stringtranslate.com

Доксорубицин

Доксорубицин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Адриамицин , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения рака . [10] Сюда входят рак молочной железы , рак мочевого пузыря , саркома Капоши , лимфома и острый лимфоцитарный лейкоз . [10] Его часто используют вместе с другими химиотерапевтическими средствами . [10] Доксорубицин вводится внутривенно . [10]

Общие побочные эффекты включают выпадение волос , угнетение функции костного мозга , рвоту , сыпь и воспаление полости рта . [10] Другие серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции , такие как анафилаксия , повреждение сердца , повреждение тканей в месте инъекции, отзыв лучевой терапии и связанный с лечением лейкоз . [10] Люди часто испытывают покраснение мочи в течение нескольких дней. [10] Доксорубицин относится к семейству антрациклиновых и противоопухолевых антибиотиков . [10] Частично он влияет на функцию ДНК . [11]

Доксорубицин был одобрен для медицинского применения в США в 1974 году. [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] [13] Также доступны пегилированные версии и липосомы ; однако они дороже. [13] Доксорубицин первоначально был получен из бактерии Streptomyces peucetius . [14]

Медицинское использование

В ЕС пегилированные липосомы доксорубицина (как Caelyx) показаны для лечения рака молочной железы, рака яичников и саркомы Капоши, связанной со СПИДом. Показан для лечения множественной миеломы в сочетании с бортезомибом . [1] Доксорубицина гидрохлорид (в виде липосомальной формы Myocet) показан для лечения рака молочной железы в сочетании с циклофосфамидом . [2]

Доксорубицин обычно используется для лечения некоторых лейкозов и лимфом , а также рака мочевого пузыря , молочной железы , желудка , легких , яичников , щитовидной железы , саркомы мягких тканей , множественной миеломы и других. [9] [15] Обычно используемые схемы , содержащие доксорубицин, включают AC (адриамицин, циклофосфамид ), TAC ( таксотер , AC), ABVD (адриамицин, блеомицин , винбластин , дакарбазин ), BEACOPP , CHOP (циклофосфамид, гидроксидаунорубицин, винкристин , преднизолон ). и FAC ( 5-фторурацил , адриамицин, циклофосфамид). [9] Его активность ингибируется некоторыми антиоксидантными растительными экстрактами, например, водным экстрактом Tragia volubilis . [16]

Доксил (см. ниже) используется в основном для лечения рака яичников, когда заболевание прогрессирует или рецидивирует после химиотерапии на основе платины , или для лечения саркомы Капоши , связанной со СПИДом . [17]

Побочные эффекты

Кардиотоксичность

Наиболее опасным побочным эффектом доксорубицина является дилатационная кардиомиопатия , приводящая к застойной сердечной недостаточности . Частота развития кардиомиопатии зависит от его кумулятивной дозы: около 4% при дозе доксорубицина 500–550 мг/м 2 , 18 % при дозе 551–600 мг/м 2 и 36 % при дозе доксорубицина превышает 600 мг/м 2 . [18] Считается, что доксорубицин вызывает кардиомиопатию несколькими способами, включая окислительный стресс , подавление генов сократительных белков и р53 -опосредованный апоптоз . [18]

Кардиомиопатия, вызванная доксорубицином, обычно приводит к дилатационной кардиомиопатии, при которой увеличиваются все четыре камеры сердца. [19] Это приводит как к систолической, так и к диастолической дисфункции. [19] В конечном итоге может возникнуть сердечная недостаточность, которая приводит к 50% смертности. [19] По состоянию на 2010 год не существует эффективного лечения установленной кардиомиопатии, вызванной этим препаратом . [19] В некоторых случаях препарат дексразоксан может использоваться для снижения риска кардиотоксичности доксорубицина. [20]

Другой

Другим частым и потенциально смертельным осложнением приема доксорубицина является тифлит , острое, опасное для жизни воспаление кишечника. [21] Кроме того, у некоторых людей может развиться СИЗ , характеризующееся кожными высыпаниями на ладонях рук или подошвах ног, отеками, болью и эритемой . [17] Из-за этих побочных эффектов и красного цвета доксорубицин получил прозвище «красный дьявол» [22] [23] или «красная смерть». [24]

Химиотерапия может вызвать реактивацию гепатита В , и схемы, содержащие доксорубицин, не являются исключением. [25] [26]

Доксорубицин и некоторые химиотерапевтические препараты (включая циклофосфамид) могут вызывать потерю пигментации кожи . [27]

Липосомальные составы

Существует пегилированная (покрытая полиэтиленгликолем) форма доксорубицина, инкапсулированная в липосомы , разработанная для лечения саркомы Капоши. Покрытие полиэтиленгликолем приводит к преимущественной концентрации доксорубицина в коже. Однако это также приводит к побочному эффекту, называемому ладонно-подошвенной эритродизестезией (ЛПЭ), более известному как ладонно-подошвенный синдром.

После применения этой формы доксорубицина небольшие количества препарата могут вытекать из капилляров ладоней рук и подошв ног. Результатом этой утечки является покраснение, болезненность и шелушение кожи, что может быть неприятным и даже болезненным. В ходе клинических испытаний при дозировке 50 мг/м 2 каждые 4 недели у половины людей развился ладонно-ногий синдром. Частота этого побочного эффекта ограничивает дозу этого препарата, которую можно назначать по сравнению с простым доксорубицином в той же схеме лечения, тем самым ограничивая потенциальную замену. Замена была бы желательной, поскольку доксорубицин, инкапсулированный в липосомы, менее кардиотоксичен, чем неинкапсулированный доксорубицин. Эта форма, инкапсулированная в липосомы, также одобрена FDA для лечения рака яичников и множественной миеломы. [28] [29]

Непегилированный липосомальный доксорубицин, называемый Миоцетом, одобрен в Европейском Союзе и Канаде для лечения метастатического рака молочной железы в сочетании с циклофосфамидом [2] , но не одобрен FDA для использования в США. В отличие от Доксила, липосомы Myocet не имеют покрытия из полиэтиленгликоля и, следовательно, не обеспечивают такого же уровня СИЗ. Минимизация этого побочного эффекта может позволить заменить его один к одному (1:1) на доксорубицин в той же схеме лечения, тем самым повышая безопасность без потери эффективности. Как и Доксил, липосомальная инкапсуляция доксорубицина ограничивает кардиотоксичность. Теоретически, ограничивая кардиотоксичность доксорубицина за счет липосомальной инкапсуляции, его можно безопасно использовать в одновременной комбинации с другими кардиотоксичными химиотерапевтическими препаратами, такими как трастузумаб . Существует предупреждение FDA о том, что трастузумаб нельзя использовать в одновременной комбинации с доксорубицином, а только в последовательной комбинации. Хотя одновременная комбинация трастузумаба и доксорубицина в клинических исследованиях показала превосходный ответ опухоли, комбинация привела к неприемлемой кардиотоксичности, включая риск сердечной недостаточности, проявляющейся в виде застойной сердечной недостаточности (ЗСН). Опубликованные результаты исследования II фазы показали, что Миоцет, трастузумаб и паклитаксел можно безопасно применять одновременно без сердечного риска, измеряемого снижением функции ЛЖ , при этом обеспечивая превосходный ответ опухоли. Этот вывод является основой для продолжающегося исследования фазы III для получения одобрения FDA. [28]

Биосинтез

Доксорубицин (DXR) представляет собой 14- гидроксилированную версию даунорубицина , непосредственного предшественника DXR на пути его биосинтеза .

Даунорубицин чаще встречается в виде природного продукта , поскольку он продуцируется рядом различных штаммов Streptomyces дикого типа . Напротив, первоначально было обнаружено, что только один известный вид недикого типа , Streptomyces peucetius subspecius cesius ATCC 27952, способен продуцировать более широко используемый доксорубицин. [30] Этот штамм был создан Arcamone et al. в 1969 году путем мутации штамма, продуцирующего даунорубицин, но не DXR, по крайней мере, в обнаружимых количествах. [31] Впоследствии группа Хатчинсона показала, что при особых условиях окружающей среды или путем введения генетических модификаций другие штаммы Streptomyces могут продуцировать доксорубицин. [32] Его группа также клонировала многие гены , необходимые для производства DXR, хотя не все из них полностью охарактеризованы. В 1996 году группа Штрола обнаружила, выделила и охарактеризовала dox A, ген , кодирующий фермент , превращающий даунорубицин в DXR. [33]

К 1999 году они произвели рекомбинантную dox A, цитохромоксидазу P450 , и обнаружили, что она катализирует несколько этапов биосинтеза DXR , включая этапы, ведущие к даунорубицину. [34] Это было важно, поскольку стало ясно, что все штаммы, продуцирующие даунорубицин, имеют необходимые гены для производства DXR, гораздо более важного с терапевтической точки зрения из двух. Группа Хатчинсона продолжила разработку методов повышения выхода DXR на основе процесса ферментации , используемого при его коммерческом производстве, не только путем введения плазмид , кодирующих dox A , но также путем введения мутаций для дезактивации ферментов , которые переводят предшественников DXR в менее полезные продукты. например, баумициноподобные гликозиды . [30] Некоторые тройные мутанты, которые также сверхэкспрессировали dox A, смогли удвоить выход DXR. Это представляет более чем академический интерес, поскольку в то время DXR стоил около 1,37 миллиона долларов за кг, а текущее производство в 1999 году составляло 225 кг в год. [35]

Благодаря более эффективным технологиям производства цена нелипосомальной рецептуры снизилась до 1,1 миллиона долларов за кг . Хотя DXR можно получить полусинтетически из даунорубицина, этот процесс включает электрофильное бромирование и несколько стадий, а выход низкий. [36] Поскольку даунорубицин производится путем ферментации , было бы идеально, если бы бактерии могли более эффективно осуществлять синтез DXR.

Механизм действия

Схема двух молекул доксорубицина, интеркалирующих ДНК, из PDB : 1D12 ​. [37]

Доксорубицин взаимодействует с ДНК путем интеркаляции и ингибирования биосинтеза макромолекул . [11] [38] [39] Это ингибирует развитие топоизомеразы II , фермента, который расслабляет суперспирали ДНК для транскрипции . [40] Доксорубицин стабилизирует комплекс топоизомеразы II после того, как он разорвал цепь ДНК для репликации, предотвращая высвобождение двойной спирали ДНК и тем самым останавливая процесс репликации . [11] Он также может увеличивать выработку свободных радикалов хинонового типа, тем самым способствуя его цитотоксичности. [15]

Плоская ароматическая хромофорная часть молекулы интеркалируется между двумя парами оснований ДНК, в то время как шестичленный сахар даунозамин находится в малой бороздке и взаимодействует с фланкирующими парами оснований, непосредственно прилегающими к месту интеркаляции, о чем свидетельствуют несколько кристаллических структур. [37] [41]

Путем интеркаляции доксорубицин может также вызывать вытеснение гистонов из транскрипционно активного хроматина . [42] [43] В результате реакция на повреждение ДНК , эпигеном и транскриптом нарушаются в клетках, подвергшихся воздействию доксорубицина. [42]

История

Бактерии, продуцирующие доксорубицин, первоначально были обнаружены в почве недалеко от Кастель-дель-Монте, Апулия .

В 1950-х годах итальянская исследовательская компания Farmitalia Research Laboratories начала организованную работу по поиску противораковых соединений из почвенных микробов. Образец почвы был изолирован на территории вокруг Кастель-дель-Монте , замка 13-го века. Был выделен новый штамм Streptomyces peucetius , продуцирующий красный пигмент, и антибиотик из этой бактерии оказался эффективен против опухолей у мышей. Поскольку группа французских исследователей обнаружила одно и то же соединение примерно в одно и то же время, обе группы назвали соединение даунорубицин , объединив название дауни , доримского племени, населявшего территорию Италии, где это соединение было изолировано, с французским словом для рубина , рубис , описывающий цвет. [44] [45] [46] Клинические испытания начались в 1960-х годах, и препарат оказался успешным при лечении острого лейкоза и лимфомы. Однако к 1967 году было признано, что даунорубицин может привести к смертельной сердечной токсичности. [47]

Исследователи из Farmitalia вскоре обнаружили, что изменения в биологической активности могут быть вызваны незначительными изменениями в структуре соединения. Штамм Streptomyces был мутирован с использованием N -нитрозо- N -метилуретана, и этот новый штамм продуцировал другой антибиотик красного цвета. Они назвали это новое соединение адриамицином в честь Адриатического моря , а позже название было изменено на доксорубицин, чтобы соответствовать установленному соглашению об именах. [31] Доксорубицин показал лучшую активность, чем даунорубицин, против опухолей мышей, и особенно солидных опухолей. Он также показал более высокий терапевтический индекс , но кардиотоксичность сохранилась. [48]

Доксорубицин и даунорубицин вместе можно рассматривать как прототипы антрациклинов . Последующие исследования привели к созданию многих других антрациклиновых антибиотиков или аналогов, и в настоящее время известно более 2000 аналогов доксорубицина. К 1991 году 553 из них прошли обследование в рамках программы скрининга Национального института рака (NCI). [44] В 2016 году FDA США присвоило GPX-150 статус орфанного препарата . [49]

Общество и культура

Легальное положение

24 марта 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Золскетил пегилированные липосомальные, предназначенный для лечения метастатических рак молочной железы, прогрессирующий рак яичников, прогрессирующая множественная миелома и саркома Капоши, связанная со СПИДом. [50] Заявителем этого лекарственного препарата является компания Accord Healthcare SLU. [50] Золскетил пегилированные липосомальные препараты представляют собой гибридное лекарственное средство адриамицина. [50] Он содержит то же активное вещество, что и адриамицин, но доступен в виде пегилированных липосом. [50] Пегилированные липосомы Золскетила были одобрены для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2022 года. [3] [51]

21 июля 2022 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав выдачу регистрационного удостоверения на лекарственный препарат пегилированные липосомалы Celdoxome, предназначенный для лечения метастатического рака молочной железы, распространенного рака яичников, прогрессирующей множественной миеломы и саркомы Капоши, связанной со СПИДом. [52] Заявителем данного лекарственного препарата является компания YES Pharmaceutical Development Services GmbH. [52] Пегилированные липосомы Celdoxome представляют собой гибридное лекарственное средство адриамицина, которое было разрешено в ЕС с 24 октября 1979 года. [52] Пегилированные липосомы Celdoxome содержат то же активное вещество, что и адриамицин, но доступны в форме пегилированных липосом. [52] Пегилированные липосомы целдоксомы были одобрены для медицинского использования в Европейском Союзе в сентябре 2022 года. [4]

Имена

Он также известен как гидроксидаунорубицин и гидроксидауномицин. [53]

Он продается под различными торговыми марками, включая Адриамицин PFS, Адриамицин RDF или Рубекс. [9]

Составы

Доксорубицин светочувствителен, поэтому контейнеры часто накрывают алюминиевым пакетом и/или коричневой вощеной бумагой, чтобы предотвратить воздействие света. [9] Доксорубицин также доступен в инкапсулированных в липосомы формах, таких как Doxil ( пегилированная форма), Myocet (непегилированная форма) и Caelyx, [1] которые также вводятся внутривенно. [9]

FDA одобрило первую генерическую версию Доксила, произведенную Sun, в феврале 2013 года. [54]

Исследовать

Эксперименты по комбинированной терапии сиролимусом (рапамицином) и доксорубицином показали многообещающую эффективность в лечении Akt -положительных лимфом у мышей. [55]

Кроме того, высвобождение фотоактивированного адриамицина с помощью нанопористой оптической антенны привело к значительному противораковому эффекту в клетках рака молочной железы MCF-7. [56] В 2006 году в ходе исследований на животных, сочетающих мышиное моноклональное антитело с доксорубицином, был создан иммуноконъюгат , способный устранить инфекцию ВИЧ-1 у мышей. [57] [58]

Противомалярийная активность

Имеются некоторые доказательства противомалярийной активности доксорубицина и подобных соединений. В 2009 году было обнаружено, что соединение, сходное по структуре с доксорубицином, ингибирует плазмепсин II, фермент, уникальный для малярийного паразита Plasmodium falciparum . [59] Фармацевтическая компания GlaxoSmithKline (GSK) позже определила доксорубицин в ряде соединений, подавляющих рост паразитов. [60]

флуоресценция

Известно также, что доксорубицин флуоресцентен. Это часто использовалось для характеристики концентраций доксорубицина и открыло возможность использования этой молекулы в качестве тераностического агента. Однако существуют существенные ограничения, поскольку известно, что спектр флуоресценции доксорубицина зависит от множества факторов, включая pH среды, диэлектрическую проницаемость растворителя и другие. Флуоресценция доксорубицина гасится за счет связывания с ДНК и экранируется инкапсуляцией мицелл. Также известно, что он самозатухает при высоких концентрациях. Напротив, связывание гистонов усиливает флуоресценцию. [61] [62]

Рекомендации

  1. ^ abcd «Пэгилированный липосомальный EPAR Caelyx». Европейское агентство лекарственных средств (EPAR) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2022 года . Проверено 20 июня 2022 г.
  2. ^ abcd «Липосомальный EPAR Myocet». Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2022 года . Проверено 20 июня 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  3. ^ abc «Золскетил пегилированный липосомальный EPAR». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 января 2022 года. Архивировано из оригинала 21 июня 2022 года . Проверено 20 июня 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  4. ^ abc «Целдоксомный пегилированный липосомальный EPAR». Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 20 июня 2022 г. Проверено 31 января 2023 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  5. ^ «Информация о продукте Caelyx» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 21 июня 2022 г. Проверено 20 июня 2022 г.
  6. ^ «Информация о продукте Myocet» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 года . Проверено 20 июня 2022 г.
  7. ^ «Информация о липосомальном продукте таро-доксорубицина» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 14 мая 2021 г. . Проверено 20 июня 2022 г.
  8. ^ abc «Дозировка (доксорубицина), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое». Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 16 апреля 2014 года . Проверено 15 апреля 2014 г.
  9. ^ abcdef Брейфилд А, изд. (19 декабря 2013 г.). «Доксорубицин». Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 15 апреля 2014 г.
  10. ^ abcdefghi «Доксорубицина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 11 октября 2016 года . Проверено 12 января 2017 г.
  11. ^ abc Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR (февраль 2013 г.). «Доксорубицин: обновленная информация о противораковом молекулярном действии, токсичности и новых системах доставки лекарств». Журнал фармации и фармакологии . 65 (2): 157–170. дои : 10.1111/j.2042-7158.2012.01567.x . PMID  23278683. S2CID  34737360.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ ab Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 583. ИСБН 9780857111562.
  14. ^ Равина Э (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам. Джон Уайли и сыновья. п. 291. ИСБН 9783527326693. Архивировано из оригинала 18 сентября 2017 года.
  15. ^ аб Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  16. ^ Байлон-Москосо Н., Коронель-Идальго Дж., Дуарте-Касар Р., Гуаман-Ортис Л.М., Фигероа Х.Г., Ромеро-Бенавидес Х.К. (ноябрь 2023 г.). «Изучение антиоксидантного потенциала Tragia volubilis L.: смягчение химиотерапевтического действия доксорубицина на опухолевые клетки». Антиоксиданты . 12 (11): 2003. doi : 10.3390/antiox12112003 . ISSN  2076-3921. ПМЦ 10669231 . ПМИД  38001856. 
  17. ^ ab « Информация о продукте DOXIL» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2007 г. Проверено 19 апреля 2007 г. .
  18. ^ аб Чаттерджи К., Чжан Дж., Хонбо Н., Карлинер Дж.С. (январь 2010 г.). «Доксорубициновая кардиомиопатия». Кардиология . 115 (2): 155–162. дои : 10.1159/000265166. ПМЦ 2848530 . ПМИД  20016174. 
  19. ^ abcd Чаттерджи К., Чжан Дж., Хонбо Н., Карлинер Дж.С. (2010). «Доксорубициновая кардиомиопатия». Кардиология . 115 (2): 155–162. дои : 10.1159/000265166. ПМЦ 2848530 . ПМИД  20016174. 
  20. ^ "Монография дексразоксана гидрохлорида для профессионалов - Drugs.com" . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 1 августа 2018 года . Проверено 1 августа 2018 г.
  21. ^ Качмарек А., Бринкман Б.М., Хейндрикс Л., Ванденабил П., Крыско Д.В. (март 2012 г.). «Тяжесть мукозита тонкой кишки, вызванного доксорубицином, регулируется путями TLR-2 и TLR-9». Журнал патологии . 226 (4): 598–608. дои : 10.1002/путь.3009. PMID  21960132. S2CID  206325412.[ постоянная мертвая ссылка ]
  22. ^ «Серия препаратов для амбулаторной онкологии: доксорубицин - печально известный красный дьявол» . Архивировано из оригинала 21 апреля 2018 года . Проверено 21 апреля 2018 г.
  23. ^ Блох Р., Блох А. «25 самых задаваемых вопросов». Борьба с раком . Раковый фонд Р.А. Блоха. Архивировано из оригинала 26 июня 2007 года . Проверено 28 июня 2007 г.
  24. ^ Групман Дж. Э. (2007). Как думают врачи . Бостон: Хоутон Миффлин. п. 49. ИСБН 978-0-618-61003-7.
  25. ^ Йео В., Лам К.С., Зи Б., Чан П.С., Мо Ф.К., Хо В.М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Реактивация гепатита В у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, проходящих системную химиотерапию». Анналы онкологии . 15 (11): 1661–1666. дои : 10.1093/annonc/mdh430 . ПМИД  15520068.
  26. ^ Диллон Р., генеральный менеджер Хиршфилда, Эллисон М.Э., Редж К.П. (июль 2008 г.). «Фатальная реактивация гепатита В после химиотерапии лимфомы». БМЖ . 337 : а423. дои : 10.1136/bmj.39490.680498.BE. PMID  18595895. S2CID  11661945.
  27. ^ "Имиджевый вызов | NEJM" . Архивировано из оригинала 16 марта 2013 года . Проверено 1 сентября 2011 г.
  28. ^ ab «Липосомальный доксорубицин (Caelyx, Myocet)». Поддержка рака Macmillan. 1 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2009 г. . Проверено 27 ноября 2009 г.
  29. ^ «Липосомальный доксорубицин». Химиотерапия . Кливлендская клиника . Архивировано из оригинала 2 января 2010 года . Проверено 27 ноября 2009 г.
  30. ^ ab Ломовская Н., Оттен С.Л., Дой-Катаяма Ю., Фонстейн Л., Лю XC, Такацу Т. и др. (январь 1999 г.). «Перепроизводство доксорубицина у Streptomyces peucetius: клонирование и характеристика генов кеторедуктазы dnrU и dnrV, а также гена гидроксилазы цитохрома P-450 doxA». Журнал бактериологии . 181 (1): 305–318. дои : 10.1128/JB.181.1.305-318.1999. ПМЦ 103563 . ПМИД  9864344. 
  31. ^ ab Аркамоне Ф, Кассинелли Г, Фантини Г, Грейн А, Орецци П, Пол С, Спалла С (ноябрь 1969 г.). «Адриамицин, 14-гидроксидауномицин, новый противоопухолевый антибиотик из S. peucetius var. caesius». Биотехнология и биоинженерия . 11 (6): 1101–1110. дои : 10.1002/bit.260110607. PMID  5365804. S2CID  21897153.
  32. ^ Гримм А., Маддури К., Али А., Хатчинсон CR (декабрь 1994 г.). «Характеристика генов Streptomyces peucetius ATCC 29050, кодирующих поликетидсинтазу доксорубицина». Джин . 151 (1–2): 1–10. дои : 10.1016/0378-1119(94)90625-4 . ПМИД  7828855.
  33. ^ Диккенс ML, Строл WR (июнь 1996 г.). «Выделение и характеристика гена из штамма C5 Streptomyces sp., который придает способность превращать дауномицин в доксорубицин на Streptomyces lividans TK24». Журнал бактериологии . 178 (11): 3389–3395. дои : 10.1128/jb.178.11.3389-3395.1996. ПМК 178102 . ПМИД  8655530. 
  34. ^ Вальчак Р.Дж., Диккенс М.Л., Пристли Н.Д., Строл В.Р. (январь 1999 г.). «Очистка, свойства и характеристика рекомбинантного штамма Streptomyces sp. C5 DoxA, цитохрома P-450, катализирующего несколько этапов биосинтеза доксорубицина». Журнал бактериологии . 181 (1): 298–304. дои : 10.1128/JB.181.1.298-304.1999. ПМЦ 103562 . ПМИД  9864343. 
  35. ^ Хатчинсон CR, Коломбо AL (июль 1999 г.). «Генная инженерия продукции доксорубицина у Streptomyces peucetius: обзор». Журнал промышленной микробиологии и биотехнологии . 23 (1): 647–652. дои : 10.1038/sj.jim.2900673. PMID  10455495. S2CID  27337697.
  36. ^ Лоун JW (ноябрь 1993 г.). «Антрациклин и антрахиноновые противораковые средства: современное состояние и последние разработки». Фармакология и терапия . 60 (2): 185–214. дои : 10.1016/0163-7258(93)90006-Y. ПМИД  8022857.
  37. ^ аб Фредерик Калифорния, Уильямс Л.Д., Угетто Дж., ван дер Марель Г.А., ван Бум Дж.Х., Рич А., Ван А.Х. (март 1990 г.). «Структурное сравнение комплексов противоракового препарата и ДНК: адриамицин и дауномицин». Биохимия . 29 (10): 2538–2549. дои : 10.1021/bi00462a016. ПМИД  2334681.Кристаллическая структура доступна для загрузки в виде PDB, заархивированного 14 января 2008 г. в файле Wayback Machine .
  38. ^ Форнари Ф.А., Рэндольф Дж.К., Ялович Дж.К., Ритке М.К., Гевирц Д.А. (апрель 1994 г.). «Вмешательство доксорубицина в раскручивание ДНК в клетках опухоли молочной железы MCF-7». Молекулярная фармакология . 45 (4): 649–656. ПМИД  8183243.
  39. ^ Момпарлер Р.Л., Карон М., Сигел С.Е., Авила Ф. (август 1976 г.). «Влияние адриамицина на синтез ДНК, РНК и белка в бесклеточных системах и интактных клетках». Исследования рака . 36 (8): 2891–2895. PMID  1277199. Архивировано из оригинала 5 февраля 2009 года.
  40. ^ Помье Ю., Лео Э., Чжан Х., Маршан С. (май 2010 г.). «ДНК-топоизомеразы и их отравление противораковыми и антибактериальными препаратами». Химия и биология . 17 (5): 421–433. doi : 10.1016/j.chembiol.2010.04.012 . ПМЦ 7316379 . ПМИД  20534341. 
  41. ^ Пиграм В.Дж., Фуллер В., Гамильтон Л.Д. (январь 1972 г.). «Стереохимия интеркаляции: взаимодействие дауномицина с ДНК». Природа . 235 (53): 17–19. дои : 10.1038/newbio235017a0. ПМИД  4502404.
  42. ^ ab Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R и др. (2013). «Вызванное лекарствами выселение гистонов из открытого хроматина способствует химиотерапевтическому эффекту доксорубицина». Природные коммуникации . 4 (5): 1908. Бибкод : 2013NatCo...4.1908P. doi : 10.1038/ncomms2921. ПМЦ 3674280 . ПМИД  23715267. 
  43. ^ Панг Б., де Йонг Дж., Цяо X, Весселс Л.Ф., Нефджес Дж. (июль 2015 г.). «Химическое профилирование генома с помощью противораковых препаратов определяет целевую специфичность». Химическая биология природы . 11 (7): 472–480. дои : 10.1038/nchembio.1811. ПМИД  25961671.
  44. ^ ab Weiss RB (декабрь 1992 г.). «Антрациклины: найдем ли мы когда-нибудь лучший доксорубицин?». Семинары по онкологии . 19 (6): 670–686. ПМИД  1462166.
  45. ^ Баруффа Г (1966). «Клинические испытания малярии Plasmodium falciparum с сульфонамидом длительного действия». Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 60 (2): 222–224. дои : 10.1016/0035-9203(66)90030-7. ПМИД  5332105.
  46. ^ По предварительной ссылке, первая публикация: Камерино Б, Паламидесси Г (1960) Derivati ​​della parazina II. Сульфонамдопир (на итальянском языке). Газз Чим Итал 90: 1802–1815
  47. ^ Тан С, Тасака Х, Ю КП, Мерфи МЛ, Карновски Д.А. (март 1967 г.). «Дауномицин, противоопухолевый антибиотик, при лечении неопластических заболеваний. Клиническая оценка с особым акцентом на детскую лейкемию». Рак . 20 (3): 333–353. doi : 10.1002/1097-0142(1967)20:3<333::AID-CNCR2820200302>3.0.CO;2-K . PMID  4290058. S2CID  19272219.
  48. ^ Ди Марко А, Гаэтани М, Скарпинато Б (февраль 1969 г.). «Адриамицин (NSC-123,127): новый антибиотик с противоопухолевой активностью». Отчеты о химиотерапии рака . 53 (1): 33–37. ПМИД  5772652.
  49. ^ Исследовательское лекарство от саркомы GPX-150 получило статус орфанного лекарства. 2016. Архивировано 24 января 2016 года в Wayback Machine.
  50. ^ abcd «Пегилированные липосомы Золскетила: ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 24 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 29 марта 2022 года . Проверено 29 марта 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  51. ^ «Информация о продукте Золскетил» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
  52. ^ abcd «Пегилированные липосомы целдоксома: ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2022 года . Проверено 30 июля 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  53. ^ «Доксорубицин: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 12 июля 2020 г.
  54. ^ «Ожидается, что одобрение FDA генерической версии лекарства от рака Доксила поможет решить проблему дефицита» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 г.
  55. ^ Вендел Х.Г., Де Станчина Э., Фридман Дж.С., Малина А., Рэй С., Коган С. и др. (март 2004 г.). «Передача сигналов выживания с помощью Akt и eIF4E при онкогенезе и терапии рака». Природа . 428 (6980): 332–337. Бибкод : 2004Natur.428..332W. дои : 10.1038/nature02369. PMID  15029198. S2CID  4426215.
  56. ^ Саха Т., Мондал Дж., Хисте С., Лусич Х., Ху З.В., Джаябалан Р. и др. (сентябрь 2021 г.). «Нанотерапевтические подходы к преодолению различных барьеров лекарственной устойчивости на моделях рака молочной железы». Нанофотоника . 10 (12): 3063–3073. Бибкод : 2021Nanop..10..142S. дои : 10.1515/nanoph-2021-0142 . ПМЦ 8478290 . ПМИД  34589378. 
  57. ^ Йоханссон С., Гольденберг Д.М., Гриффитс Г.Л., Варен Б., Хинкула Дж. (октябрь 2006 г.). «Устранение инфекции ВИЧ-1 путем лечения конъюгированным с доксорубицином антителом против оболочки». СПИД . 20 (15): 1911–1915. дои : 10.1097/01.aids.0000247111.58961.60 . PMID  16988511. S2CID  42286690.
  58. ^ Мицуясу Р. (май 2013 г.). «Лечение ВИЧ: уроки терапии рака». Современное мнение о ВИЧ и СПИДе . 8 (3): 224–229. doi : 10.1097/COH.0b013e32835ef0a1. ПМК 3789644 . ПМИД  23454863. 
  59. ^ Фридман Р., Кафлиш А. (август 2009 г.). «Открытие ингибиторов плазмепсина путем стыковки фрагментов и консенсусной оценки». ХимМедХим . 4 (8): 1317–1326. doi : 10.1002/cmdc.200900078. PMID  19472268. S2CID  14642593. Архивировано из оригинала 5 января 2013 года . Проверено 28 мая 2010 г.
  60. ^ Гамо Ф.Дж., Санс Л.М., Видаль Дж., де Козар С., Альварес Э., Лавандера Дж.Л. и др. (май 2010 г.). «Тысячи химических отправных точек для идентификации противомалярийного свинца». Природа . 465 (7296): 305–310. Бибкод : 2010Natur.465..305G. дои : 10.1038/nature09107. PMID  20485427. S2CID  1143258.
  61. ^ Карукстис К.К., Томпсон Э.Х., Уилс Дж.А., Розенфельд Р.Дж. (июль 1998 г.). «Расшифровка флуоресцентной подписи дауномицина и доксорубицина». Биофизическая химия . 73 (3): 249–263. дои : 10.1016/s0301-4622(98)00150-1. ПМИД  9700924.
  62. ^ Мохан П., Рапопорт Н. (декабрь 2010 г.). «Доксорубицин как молекулярный нанотераностический агент: влияние инкапсуляции доксорубицина в мицеллы или наноэмульсии на опосредованную ультразвуком внутриклеточную доставку и ядерный транспорт». Молекулярная фармацевтика . 7 (6): 1959–1973. дои : 10.1021/mp100269f. ПМЦ 2997862 . ПМИД  20957997. 

Внешние ссылки