stringtranslate.com

Трастузумаб

Трастузумаб , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Герцептин , представляет собой моноклональное антитело, используемое для лечения рака молочной железы и рака желудка . [19] [16] [20] [21] Он специально используется при раке, положительном по рецептору HER2 . [19] Его можно использовать отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами . [19] Трастузумаб вводится путем медленной инъекции в вену и непосредственно под кожу . [19] [22]

Общие побочные эффекты включают лихорадку, инфекцию, кашель, головную боль, проблемы со сном и сыпь. [19] Другие серьезные побочные эффекты включают сердечную недостаточность , аллергические реакции и заболевания легких . [19] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [11] Трастузумаб действует путем связывания с рецептором HER2 и замедления репликации клеток. [19]

Трастузумаб был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 1998 года и в Европейском Союзе в августе 2000 года. [23] [21] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [24]

Медицинское использование

Безопасность и эффективность комбинированной терапии, содержащей трастузумаб (с химиотерапией, блокаторами гормонов или лапатинибом ) для лечения метастатического рака молочной железы. [ необходимы разъяснения ] Общие коэффициенты риска (ОР) для общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования составили 0,82 и 0,61 соответственно. [ необходимы разъяснения ] Было трудно точно установить истинное влияние трастузумаба на выживаемость, поскольку в трех из семи исследований более половине пациентов в контрольной группе было разрешено перейти на прием трастузумаба после того, как их рак начал прогрессировать. . [25] Таким образом, этот анализ, вероятно, недооценивает истинную пользу выживаемости, связанную с лечением трастузумабом в этой популяции. [26]

При HER2-положительном раке молочной железы на ранней стадии схемы, содержащие трастузумаб, улучшали общую выживаемость ( отношение рисков (ОР) = 0,66) и безрецидивную выживаемость (ОР = 0,60). [27] В этих исследованиях также наблюдались повышенный риск сердечной недостаточности (ОР = 5,11) и снижение фракции выброса левого желудочка ( ОР относительного риска = 1,83). [27] Два исследования, включавшие краткосрочное лечение трастузумабом, не отличались по эффективности от более длительных исследований, но вызывали меньшую кардиотоксичность. [27]

Оригинальные исследования трастузумаба показали, что он улучшает общую выживаемость при поздней стадии (метастатического) HER2-положительного рака молочной железы с 20,3 до 25,1 месяцев. [28] При HER2-положительном раке молочной железы на ранней стадии он снижает риск рецидива рака после операции. Абсолютное снижение риска возвращения рака в течение трех лет составило 9,5%, а абсолютное снижение риска смерти в течение 3 лет сократилось на 3%. Однако это увеличивает абсолютный риск серьезных проблем с сердцем на 2,1%, хотя проблемы могут исчезнуть, если прекратить лечение. [29]

Трастузумаб оказал «значительное влияние на лечение HER2-положительного метастатического рака молочной железы». [30] Было показано, что комбинация трастузумаба с химиотерапией увеличивает как выживаемость, так и частоту ответа по сравнению с монотерапией трастузумабом. [31]

Можно определить «статус erbB2» опухоли, который можно использовать для прогнозирования эффективности лечения трастузумабом. Если установлено, что опухоль сверхэкспрессирует онкоген erbB2 и у пациента нет ранее существовавшего значительного заболевания сердца, тогда пациент имеет право на лечение трастузумабом. [32] Удивительно, что, хотя трастузумаб имеет большое сродство к HER2 и можно вводить высокие дозы (из-за его низкой токсичности), 70% пациентов с HER2+ не отвечают на лечение. Фактически, резистентность к лечению развивается быстро практически у всех пациентов. Механизм резистентности включает неспособность подавлять регуляцию p27 (Kip1) [33] , а также подавление транслокации p27 в ядро ​​при раке молочной железы, что позволяет cdk2 индуцировать пролиферацию клеток. [34]

В мае 2021 года FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с трастузумабом, фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией для лечения первой линии людей с местно-распространенной неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). [35]

Продолжительность лечения

Оптимальная продолжительность дополнительного лечения трастузумабом после операции по поводу раннего рака молочной железы неизвестна. Общепринятым считается один год лечения, основываясь на данных клинических исследований, которые продемонстрировали превосходство однолетнего лечения над отсутствием лечения. [36] [37] Однако небольшое финское исследование также показало аналогичное улучшение после девяти недель лечения по сравнению с отсутствием терапии. [38] Из-за отсутствия прямого прямого сравнения в клинических исследованиях неизвестно, может ли более короткая продолжительность лечения быть столь же эффективной (с меньшим количеством побочных эффектов), чем общепринятая практика лечения в течение одного года. Дебаты о продолжительности лечения стали актуальным вопросом для многих политиков общественного здравоохранения, поскольку введение трастузумаба в течение года очень дорого. Следовательно, некоторые страны с системой общественного здравоохранения, финансируемой налогоплательщиками, такие как Новая Зеландия, предпочли финансировать ограниченную адъювантную терапию. [39] Однако впоследствии Новая Зеландия пересмотрела свою политику и теперь финансирует лечение трастузумабом на срок до 12 месяцев. [40]

Побочные эффекты

Некоторые из частых побочных эффектов трастузумаба — гриппоподобные симптомы (такие как лихорадка, озноб и легкая боль), тошнота и диарея . [41]

Одним из наиболее серьезных осложнений трастузумаба является его влияние на сердце, хотя это случается редко. [41] В 2–7% случаев [42] трастузумаб связан с сердечной дисфункцией, включая застойную сердечную недостаточность . В результате в период лечения трастузумабом обычно проводится регулярный кардиологический скрининг с помощью MUGA-сканирования или эхокардиографии . Снижение фракции выброса оказывается обратимым. [43]

Трастузумаб подавляет активность нейрегулина-1 (NRG-1), который необходим для активации путей выживания клеток в кардиомиоцитах и ​​поддержания сердечной функции. NRG-1 активирует путь MAPK и путь PI3K/AKT , а также киназы фокальной адгезии (FAK). Все они важны для функции и структуры кардиомиоцитов. Таким образом, трастузумаб может привести к сердечной дисфункции. [44]

Трастузумаб может нанести вред развивающемуся плоду. [45] [ неработающая ссылка ] [ ненадежный медицинский источник? ]

Механизм действия

Ген HER2 (также известный как ген HER2/neu и ErbB2 ) амплифицируется в 20–30% случаев рака молочной железы на ранних стадиях . [33] Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на HER2, вызывающее иммунно-опосредованный ответ, который вызывает интернализацию и рециркуляцию HER2. Он также может активировать ингибиторы клеточного цикла, такие как p21 Waf1 и p27 Kip1 . [46]

Путь HER2 способствует росту и делению клеток, когда он функционирует нормально; однако, когда он сверхэкспрессируется, рост клеток ускоряется и выходит за пределы нормальных пределов. При некоторых типах рака этот путь используется для ускорения быстрого роста и пролиферации клеток и, следовательно, образования опухоли. [47] Путь EGF включает рецепторы HER1 (EGFR), HER2, HER3 и HER4 ; для активации этого пути необходимо связывание лигандов (например, EGF и т. д.) с рецепторами HER. [47] Этот путь инициирует путь киназы MAP , а также путь киназы PI3/AKT, который, в свою очередь, активирует путь NF-κB. [48] ​​В раковых клетках белок HER2 может экспрессироваться в 100 раз больше, чем в нормальных клетках (2 миллиона против 20 000 на клетку). [49]

Рецепторы HER представляют собой белки, которые встроены в клеточную мембрану и передают молекулярные сигналы снаружи клетки (молекулы, называемые EGF ) внутрь клетки, а также включают и выключают гены. Белок HER (рецептор эпидермального фактора роста человека) связывается с человеческим эпидермальным фактором роста и стимулирует пролиферацию клеток. При некоторых видах рака, особенно при некоторых типах рака молочной железы, HER2 чрезмерно экспрессируется и вызывает бесконтрольное размножение раковых клеток. [28]

HER2 локализован на поверхности клетки и передает сигналы снаружи клетки внутрь. Сигнальные соединения, называемые митогенами (в данном случае, в частности, EGF), достигают клеточной мембраны и связываются с внеклеточным доменом семейства рецепторов HER. Эти связанные белки затем связываются ( димеризуются ), активируя рецептор. HER2 посылает сигнал из своего внутриклеточного домена, активируя несколько различных биохимических путей. К ним относятся путь PI3K / Akt и путь MAPK . Сигналы этих путей способствуют пролиферации клеток и росту кровеносных сосудов для питания опухоли ( ангиогенез ). [50] ERBB2 является предпочтительным партнером по димеризации для других членов семейства, и передача сигналов гетеродимеров ERBB2 сильнее и дольше действует по сравнению с гетеродимерами между другими членами ERBB. Сообщалось, что трастузумаб индуцирует образование областей, определяющих комплементарность (CDR), что приводит к поверхностному перераспределению ERBB2 и EGFR в CDR, и что для образования CDR необходимы ERBB2-зависимое фосфорилирование MAPK и экспрессия EGFR/ERBB1. Для формирования CDR необходима активация как белка-регулятора полимеризации актина N-WASP , опосредованного ERK1/2, так и деполимеризующего актин белка кофилина , опосредованного EGFR/ERBB1. Более того, это последнее событие может ингибироваться негативным регулятором подвижности клеток p140Cap, поскольку мы обнаружили, что сверхэкспрессия p140Cap приводит к дезактивации кофилина и ингибированию образования CDR.

Нормальное деление клеток — митоз — имеет контрольные точки, которые удерживают деление клеток под контролем. Некоторые белки, контролирующие этот цикл, называются cdk2 (CDK). Сверхэкспрессия HER2 обходит эти контрольные точки, вызывая неконтролируемую пролиферацию клеток. [34]

Трастузумаб связывается с доменом IV [51] внеклеточного сегмента рецептора HER2/neu. Было показано, что моноклональные антитела, связывающиеся с этой областью, обращают вспять фенотип опухолевых клеток, экспрессирующих HER2/neu. [52] Клетки, обработанные трастузумабом, подвергаются остановке во время фазы G1 клеточного цикла , поэтому пролиферация снижается. Было высказано предположение, что трастузумаб не изменяет экспрессию HER-2, но подавляет активацию АКТ. [34] Кроме того, трастузумаб подавляет ангиогенез как за счет индукции антиангиогенных факторов, так и подавления проангиогенных факторов. Считается, что вклад в нерегулируемый рост, наблюдаемый при раке, может быть обусловлен протеолитическим расщеплением HER2/neu, что приводит к высвобождению внеклеточного домена. Одним из наиболее важных белков, которые активирует трастузумаб, является супрессор опухоли p27 (kip1), также известный как CDKN1B . [33] Было показано, что трастузумаб ингибирует расщепление эктодомена HER2/neu в клетках рака молочной железы. [53]

Эксперименты на лабораторных животных показывают, что антитела, в том числе трастузумаб, при связывании с клеткой побуждают иммунные клетки убивать эту клетку, и что такая антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность является еще одним важным механизмом действия. [54]

Прогнозирование ответа

Трастузумаб ингибирует эффекты сверхэкспрессии HER2. Если рак молочной железы не гиперэкспрессирует HER2, трастузумаб не окажет положительного эффекта (и может нанести вред). Врачи используют лабораторные тесты, чтобы определить, сверхэкспрессируется ли HER2. В обычной клинической лаборатории наиболее часто используемыми методами для этого являются иммуногистохимия (ИГХ) и либо серебряная, хромогенная или флуоресцентная гибридизация in situ (SISH/CISH/FISH). Амплификацию HER2 можно обнаружить с помощью виртуального кариотипирования фиксированной формалином опухоли, залитой парафином. Виртуальное кариотипирование имеет дополнительное преимущество, заключающееся в оценке изменений количества копий по всему геному, а также в обнаружении амплификации HER-2 (но не сверхэкспрессии). В литературе также описаны многочисленные методологии, основанные на ПЦР . [55] Также возможно оценить количество копий HER2 по данным микрочипа. [56]

Для ИГХ HER2 доступны два одобренных FDA коммерческих набора; Dako HercepTest [57] и Ventana Pathway. [58]

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) рассматривается как метод «золотого стандарта» в выявлении пациентов, которым будет полезен трастузумаб, но он дорог и требует флуоресцентной микроскопии и системы захвата изображений. Основные расходы, связанные с CISH, заключаются в покупке наборов, одобренных FDA, и, поскольку это не флуоресцентный метод, он не требует специальной микроскопии, а предметные стекла можно хранить постоянно. Сравнительные исследования CISH и FISH показали, что эти два метода демонстрируют отличную корреляцию. Отсутствие отдельного зонда хромосомы 17 на том же участке является проблемой для принятия CISH. По состоянию на июнь 2011 года компания Roche получила одобрение FDA на коктейль ДНК-зондов INFORM HER2 Dual ISH [59], разработанный Ventana Medical Systems . [58] В коктейле DDISH (двойная хромагенная/двойная гаптеновая гибридизация in-situ) используются зонды гибридизации HER2 и хромосомы 17 для хромагенной визуализации на одном и том же срезе ткани. Обнаружение может быть достигнуто путем использования комбинации ultraView SISH (гибридизация серебра in-situ) и ultraView Red ISH для осаждения отдельных хромгенных преципитатов на месте зондов, меченных DNP или DIG. [60]

Сопротивление

Одной из проблем в лечении больных раком молочной железы герцептином является наше понимание резистентности к герцептину. За последнее десятилетие было проведено несколько исследований, чтобы понять механизм устойчивости к Герцептину с дополнительными лекарствами или без них. Недавно вся эта информация была собрана и сведена в базу данных HerceptinR. [61]

История

Препарат был впервые обнаружен учеными, в том числе Акселем Ульрихом и Х. Майклом Шепардом из Genentech, Inc. в Южном Сан-Франциско, Калифорния. [62] Более раннее открытие ней - онкогена лабораторией Роберта Вайнберга [63] и моноклонального антитела, распознающего онкогенный рецептор, сделанное лабораторией Марка Грина [64], также способствовало созданию HER2-таргетной терапии. Доктор Деннис Слэмон впоследствии работал над разработкой трастузумаба. Книга о работе доктора Слэмона была превращена в телевизионный фильм под названием « Живое доказательство» , премьера которого состоялась в 2008 году. Компания Genentech разработала трастузумаб совместно с Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе , начав первое клиническое исследование с участием 15 женщин в 1992 году. [65] К 1996 году клинические испытания расширились. более чем 900 женщинам, но из-за давления со стороны защитников, основанного на раннем успехе, Genentech работала с FDA над запуском лотерейной системы, позволяющей 100 женщинам каждый квартал получать доступ к лекарству вне испытаний. [66] Герцептин был одобрен FDA и получил одобрение в сентябре 1998 года. [23]

Biocon Ltd и ее партнер Mylan получили разрешение регулирующих органов на продажу биоаналога в 2014 году, но компания Roche оспорила законность разрешения; этот судебный процесс завершился в 2016 году, и Biocon и Mylan представили биосимиляры под собственной торговой маркой. [67]

Общество и культура

Экономика

Полный курс лечения трастузумабом стоит около 70 000 долларов США . [68]

Австралия договорилась о более низкой цене в 50 000 австралийских долларов за курс лечения. [69]

С октября 2006 года трастузумаб стал доступен для австралийских женщин и мужчин с раком молочной железы на ранней стадии через Программу фармацевтических льгот . По оценкам, это обойдется стране в более чем 470 миллионов австралийских долларов за поставки препарата на 4–5 лет. [70]

«Рош» согласилась [ когда? ] с Emcure в Индии, чтобы сделать доступную версию этого лекарства от рака доступной на индийском рынке. [71]

Компания Roche изменила торговую марку препарата и вновь представила его доступную версию на индийском рынке. [ когда? ] Новый препарат под названием Herclon будет стоить примерно 75 000 индийских рупий ( 1200 долларов США ) [ необходимы разъяснения ] на индийском рынке. [72]

16 сентября 2014 года компания Genentech уведомила больницы в США о том, что с октября трастузумаб можно будет приобрести только у выбранных ими дистрибьюторов специализированных лекарств , а не у обычных оптовых продавцов. Будучи вынужденными закупать лекарства через специализированные аптеки, больницы лишились скидок от крупных оптовиков и возможности договариваться со своими оптовиками о скидках за вычетом издержек. [73]

Биоаналоги

К 2014 году около 20 компаний, особенно из развивающихся рынков , разрабатывали биоподобные версии трастузумаба после истечения срока действия патентов Roche/Genentech в 2014 году в Европе и в 2019 году в США. [74]

В январе 2015 года компания BIOCAD [ нужны разъяснения ] объявила о первом биоаналоге трастузумаба, одобренном Минздравом РФ . Иран также одобрил в январе 2016 года собственную версию моноклонального антитела под названием AryoTrust и объявил о своей готовности экспортировать препарат в другие страны Ближнего Востока и Центральной Азии, когда торговые санкции будут сняты. [1] [75]

В 2016 году исследуемый биоаналог MYL-1401O показал эффективность и безопасность, сравнимую с трастузумабом под торговой маркой Герцептин. [76] Трастузумаб-дкст (Ogivri, Mylan GmbH) был одобрен в США в декабре 2017 года для «лечения людей с раком молочной железы или аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, опухоли которых сверхэкспрессируют ген HER-2». [77] [78] Огиври был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2018 года. [17]

В ноябре 2017 года Европейская комиссия одобрила Онтрузант, биоаналог трастузумаба от Samsung Bioepis Co., Ltd, для лечения раннего рака молочной железы, метастатического рака молочной железы и метастатического рака желудка. [79] Онтрузант — первый биоаналог трастузумаба, получивший одобрение регулирующих органов в Европе. [80]

Герзума была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2018 года. [81] Герзума, биоаналог трастузумаба, был одобрен в США в декабре 2018 года. [82] [6] [83] Одобрение было основано на сравнении обширных структурные и функциональные характеристики продукта, данные о животных, фармакокинетика человека, клиническая иммуногенность и другие клинические данные, демонстрирующие, что Герзума биоподобен американскому Герцептину. [83] Герзума был одобрен как биоаналог, а не как взаимозаменяемый продукт. [83]

Канджинти был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2018 года. [84]

Тразимера была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2018 года. [85]

Огиври был одобрен для медицинского применения в Канаде в мае 2019 года. [86]

Тразимера была одобрена для медицинского применения в Канаде в августе 2019 года. [87]

Герзума была одобрена для медицинского использования в Канаде в сентябре 2019 года. [88]

Канджинти был одобрен для медицинского использования в Канаде в феврале 2020 года. [89]

Зерцепак был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года. [10]

Трастучип и Тузучип были одобрены для медицинского применения в Австралии в июле 2022 года. [9]

В сентябре 2023 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Гервенда, предназначенный для лечения HER2-положительного рака молочной железы и желудка. . [90] Заявителем данного лекарственного препарата является компания Sandoz GmbH. [90] Гервенда была одобрена для медицинского применения в ноябре 2023 года. [7]

Родственные конъюгаты

Трастузумаб также является компонентом некоторых конъюгатов антитело-лекарственное средство , таких как трастузумаб эмтанзин [91] и трастузумаб дерукстекан . [92] [93]

Рекомендации

  1. ^ ab "Трастузумаб - Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 года . Проверено 21 декабря 2016 г.
  2. ^ ab «Канджинти-трастузумаб-аннс для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора; набор Канджинти-трастузумаб-аннс». ДейлиМед . 13 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  3. ^ ab «Набор огивритрастузумаба; огивритрастузумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . 8 февраля 2021 года. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  4. ^ ab «Онтрузант-трастузумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора; Набор Онтрузант-онтузумаб» . ДейлиМед . 31 января 2023 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  5. ^ ab «Набор тразимера-трастузумаб-qyyp; тразимера-трастузумаб-qyyp для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 14 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  6. ^ ab «Набор Герзума-трастузумаба; Герзума-трастузумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 6 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  7. ^ abc "Хервенда ЭПАР". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2023 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  8. ^ «Набор огивритрастузумаба; огивритрастузумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 28 июля 2023 г. Проверено 11 декабря 2023 г.
  9. ^ abcde "Трастучип и Тузучип APMDS". Управление терапевтических товаров (TGA) . 29 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 30 июля 2022 года . Проверено 2 августа 2022 г.
  10. ^ аб "Зерцепак ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июля 2020 г.
  11. ^ ab «Предупреждения о трастузумабе при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 года . Проверено 3 декабря 2019 г.
  12. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  13. ^ «Герцептин (трастузумаб) порошок для инъекций» . Roche Products Pty Limited . 7 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 8 марта 2023 года . Проверено 8 января 2023 г.
  14. ^ «Трастузумаб». Roche Products Pty Limited . 7 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 8 января 2023 года.
  15. ^ «Краткая основа решения - Онтрузант» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. . Проверено 6 августа 2022 г.
  16. ^ ab «Набор Герцептин-трастузумаб Герцептин-трастузумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . 30 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 28 июля 2020 г.
  17. ^ аб "Огиври ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2020 г. . Проверено 28 июля 2020 г.
  18. ^ «Информация о продукте Herwenda» . Союзный реестр лекарственных средств . 16 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 26 ноября 2023 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  19. ^ abcdefg «Трастузумаб». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  20. ^ «FDA одобряет первый биоаналог для лечения некоторых видов рака груди и желудка» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 10 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 года . Проверено 18 февраля 2020 г. .
  21. ^ аб "Герцептин ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июля 2020 г.
  22. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. с. 626. ИСБН 9780857111562.
  23. ^ ab «Информация об одобрении продукта трастузумаб - действие по лицензированию от 25 сентября 1998 г.» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 18 декабря 2015 года. Архивировано из оригинала 28 января 2017 года . Проверено 3 декабря 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  25. ^ Бальдуцци С., Мантарро С., Гварнери В., Тальябуэ Л., Писотти В., Моха Л. и др. (июнь 2014 г.). «Схемы лечения метастатического рака молочной железы, содержащие трастузумаб» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD006242. дои : 10.1002/14651858.CD006242.pub2. ПМК 6464904 . PMID  24919460. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 9 июня 2018 г. 
  26. ^ Вилкен Н. (июнь 2014 г.). Тови Д. (ред.). «Лечение метастатического рака молочной железы: доказательства таргетной терапии». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): ED000083. дои : 10.1002/14651858.ED000083. ПМИД  25032250.
  27. ^ abc Мойя Л., Тальябуэ Л., Бальдуцци С., Пармелли Э., Писотти В., Гварнери В. и др. (апрель 2012 г.). «Схемы лечения раннего рака молочной железы, содержащие трастузумаб». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (4): CD006243. дои : 10.1002/14651858.CD006243.pub2. ПМК 6718210 . ПМИД  22513938. 
  28. ^ ab Hudis CA (июль 2007 г.). «Трастузумаб - механизм действия и применение в клинической практике». Медицинский журнал Новой Англии . 357 (1): 39–51. дои : 10.1056/NEJMra043186. ПМИД  17611206.
  29. ^ Моха Л., Тальябуэ Л., Бальдуцци С., Пармелли Э., Писотти В., Гварнери В. и др. (апрель 2012 г.). «Схемы лечения раннего рака молочной железы, содержащие трастузумаб». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (4): CD006243. дои : 10.1002/14651858.CD006243.pub2. ПМК 6718210 . ПМИД  22513938. 
  30. ^ Тан А.Р., Суэйн С.М. (октябрь 2003 г.). «Текущиеся адъювантные исследования трастузумаба при раке молочной железы». Семинары по онкологии . 30 (5 Приложение 16): 54–64. doi :10.1053/j.seminoncol.2003.08.008. ПМИД  14613027.
  31. ^ Нахта Р., Эстева Ф.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Таргетная терапия HER-2: извлеченные уроки и будущие направления». Клинические исследования рака . 9 (14): 5078–5084. ПМИД  14613984.
  32. ^ Ю Д, Хунг MC (декабрь 2000 г.). «Сверхэкспрессия ErbB2 при раке и стратегии воздействия на ErbB2». Онкоген . 19 (53): 6115–6121. дои : 10.1038/sj.onc.1203972 . ПМИД  11156524.
  33. ^ abc Le XF, Прюфер Ф, Баст RC (январь 2005 г.). «Антитела, нацеленные на HER2, модулируют ингибитор циклин-зависимой киназы p27Kip1 посредством нескольких сигнальных путей». Клеточный цикл . 4 (1): 87–95. дои : 10.4161/cc.4.1.1360 . ПМИД  15611642.
  34. ^ abc Куте Т., Лэк СМ, Уиллингем М., Бишвокама Б., Уильямс Х., Барретт К. и др. (февраль 2004 г.). «Развитие устойчивости к герцептину в клетках рака молочной железы». Цитометрия. Часть А. 57 (2): 86–93. дои : 10.1002/cyto.a.10095 . PMID  14750129. S2CID  40236173.
  35. ^ «FDA выдает ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения HER2-положительного рака желудка» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 5 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2021 года . Проверено 5 мая 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  36. ^ Ромонд Э.Х., Перес Э.А., Брайант Дж., Суман В.Дж., Гейер CE, Дэвидсон Н.Э. и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия при операбельном HER2-положительном раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1673–1684. doi : 10.1056/NEJMoa052122 . PMID  16236738. S2CID  9534884.
  37. ^ Пиккарт-Гебхарт М.Дж., Проктер М., Лейланд-Джонс Б., Голдхирш А., Унтч М., Смит И. и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб после адъювантной химиотерапии при HER2-положительном раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1659–1672. doi : 10.1056/NEJMoa052306. hdl : 10722/251817 . PMID  16236737. S2CID  25624974.
  38. ^ Йоэнсуу Х., Келлокумпу-Летинен П.Л., Боно П., Аланко Т., Катая В., Асола Р. и др. (февраль 2006 г.). «Адъювантный доцетаксел или винорелбин с трастузумабом или без него при раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 809–820. doi : 10.1056/NEJMoa053028 . PMID  16495393. S2CID  25832514.
  39. ^ Меткалф С., Эванс Дж., Прист Дж. (июнь 2007 г.). «Финансирование PHARMAC одновременного 9-недельного курса трастузумаба (Герцептина) для лечения HER2-положительного раннего рака молочной железы». Новозеландский медицинский журнал . 120 (1256): U2593. ПМИД  17589560.
  40. ^ «Теперь доступно 12-месячное лечение Герцептином» . Правительство Новой Зеландии. Архивировано из оригинала 20 января 2017 года . Проверено 2 мая 2017 г.
  41. ^ ab «Информационный бюллетень по лечению рака груди по трастузумабу» (PDF) . Уход за раком молочной железы. Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 22 октября 2013 г.
  42. ^ Зейдман А., Худис С., Пьерри М.К., Шак С., Патон В., Эшби М. и др. (март 2002 г.). «Сердечная дисфункция в опыте клинических исследований трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–1221. дои : 10.1200/JCO.20.5.1215. ПМИД  11870163.
  43. ^ ван Хасселт Дж.Г., Бёкхаут А.Х., Бейнен Дж.Х., Шелленс Дж.Х., Хуитема А.Д. (июль 2011 г.). «Популяционный фармакокинетико-фармакодинамический анализ кардиотоксичности, связанной с трастузумабом». Клиническая фармакология и терапия . 90 (1): 126–132. дои : 10.1038/clpt.2011.74. PMID  21633346. S2CID  27190873.
  44. ^ Зеглински М, Людке А, Джассал Д.С., Сингал ПК (2011). «Сердечная дисфункция, вызванная трастузумабом: «двойной удар»». Экспериментальная и клиническая кардиология . 16 (3): 70–4. ПМК 3209542 . ПМИД  22065936. 
  45. ^ «Информационный бюллетень по лечению рака молочной железы трастузумабом» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 22 октября 2013 г.
  46. ^ Банге Дж., Цвик Э., Ульрих А. (май 2001 г.). «Молекулярные мишени для терапии и профилактики рака молочной железы». Природная медицина . 7 (5): 548–552. дои : 10.1038/87872. PMID  11329054. S2CID  6010551.
  47. ^ ab «Учебное пособие по таргетной терапии рака молочной железы». Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 29 марта 2011 года . Проверено 19 апреля 2011 г.
  48. ^ Фельдман AM, Кох WJ, Force TL (июнь 2007 г.). «Разработка стратегий, позволяющих связать фундаментальные сердечно-сосудистые науки с разработкой клинических лекарств: еще одна возможность для трансляционных наук». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 887–892. дои : 10.1038/sj.clpt.6100160. PMID  17392727. S2CID  34778864.
  49. ^ Винер Э. «Болезнь HER2 в метастатических и адъювантных условиях». Медскейп Образование . Архивировано из оригинала 10 апреля 2011 года . Проверено 20 апреля 2011 г.
  50. ^ Менар С., Пупа С.М., Кампильо М., Тальябуэ Э. (сентябрь 2003 г.). «Биологическая и терапевтическая роль HER2 при раке». Онкоген . 22 (42): 6570–6578. дои : 10.1038/sj.onc.1206779 . ПМИД  14528282.
  51. ^ Чо Х.С., Мейсон К., Рамьяр К.Х., Стэнли А.М., Габелли С.Б., Денни Д.В. и др. (февраль 2003 г.). «Структура внеклеточной области HER2 отдельно и в комплексе с Herceptin Fab». Природа . 421 (6924): 756–760. Бибкод : 2003Natur.421..756C. дои : 10.1038/nature01392. PMID  12610629. S2CID  2311471.
  52. ^ Дребин Дж.А., Стерн Д.Ф., Линк В.К., Вайнберг Р.А., Грин М.И. (декабрь 1984 г.). «Моноклональные антитела идентифицируют антиген клеточной поверхности, связанный с активированным клеточным онкогеном». Природа . 312 (5994): 545–548. Бибкод : 1984Natur.312..545D. дои : 10.1038/312545a0. PMID  6504162. S2CID  4357211.
  53. ^ Альбанелл Дж., Кодони Дж., Ровира А., Мелладо Б., Гаскон П. (2003). «Механизм действия моноклональных антител против Her2: научная информация о трастузумабе и 2c4». Новые тенденции в области рака в 21 веке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 532. стр. 253–268. дои : 10.1007/978-1-4615-0081-0_21. ISBN 978-0-306-47762-1. ПМИД  12908564.
  54. ^ Clynes RA, Towers TL, Presta LG, Ravetch JV (апрель 2000 г.). «Ингибирующие Fc-рецепторы модулируют цитотоксичность in vivo против опухолевых мишеней». Природная медицина . 6 (4): 443–446. дои : 10.1038/74704. PMID  10742152. S2CID  20629632.
  55. ^ Дженнингс Б.А., Хэдфилд Дж.Э., Уорсли С.Д., Гирлинг А., Уиллис Дж. (октябрь 1997 г.). «Дифференциальный ПЦР-анализ для обнаружения амплификации c-erbB 2, использованный в проспективном исследовании рака молочной железы». Молекулярная патология . 50 (5): 254–256. дои : 10.1136/mp.50.5.254. ПМК 379641 . ПМИД  9497915. 
  56. ^ Кертис С., Шах С.П., Чин С.Ф., Турашвили Г., Руэда О.М., Даннинг М.Дж. и др. (апрель 2012 г.). «Геномная и транскриптомная архитектура 2000 опухолей молочной железы выявляет новые подгруппы». Природа . 486 (7403): 346–352. Бибкод : 2012Natur.486..346.. doi : 10.1038/nature10983. ПМК 3440846 . ПМИД  22522925. 
  57. ^ «Группы товаров». Архивировано из оригинала 23 мая 2009 года . Проверено 24 июня 2008 г.
  58. ^ ab "ventanamed.com". ventanamed.com. 25 мая 2012 года. Архивировано из оригинала 27 ноября 2011 года . Проверено 16 июня 2013 г.
  59. ^ «Ventana Medical Systems, Inc. получает одобрение FDA на первый полностью автоматизированный диагностический анализ для определения статуса гена HER2 у пациентов с раком молочной железы» . БиоПортфолио.com. 14 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2012 года . Проверено 6 января 2013 г.
  60. ^ «Двухцветное генотипирование двух гаптенов HER2 для образцов биопсии молочной железы (DDISH): соответствие с флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH)» . АСКО. 6 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2012 г. . Проверено 6 января 2013 г.
  61. ^ Ахмад С., Гупта С., Кумар Р., Варшни Г.К., Рагхава Г.П. (март 2014 г.). «База данных устойчивости к герцептину для понимания механизма устойчивости у больных раком молочной железы». Научные отчеты . 4 : 4483. Бибкод : 2014NatSR...4E4483A. дои : 10.1038/srep04483. ПМЦ 3967150 . ПМИД  24670875. 
  62. ^ "cancer.ucla.edu" . Cancer.ucla.edu. Архивировано из оригинала 11 июня 2013 года . Проверено 16 июня 2013 г.
  63. ^ Шехтер А.Л., Стерн Д.Ф., Вайдьянатан Л., Декер С.Дж., Дребин Дж.А., Грин М.И. и др. (декабрь 1984 г.). «Онкоген neu: родственный erb-B ген, кодирующий опухолевый антиген массой 185 000 Mr». Природа . 312 (5994): 513–516. Бибкод : 1984Natur.312..513S. дои : 10.1038/312513a0. PMID  6095109. S2CID  4357655.
  64. ^ Дребин Дж.А., Линк В.К., Вайнберг Р.А., Грин М.И. (декабрь 1986 г.). «Ингибирование роста опухоли моноклональным антителом, реагирующим с опухолевым антигеном, кодируемым онкогеном». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (23): 9129–9133. Бибкод : 1986PNAS...83.9129D. дои : 10.1073/pnas.83.23.9129 . ПМК 387088 . ПМИД  3466178. 
  65. ^ «Биотехнологический прорыв в лечении рака молочной железы получил одобрение FDA» . Генентек . 25 сентября 1998 года. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 года . Проверено 30 мая 2016 г.
  66. ^ Альтман Л. (18 мая 1998 г.). «Показано, что препарат уменьшает опухоли при раке молочной железы, характеризующемся дефектом гена». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 30 июня 2016 года . Проверено 30 мая 2016 г.
  67. ^ Палмер Э. (3 марта 2017 г.). «Mylan и Biocon наконец-то получили право продавать биосимм Герцептина в Индии, несмотря на то, что они уже поставляли его в США и ЕС». ФиерсФарма . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  68. ^ Флек Л.М. (2006). «Затраты на уход: кто платит? Кто получает прибыль? Кто потворствует?». Отчет Гастингсского центра . 36 (3): 13–17. дои : 10.1353/hcr.2006.0040. PMID  16776017. S2CID  7873442.
  69. ^ «Список Герцептина на PBS». Правительство Австралии, Департамент здравоохранения и старения. 1 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2009 г. Проверено 6 августа 2009 г.
  70. ^ Правительство Австралии, Департамент здравоохранения и старения «Внесение герцептина в PBS», 1 октября 2006 г. «Схема фармацевтических льгот (PBS) | Внесение герцептина в PBS». Архивировано из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 20 октября 2013 г.
  71. ^ «Emcure подписывает соглашение о производстве противораковых препаратов Roche» . Таймс оф Индия . 2 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. . Проверено 12 апреля 2012 г.
  72. ↑ Раджагопла D (26 ноября 2015 г.). «Швейцарский производитель лекарств Roche запускает в Индию самые дорогие лекарства от рака». Экономические времена . ISSN  0013-0389. Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 года . Проверено 4 февраля 2023 г.
  73. ↑ Сапорито, Билл (27 октября 2014 г.). «Больницы в ярости из-за повышения цен на лекарства от рака». Время . Архивировано из оригинала 20 октября 2015 года . Проверено 26 октября 2015 г.
  74. ^ Челленер C (1 апреля 2014 г.). «Моноклональные антитела – ключ к открытию рынка биоаналогов». БиоФарм Интернешнл . BioPharm International-01.04.2014. 27 (4). Архивировано из оригинала 1 марта 2016 года . Проверено 13 марта 2023 г.
  75. ^ Фельдгес Д. (18 февраля 2016 г.). «Brustkrebspräparat Herceptin im Fokus: Iraner kopieren Roche». Neue Zürcher Zeitung (на немецком языке). Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года . Проверено 13 марта 2023 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  76. ^ «Биоподобные совпадения трастузумаба при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы». Раковая сеть . 3 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2016 г. Проверено 13 марта 2023 г.
  77. ^ «FDA одобряет Огиври как биоаналог Герцептина» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 1 декабря 2017 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 года . Проверено 2 декабря 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  78. ^ «FDA одобряет Огиври, первый биоаналог для лечения некоторых видов рака груди и желудка. Декабрь 2017 г.» . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 26 декабря 2017 г.
  79. ^ "Онтрузант ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 28 июля 2020 г.
  80. ^ «Samsung Bioepis получает одобрение регулирующих органов на первый в Европе биоаналог трастузумаба. Ноябрь 2017 г.» . Архивировано из оригинала 4 июня 2018 года . Проверено 18 января 2018 г.
  81. ^ "Герзума ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 г. . Проверено 28 июля 2020 г.
  82. ^ «Пакет одобрения лекарств: Герзума» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 7 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 18 декабря 2019 года . Проверено 28 июля 2020 г.
  83. ^ abc «FDA одобряет Герзуму как биоаналог Герцептина». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 18 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 года . Проверено 12 декабря 2019 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  84. ^ "Кандзинти ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 31 октября 2020 года . Проверено 28 июля 2020 г.
  85. ^ "Тразимера ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июля 2020 г.
  86. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Огиври» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
  87. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Тразимеры» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
  88. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Герзумы» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  89. ^ «Краткая основа решения (SBD) для кандзинти» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
  90. ^ ab «Хервенда: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 сентября 2023 года. Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 года . Проверено 21 сентября 2023 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  91. ^ «FDA одобряет адо-трастузумаб эмтанзин для лечения раннего рака молочной железы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 3 мая 2019 года . Проверено 11 декабря 2023 г.
  92. ^ «FDA одобряет новый вариант лечения для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, у которых наблюдается прогресс при использовании доступных методов лечения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 года . Проверено 20 декабря 2019 г.
  93. ^ «FDA регулярно выдает одобрение фам-трастузумабу дерукстекан-нкски для лечения рака молочной железы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 мая 2022 г. Проверено 11 декабря 2023 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Найдите трастузумаб в Викисловаре, бесплатном словаре.