stringtranslate.com

Витронектин

Витронектин ( VTN или VN ) представляет собой гликопротеин семейства гемопексинов , который синтезируется и выводится печенью и в большом количестве обнаруживается в сыворотке, внеклеточном матриксе и костях . [5] У человека он кодируется геном VTN . [6] [7]

Витронектин связывается с интегрином альфа-V бета-3 и, таким образом, способствует адгезии и распространению клеток . Он также ингибирует повреждающее мембраны действие терминального цитолитического пути комплемента и связывается с несколькими серпинами (ингибиторами сериновых протеаз). Это секретируемый белок, который существует либо в одноцепочечной форме, либо в обрезанной двухцепочечной форме, удерживаемой вместе дисульфидной связью. [6] Предполагается, что витронектин участвует в гемостазе [8] и злокачественном новообразованиях опухолей . [9] [10]

Состав

Витронектин представляет собой гликопротеин массой 54 кДа, состоящий из 478 аминокислотных остатков . Около одной трети молекулярной массы белка составляют углеводы . Иногда белок расщепляется после аргинина 379 с образованием двухцепочечного витронектина, где две части связаны дисульфидной связью . Экспериментально пока не определена структура высокого разрешения, за исключением N-концевого домена.

Белок состоит из трех доменов :

Сообщалось о нескольких структурах домена соматомедина B. Первоначально белок был кристаллизован в комплексе с одним из его физиологических партнеров по связыванию: ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1), и была решена структура этого комплекса. [11] Впоследствии две группы сообщили о ЯМР-структурах домена. [12] [13]

Домен соматомедина В представляет собой плотный дисульфидный узел с 4 дисульфидными связями в пределах 35 остатков. Сообщалось о различных дисульфидных конфигурациях этого домена [14] [15] [16] , но эта неоднозначность была решена с помощью кристаллической структуры. [16]

Модели гомологии построены для центрального и С-концевого доменов. [16]

Функция

Соматомедин B-домен витронектина связывается с ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1) и стабилизирует его. [11] Таким образом, витронектин регулирует протеолиз, инициируемый активацией плазминогена . Кроме того, витронектин входит в состав тромбоцитов и, таким образом, участвует в гемостазе. Витронектин содержит последовательность RGD (45-47), которая является сайтом связывания мембраносвязанных интегринов , например, рецептора витронектина , которые служат для закрепления клеток во внеклеточном матриксе. Домен соматомедина B взаимодействует с рецептором урокиназы , и это взаимодействие участвует в миграции клеток и передаче сигнала. Было показано, что высокие уровни PAI-1 и рецептора урокиназы в плазме коррелируют с негативным прогнозом для больных раком. Адгезия и миграция клеток напрямую участвуют в метастазировании рака , что дает вероятное механистическое объяснение этому наблюдению.

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000109072 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017344 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Борон, Уолтер Ф. и Булпаеп, Эмиль Л. «Медицинская физиология». Сондерс, 2012, стр.1097.
  6. ^ ab «Ген Энтрез: М Витронектин».
  7. ^ Дженн Д., Стэнли К.К. (октябрь 1987 г.). «Нуклеотидная последовательность и организация гена S-белка человека: повторяющиеся пептидные мотивы в семействе пексинов и модель их эволюции». Биохимия . 26 (21): 6735–42. дои : 10.1021/bi00395a024. ПМИД  2447940.
  8. ^ Прейснер К.Т., Зайфферт Д. (январь 1998 г.). «Роль витронектина и его рецепторов в гемостазе и ремоделировании сосудов». Исследование тромбоза . 89 (1): 1–21. дои : 10.1016/S0049-3848(97)00298-3. ПМИД  9610756.
  9. ^ Фелдинг-Хаберманн Б., Череш Д.А. (октябрь 1993 г.). «Витронектин и его рецепторы». Современное мнение в области клеточной биологии . 5 (5): 864–8. дои : 10.1016/0955-0674(93)90036-П. ПМИД  7694604.
  10. ^ Больно, Элейн М.; Чан, король; Серрат, Мария Ана Духагон; Томас, Сунита Б.; Винстра, Тимоти Д.; Фаррар, Уильям Л. (2009). «Идентификация витронектина как внешнего индуктора дифференцировки раковых стволовых клеток и образования опухолей». Стволовые клетки . 28 (3): 390–8. дои : 10.1002/stem.271. ПМЦ 3448441 . ПМИД  19998373. 
  11. ^ Аб Чжоу А., Хантингтон Дж. А., Панну Н. С., Каррелл Р. В., Рид Р. Дж. (июль 2003 г.). «Как витронектин связывает PAI-1, модулируя фибринолиз и миграцию клеток». Структурная биология природы . 10 (7): 541–4. дои : 10.1038/nsb943. PMID  12808446. S2CID  26086796.
  12. ^ Камикубо Ю., Де Гузман Р., Кроон Г., Карриден С., Нилс Дж.Г., Черчилль М.Дж., Доусон П., Олдзей С., Ягельска А., Шерага Х.А., Лоскутофф DJ, Дайсон HJ (июнь 2004 г.). «Механизмы дисульфидных связей в активных формах домена соматомедина B витронектина человека». Биохимия . 43 (21): 6519–34. дои : 10.1021/bi049647c. ПМИД  15157085.
  13. ^ Маясундари А., Уиттемор Н.А., Серперсу Э.Х., Петерсон CB (июль 2004 г.). «Структура решения N-концевого домена витронектина человека: проксимальные участки, регулирующие фибринолиз и миграцию клеток». Журнал биологической химии . 279 (28): 29359–66. дои : 10.1074/jbc.M401279200 . ПМИД  15123712.
  14. ^ Камикубо Ю., Окумура Ю., Лоскутофф DJ (июль 2002 г.). «Идентификация дисульфидных связей в рекомбинантном домене соматомедина B витронектина человека». Журнал биологической химии . 277 (30): 27109–19. дои : 10.1074/jbc.M200354200 . ПМИД  12019263.
  15. ^ Хорн Н.А., Херст ГБ, Маясундари А., Уиттемор Н.А., Серперсу Э.Х., Петерсон CB (август 2004 г.). «Назначение четырех дисульфидов в N-концевом домене соматомедина B нативного витронектина, выделенного из плазмы человека». Журнал биологической химии . 279 (34): 35867–78. дои : 10.1074/jbc.M405716200 . ПМИД  15173163.
  16. ^ abc Сюй Д., Бабурадж К., Петерсон CB, Сюй Ю (август 2001 г.). «Модель трехмерной структуры витронектина: предсказания многодоменного белка на основе резьбы и стыковки». Белки . 44 (3): 312–20. дои : 10.1002/прот.1096. PMID  11455604. S2CID  24765480.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки