002). «Новая мутация KCNJ2 при семейном периодическом параличе с желудочковой аритмией». Circulation . 105 (22): 2592–4. doi : 10.1161/01.CIR.0000019906.35135.A3 . PMID  12045162.

Внешние ссылки

• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Андерсена-Тавиля
• Записи OMIM о синдроме Андерсона-Тавила
• KCNJ2+белок,+человек в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
• Kir2.1+канал в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)