stringtranslate.com

CXCL10

Лиганд хемокина 10 с мотивом CXC (CXCL10), также известный как белок 10, индуцируемый интерфероном гамма (IP-10) или малый индуцируемый цитокин B10, представляет собой белок массой 8,7 кДа , который у человека кодируется геном CXCL10 . [5] [6] Хемокин 10 с мотивом CXC представляет собой малый цитокин, принадлежащий к семейству хемокинов CXC .

Ген

Ген CXCL10 расположен на хромосоме 4 человека [7] в кластере среди нескольких других хемокинов CXC. [8]

Функция

CXCL10 секретируется несколькими типами клеток в ответ на IFN-γ . Эти типы клеток включают моноциты , эндотелиальные клетки и фибробласты . [5] CXCL10 приписывают несколько ролей, таких как хемоаттрактация для моноцитов / макрофагов , Т-клеток , NK-клеток и дендритных клеток , содействие адгезии Т-клеток к эндотелиальным клеткам , противоопухолевая активность и ингибирование образования колоний костного мозга и ангиогенеза . [9] [10]

Этот хемокин проявляет свои эффекты, связываясь с рецептором хемокина на поверхности клетки CXCR3 . [11]

Структура

Трехмерная кристаллическая структура этого хемокина была определена при 3 различных условиях с разрешением до 1,92 Å. [12] Коды доступа к банку данных белков для структур CXCL10: 1lv9 , 1o7y и 1o80 .

Биомаркеры

CXCL9, CXCL10 и CXCL11 оказались надежными биомаркерами развития сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка, что свидетельствует о наличии патофизиологической связи между уровнями этих хемокинов и развитием неблагоприятного ремоделирования сердца. [13] [14]

Клиническое значение

Исходные уровни CXCL10 в плазме до начала лечения повышены у пациентов, хронически инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) генотипов 1 или 4, у которых не достигается устойчивый вирусологический ответ (УВО) после завершения противовирусной терапии. [15] [16] Уровень CXCL10 в плазме отражается внутрипеченочной мРНК CXCL10, и оба показателя поразительно предсказывают первые дни элиминации РНК ВГС («первая фаза снижения») во время терапии интерфероном/рибавирином для всех генотипов ВГС. [17] Это также относится к пациентам, коинфицированным ВИЧ, у которых уровни IP-10 до начала лечения ниже 150 пг/мл являются прогнозом благоприятного ответа и, таким образом, могут быть полезны для поощрения этих пациентов, которые в противном случае трудно поддаются лечению, начать терапию. [18] Патоген Leishmania major использует протеазу GP63, которая расщепляет CXCL10, что указывает на участие CXCL10 в защитных механизмах хозяина некоторых внутриклеточных патогенов, таких как Leishmania . [19]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169245 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000034855 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Luster AD, Unkeless JC, Ravetch JV (1985). «Гамма-интерферон транскрипционно регулирует ген раннего ответа, содержащий гомологию с тромбоцитарными белками». Nature . 315 (6021): 672–6. Bibcode :1985Natur.315..672L. doi :10.1038/315672a0. PMID  3925348. S2CID  4358066.
  6. ^ Luster AD, Jhanwar SC, Chaganti RS, Kersey JH, Ravetch JV (май 1987 г.). «Интерферон-индуцируемый ген картируется в хромосомной полосе, связанной с транслокацией (4;11) в клетках острого лейкоза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (9): 2868–71. Bibcode : 1987PNAS...84.2868L. doi : 10.1073/pnas.84.9.2868 . PMC 304761. PMID  2437586 . 
  7. ^ "CXCL10 CXC мотив хемокиновый лиганд 10 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI".
  8. ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). "Физическое картирование локуса хемокина CXC на человеческой хромосоме 4". Цитогенетика и клеточная генетика . 84 (1–2): 39–42. doi :10.1159/000015209. PMID  10343098. S2CID  8087808.
  9. ^ Dufour JH, Dziejman M, Liu MT, Leung JH, Lane TE, Luster AD (апрель 2002 г.). «Мыши с дефицитом IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10) выявляют роль IP-10 в генерации и транспортировке эффекторных Т-клеток». Журнал иммунологии . 168 (7): 3195–204. doi : 10.4049/jimmunol.168.7.3195 . PMID  11907072.
  10. ^ Angiolillo AL, Sgadari C, Taub DD, Liao F, Farber JM, Maheshwari S и др. (Июль 1995 г.). «Человеческий интерферон-индуцируемый белок 10 является мощным ингибитором ангиогенеза in vivo». Журнал экспериментальной медицины . 182 (1): 155–62. doi :10.1084/jem.182.1.155. PMC 2192108. PMID 7540647  . 
  11. ^ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (август 2002 г.). «CXCR3-связывающий хемокин IP-10/CXCL10: структура и рецепторные взаимодействия». Биохимия . 41 (33): 10418–25. doi :10.1021/bi026020q. PMID  12173928.
  12. ^ Swaminathan GJ, Holloway DE, Colvin RA, Campanella GK, Papageorgiou AC, Luster AD, Acharya KR (май 2003 г.). "Кристаллические структуры олигомерных форм хемокина IP-10/CXCL10". Structure . 11 (5): 521–32. doi : 10.1016/S0969-2126(03)00070-4 . PMID  12737818.
  13. ^ Альтара Р., Гу Ю.М., Стрейкер-Будье Х.А., Тийс Л., Стаессен Дж.А., Бланкестейн В.М. (2015). «Дисфункция левого желудочка и лиганды CXCR3 при гипертонии: от экспериментов на животных к пилотному популяционному исследованию». ПЛОС ОДИН . 10 (10): e0141394. Бибкод : 2015PLoSO..1041394A. дои : 10.1371/journal.pone.0141394 . ПМЦ 4624781 . ПМИД  26506526. 
  14. ^ Altara R, Manca M, Hessel MH, Gu Y, van Vark LC, Akkerhuis KM и др. (август 2016 г.). «CXCL10 — циркулирующий воспалительный маркер у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью: пилотное исследование». Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований . 9 (4): 302–14. doi :10.1007/s12265-016-9703-3. PMID  27271043. S2CID  41188765.
  15. ^ Romero AI, Lagging M, Westin J, Dhillon AP, Dustin LB, Pawlotsky JM и др. (октябрь 2006 г.). «Интерферон (IFN)-гамма-индуцируемый белок-10: связь с гистологическими результатами, вирусной кинетикой и исходом во время лечения пегилированным IFN-альфа 2a и рибавирином при хронической инфекции вируса гепатита C». Журнал инфекционных заболеваний . 194 (7): 895–903. doi : 10.1086/507307 . PMID  16960776.
  16. ^ Lagging M, Romero AI, Westin J, Norkrans G, Dhillon AP, Pawlotsky JM и др. (декабрь 2006 г.). «IP-10 предсказывает вирусный ответ и терапевтический результат у пациентов с генотипом 1, трудно поддающихся лечению». Гепатология . 44 (6): 1617–25. doi : 10.1002/hep.21407 . PMID  17133471. S2CID  27733803.
  17. ^ Askarieh G, Alsiö A, Pugnale P, Negro F, Ferrari C, Neumann AU и др. (май 2010 г.). «Системный и внутрипеченочный индуцируемый интерфероном-гамма-белок 10 кДа предсказывает снижение РНК вируса гепатита С в первой фазе и общий вирусный ответ на терапию при хроническом гепатите С». Гепатология . 51 (5): 1523–30. doi : 10.1002/hep.23509 . PMID  20186843. S2CID  205873437.
  18. ^ Falconer K, Askarieh G, Weis N, Hellstrand K, Alaeus A, Lagging M (декабрь 2010 г.). «IP-10 предсказывает первую фазу снижения РНК ВГС и общий вирусный ответ на терапию у пациентов, коинфицированных хроническим вирусом гепатита С и ВИЧ». Scandinavian Journal of Infectious Diseases . 42 (11–12): 896–901. doi :10.3109/00365548.2010.498019. PMID  20608766. S2CID  28542340.
  19. ^ Antonia AL, Gibbs KD, Trahair ED, Pittman KJ, Martin AT, Schott BH и др. (2019). «Уклонение патогена от хемокинового ответа через подавление CXCL10». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 9 : 280. doi : 10.3389 /fcimb.2019.00280 . PMC 6693555. PMID  31440475. 

Внешние ссылки

Дальнейшее чтение


  • в
  • т
  • е