stringtranslate.com

Аргинилглициласпарагиновая кислота

Аргинилглициласпарагиновая кислота ( RGD ) является наиболее распространенным пептидным мотивом, ответственным за адгезию клеток к внеклеточному матриксу (ECM), обнаруженным у видов от Drosophila до человека. Белки клеточной адгезии, называемые интегринами, распознают и связываются с этой последовательностью, которая обнаружена во многих матричных белках, включая фибронектин , фибриноген , витронектин , остеопонтин и несколько других адгезивных внеклеточных матричных белков. [1] Открытие RGD и выяснение того, как RGD связывается с интегринами, привело к разработке ряда лекарственных препаратов и диагностических средств, [2] в то время как сам пептид повсеместно используется в биоинженерии . [3] В зависимости от применения и целевого интегрина, RGD может быть химически модифицирован или заменен аналогичным пептидом, который способствует клеточной адгезии.

Открытие

RGD была идентифицирована как минимальная последовательность распознавания в фибронектине, необходимая для прикрепления клеток, Руослахти и Пиршбахером в начале 1980-х годов. Для этого авторы синтезировали различные пептиды на основе предполагаемого места прикрепления клеток фибронектина. Затем они соединили эти пептиды с пластиком, покрытым белком, и протестировали каждый на предмет активности, способствующей прикреплению клеток. Было обнаружено, что только те, которые содержали последовательность RGD, усиливают прикрепление клеток. Кроме того, они показали, что пептиды, содержащие RGD, способны ингибировать прикрепление клеток к субстратам, покрытым фибронектином, тогда как пептиды, не содержащие RGD, этого не делают. [4]

Эти фундаментальные исследования также идентифицировали клеточные рецепторы, которые распознают последовательность. В этих исследованиях использовался синтетический пептид, содержащий RGD, для выделения предполагаемых рецепторов, а затем было продемонстрировано, что липосомы, содержащие изолированные белки, могут связываться с фибронектином, во многом так же, как клетки с поверхностными рецепторами. [5] [6] Обнаруженные рецепторы позже были названы интегринами. [7] [8] Мотив RGD представлен несколько по-разному в разных белках, что позволяет многим интегринам, связывающим RGD, избирательно различать отдельные адгезионные белки. [9] [10]

Использование в разработке лекарств

Понимание молекулярной основы связывания с интегринами позволило разработать несколько препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и рака, включая эптифибатид , тирофибан и циленгитид . [11] [2] Эти препараты ингибируют связывание интегрина. Радиофармпрепараты ПЭТ, такие как флуциклатид, используют пептиды, содержащие RGD, для локализации опухолей, что позволяет проводить мониторинг рака. [12]

Сердечно-сосудистые заболевания

Структура Эптифибатида, циклического антиагрегантного препарата, миметика RGD.

Эптифибатид и тирофибан являются антикоагулянтами, показанными для предотвращения тромбоза при острых ишемических коронарных синдромах. [13] [14] Эптифибатид дополнительно одобрен FDA для пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство . [15] Эти препараты блокируют активацию интегрина, ответственного за агрегацию тромбоцитов (αIIbβ3, также известного как гликопротеин IIb/IIIa ) в ответ на гликопротеины крови фибриноген и фактор фон Виллебранда . Эптифибатид (продаваемый как Интегрилин) представляет собой циклический (кольцевой) пептид из семи аминокислот, тогда как тирофибан представляет собой небольшую молекулу, разработанную для имитации химии и связывающей аффинности последовательности RGD. [16] [17]

Рак

Циленгитид , циклический пентапептид (RGDfV), является исследуемым препаратом, предназначенным для блокирования роста новых кровеносных сосудов в опухолях путем вмешательства в активацию интегрина αVβ3 . [18] Этот интегрин повышается в опухолевых и активированных эндотелиальных клетках. [19] Эта и другие антиангиогенные терапии зависят от прекращения кровоснабжения микросреды опухоли, что приводит к гипоксии и некрозу . [20] Циленгитид был оценен для лечения глиобластомы , но, как и в случае с другими антиангиогенными терапиями, не было показано, что он изменяет прогрессирование или улучшает выживаемость ни в отдельности, ни в сочетании со стандартными методами лечения. [21]

Кристаллическая структура внеклеточного сегмента интегрина альфаVбета3, комплексированного с циклическим пептидом, содержащим последовательность аргинил-глицил-аспарагиновой кислоты (RGD). RGD показан бордовым цветом.

CEND-1, также известный как iRGD , представляет собой циклический пептид, который проникает в опухоли посредством связывания с рецепторами интегрина альфа V. [22] Он также связывает и активирует нейропилин-1 , что приводит к временному открытию опухоли и усилению доставки противораковых агентов в опухолевую ткань. В настоящее время он проходит клинические испытания на пациентах с солидными опухолями. [23]

Диагностика

Поскольку антиангиогенные методы лечения рака получили широкое распространение, возрос интерес к неинвазивному мониторингу ангиогенеза. Одной из наиболее широко изученных мишеней ангиогенеза является интегрин αVβ3. Радиоактивно меченые пептиды, содержащие RGD, демонстрируют высокое сродство и селективность к интегрину αVβ3 и исследуются в качестве инструментов для мониторинга ответа опухолей на лечение с помощью ПЭТ-визуализации . [24] К ним относятся 18 F-Galacto-RGD, 18 F-Fluciclatide-RGD, 18 F-RGD-K5, 68 Ga-NOTA-RGD, 68 Ga-NOTA-PRGD2, 18 F-Alfatide, 18 F-Alfatide II и 18 F-FPPRGD2. [19] [12] [24] В метаанализе исследований с использованием ПЭТ/КТ у пациентов с раком было показано, что этот диагностический метод может быть очень полезен для обнаружения злокачественных новообразований и прогнозирования краткосрочных результатов, хотя необходимы более масштабные исследования. [19]

Использование в биоинженерии

Пептиды на основе RGD нашли множество применений в биологических исследованиях и медицинских устройствах. На рынке имеются культуральные планшеты, покрытые пептидами, имитирующими адгезионные мотивы белков ECM, которые способствуют длительному культивированию эмбриональных стволовых клеток человека. [25] RGD также является универсальным инструментом для создания многофункциональных «умных» материалов , таких как наночастицы, нацеленные на опухоли. [26] Кроме того, RGD широко используется в тканевой инженерии для содействия регенерации тканей. [3]

Иллюстрация связывания наночастицы, модифицированной RGD и содержащей лекарственное средство, с интегрином на поверхности клетки.

Доставка лекарств

Традиционные методы доставки лекарств , такие как системная или местная доставка, связаны со многими проблемами, такими как низкая растворимость, нецелевые эффекты и невыгодная фармакокинетика . Наночастицы использовались для повышения растворимости и целевой доставки лекарства в нужную ткань, увеличения концентрации лекарства в месте действия и снижения концентрации лекарства в другом месте, тем самым увеличивая эффективность лекарства и уменьшая побочные эффекты. [27] [3] RGD использовался для нацеливания наночастиц, содержащих лекарства, на определенные типы клеток, особенно раковые клетки, экспрессирующие интегрин αvβ3. [3]

Многие исследовательские группы используют RGD для нацеливания химиотерапевтического доксорубицина на раковые клетки. Как и другие химиотерапевтические препараты этого класса, доксорубицин вызывает выпадение волос, тошноту, рвоту и миелосупрессию и может привести к кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности . Клинически доступный Доксил использует липосомы для снижения накопления доксорубицина в ткани миокарда, тем самым снижая кардиотоксичность. [28] Однако такие наночастицы полагаются на пассивное нацеливание опухолей с помощью эффекта EPR , который варьируется в зависимости от пациента и типа опухоли. [28] [29] Активные стратегии нацеливания направлены на увеличение транспорта лекарств в клетки для повышения эффективности и противодействия множественной лекарственной устойчивости. [28]

В дополнение к доксорубицину, RGD-конъюгированные наноматериалы использовались для доставки химиотерапевтических препаратов цисплатина , доцетаксела , паклитаксела , 5-фторурацила и гемцитабина к раковым клеткам. Такие наноматериалы также использовались для доставки комбинированных цитотоксических и сосудистых разрушающих терапий. [3]

Доставка генов

В то время как генная терапия привлекла значительное внимание медицинского сообщества, особенно в области терапии рака, отсутствие безопасных и эффективных векторов доставки генов стало узким местом для клинического перевода. [30] Хотя вирусные векторы демонстрируют высокую эффективность трансфекции и защищают доставленные гены, существуют проблемы безопасности, связанные с иммунными реакциями на вирус. Было предложено много невирусных векторов, особенно катионные липиды и полимеры . Однако они демонстрируют низкую эффективность трансфекции по сравнению с вирусами. Поэтому RGD был связан с невирусными векторами для целевой доставки генетического материала в нужные клетки, тем самым увеличивая эффективность трансфекции . [30]

Тканевая инженерия

Сосудистый трансплантат, созданный методом тканевой инженерии.

Тканевая инженерия направлена ​​на замену утраченных или поврежденных тканей в организме. Успех таких усилий во многом зависит от способности направлять поведение клеток и стимулировать регенерацию тканей. Ключевой метод для этого использует лиганды, полученные из ECM, такие как RGD, для управления клеточным ответом на биоматериал , таким как присоединение, пролиферация и дифференциация. [31]

Сосудистая ткань

Высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний создает высокий спрос на трансплантаты для сосудистого шунтирования, особенно на трансплантаты малого диаметра, которые предотвращают окклюзию . [3] Было показано, что модификация сосудистых тканевых трансплантатов с помощью RGD подавляет адгезию тромбоцитов, улучшает клеточную инфильтрацию и усиливает эндотелизацию. [3] Также были предприняты попытки регенерировать поврежденные сердечные ткани путем наложения сердечных заплат после инфаркта миокарда. [32] Было показано, что добавление RGD на каркас сердечной ткани способствует адгезии клеток, предотвращает апоптоз и усиливает регенерацию тканей. [33] Пептид RGD также использовался для улучшения адгезии эндотелиальных клеток и пролиферации на синтетических сердечных клапанах. [34]

Замена тазобедренного сустава из титанового сплава.

Костная ткань

Дефекты костей или переломы могут возникать различными способами, включая травмы, новообразования, остеопороз или врожденные нарушения. Такие методы лечения, как аутотрансплантаты или аллотрансплантаты, страдают от недостатка донорских участков и вероятности инфекционных заболеваний соответственно. Поэтому существует значительный интерес к разработке тканевых костных конструкций, которые должны способствовать регенерации тканей. [35] Было показано, что покрытие имплантата RGD улучшает адгезию костных клеток, пролиферацию и выживаемость. Исследования in vivo таких покрытий дополнительно продемонстрировали улучшенную остеоинтеграцию . Модификация поверхности титанового имплантата белком, содержащим RGD, улучшает минерализацию кости и интеграцию имплантата и предотвращает отказ протеза. [34]

Ткань глаза

Повреждение роговицы вызывает значительное ухудшение зрения, наиболее распространенным методом лечения которого является аллотрансплантация роговицы. Однако донорские роговичные трансплантаты в дефиците и, как и другие тканевые трансплантаты, несут риск отторжения или инфекционного заболевания. [36] Таким образом, желательны варианты тканевой инженерии. В шелковых биоматериальных каркасах, которые воспроизводят иерархическую структуру роговицы , добавление RGD улучшает прикрепление клеток, выравнивание, пролиферацию и экспрессию белков ECM . [3] [36] Кроме того, RGD использовался для регенерации ретинального пигментированного эпителия. Эта ткань может быть получена из человеческих эмбриональных и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток , однако с неэффективной дифференциацией . Было показано, что RGD- альгинатные гидрогели улучшают получение ретинальной ткани из стволовых клеток. [3] [37]

Клетка на 2D монослое (слева) и клетки в 3D гидрогеле (справа). Красные полосы представляют пептид RGD.

Представление лиганда

Глобальная (слева) и локальная (справа) плотность. Локальная плотность пептидов RGD в клеточном каркасе происходит в микро/нано масштабах. Красные точки представляют пептид RGD.

RGD и другие биоактивные лиганды могут быть представлены на поверхности биоматериала в ряде различных пространственных расположений, и было продемонстрировано, что эти расположения оказывают значительное влияние на поведение клеток. В самоорганизующихся монослоях было обнаружено, что адгезия и пролиферация как эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC), так и мезенхимальных стволовых клеток человека (MSC) увеличивались в зависимости от плотности пептида RGD. Эти исследования также показали, что плотность RGD может изменять экспрессию интегрина, что, как постулируется, позволяет контролировать биохимические сигнальные пути. Дальнейшее исследование MSC на самоорганизующихся монослоях показало, что модуляция плотности RGD и сродства RGD к αvβ3 (за счет использования линейного и циклизованного RGD) может использоваться для контроля дифференциации MSC. [38] Также было оценено влияние презентации RGD на клетки в 3D-биоматериалах, которые более точно воспроизводят среду in vivo . В разлагаемых полиэтиленгликолевых гидрогелях длина капилляроподобных структур, образованных HUVEC, была прямо пропорциональна плотности RGD в гидрогеле. [38] [39] Кроме того, исследования в области нано-паттернинга показали, что, в то время как увеличение глобальной плотности RGD увеличивает прочность адгезии клеток до насыщения, увеличение локальной (микро/наномасштабной) плотности RGD не следует этой тенденции. [38]

Альтернативы

RGD является наиболее широко используемым из большего класса клеточно-адгезивных пептидов. Эти короткие аминокислотные последовательности являются минимальным мотивом более крупного белка, который необходим для связывания с рецептором клеточной поверхности, который управляет клеточной адгезией. [40] Большинство (89%) опубликованных исследований биоматериалов, функционализированных клеточно-адгезивными пептидами, используют RGD, тогда как IKVAV и YIGSR используются в 6% и 4% этих исследований соответственно. [40] Клеточно-адгезивные пептиды, выделенные из фибронектина, включают RGD, RGDS, PHSRN и REDV. [41] [42] YIGSR и IKVAV выделены из ламинина, тогда как DGEA и GFOGER/GFPGER выделены из коллагена. [41] Искусственные аминокислотные последовательности, которые не имеют биологического сходства с белками ECM, также были синтезированы и включают α5β1-специфический пептид RRETAWA. [31] [43]

Химические модификации

Линейные пептиды RGD страдают от низкой аффинности связывания, быстрой деградации протеазами и отсутствия специфичности к типу интегрина. [44] RGD можно циклизовать или превратить в циклическое соединение с помощью дисульфидных, тиоэфирных или жестких ароматических кольцевых линкеров. Это приводит к увеличению аффинности связывания и селективности для интегрина αVβ3 по сравнению с αIIBβ3. [44] [30] Например, было показано, что циклический пептид ACDCRGDCFCG, также известный как RGD4C, в 200 раз более эффективен, чем обычно используемые линейные пептиды RGD. [30] Структурная жесткость циклических пептидов RGD улучшает их связывающие свойства и предотвращает деградацию на высокочувствительном остатке аспарагиновой кислоты, тем самым увеличивая их стабильность. [30] Многие производные RGD препараты и диагностические средства циклизованы, включая Эптифибатид, Циленгитид, CEND-1 и 18 F-Галакто-RGD, а также 18 F-Флуциклатид-RGD. [13] [18]

Ссылки

  1. ^ abc Plow, Edward F.; Haas, Thomas A.; Zhang, Li; Loftus, Joseph; Smith, Jeffrey W. (2000-07-21). «Связывание лигандов с интегринами». Журнал биологической химии . 275 (29): 21785–21788. doi : 10.1074/jbc.R000003200 . ISSN  0021-9258. PMID  10801897.
  2. ^ abc Лей, Клаус; Ривера-Ньевес, Иисус; Сэндборн, Уильям Дж.; Шаттил, Сэнфорд (2016). «Терапия на основе интегрина: биологическая основа, клиническое применение и новые лекарства». Nature Reviews Drug Discovery . 15 (3): 173–183. doi :10.1038/nrd.2015.10. PMC 4890615. PMID 26822833  . 
  3. ^ abcdefghij Алипур, Мохсен; Банеши, Марзиех; Хоссейнхани, Саман; Махмуди, Реза; Джабари Арабзадех, Али; Акрами, Мохаммад; Мехрзад, Джалил; Бардания, Хассан (апрель 2020 г.). «Последний прогресс в биомедицинском применении лиганда на основе RGD: от точной тераностики рака до инженерии биоматериалов: систематический обзор». Журнал исследований биомедицинских материалов. Часть A. 108 ( 4): 839–850. doi : 10.1002/jbm.a.36862. ISSN  1552-4965. PMID  31854488. S2CID  209417891.
  4. ^ Пиршбахер, Михаэль Д.; Руослахти, Эркки (1984-05-03). «Активность прикрепления клеток фибронектином может быть продублирована небольшими синтетическими фрагментами молекулы». Nature . 309 (5963): 30–33. Bibcode :1984Natur.309...30P. doi :10.1038/309030a0. PMID  6325925. S2CID  4371931.
  5. ^ Pytela, Robert; Pierschbacher, Michael D.; Ruoslahti, Erkki (1985). «Идентификация и изоляция гликопротеина клеточной поверхности массой 140 кДа со свойствами, ожидаемыми от рецептора фибронектина». Cell . 40 (1): 191–198. doi :10.1016/0092-8674(85)90322-8. PMID  3155652. S2CID  21777919.
  6. ^ Pytela, R.; Pierschbacher, MD; Ginsberg, MH; Plow, EF; Ruoslahti, E. (1986-03-28). "Гликопротеин мембраны тромбоцитов IIb/IIIa: член семейства рецепторов адгезии, специфичных для Arg-Gly-Asp". Science . 231 (4745): 1559–1562. Bibcode :1986Sci...231.1559P. doi :10.1126/science.2420006. ISSN  0036-8075. PMID  2420006.
  7. ^ Хайнс, Р. (1987). «Интегрины: семейство рецепторов клеточной поверхности». Cell . 48 (4): 549–554. doi :10.1016/0092-8674(87)90233-9. PMID  3028640. S2CID  27274629.
  8. ^ Руослахти, Э.; Пиршбахер, МД (1987-10-23). ​​«Новые перспективы клеточной адгезии: RGD и интегрины». Science . 238 (4826): 491–497. Bibcode :1987Sci...238..491R. doi :10.1126/science.2821619. ISSN  0036-8075. PMID  2821619.
  9. ^ Пиршбахер, MD; Руослахти, E. (1987-12-25). «Влияние стереохимии последовательности Arg-Gly-Asp-Xaa на специфичность связывания при клеточной адгезии». Журнал биологической химии . 262 (36): 17294–17298. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45376-8 . ISSN  0021-9258. PMID  3693352.
  10. ^ Хамфрис, М.Дж. (1990-12-01). «Молекулярная основа и специфичность взаимодействий интегрин-лиганд». Журнал клеточной науки . 97 (4): 585–592. doi :10.1242/jcs.97.4.585. ISSN  0021-9533. PMID  2077034.
  11. ^ Мас-Моруно, Карлос; Рехенмахер, Флориан; Кесслер, Хорст (2010). «Циленгитид: первый антиангиогенный кандидат на малые молекулы. Разработка, синтез и клиническая оценка». Противораковые агенты в медицинской химии . 10 (10): 753–768. doi :10.2174/187152010794728639. PMC 3267166. PMID  21269250 . 
  12. ^ ab Battle, Mark R.; Goggi, Julian L.; Allen, Lucy; Barnett, Jon; Morrison, Matthew S. (2011-03-01). «Мониторинг ответа опухоли на антиангиогенную терапию сунитинибом с 18F-флуциклатидом, 18F-меченым αVβ3-интегрином и αVβ5-интегриновым визуализирующим агентом». Журнал ядерной медицины . 52 (3): 424–430. doi : 10.2967/jnumed.110.077479 . ISSN  0161-5505. PMID  21321268.
  13. ^ ab Zeymer, Uwe; Wienbergen, Harm (2007-12-01). «Обзор клинических испытаний эптифибатида в кардиологии». Cardiovascular Drug Reviews . 25 (4): 301–315. doi : 10.1111/j.1527-3466.2007.00022.x . ISSN  1527-3466. PMID  18078431.
  14. ^ Клонер, Роберт А. (2013-08-02). «Современное состояние клинической трансляции кардиопротекторных агентов при остром инфаркте миокарда». Circulation Research . 113 (4): 451–463. doi : 10.1161/circresaha.112.300627 . ISSN  0009-7330. PMID  23908332.
  15. ^ Кинг, Шон; Шорт, Маринта; Хармон, Кэссиди (2016-03-01). «Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: возрождение тирофибана». Сосудистая фармакология . 78 : 10–16. doi :10.1016/j.vph.2015.07.008. ISSN  1537-1891. PMID  26187354.
  16. ^ ab Филлипс, Дэвид Р.; Скарборо, Роберт М. (1997-08-18). «Клиническая фармакология эптифибатида». Американский журнал кардиологии . 80 (4, Приложение 1): 11B–20B. doi :10.1016/S0002-9149(97)00572-9. ISSN  0002-9149. PMID  9291241.
  17. ^ Хашемзаде, Мехрнуш; Фурукава, Мэтью; Голдсберри, Сара; Мовахед, Мохаммад Реза (2008). «Химические структуры и способ действия внутривенных блокаторов рецепторов гликопротеина IIb/IIIa: обзор». Экспериментальная и клиническая кардиология . 13 (4): 192–197. ISSN  1205-6626. PMC 2663484. PMID 19343166  . 
  18. ^ ab Mas-Moruno, Carlos; Rechenmacher, Florian; Kessler, Horst (2010-12-01). "Cilengitide: The First Anti-Angiogenic Small Molecule Drug Candidate. Design, Synthesis and Clinical Evaluation". Противораковые агенты в медицинской химии . 10 (10): 753–768. doi :10.2174/187152010794728639. PMC 3267166. PMID  21269250 . 
  19. ^ abc Лю, Цзе; Юань, Шуанху; Ван, Линьлинь; Сан, Синьдун; Ху, Сюдун; Мэн, Сюэ; Ю, Цзиньмин (2019-01-10). «Диагностическая и прогностическая ценность использования RGD ПЭТ/КТ у пациентов с раком: систематический обзор и метаанализ». BioMed Research International . 2019 : e8534761. doi : 10.1155/2019/8534761 . ISSN  2314-6133. PMC 6348803. PMID 30733968  . 
  20. ^ Аль-Абд, Ахмед М.; Аламуди, Абдулмохсин Дж.; Абдель-Наим, Ашраф Б.; Ниматаллах, Тикриат А.; Ашур, Усама М. (2017-11-01). «Антиангиогенные агенты для лечения солидных опухолей: потенциальные пути, терапия и текущие стратегии – обзор». Журнал передовых исследований . 8 (6): 591–605. doi :10.1016/j.jare.2017.06.006. ISSN  2090-1232. PMC 5544473. PMID 28808589  . 
  21. ^ Хасрав, Мустафа; Амератунга, Малака С; Грант, Робин; Уилер, Хелен; Павлакис, Ник (2014-09-22). «Антиангиогенная терапия при глиоме высокой степени злокачественности». База данных систематических обзоров Кокрейна (9): CD008218. doi :10.1002/14651858.cd008218.pub3. PMID  25242542.
  22. ^ Дин, А.; Гилл, С.; МакГрегор, М.; Бродбридж, В.; Ярвелайнен, Х.А.; Прайс, Т.Дж. (01.09.2020). «1528P Фаза I испытания первого в своем классе препарата CEND-1 в сочетании с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы». Annals of Oncology . 31 : S941. doi : 10.1016/j.annonc.2020.08.2011 . ISSN  0923-7534. S2CID  225179739.
  23. ^ «Клиническое исследование фазы 1 CEND-1 в сочетании с набпаклитакселом и гемцитабином при метастатическом экзокринном раке поджелудочной железы». 24 октября 2020 г.
  24. ^ ab Chen, Haojun; Niu, Gang; Wu, Hua; Chen, Xiaoyuan (2016-01-01). "Клиническое применение радиоактивно меченных пептидов RGD для ПЭТ-визуализации интегрина αvβ3". Theranostics . 6 (1): 78–92. doi :10.7150/thno.13242. ISSN  1838-7640. PMC 4679356 . PMID  26722375. 
  25. ^ Вилла-Диас, LG; Росс, AM; Лаханн, J.; Кребсбах, PH (2013). «Краткий обзор: Эволюция культуры плюрипотентных стволовых клеток человека: от питающих клеток до синтетических покрытий». Стволовые клетки . 31 (1): 1–7. doi :10.1002/stem.1260. ISSN  1549-4918. PMC 3537180. PMID 23081828  . 
  26. ^ Руослахти, Эркки (2012-07-24). «Пептиды как элементы нацеливания и устройства для проникновения в ткани наночастиц». Advanced Materials . 24 (28): 3747–3756. doi :10.1002/adma.201200454. ISSN  1521-4095. PMC 3947925 . PMID  22550056. 
  27. ^ Абасиан, Пайам; Ганавати, Соня; Рахби, Саид; Хорасани, Саид Нури; Халили, Шахла (2020). «Полимерные наноносители в системах адресной доставки лекарств: обзор». Полимеры для передовых технологий . 31 (12): 2939–2954. дои : 10.1002/пат.5031. ISSN  1099-1581. S2CID  225495309.
  28. ^ abc Sun, Yuan; Kang, Chen; Liu, Fei; Zhou, You; Luo, Lei; Qiao, Hongzhi (2017). "RGD Peptide-Based Target Drug Delivery of Doxorubicin Nanomedicine". Drug Development Research . 78 (6): 283–291. doi :10.1002/ddr.21399. ISSN  1098-2299. PMID  28815721. S2CID  205750284.
  29. ^ Ши, Ян; ван дер Миль, Рой; Чэнь, Сяоюань; Ламмерс, Тван (2020). «Эффект EPR и не только: стратегии улучшения нацеливания на опухоли и эффективности лечения рака наномедициной». Theranostics . 10 (17): 7921–7924. doi :10.7150/thno.49577. ISSN  1838-7640. PMC 7359085 . PMID  32685029. 
  30. ^ abcde Park, J.; Singha, K.; Son, S.; Kim, J.; Namgung, R.; Yun, C.-O. ; Kim, WJ (ноябрь 2012 г.). «Обзор векторов доставки невирусных генов с RGD-функционализацией для терапии рака». Cancer Gene Therapy . 19 (11): 741–748. doi : 10.1038/cgt.2012.64 . ISSN  1476-5500. PMID  23018622. S2CID  8809501.
  31. ^ abcd Дхаваликар, Прачи; Робинсон, Эндрю; Лан, Цзыян; Дженкинс, Дана; Чватко, Малгожата; Салхадар, Карим; Хосе, Ануприя; Кар, Ронит; Шога, Эрик; Каннапиран, Апараджит; Косгрифф-Эрнандес, Элизабет (2020). «Обзор биоматериалов, нацеленных на интегрин, в тканевой инженерии». Передовые материалы по здравоохранению . 9 (23): 2000795. doi :10.1002/adhm.202000795. ISSN  2192-2659. ПМЦ 7960574 . ПМИД  32940020. 
  32. ^ Померой, Джордан Э.; Хелфер, Эббигайл; Бурсак, Ненад (01.09.2020). «Биоматериализация перспектив инженерии сердечной ткани». Biotechnology Advances . 42 : 107353. doi : 10.1016/j.biotechadv.2019.02.009. ISSN  0734-9750. PMC 6702110. PMID 30794878  . 
  33. ^ Шахар, Михал; Цур-Ганг, Орна; Двир, Тал; Леор, Джонатан; Коэн, Смадар (01.01.2011). «Влияние иммобилизованного пептида RGD в альгинатных каркасах на инженерию сердечной ткани». Acta Biomaterialia . 7 (1): 152–162. doi :10.1016/j.actbio.2010.07.034. ISSN  1742-7061. PMID  20688198.
  34. ^ ab Jana, Soumen (2019-11-01). «Эндотелизация сердечно-сосудистых устройств». Acta Biomaterialia . 99 : 53–71. doi :10.1016/j.actbio.2019.08.042. ISSN  1742-7061. PMID  31454565. S2CID  201652737.
  35. ^ Венкатесан, Джаячандран; Бхатнагар, Ира; Манивасаган, Панчанатан; Кан, Кён Хва; Ким, Се-Квон (1 января 2015 г.). «Альгинатные композиты для инженерии костной ткани: обзор». Международный журнал биологических макромолекул . 72 : 269–281. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2014.07.008. ISSN  0141-8130. ПМИД  25020082.
  36. ^ ab Gil, Eun Seok; Mandal, Biman B.; Park, Sang-Hyug; Marchant, Jeffrey K.; Omenetto, Fiorenzo G.; Kaplan, David L. (2010-12-01). "Спиралевидные многослойные особенности RGD-функционализированных шелковых биоматериалов для инженерии роговичной ткани". Biomaterials . 31 (34): 8953–8963. doi :10.1016/j.biomaterials.2010.08.017. ISSN  0142-9612. PMC 2949540 . PMID  20801503. 
  37. ^ Хант, Никола К.; Халлам, Дин; Карими, Айеша; Меллоу, Карла Б.; Чен, Джинджу; Стил, Дэвид Х.В.; Лако, Майлинда (2017-02-01). «3D-культура человеческих плюрипотентных стволовых клеток в гидрогеле RGD-альгината улучшает развитие сетчатки». Acta Biomaterialia . 49 : 329–343. doi : 10.1016/j.actbio.2016.11.016 . ISSN  1742-7061. PMID  27826002.
  38. ^ abc Satav, Tushar; Huskens, Jurrian; Jonkheijm, Pascal (2015). «Влияние вариаций плотности лигандов на клеточную сигнализацию». Small . 11 (39): 5184–5199. doi :10.1002/smll.201500747. ISSN  1613-6829. PMID  26292200.
  39. ^ Нгуен, Эрик Х.; Занотелли, Мэтью Р.; Шварц, Майкл П.; Мерфи, Уильям Л. (2014-02-01). «Дифференциальные эффекты клеточной адгезии, модуля и ингибирования VEGFR-2 на формирование капиллярной сети в синтетических гидрогелевых массивах». Биоматериалы . 35 (7): 2149–2161. doi :10.1016/j.biomaterials.2013.11.054. ISSN  0142-9612. PMC 3970236. PMID 24332391  . 
  40. ^ abcdefg Huettner, Nick; Dargaville, Tim R.; Forget, Aurelien (2018-04-01). «Открытие пептидов клеточной адгезии в тканевой инженерии: за пределами RGD». Trends in Biotechnology . 36 (4): 372–383. doi : 10.1016/j.tibtech.2018.01.008 . ISSN  0167-7799. PMID  29422411.
  41. ^ abcdefghi Hamley, IW (2017-12-11). «Малые биоактивные пептиды для разработки биоматериалов и терапии». Chemical Reviews . 117 (24): 14015–14041. doi :10.1021/acs.chemrev.7b00522. ISSN  0009-2665. PMID  29227635.
  42. ^ Какиноки, Сачиро; Ямаока, Тетсуджи (2015-04-15). «Одношаговая иммобилизация клеточно-адгезивных пептидов на различных биоматериальных субстратах с помощью окисления тирозина с медным катализатором и перекисью водорода». Bioconjugate Chemistry . 26 (4): 639–644. doi :10.1021/acs.bioconjchem.5b00032. ISSN  1043-1802. PMID  25742028.
  43. ^ ab Мейерс, Стивен Р.; Гринстафф, Марк В. (2011-10-18). «Биосовместимые и биоактивные модификации поверхности для продления эффективности in vivo». Chemical Reviews . 112 (3): 1615–1632. doi :10.1021/cr2000916. ISSN  0009-2665. PMC 3878818 . PMID  22007787. 
  44. ^ ab Ши, Цзиюнь; Ван, Фань; Лю, Шуан (2016-02-01). «Радиомеченые циклические пептиды RGD как радиотрейсеры для визуализации опухолей». Biophysics Reports . 2 (1): 1–20. doi :10.1007/s41048-016-0021-8. ISSN  2364-3420. PMC 5071373 . PMID  27819026.