α V β 3 — это тип интегрина , который является рецептором для витронектина . [1] Он состоит из двух компонентов, интегрина альфа V и интегрина бета 3 ( CD 61), и экспрессируется тромбоцитами . Кроме того, он является рецептором фагоцитоза на макрофагах или дендритных клетках . [2]
Как мишень для наркотиков
Интегрин α V β 3 является потенциальной мишенью для лекарств, поскольку аномальная экспрессия v3 связана с развитием и прогрессированием различных заболеваний. Его роль в ангиогенезе , раке и других заболеваниях связана с кровоснабжением проблемных разрастаний. [3]
Ингибиторы, такие как этарацизумаб, могут использоваться в качестве антиангиогенных средств . [4]
Один новый белок (ProAgio) был разработан для связывания в необычном месте, а затем индуцирует апоптоз путем привлечения каспазы 8. [ 3] Он разработан путем мутации домена 1 CD2 (D1-CD2), который естественным образом слабо связывается с рецептором. [5]
Домен фибронектина 10 содержит мотив RGD , который распознает α V β 3. Для этого белка был обнаружен высокоаффинный, чистый антагонистический мутант. [6]
Смотрите также
Ссылки
- ^ Hermann P, Armant M, Brown E, Rubio M, Ishihara H, Ulrich D, Caspary RG, Lindberg FP, Armitage R, Maliszewski C, Delespesse G, Sarfati M (февраль 1999 г.). «Рецептор витронектина и связанная с ним молекула CD47 опосредуют синтез провоспалительных цитокинов в человеческих моноцитах путем взаимодействия с растворимым CD23». The Journal of Cell Biology . 144 (4): 767–75. doi :10.1083/jcb.144.4.767. PMC 2132927 . PMID 10037797.
- ^ Yamaguchi H, Takagi J, Miyamae T, Yokota S, Fujimoto T, Nakamura S, Ohshima S, Naka T, Nagata S (май 2008 г.). «Фактор EGF 8 жировых глобул молока в сыворотке пациентов с системной красной волчанкой». Журнал биологии лейкоцитов . 83 (5): 1300–7. doi : 10.1189/jlb.1107730 . PMID 18303131.
- ^ ab Новый белковый агент нацелен на рак и множество других заболеваний. Июнь 2016 г.
- ^ Сантулли Г, Базиликата МФ, Де Симоне М, Дель Джудиче С, Анастасио А, Сорриенто Д, Савиано М, Дель Гатто А, Тримарко Б, Педоне С, Заккаро Л, Яккарино Дж (январь 2011 г.). «Оценка антиангиогенных свойств нового селективного антагониста интегрина αVβ3 RGDechiHCit». Журнал трансляционной медицины . 9 (1): 7. дои : 10.1186/1479-5876-9-7 . ПМК 3027097 . ПМИД 21232121.
- ^ Турага, Рави Чакра; Инь, Лу; Ян, Дженни Дж.; Ли, Сяувэй; Иванов, Ивайло; Ян, Чуньли; Ян, Хуа; Гроссниклаус, Ганс Э.; Ван, Сымин; Ма, Ченг; Сунь, Ли; Лю, Чжи-Жен (31 мая 2016 г.). «Рациональный дизайн белка, который связывает интегрин αvβ3 вне сайта связывания лиганда». Природные коммуникации . 7 (1): 11675. Бибкод : 2016NatCo...711675T. дои : 10.1038/ncomms11675 . ПМК 4895024 . ПМИД 27241473.
- ^ Van Agthoven JF, Xiong JP, Alonso JL, Rui X, Adair BD, Goodman SL, Arnaout MA (апрель 2014 г.). «Структурная основа чистого антагонизма интегрина αVβ3 высокоаффинной формой фибронектина». Nature Structural & Molecular Biology . 21 (4): 383–8. doi :10.1038/nsmb.2797. PMC 4012256 . PMID 24658351.
Внешние ссылки
