Гипоксия (медицина)

Медицинское состояние недостатка кислорода в тканях

Состояние здоровья

Гипоксия — это состояние, при котором организм или область тела лишены достаточного снабжения кислородом на тканевом уровне. ^[1] Гипоксию можно разделить на генерализованную , поражающую весь организм, и локальную , поражающую определенную область тела. ^[2] Хотя гипоксия часто является патологическим состоянием, колебания концентрации кислорода в артериях могут быть частью нормальной физиологии , например, во время напряженных физических упражнений .

Гипоксия отличается от гипоксемии и гипоксемии тем, что под гипоксией понимается состояние, при котором кислорода, присутствующего в тканях или во всем организме, недостаточно, тогда как гипоксемия и гипоксемия относятся конкретно к состояниям, при которых кислород в крови низкий или отсутствует . ^[3] Гипоксия, при которой происходит полное отсутствие поступления кислорода, называется аноксией .

Гипоксия может быть вызвана внешними причинами, когда дыхательный газ гипоксичен, или внутренними причинами, такими как снижение эффективности газообмена в легких, снижение способности крови переносить кислород, нарушение общей или местной перфузии или неспособность пострадавшего. ткани для извлечения кислорода или метаболической обработки достаточного количества кислорода из достаточно насыщенной кислородом крови.

Генерализованная гипоксия возникает у здоровых людей при подъеме на большую высоту , где она вызывает высотную болезнь , приводящую к потенциально смертельным осложнениям: высотному отеку легких ( HAPE ) и высотному отеку мозга ( HACE ). ^[4] Гипоксия возникает и у здоровых людей при вдыхании неподходящих смесей газов с низким содержанием кислорода, например, при погружениях под воду , особенно при использовании неисправных ребризерных систем замкнутого цикла , контролирующих количество кислорода в подаваемом воздухе. Умеренная, не повреждающая периодическая гипоксия намеренно используется во время тренировок в горах для развития адаптации к спортивным результатам как на системном, так и на клеточном уровне. ^[5]

Гипоксия является частым осложнением преждевременных родов у новорожденных. Поскольку легкие развиваются на поздних сроках беременности , у недоношенных детей легкие часто недоразвиты. Чтобы улучшить оксигенацию крови, младенцев с риском гипоксии можно поместить в инкубаторы , обеспечивающие тепло, влажность и дополнительный кислород. Более серьезные случаи лечат с помощью постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP).

Классификация

Гипоксия возникает, когда в тканях организма снижается количество кислорода. Под гипоксемией понимают снижение артериальной оксигенации ниже нормального диапазона, независимо от того, нарушен ли газообмен в легких, адекватное ли содержание кислорода в артериях (C _{a O 2} – которое представляет собой количество кислорода, доставленного в ткани) или тканевая гипоксия. существует. ^[6] Классификационные категории не всегда являются взаимоисключающими, и гипоксия может быть следствием самых разных причин.

По причине

• Гипоксическая гипоксия , также называемая генерализованной гипоксией , может быть вызвана:
  • Гиповентиляция , ^[7] — недостаточная вентиляция легких по какой-либо причине (усталость, чрезмерная работа дыхания , отравление барбитуратами , пневмоторакс , апноэ во сне и др.).
  • Низкое парциальное давление кислорода на вдохе, которое может быть вызвано дыханием обычным воздухом при низком давлении окружающей среды из-за высоты, ^{[7] [8]} вдыханием гипоксического дыхательного газа на неподходящей глубине, вдыханием недостаточно реоксигенированного рециркулированного дыхательного газа из ребризер , ^[9] система жизнеобеспечения или наркозный аппарат .
  • Гипоксия всплытия (скрытая гипоксия) при фридайвинге и дайвинге с ребризером . ^[10]
  • Обструкция дыхательных путей , удушье , ^[7] утопление .
    • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) ^[11]
    • Нервно-мышечные заболевания или интерстициальные заболевания легких
  • Деформированная сосудистая система, такая как аномальная коронарная артерия . ^{[ нужна цитата ]}
• Гипоксемическая гипоксия – это недостаток кислорода, вызванный низким напряжением кислорода в артериальной крови из-за неспособности легких достаточно насыщать кровь кислородом. Причины включают гиповентиляцию, нарушение альвеолярной диффузии и легочное шунтирование. ^[8] Это определение во многом совпадает с определением гипоксической гипоксии.
• Легочная гипоксия — это гипоксия, вызванная гипоксемией, вызванной нарушением функции легких , и возникает, когда легкие получают достаточно насыщенный кислородом газ, который недостаточно насыщает кровь кислородом. Это может быть вызвано: ^[7]
  • Вентиляционно-перфузионное несоответствие (несоответствие V/Q), которое может быть как низким, так и высоким. ^[8] Снижение соотношения V/Q может быть вызвано нарушением вентиляции, которое может быть следствием таких состояний, как бронхит, обструктивное заболевание дыхательных путей, пробки слизи или отек легких, которые ограничивают или затрудняют вентиляцию. В этой ситуации в альвеолярном газе недостаточно кислорода для полной оксигенации проходящего через него объема крови, и P _{a O 2} будет низким. И наоборот, повышенное соотношение V/Q, как правило, является следствием нарушения перфузии, при этом кровоснабжение недостаточно для переноса доступного кислорода, P _{a O 2} будет нормальным, но ткани будут недостаточно перфузированы для удовлетворения потребности в кислороде. . Несоответствие AV/Q также может возникать при уменьшении площади поверхности, доступной для газообмена в легких. ^[8]
  • Легочный шунт , при котором кровь проходит из правого отдела сердца в левое без насыщения кислородом. Это может быть связано с анатомическими шунтами, при которых кровь обходит альвеолы, через внутрисердечные шунты , артериовенозные мальформации легких , свищи и гепатопульмональный синдром , или физиологическим шунтированием, при котором кровь проходит через невентилируемые альвеолы. ^[8]
  • Нарушение диффузии — снижение способности молекул газа перемещаться между воздухом в альвеолах и кровью, что происходит при утолщении альвеолярно-капиллярных мембран. Это может произойти при интерстициальных заболеваниях легких, таких как легочный фиброз , саркоидоз , гиперчувствительный пневмонит и заболевания соединительной ткани . ^[7]
• Циркуляторная гипоксия , ^[8] также известная как ишемическая гипоксия или застойная гипоксия, вызвана аномально низким притоком крови к легким, что может произойти во время шока , остановки сердца , тяжелой застойной сердечной недостаточности или абдоминального компартмент-синдрома , при котором основной дисфункцией является в сердечно-сосудистой системе, вызывая значительное снижение перфузии. Артериальный газ в легких достаточно насыщен кислородом, и ткани способны воспринимать имеющийся кислород, но скорость потока к тканям недостаточна. Венозная оксигенация особенно низкая. ^{[7] [11]}
• Анемическая гипоксия или гипемическая гипоксия — это отсутствие способности крови переносить нормальный уровень кислорода. ^[8] Это может быть вызвано анемией или: ^[7]
  • Отравление угарным газом , при котором угарный газ соединяется с гемоглобином с образованием карбоксигемоглобина (HbCO), препятствующего транспортировке кислорода. ^{[7] [12]}
  • Метгемоглобинемия – изменение молекулы гемоглобина с иона двухвалентного железа (Fe ₂₊ ) на ион трехвалентного железа (Fe ₃ ^{+ )} , который имеет меньшую способность связывать свободные молекулы кислорода и большее сродство к связанному кислороду. Это вызывает сдвиг влево кривой O ₂ –Hb. Оно может быть врожденным или вызвано приемом лекарств, пищевых добавок или токсинов, включая хлорохин, бензол, нитриты, бензокаин. ^[7]
• Гистотоксическая гипоксия (Дизоксия) ^[8] илиКлеточная гипоксия возникает, когда клетки пораженных тканей не могут использовать кислород, обеспечиваемый нормально насыщенным кислородом гемоглобином. ^[7] Примеры включают отравление цианидом , который ингибирует цитохром с-оксидазу, фермент, необходимый для клеточного дыхания в митохондриях. Отравление метанолом имеет аналогичный эффект, поскольку при метаболизме метанола образуется муравьиная кислота, которая ингибирует митохондриальную цитохромоксидазу. ^{[7] [13] [ нужны разъяснения ]}

Прерывистая гипоксическая тренировка вызывает легкую генерализованную гипоксию на короткие периоды времени в качестве метода тренировки для улучшения спортивных результатов. Это не считается заболеванием. ^{[14] Во время} фридайвинга может возникнуть острая гипоксия головного мозга, приводящая к потере сознания . Это является следствием длительного произвольного апноэ под водой и обычно возникает у тренированных спортсменов, находящихся в хорошем состоянии здоровья и в хорошей физической форме. ^[15]

По степени

Гипоксия может поражать весь организм или только некоторые его части.

Генерализованная гипоксия

Термин «генерализованная гипоксия» может относиться к гипоксии, поражающей весь организм, ^{[ нужна ссылка ]} или может использоваться как синоним гипоксической гипоксии , которая возникает, когда в дыхательном газе недостаточно кислорода для насыщения крови кислородом до уровня, который будет адекватно поддерживать нормальные метаболические процессы, ^{[8] [13] [7]} и которые по своей сути влияют на все перфузируемые ткани.

Симптомы генерализованной гипоксии зависят от ее тяжести и скорости наступления. В случае горной болезни , при которой гипоксия развивается постепенно, симптомы включают утомляемость , онемение /покалывание конечностей , тошноту и гипоксию головного мозга . ^{[16] [17]} Эти симптомы часто трудно идентифицировать, но раннее выявление симптомов может иметь решающее значение. ^[18]

При тяжелой гипоксии или гипоксии с очень быстрым началом наблюдаются атаксия, спутанность сознания , дезориентация, галлюцинации , изменение поведения, сильные головные боли , снижение уровня сознания, отек диска зрительного нерва , одышка , ^[16] бледность , ^[19] тахикардия и легочная гипертензия , что в конечном итоге приводит к поздние признаки - цианоз , замедление сердечного ритма , легочное сердце и низкое кровяное давление, за которыми следует сердечная недостаточность, в конечном итоге приводящая к шоку и смерти . ^{[20] [21]}

Поскольку гемоглобин имеет более темный красный цвет, когда он не связан с кислородом ( дезоксигемоглобин ), в отличие от насыщенного красного цвета, который он имеет при связывании с кислородом ( оксигемоглобин ), при просмотре через кожу он имеет повышенную тенденцию отражать синий свет обратно. в глаза. ^[22] В случаях, когда кислород замещается другой молекулой, например окисью углерода, кожа может выглядеть «вишнево-красной», а не цианотичной. ^[23] Гипоксия может вызвать преждевременные роды и повредить печень, а также другие вредные последствия. ^{[ нужна цитата ]}

Локализованная гипоксия

Сосудистая ишемия пальцев ног с характерным цианозом.

Гипоксия, локализующаяся в определенной области тела, например в органе или конечности. обычно является следствием ишемии , снижения перфузии этого органа или конечности и не обязательно может быть связано с общей гипоксемией. Локальное снижение перфузии обычно вызвано повышенным сопротивлением потоку крови через кровеносные сосуды пораженной области.

Ишемия — это ограничение кровоснабжения какой-либо ткани, группы мышц или органа, вызывающее нехватку кислорода. ^{[24] [25]} Ишемия обычно вызвана проблемами с кровеносными сосудами , что приводит к повреждению или дисфункции тканей, т.е. гипоксии и микрососудистой дисфункции . ^{[26] [27]} Это также означает локальную гипоксию в определенной части тела, иногда возникающую в результате окклюзии сосудов , например , вазоконстрикции , тромбоза или эмболии . Ишемия включает не только недостаточность кислорода, но также снижение доступности питательных веществ и неадекватное удаление метаболических отходов . Ишемия может быть частичной (плохая перфузия ) или полной блокадой.

Компартмент-синдром — это состояние, при котором повышенное давление в одном из анатомических отделов тела приводит к недостаточному кровоснабжению тканей в этом пространстве. ^{[28] [29]} Существует два основных типа: острый и хронический . ^[28] Чаще всего поражаются отделы ноги или руки. ^[30]

Если ткань не перфузируется должным образом, она может казаться холодной и бледной; в тяжелых случаях гипоксия может привести к цианозу — посинению кожи. Если гипоксия очень тяжелая, ткань может в конечном итоге стать гангренозной.

По пораженным тканям и органам

Любая живая ткань может пострадать от гипоксии, но некоторые из них особенно чувствительны или имеют более заметные последствия.

Церебральная гипоксия

Церебральная гипоксия – это гипоксия, затрагивающая именно мозг. Четыре категории церебральной гипоксии в порядке возрастания тяжести: диффузная церебральная гипоксия (ДГК), очаговая церебральная ишемия, инфаркт мозга и глобальная церебральная ишемия. Длительная гипоксия вызывает гибель нейронов посредством апоптоза , что приводит к гипоксическому повреждению головного мозга. ^{[31] [32]}

Кислородная депривация может быть гипоксической (снижение общей доступности кислорода) или ишемической (кислородная депривация из-за нарушения кровотока) по происхождению. Повреждение головного мозга в результате кислородного голодания обычно называют гипоксическим повреждением. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) — это состояние, которое возникает, когда весь мозг лишен адекватного снабжения кислородом, но это лишение не является полным. Хотя ГИЭ в большинстве случаев связана с кислородным голоданием у новорожденных вследствие асфиксии при рождении , она может возникать во всех возрастных группах и часто является осложнением остановки сердца . ^{[33] [34] [35]}

Гипоксия роговицы

Хотя гипоксия роговицы может возникнуть по любой из нескольких причин, в первую очередь она связана с длительным использованием контактных линз . ^[36] Роговицы не перфузируются и получают кислород из атмосферы путем диффузии. Непроницаемые контактные линзы образуют барьер для этой диффузии и, следовательно, могут вызвать повреждение роговицы. Симптомы могут включать раздражение, чрезмерное слезотечение и помутнение зрения . Последствиями гипоксии роговицы являются точечный кератит , неоваскуляризация роговицы и эпителиальные микрокисты. ^[36]

Внутриутробная гипоксия

Внутриутробная гипоксия, также известная как гипоксия плода, возникает, когда плод лишен достаточного снабжения кислородом . Это может быть связано с множеством причин, таких как выпадение или окклюзия пуповины , инфаркт плаценты , диабет матери (диабет беременных или гестационный диабет ) ^[37] и курение матери . Задержка внутриутробного развития может вызывать или быть результатом гипоксии. Внутриутробная гипоксия может вызвать повреждение клеток центральной нервной системы (головного и спинного мозга). Это приводит к увеличению уровня смертности, включая повышенный риск синдрома внезапной детской смерти (СВДС). Кислородная депривация у плода и новорожденного является либо основным, либо сопутствующим фактором риска при многочисленных неврологических и нервно-психических расстройствах, таких как эпилепсия , синдром дефицита внимания с гиперактивностью , расстройства пищевого поведения и церебральный паралич . ^{[38] [39] [40] [41] [42] [43]}

Опухолевая гипоксия

Опухолевая гипоксия – это ситуация, когда опухолевые клетки лишены кислорода. По мере роста опухоль быстро перерастает свое кровоснабжение, оставляя участки опухоли с областями, где концентрация кислорода значительно ниже, чем в здоровых тканях. Гипоксическое микроокружение в солидных опухолях является результатом потребления доступного кислорода в пределах 70–150 мкм сосудистой сети опухоли за счет быстрого пролиферации опухолевых клеток, что ограничивает количество кислорода, доступного для дальнейшей диффузии в опухолевую ткань. Тяжесть гипоксии зависит от типа опухоли и варьируется в зависимости от типа. Исследования показали, что уровень оксигенации в гипоксических опухолевых тканях ниже, чем в нормальных тканях, и составляет где-то 1–2% O2. ^[44] Обнаружено, что для поддержания непрерывного роста и пролиферации в сложных гипоксических средах раковые клетки изменяют свой метаболизм. Кроме того, известно, что гипоксия изменяет поведение клеток и связана с ремоделированием внеклеточного матрикса и усилением миграционного и метастатического поведения. ^{[45] [46]} Опухолевая гипоксия обычно связана с высокозлокачественными опухолями, которые часто плохо поддаются лечению. ^[47]

Вестибулярная система

При остром воздействии гипоксической гипоксии на вестибулярную систему и зрительно-вестибулярные взаимодействия прирост вестибулоокулярного рефлекса (ВОР) снижается при легкой гипоксии на высоте. Постуральный контроль также нарушается из-за гипоксии на высоте, постуральные колебания увеличиваются, и существует корреляция между гипоксическим стрессом и эффективностью адаптивного отслеживания. ^[48]

Признаки и симптомы

Напряжение кислорода в артерии можно измерить с помощью анализа газов крови в образце артериальной крови и менее надежно с помощью пульсоксиметрии , которая не является полной мерой достаточности кислорода в крови. При недостаточном кровотоке или недостаточном уровне гемоглобина в крови (анемия) ткани могут находиться в состоянии гипоксии даже при высоком насыщении артериальной крови кислородом.

• Цианоз ^[49]
• Головная боль ^{[49] [50] [51]}
• Снижение времени реакции, ^[52] дезориентация и нескоординированность движений. ^[49]
• Нарушение суждения, спутанность сознания, потеря памяти и когнитивные проблемы. ^{[49] [50]}
• Эйфория или диссоциация ^[49]
• Нарушение зрения ^[50] Умеренный уровень гипоксии может вызвать генерализованную частичную потерю цветового зрения, затрагивающую как красно-зеленое, так и сине-желтое распознавание на высоте 12 000 футов (3700 м). ^[53]
• Ощущение дурноты или головокружения, головокружение ^[49]
• Усталость , сонливость или усталость ^[49]
• Одышка ^[49]
• На начальных стадиях может наблюдаться сердцебиение . Позже частота сердечных сокращений может значительно снизиться. В тяжелых случаях могут развиться нарушения сердечного ритма.
• Тошнота и рвота ^[49]
• Первоначально повышенное артериальное давление затем снижается по мере прогрессирования заболевания. ^[49]
• Тяжелая гипоксия может вызвать потерю сознания, судороги или судороги, кому и, в конечном итоге, смерть. Частота дыхания может замедлиться и стать поверхностной, а зрачки могут не реагировать на свет. ^[49]
• Покалывание в пальцах рук и ног ^[50]
• Онемение ^[50]

Осложнения

• Местная гибель тканей и гангрена являются относительно частыми осложнениями ишемической гипоксии. (сахарный диабет и т. д.)
• Поражение головного мозга – корковая слепота – известное, но редкое осложнение острого гипоксического повреждения коры головного мозга. ^[54]
• Синдром обструктивного апноэ во сне является фактором риска цереброваскулярных заболеваний и когнитивной дисфункции. ^[51]

Причины

Кислород пассивно диффундирует в альвеолах легких в соответствии с градиентом концентрации, также называемым градиентом парциального давления . Вдыхаемый воздух быстро насыщается водяными парами, что несколько снижает парциальные давления других компонентов. Кислород диффундирует из вдыхаемого воздуха в артериальную кровь, где его парциальное давление составляет около 100 мм рт. ст. (13,3 кПа). ^[55] В крови кислород связан с гемоглобином, белком эритроцитов . На связывающую способность гемоглобина влияет парциальное давление кислорода в окружающей среде, что описывается кривой диссоциации кислород-гемоглобин . Меньшее количество кислорода транспортируется в растворе крови. ^{[ нужна цитата ]}

В системных тканях кислород снова диффундирует по градиенту концентрации в клетки и их митохондрии , где он используется для производства энергии в сочетании с расщеплением глюкозы , жиров и некоторых аминокислот . ^[56] Гипоксия может возникнуть в результате сбоя на любом этапе доставки кислорода к клеткам. Это может включать низкое парциальное давление кислорода в дыхательном газе, проблемы с диффузией кислорода в легких через границу между воздухом и кровью, недостаточное количество доступного гемоглобина, проблемы с притоком крови к тканям конечного пользователя, проблемы с дыхательным циклом в отношении скорости и объем, и физиологическое и механическое мертвое пространство . Экспериментально диффузия кислорода становится лимитирующей скорость , когда парциальное давление кислорода в артериальной крови падает до 60 мм рт. ст. (5,3 кПа) или ниже. ^{[ необходимо разъяснение ] [57]}

Почти весь кислород в крови связан с гемоглобином, поэтому вмешательство в работу этой молекулы-носителя ограничивает доставку кислорода в перфузируемые ткани. Гемоглобин увеличивает способность крови переносить кислород примерно в 40 раз ^[58] при этом на способность гемоглобина переносить кислород влияет парциальное давление кислорода в локальной среде, соотношение, описанное на кривой диссоциации кислород-гемоглобин. Когда способность гемоглобина переносить кислород ухудшается, может возникнуть гипоксическое состояние. ^[59]

Ишемия

Ишемия, то есть недостаточный приток крови к ткани, также может привести к гипоксии пораженных тканей. Это называется «ишемическая гипоксия». Ишемия может быть вызвана эмболией , сердечным приступом , снижающим общий кровоток, травмой ткани, приводящей к повреждению, снижающей перфузию, и множеством других причин . Следствием недостаточного кровотока, вызывающего местную гипоксию, является гангрена , возникающая при сахарном диабете . ^[60]

Такие заболевания, как заболевания периферических сосудов, также могут приводить к местной гипоксии. Симптомы ухудшаются при использовании конечности, что увеличивает потребность активных мышц в кислороде. Боль также может ощущаться в результате увеличения количества ионов водорода, что приводит к снижению pH крови ( ацидозу ), возникающему в результате анаэробного метаболизма . ^[61]

G-LOC , или потеря сознания, вызванная перегрузкой, представляет собой особый случай ишемической гипоксии, которая возникает, когда тело подвергается достаточно высокому ускорению, поддерживаемому в течение достаточно долгого времени, чтобы снизить мозговое кровяное давление и кровообращение до точки, где происходит потеря сознания. вследствие гипоксии головного мозга. Тело человека наиболее чувствительно к продольному ускорению по направлению к голове, так как оно вызывает наибольший дефицит гидростатического давления в голове. ^[62]

Гипоксемическая гипоксия

Речь идет именно о гипоксических состояниях, при которых содержание кислорода в артериях недостаточно. ^[63] Это может быть вызвано изменениями дыхательной активности , например, респираторным алкалозом , физиологическим или патологическим шунтированием крови, заболеваниями, нарушающими функцию легких, приводящими к несоответствию вентиляции и перфузии , например, легочной эмболии , или изменениями в частичном функционировании легких. давление кислорода в окружающей среде или альвеолах легких, например, которое может возникать на высоте или при дайвинге. ^{[ нужна цитата ]}

К частым заболеваниям, которые могут вызвать респираторную дисфункцию, относятся травмы головы и спинного мозга, нетравматические острые миелопатии, демиелинизирующие заболевания, инсульт, синдром Гийена-Барре и миастения гравис . Эти дисфункции могут потребовать искусственной вентиляции легких. Некоторые хронические нервно-мышечные расстройства, такие как заболевания двигательных нейронов и мышечная дистрофия, на поздних стадиях могут потребовать искусственной вентиляции легких. ^[51]

Отравление угарным газом

Оксид углерода конкурирует с кислородом за места связывания молекул гемоглобина. Поскольку угарный газ связывается с гемоглобином в сотни раз прочнее, чем кислород, он может препятствовать переносу кислорода. ^[64] Отравление угарным газом может произойти остро, как при отравлении дымом, или в течение определенного периода времени, как при курении сигарет. Благодаря физиологическим процессам уровень угарного газа в состоянии покоя поддерживается на уровне 4–6 ppm. Этот показатель увеличивается в городских районах (7–13 частей на миллион) и у курильщиков (20–40 частей на миллион). ^[65] Уровень угарного газа 40 частей на миллион эквивалентен снижению уровня гемоглобина на 10 г/л. ^{[65] [примечание 1]}

Угарный газ оказывает второй токсический эффект, а именно устранение аллостерического сдвига кривой диссоциации кислорода и смещение основания кривой влево. ^{[ необходимы разъяснения ]} При этом гемоглобин с меньшей вероятностью выделяет кислород в периферических тканях. ^{[ необходимы разъяснения ] [58]} Некоторые аномальные варианты гемоглобина также имеют более высокое, чем обычно, сродство к кислороду и поэтому также плохо доставляют кислород на периферию. ^{[ нужны разъяснения ] [ нужна ссылка ]}

Высота

Атмосферное давление снижается с высотой и пропорционально, как и содержание кислорода в воздухе. ^[66] Снижение парциального давления вдыхаемого кислорода на больших высотах снижает насыщение крови кислородом, что в конечном итоге приводит к гипоксии. ^[66] К клиническим проявлениям горной болезни относятся: проблемы со сном, головокружение, головная боль и отеки. ^[66]

Гипоксические дыхательные газы

Дыхательный газ может содержать недостаточное парциальное давление кислорода. Такие ситуации могут привести к потере сознания без каких-либо симптомов, поскольку уровень углекислого газа остается нормальным, а организм человека плохо воспринимает чистую гипоксию. Гипоксические дыхательные газы можно определить как смеси с более низкой долей кислорода, чем в воздухе, хотя газы, содержащие достаточное количество кислорода для надежного поддержания сознания при нормальном атмосферном давлении на уровне моря, могут быть описаны как нормоксические, даже если доля кислорода немного ниже нормоксичной. Гипоксическими дыхательными газовыми смесями в данном контексте являются смеси, которые не способны надежно поддерживать сознание при давлении на уровне моря. ^[67]

Одним из наиболее распространенных обстоятельств воздействия гипоксического дыхательного газа является подъем на высоту, где давление окружающей среды падает настолько, что парциальное давление кислорода снижается до гипоксического уровня. ^[66]

Газы с содержанием кислорода всего 2% по объему в гелиевом разбавителе используются для глубоководных погружений . Окружающего давления на уровне 190 м.кв. достаточно, чтобы обеспечить парциальное давление около 0,4 бар, подходящее для погружений с насыщением . Поскольку дайверы находятся в состоянии декомпрессии , дыхательный газ должен быть насыщен кислородом, чтобы поддерживать атмосферу, пригодную для дыхания. ^[68]

Также возможно, чтобы дыхательный газ для дайвинга имел динамически контролируемое парциальное давление кислорода, известное как заданное значение , которое поддерживается в контуре дыхательного газа ребризера для дайвинга путем добавления кислорода и газа-разбавителя для поддержания желаемого парциального давления кислорода. давление на безопасном уровне между гипоксией и гипероксией при атмосферном давлении в зависимости от текущей глубины. Неисправность системы управления может привести к тому, что газовая смесь на текущей глубине станет гипоксической. ^[69]

Особый случай гипоксического дыхательного газа встречается при глубоком фридайвинге, когда парциальное давление кислорода в легочном газе истощается во время погружения, но остается достаточным на глубине, а когда оно падает во время всплытия, оно становится слишком гипоксическим для поддержания сознания. и дайвер теряет сознание , не достигнув поверхности. ^{[15] [10]}

Гипоксические газы также могут встречаться в промышленных, горнодобывающих и пожарных средах. Некоторые из них могут быть токсичными или наркотическими, другие просто удушающими. Некоторые можно узнать по запаху, другие не имеют запаха.

Удушение инертным газом может быть умышленным с использованием мешка для смертников . Случайная смерть произошла в тех случаях, когда концентрации азота в контролируемой атмосфере или метана в шахтах не были обнаружены или оценены. ^[70]

Другой

Функция гемоглобина также может быть утрачена в результате химического окисления атома железа до трехвалентной формы. Эта форма неактивного гемоглобина называется метгемоглобином , и ее можно получить при приеме нитрита натрия ^{[71] [ ненадежный медицинский источник? ]} , а также некоторые лекарства и другие химические вещества. ^[72]

Анемия

Гемоглобин играет существенную роль в переносе кислорода по всему организму ^[58] , и когда его недостаточно, может возникнуть анемия , вызывающая «анемическую гипоксию», если оксигенация тканей снижается. Дефицит железа является наиболее распространенной причиной анемии. Поскольку железо используется для синтеза гемоглобина, меньшее количество гемоглобина будет синтезироваться при меньшем количестве железа из-за недостаточного поступления или плохого всасывания. ^{[59] : 997–99.}

Анемия, как правило, представляет собой хронический процесс, который со временем компенсируется увеличением уровня эритроцитов за счет повышенного уровня эритропоэтина . Хроническое гипоксическое состояние может возникнуть в результате плохо компенсированной анемии. ^{[59] : 997–99.}

Гистотоксическая гипоксия

Гистотоксическая гипоксия (также называемая гистотоксической гипоксией) — это неспособность клеток поглощать или использовать кислород из кровотока, несмотря на физиологически нормальную доставку кислорода к таким клеткам и тканям. ^[73] Гистотоксическая гипоксия возникает в результате отравления тканей, например, вызванного цианидом (который действует путем ингибирования цитохромоксидазы ) и некоторыми другими ядами , такими как сероводород (побочный продукт сточных вод, используемый при дублении кожи). ^[74]

Механизм

Гипоксия тканей из-за низкой доставки кислорода может быть связана с низкой концентрацией гемоглобина (анемическая гипоксия), низким сердечным выбросом (застойная гипоксия) или низким насыщением гемоглобина (гипоксическая гипоксия). ^[75] Следствием кислородного голодания в тканях является переключение на анаэробный метаболизм на клеточном уровне. Таким образом, снижение системного кровотока может привести к повышению уровня лактата в сыворотке. ^[76] Уровни лактата в сыворотке коррелировали с тяжестью заболевания и смертностью у взрослых в критическом состоянии и у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких, с респираторным дистрессом. ^[76]

Физиологические реакции

Все позвоночные должны поддерживать кислородный гомеостаз, чтобы выжить, и у них развились физиологические системы, обеспечивающие адекватное снабжение кислородом всех тканей. У позвоночных, дышащих воздухом, кислород добывается легкими, гемоглобин в красных тельцах его транспортирует, сосуды распределяют кислород, а сердце доставляет его. Кратковременные изменения уровня оксигенации воспринимаются хеморецепторными клетками, которые реагируют активацией существующих белков, а в более длительные периоды — регуляцией транскрипции генов. Гипоксия также участвует в патогенезе некоторых распространенных и тяжелых патологий. ^[77]

Наиболее распространенными причинами смерти среди стареющего населения являются инфаркт миокарда, инсульт и рак. Эти заболевания имеют общую черту: ограничение доступности кислорода способствует развитию патологии. Клетки и организмы также способны адаптивно реагировать на гипоксические условия, помогая им справляться с этими неблагоприятными условиями. Некоторые системы могут определять концентрацию кислорода и реагировать адаптацией на острую и длительную гипоксию. ^[77] Системы, активируемые при гипоксии, обычно помогают клеткам выжить и преодолеть гипоксические условия. Эритропоэтин , который в больших количествах вырабатывается почками в условиях гипоксии, является важным гормоном, стимулирующим выработку эритроцитов, которые являются основным переносчиком кислорода крови, а гликолитические ферменты участвуют в анаэробном образовании АТФ. ^[47]

Факторы, индуцируемые гипоксией (HIF), представляют собой факторы транскрипции , которые реагируют на уменьшение доступного кислорода в клеточной среде или на гипоксию. ^{[78] [79]} Сигнальный каскад HIF опосредует влияние гипоксии на клетку. Гипоксия часто препятствует дифференцировке клеток . Однако гипоксия способствует образованию кровеносных сосудов и важна для формирования сосудистой системы эмбрионов и опухолей. Гипоксия в ранах также способствует миграции кератиноцитов и восстановлению эпителия . ^[80] Поэтому неудивительно, что модуляция HIF-1 была определена как многообещающая парадигма лечения при заживлении ран. ^[81]

Воздействие ткани на повторяющиеся короткие периоды гипоксии между периодами нормального уровня кислорода влияет на последующую реакцию ткани на длительное ишемическое воздействие. Это известно как ишемическое прекондиционирование, и известно, что оно происходит во многих тканях. ^[47]

Острый

Если доставка кислорода к клеткам недостаточна для удовлетворения потребности (гипоксия), электроны будут смещаться к пировиноградной кислоте в процессе молочнокислого брожения . Эта временная мера (анаэробный метаболизм) позволяет высвободить небольшое количество энергии. Накопление молочной кислоты (в тканях и крови) является признаком недостаточной оксигенации митохондрий, что может быть следствием гипоксемии, плохого кровотока (например, шока) или их комбинации. ^[82] Если это серьезное или продолжительное заболевание, оно может привести к гибели клеток. ^[83]

У человека гипоксия обнаруживается периферическими хеморецепторами в теле сонной артерии и теле аорты , при этом хеморецепторы каротидного тела являются основными медиаторами рефлекторных ответов на гипоксию. ^[84] Этот ответ не контролирует скорость вентиляции при нормальном P _{O 2} , но ниже нормы активность нейронов, иннервирующих эти рецепторы, резко возрастает, настолько, что подавляет сигналы от центральных хеморецепторов в гипоталамусе , увеличивая P _{O 2} , несмотря на падение P _{CO 2} ^{[ нужна ссылка ]}

В большинстве тканей организма реакцией на гипоксию является расширение сосудов . Расширяя кровеносные сосуды, ткань обеспечивает большую перфузию.

Напротив, в легких реакцией на гипоксию является вазоконстрикция. Это известно как гипоксическая легочная вазоконстрикция , или «ВПЧ», и приводит к перенаправлению крови из плохо вентилируемых областей, что помогает согласовать перфузию с вентиляцией, обеспечивая более равномерную оксигенацию крови из разных частей легких. ^[77] В условиях гипоксического дыхательного газа, например, на большой высоте, ВПЧ распространяется на все легкие, но при длительном воздействии генерализованной гипоксии ВПЧ подавляется. ^[85] Гипоксическая дыхательная реакция (HVR) — это увеличение вентиляции , вызванное гипоксией, которое позволяет организму поглощать и транспортировать более низкие концентрации кислорода с более высокой скоростью. Первоначально он повышен у жителей равнин, которые путешествуют на большие высоты, но со временем значительно снижается по мере акклиматизации людей . ^{[4] [86]}

Хронический

Когда легочное капиллярное давление остается повышенным хронически (в течение как минимум 2 недель), легкие становятся еще более устойчивыми к отеку легких, поскольку лимфатические сосуды сильно расширяются, увеличивая их способность выводить жидкость из интерстициального пространства, возможно, в 10 раз. . Таким образом, у больных с хроническим митральным стенозом регистрируется давление в легочных капиллярах 40–45 мм рт. ст. без развития летального отека легких. ^[87]

Существует несколько потенциальных физиологических механизмов гипоксемии, но у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких ( ХОБЛ ) наиболее часто встречается несоответствие вентиляции/перфузии (V/Q), с альвеолярной гиповентиляцией или без нее, о чем свидетельствует концентрация углекислого газа в артериальной крови. Гипоксемию, вызванную несоответствием V/Q при ХОБЛ, относительно легко корректировать, и для длительной кислородной терапии (ДТОТ ) требуются относительно небольшие скорости подачи дополнительного кислорода (менее 3 л/мин для большинства пациентов) . Гипоксемия обычно стимулирует вентиляцию легких и вызывает одышку, но эти и другие признаки и симптомы гипоксии достаточно вариабельны при ХОБЛ, чтобы ограничить их ценность при обследовании пациентов. Хроническая альвеолярная гипоксия является основным фактором, приводящим к развитию легочного сердца — гипертрофии правого желудочка с выраженной правожелудочковой недостаточностью или без нее — у больных ХОБЛ. Легочная гипертензия отрицательно влияет на выживаемость при ХОБЛ, пропорционально повышению среднего давления в легочной артерии в состоянии покоя. Хотя тяжесть обструкции воздушного потока, измеренная с помощью тестов объема форсированного выдоха, ОФВ1 лучше всего коррелирует с общим прогнозом при ХОБЛ, хроническая гипоксемия увеличивает смертность и заболеваемость при любой тяжести заболевания. Крупномасштабные исследования долгосрочной кислородной терапии у пациентов с ХОБЛ показывают зависимость «доза-реакция» между ежедневными часами дополнительного использования кислорода и выживаемостью. Непрерывное, 24-часовое использование кислорода у правильно отобранных пациентов может привести к значительному увеличению выживаемости. ^[6]

Патологические реакции

Церебральная ишемия

Мозг имеет относительно высокие потребности в энергии: в состоянии покоя он использует около 20% кислорода, но его запасы низкие, что делает его особенно уязвимым к гипоксии. В нормальных условиях повышенная потребность в кислороде легко компенсируется усилением мозгового кровотока. но в условиях, когда кислорода недостаточно, увеличенного кровотока может быть недостаточно для компенсации, и гипоксия может привести к повреждению головного мозга. Более длительная церебральная гипоксия обычно приводит к поражению больших участков мозга. Ствол мозга , гиппокамп и кора головного мозга кажутся наиболее уязвимыми областями. Травма становится необратимой, если оксигенация не будет восстановлена ​​в ближайшее время. В большинстве случаев гибель клеток происходит в результате некроза , но также встречается и отсроченный апоптоз . Кроме того, пресинаптические нейроны выделяют большое количество глутамата, который еще больше увеличивает приток Ca ²⁺ и вызывает катастрофический коллапс постсинаптических клеток. Хотя это единственный способ спасти ткань, реперфузия также приводит к образованию активных форм кислорода и воспалительной инфильтрации клеток, что вызывает дальнейшую гибель клеток. Если гипоксия не слишком сильная, клетки могут подавлять некоторые из своих функций, таких как синтез белка и спонтанная электрическая активность, в процессе, называемом полутенью , который обратим, если подача кислорода возобновляется достаточно быстро. ^[77]

Ишемия миокарда

Отделы сердца подвергаются ишемической гипоксии в случае окклюзии коронарной артерии. Короткие периоды ишемии обратимы при реперфузии в течение примерно 20 минут без развития некроза, но обычно очевиден феномен, известный как оглушение . Если гипоксия продолжается и после этого периода, некроз распространяется по ткани миокарда. ^[77] Энергетический обмен в пораженной области почти сразу же переключается с митохондриального дыхания на анаэробный гликолиз с одновременным снижением эффективности сокращений, которые вскоре прекращаются. Анаэробные продукты накапливаются в мышечных клетках, в результате чего развивается ацидоз и осмотическая нагрузка, приводящая к клеточному отеку. Внутриклеточный Ca2+ увеличивается и в конечном итоге приводит к некрозу клеток. Артериальный кровоток должен быть восстановлен, чтобы вернуться к аэробному метаболизму и предотвратить некроз пораженных мышечных клеток, но это также вызывает дальнейшее повреждение в результате реперфузионного повреждения . Оглушение миокарда описывается как «длительная постишемическая дисфункция жизнеспособной ткани, спасенной за счет реперфузии», которая проявляется как временная сократительная недостаточность в оксигенированной мышечной ткани. Это может быть вызвано выбросом активных форм кислорода на ранних стадиях реперфузии. ^[77]

Опухолевой ангиогенез

По мере роста опухолей развиваются области относительной гипоксии, поскольку поступление кислорода опухолевыми клетками используется неравномерно. Формирование новых кровеносных сосудов необходимо для продолжения роста опухоли, а также является важным фактором метастазирования, поскольку раковые клетки транспортируются в другие места. ^[77]

Диагностика

Физический осмотр и анамнез

Гипоксия может проявляться как острая, так и хроническая.

Острые проявления могут включать одышку (одышку) и тахипноэ (учащенное, часто поверхностное дыхание). Тяжесть проявления симптомов обычно является показателем тяжести гипоксии. Для компенсации низкого артериального давления кислорода может развиться тахикардия (учащенный пульс). Стридор может выслушиваться при обструкции верхних дыхательных путей, а цианоз может указывать на тяжелую гипоксию. Неврологические симптомы и ухудшение функций органов возникают, когда доставка кислорода серьезно нарушена. При умеренной гипоксии могут возникнуть беспокойство, головная боль и спутанность сознания, а в тяжелых случаях возможна кома и возможная смерть. ^[8]

При хронических проявлениях чаще всего упоминается одышка после физической нагрузки. Симптомы основного заболевания, вызвавшего гипоксию, могут быть очевидными и могут помочь в дифференциальной диагностике. Продуктивный кашель и лихорадка могут присутствовать при инфекции легких, а отек ног может указывать на сердечную недостаточность. ^[8]

Аускультация легких может дать полезную информацию. ^[8]

Тесты

Может быть проведен анализ газов артериальной крови (ГК), который обычно включает измерение содержания кислорода, гемоглобина, насыщения кислородом (сколько гемоглобина переносит кислород), артериального парциального давления кислорода (P _{a O 2} ), парциального давления кислорода. углекислый газ (P _{a CO 2} ), уровень pH крови и бикарбонат (HCO ₃ ) ^[88]

• Артериальное давление кислорода (P _{a O 2} ) менее 80 мм рт. ст. считается ненормальным, но его следует учитывать в контексте клинической ситуации. ^[8]
• Помимо диагностики гипоксемии, анализ газов крови может предоставить дополнительную информацию, такую ​​как PCO _{2 ,} которая может помочь определить этиологию. Артериальное парциальное давление углекислого газа является косвенным показателем обмена углекислого газа с воздухом в легких и связано с минутной вентиляцией легких. PCO ₂ повышается при гиповентиляции _. ^[8]
• Нормальный диапазон соотношения P _{a O 2} : Fi _{O 2 составляет} от 300 до 500 мм рт.ст., если это соотношение ниже 300, это может указывать на дефицит газообмена, что особенно актуально для выявления острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Коэффициент менее 200 указывает на тяжелую гипоксемию. ^[8]
• Альвеолярно -артериальный градиент (Аа _{О 2} , ^[89] или А-а градиент) представляет собой разницу между альвеолярной (А) концентрацией кислорода и артериальной (а) концентрацией кислорода . Это полезный параметр для сужения дифференциальной диагностики гипоксемии . ^[90] Градиент А–а помогает оценить целостность альвеолярно-капиллярного аппарата. Например, на большой высоте уровень артериального кислорода P _{a O 2} низкий, но только потому, что альвеолярный кислород P _{a O 2} также низкий. Однако в состояниях несоответствия вентиляции и перфузии , таких как легочная эмболия или шунт справа налево , кислород не переносится эффективно из альвеол в кровь, что приводит к повышению градиента Аа. P _{a O 2} можно получить из анализа газов артериальной крови, а P _{A O 2} рассчитывают с использованием уравнения альвеолярного газа . ^[8]
• Аномально низкий гематокрит (объемный процент эритроцитов) может указывать на анемию.

Рентгенография или компьютерная томография грудной клетки и дыхательных путей могут выявить отклонения, которые могут повлиять на вентиляцию или перфузию. ^[91]

Вентиляционно -перфузионное сканирование , ^[92] также называемое V/Q-сканированием легких, представляет собой тип медицинской визуализации , использующей сцинтиграфию и медицинские изотопы для оценки циркуляции воздуха и крови в легких пациента , ^{[93] [94]} для того, чтобы определить соотношение вентиляции/перфузии. Вентиляционная часть теста оценивает способность воздуха достигать всех частей легких, а перфузионная часть оценивает, насколько хорошо кровь циркулирует в легких.

Тестирование функции легких ^[91] может включать:

• Тесты, измеряющие уровень кислорода в ночное время ^[91]
• Шестиминутный тест ходьбы , который измеряет, какое расстояние человек может пройти по плоской поверхности за шесть минут, чтобы проверить способность к физической нагрузке путем измерения уровня кислорода в ответ на физическую нагрузку. ^[91]
• Диагностические измерения, которые могут иметь значение, включают: ^[95] Объем легких , включая емкость легких, сопротивление дыхательных путей , силу дыхательных мышц , диффузионную способность.
• Другие тесты функции легких, которые могут иметь значение, включают: ^[95] спирометрию , бодиплетизмографию , метод вынужденных колебаний для расчета объема, давления и потока воздуха в легких, чувствительность к бронходилататорам , тест диффузии угарного газа (DLCO), исследования титрования кислорода , сердечно-легочный стресс-тест , бронхоскопия и торакоцентез

Дифференциальная диагностика

Лечение будет зависеть от тяжести, а также от причины, поскольку некоторые случаи вызваны внешними причинами, и их устранения и лечения острых симптомов может быть достаточно, но если симптомы вызваны основной патологией, лечение очевидных симптомов может только обеспечить временное или частичное облегчение, поэтому дифференциальная диагностика может иметь важное значение при выборе окончательного лечения.

Гипоксемическая гипоксия. Низкое напряжение кислорода в артериальной крови (P _{a O 2} ) обычно является признаком неспособности легких должным образом насыщать кровь кислородом. Внутренние причины включают гиповентиляцию, нарушение альвеолярной диффузии и легочное шунтирование. Внешние причины включают гипоксическую среду, которая может быть вызвана низким давлением окружающей среды или неподходящим дыхательным газом. ^[8] Как острая, так и хроническая гипоксия и гиперкапния, вызванные респираторной дисфункцией, могут вызывать неврологические симптомы, такие как энцефалопатия, судороги, головная боль, отек диска зрительного нерва и астериксис . ^[51] Синдром обструктивного апноэ во сне может вызывать утренние головные боли ^[51]

Циркуляторная гипоксия: вызвана недостаточной перфузией пораженных тканей кровью, достаточно насыщенной кислородом. Это может быть генерализованным из-за сердечной недостаточности или гиповолемии или локализованным из-за инфаркта или локального повреждения. ^[8]

Анемическая гипоксия вызвана дефицитом способности переносить кислород, обычно из-за низкого уровня гемоглобина, что приводит к общей недостаточной доставке кислорода. ^[8]

Гистотоксическая гипоксия (дисоксия) является следствием неспособности клеток эффективно использовать кислород. Классическим примером является отравление цианидами, которое ингибирует фермент цитохром С-оксидазу в митохондриях, блокируя использование кислорода для производства АТФ. ^[8]

Критическое заболевание, полинейропатию или миопатию , следует рассматривать в отделении интенсивной терапии, когда пациентам трудно выйти из аппарата искусственной вентиляции легких. ^[51]

Профилактика

Профилактика может быть такой же простой, как управление рисками профессионального воздействия гипоксической среды и обычно включает использование мониторинга окружающей среды и средств индивидуальной защиты. Профилактика гипоксии как предсказуемого последствия заболеваний требует профилактики этих состояний. Может оказаться полезным скрининг демографических групп, которые, как известно, подвержены риску определенных расстройств.

Профилактика гипоксии, вызванной высотой.

Для противодействия последствиям высотных заболеваний организм должен вернуть артериальное Р а _{О 2 к} норме. Акклиматизация , средство, с помощью которого организм адаптируется к большей высоте, лишь частично восстанавливает P _{O 2} до стандартного уровня. Гипервентиляция , наиболее распространенная реакция организма на условия высокогорья, увеличивает альвеолярное P _{O 2} за счет увеличения глубины и частоты дыхания. Однако, хотя P _{O 2} и улучшается при гипервентиляции, оно не возвращается к норме. Исследования шахтеров и астрономов, работающих на высоте 3000 метров и выше, показывают улучшение альвеолярного P _{O 2} при полной акклиматизации, однако уровень P _{O 2} остается равным или даже ниже порога для непрерывной кислородной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). ^[96] Кроме того, существуют осложнения, связанные с акклиматизацией. Полицитемия , при которой в организме увеличивается количество эритроцитов в кровообращении, сгущает кровь, повышая риск образования тромбов. ^[97]

В условиях высокогорья только обогащение кислородом или повышение давления в отсеке могут противодействовать последствиям гипоксии. Создание давления возможно на транспортных средствах, а также в аварийных ситуациях на наземных объектах. Увеличивая концентрацию кислорода при атмосферном давлении, можно противодействовать эффектам более низкого барометрического давления и уровень артериального P _{O 2} восстанавливается до нормального уровня. Небольшое количество дополнительного кислорода снижает эквивалентную высоту в помещениях с климат-контролем. На высоте 4000 м повышение уровня концентрации кислорода на 5% с помощью концентратора кислорода и существующей системы вентиляции обеспечивает высотный эквивалент 3000 м, что гораздо более терпимо для растущего числа низинников, работающих на большой высоте. ^[98] В исследовании астрономов, работавших в Чили на высоте 5050 м, кислородные концентраторы увеличили уровень концентрации кислорода почти на 30 процентов (то есть с 21 процента до 27 процентов). Это привело к повышению производительности труда, снижению утомляемости и улучшению сна. ^[96]

Кислородные концентраторы подходят для обогащения кислородом на больших высотах в условиях климат-контроля. Они не требуют особого обслуживания и электроэнергии, используют локально доступный источник кислорода и устраняют дорогостоящую задачу транспортировки кислородных баллонов в отдаленные районы. В офисах и жилых домах часто уже есть помещения с климат-контролем, в которых температура и влажность поддерживаются на постоянном уровне. ^{[ нужна цитата ]}

Лечение и ведение

Лечение и ведение зависят от обстоятельств. Для большинства ситуаций на большой высоте риск известен, и соответствующие меры предосторожности являются целесообразными. На малых высотах гипоксия с большей вероятностью будет связана с медицинской проблемой или непредвиденным обстоятельством, и лечение с большей вероятностью будет предоставлено в соответствии с конкретным случаем. Необходимо выявить лиц, нуждающихся в кислородной терапии, поскольку для лечения большинства причин гипоксии требуется дополнительный кислород, но могут подходить и другие концентрации кислорода. ^[99]

Лечение острых и хронических случаев

Лечение будет зависеть от причины гипоксии. Если установлено, что существует внешняя причина и ее можно устранить, то лечение может ограничиться поддержкой и возвращением системы к нормальной оксигенации. В других случаях может потребоваться более длительный курс лечения, и это может потребовать дополнительного кислорода в течение довольно длительного периода или на неопределенный срок.

Существует три основных аспекта оксигенационной терапии: поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение достаточного содержания кислорода во вдыхаемом воздухе и улучшение диффузии в легких. ^[8] В некоторых случаях лечение может распространяться на улучшение кислородной емкости крови, что может включать объемное и циркуляторное вмешательство и поддержку, гипербарическую оксигенотерапию и лечение интоксикации.

Инвазивная вентиляция легких может быть необходимой или факультативной опцией хирургического вмешательства. Обычно это включает в себя аппарат искусственной вентиляции легких с положительным давлением, соединенный с эндотрахеальной трубкой, и обеспечивает точную вентиляцию, точный мониторинг F _{i O 2} и положительного давления в конце выдоха и может сочетаться с подачей анестезирующего газа. В некоторых случаях может потребоваться трахеотомия . ^[8] Снижение скорости метаболизма за счет снижения температуры тела снижает потребность и потребление кислорода и может минимизировать последствия тканевой гипоксии, особенно в головном мозге, и терапевтическая гипотермия, основанная на этом принципе, может быть полезной. ^[8]

Если проблема связана с дыхательной недостаточностью. желательно лечить первопричину. В случаях отека легких для уменьшения отеков можно использовать диуретики. Стероиды могут быть эффективны в некоторых случаях интерстициального заболевания легких, а в крайних случаях можно использовать экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО). ^[8]

Гипербарический кислород оказался полезным для лечения некоторых форм локализованной гипоксии, включая травмы с плохой перфузией, такие как размозжение, компартмент-синдром и другие острые травматические ишемии. ^{[100] [101]} Это окончательное лечение тяжелой декомпрессионной болезни , которая в основном представляет собой состояние, включающее локализованную гипоксию, первоначально вызванную эмболией инертным газом и воспалительными реакциями на внесосудистый рост пузырьков. ^{[102] [103] [104]} Он также эффективен при отравлении угарным газом ^[105] и диабетической стопе . ^{[106] [107]}

Продление рецепта на домашний кислород после госпитализации требует обследования пациента на наличие продолжающейся гипоксемии. ^[108]

Результаты

Прогноз сильно зависит от причины, тяжести, лечения и основной патологии.

Гипоксия, приводящая к снижению способности реагировать соответствующим образом или к потере сознания, была связана с инцидентами, когда непосредственной причиной смерти не была гипоксия. Это зафиксировано в инцидентах с подводным плаванием, когда причиной смерти часто считалось утопление, в альпинизме на большой высоте, последствиями которого были переохлаждение, переохлаждение и падения, в полетах на негерметизированных самолетах и ​​в пилотажных маневрах, когда потеря управления приводила к катастрофе. возможно.

Эпидемиология

Гипоксия является распространенным заболеванием, но существует множество возможных причин. ^[8] Распространенность варьируется. Некоторые из причин очень распространены, например, пневмония или хроническая обструктивная болезнь легких; некоторые из них встречаются довольно редко, например, гипоксия из-за отравления цианидами. Другие, такие как снижение напряжения кислорода на большой высоте, могут быть распределены по регионам или связаны с определенной демографической группой. ^[8]

Генерализованная гипоксия представляет собой профессиональный риск в ряде профессий повышенного риска, включая пожаротушение, профессиональное водолазное дело, горнодобывающую деятельность и подземные спасательные работы, а также полеты на больших высотах на негерметичных самолетах.

Потенциально опасная для жизни гипоксемия часто встречается у пациентов в критическом состоянии. ^[109]

Локализованная гипоксия может быть осложнением диабета, декомпрессионной болезни и травмы, нарушающей кровоснабжение конечностей.

Гипоксия, обусловленная недоразвитой функцией легких, является частым осложнением преждевременных родов. В США внутриутробная гипоксия и асфиксия при рождении вместе заняли десятое место среди причин неонатальной смертности. ^[110]

Тихая гипоксия

Тихая гипоксия (также известная как счастливая гипоксия) ^{[111] [112]} — это генерализованная гипоксия, не сочетающаяся с одышкой . ^{[113] [114] [115]} Известно, что это проявление является осложнением COVID-19 , ^{[116] [117]} и также известно при атипичной пневмонии , ^[118] высотной болезни, ^{[119] [120] [121 ]} и несчастные случаи, связанные с неисправностью ребризера . ^{[122] [123]}

История

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года была присуждена Уильяму Дж. Келину-младшему , сэру Питеру Дж. Рэтклиффу и Греггу Л. Семенце в знак признания их открытия клеточных механизмов восприятия и адаптации к различным концентрациям кислорода, что заложило основу для как уровень кислорода влияет на физиологические функции. ^{[124] [125]}

Термин « гипоксия» , по-видимому, появился сравнительно недавно: первое зарегистрированное использование в научных публикациях датируется 1945 годом. До этого термин « аноксия» широко использовался для обозначения всех уровней кислородного голодания. Исследования последствий нехватки кислорода датируются серединой 19 века. ^[126]

Этимология

Гипоксия образована от греческих корней υπo (гипо), что означает «под», «ниже» и «меньше», и oξυσ (оксис), что означает острый или кислотный, что является корнем кислорода. ^[126]

Смотрите также

• Асфиксия  – острый дефицит кислорода.
• Церебральная гипоксия  – недостаток кислорода в головном мозге.
• Эротическая асфиксия  - намеренное ограничение поступления кислорода в мозг для сексуального возбуждения.
• Эффект Финка , также известный как диффузионная гипоксия – изменения парциального давления кислорода в легочных альвеолах, вызванные растворимым анестезирующим газом.
• G-LOC  – Потеря сознания из-за длительного высокого ускорения.
• Гистотоксическая гипоксия  - заболевание, при котором клетки не могут использовать кислород.
• Гипероксия  – воздействие на ткани аномально высоких концентраций кислорода.
• Тренировка гиповентиляции  – Метод физической тренировки
• Гипоксемия  – аномально низкий уровень кислорода в крови.
• Гипоксия у рыб  - Реакция рыб на гипоксию окружающей среды.
• Фактор, индуцируемый гипоксией  - белок, который реагирует на низкий уровень кислорода.
• Гипоксическая гипоксия  - медицинское состояние кислородного голодания Pages displaying short descriptions of redirect targets, возникающее в результате недостаточного поступления кислорода в легкие.
• Гипоксическая дыхательная реакция  - биологическая реакция на увеличение высоты.
• Гипоксикатор  – устройство для подачи воздуха для дыхания с пониженным содержанием кислорода, устройство, предназначенное для контролируемой акклиматизации к гипоксии.
• Прерывистая гипоксическая тренировка  – метод, направленный на улучшение работоспособности человека за счет адаптации к пониженному содержанию кислорода.
• Внутриутробная гипоксия  - заболевание, при котором плод лишен достаточного количества кислорода, когда плод лишен достаточного количества кислорода.
• Латентная гипоксия  - концентрация газов в легких и кислорода в крови достаточна для поддержания сознания только на глубине.
• Псевдогипоксия , повышение цитозольного отношения свободного НАДН к НАД ⁺ в клетках.
• Риноманометрия  - метод, используемый для оценки дыхательной функции полости носа.
• Апноэ во сне  – расстройство, связанное с остановками дыхания во время сна.
• Время полезного сознания  – Продолжительность эффективной работы в гипоксической среде.
• Опухолевая гипоксия  - ситуация, когда опухолевые клетки лишены кислорода.
• Васкулогенная мимикрия

Примечания

1. Формулу можно использовать для расчета количества гемоглобина, связанного с окисью углерода. Например, при уровне угарного газа 5 частей на миллион или потере половины процента гемоглобина в крови. ^[65] ${\displaystyle Hb_{CO}(\%)={\frac {CO-2.34}{5.09}}}$ ${\displaystyle ={\frac {5-2.34}{5.09}}=.5\%}$

Рекомендации

1. Самуэль, Джейкоб; Франклин, Кори (2008). «Гипоксемия и гипоксия». Распространенные хирургические заболевания . Нью-Йорк: Спрингер. стр. 391–94. дои : 10.1007/978-0-387-75246-4_97. ISBN 978-0387752457.
2. Дас, К.К.; Хоннутаги, Р.; Муллур, Л.; Редди, RC; Дас, С.; Маджид, DSA; Бирадар, М.С. (2019). «Тяжелые металлы и микроокружение с низким содержанием кислорода – его влияние на метаболизм печени и пищевые добавки». Диетические вмешательства при заболеваниях печени . Академическая пресса. стр. 315–32.
3. Уэст, Джон Б. (1977). Легочная патофизиология: основы . Уильямс и Уилкинс. п. 22. ISBN 978-0-683-08936-3.
4. Саймерман, А.; Рок, П.Б. Медицинские проблемы в высокогорных районах. Справочник для медицинских работников. Технический отчет USARIEM-TN94-2 (Отчет). Исследовательский институт армии США. Отделение экологической медицины, термальной и горной медицины.
5. Гор, CJ; Кларк, ЮАР; Сондерс, Пенсильвания (сентябрь 2007 г.). «Негематологические механизмы улучшения показателей уровня моря после гипоксического воздействия». Медико-научные спортивные упражнения . 39 (9): 1600–09. дои : 10.1249/mss.0b013e3180de49d3 . ПМИД  17805094.
6. Пирсон, ди-джей (2000). «Патофизиология и клинические эффекты хронической гипоксии». Уход за дыханием . 45 (1): 39–51, обсуждение 51–53. ПМИД  10771781.
7. Маннинен, Пирьо Х.; Унгер, Зои М. (2016). «Гипоксия». В Прабхакаре, Хеманшу (ред.). Осложнения нейроанестезии. Академическое издательство (Эльзевир). дои : 10.1016/C2015-0-00811-5. ISBN 978-0-12-804075-1.
8. Бхутта, BS; Альгула, Ф.; Берим, И. (9 августа 2022 г.). «Гипоксия». Остров сокровищ, Флорида: StatPearls [Интернет]. ПМИД  29493941.
9. Эллиотт, Дэвид (1997). «Некоторые ограничения полузакрытых ребризеров». Журнал Общества подводной медицины Южно-Тихоокеанского региона . 27 (1). ISSN  0813-1988. ОСЛК  16986801.
10. Линдхольм, Питер (2006). Линдхольм, П.; Поллок, Северо-Запад; Лундгрен, CEG (ред.). Физиологические механизмы, связанные с риском потери сознания во время ныряния с задержкой дыхания (PDF) . Дайвинг на задержке дыхания. Труды Общества подводной и гипербарической медицины/Сети оповещения дайверов, 2006 г., 20–21 июня. Семинар . Дарем, Северная Каролина: Сеть оповещения дайверов. п. 26. ISBN 978-1-930536-36-4. Проверено 24 января 2017 г.
11. «Гипоксия: управление и лечение». my.clevelandclinic.org . Проверено 27 ноября 2022 г.
12. Бликер, ML (2015). «Отравление угарным газом». Профессиональная неврология . Справочник по клинической неврологии. Том. 131. стр. 191–203. doi : 10.1016/B978-0-444-62627-1.00024-X. ISBN 978-0444626271. ПМИД  26563790.
13. Мандал, Ананья (17 февраля 2010 г.). «Типы гипоксии». www.news-medical.net . Проверено 27 ноября 2022 г.
14. Левин, Б.Д. (2002). «Периодическая гипоксическая тренировка: факты и фантазии». Высотная медицина и биология . 3 (2): 177–93. дои : 10.1089/15270290260131911. ПМИД  12162862.
15. Пирн, Джон Х.; Франклин, Ричард С.; Педен, Эми Э. (2015). «Гипоксическое затемнение: диагностика, риски и профилактика». Международный журнал водных исследований и образования . 9 (3): 342–347. doi : 10.25035/ijare.09.03.09 – через ScholarWorks@BGSU.
16. Робинсон, Грейс; Стрейдинг, Джон; Уэст, Софи (2009). Оксфордский справочник по респираторной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 880. ИСБН 978-0199545162.
17. Чжоу, Цицюань (1 июня 2011 г.). «Стандартизация методов ранней диагностики и лечения высотного отека легких». Пульм Мед . 2011 (7): 190648. doi : 10.1155/2011/190648 . ПМК 3109313 . ПМИД  21660284. 
18. Бергквист, Пиа (15 апреля 2015 г.). «Профилактика гипоксии: что делать сейчас». Летающий . Проверено 22 апреля 2015 г.
19. Иллингворт, Робин; Грэм, Колин; Хогг, Керстин (2012). Оксфордский справочник по неотложной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 768. ИСБН 978-0199589562.
20. Хиллман, Кен; Бишоп, Джиллиан (2004). Клиническая интенсивная терапия и неотложная медицина . Издательство Кембриджского университета. п. 685. ИСБН 978-1139449366.
21. Лонгмор, Дж.; Лонгмор, Мюррей; Уилкинсон, Ян; Раджагопалан, Супрадж (2006). Мини-Оксфордский справочник по клинической медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 874. ИСБН 978-0198570714.
22. Аренс, Томас; Резерфорд Бэшам, Кимберли (1993). Основы оксигенации: значение для клинической практики . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 194. ИСБН 978-0867203325.
23. Рамракха, Пунит; Мур, Кевин (2004). Оксфордский справочник по неотложной медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 990. ИСБН 978-0198520726.
24. «Оклюзивное заболевание периферических артерий». Электронный веб-сайт «Руководства Merck по домашнему здоровью» . Merck & Co., март 2010 г. Проверено 4 марта 2012 г.
25. «Хроническая ишемия, угрожающая конечностям (CLTI) - сосудистые методы лечения». vashurcures.org . Архивировано из оригинала 29 октября 2021 г. Проверено 27 октября 2021 г.
26. Чжай, Ю; Петровский, Х.; Хонг, JC; Бусуттил, RW; Купец-Веглински, JW (10 февраля 2013 г.). «Ишемия-реперфузионное повреждение при трансплантации печени - от скамьи до постели». Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 10 (2): 79–89. дои : 10.1038/nrgastro.2012.225. ПМЦ 3577927 . ПМИД  23229329. 
27. Перико, Н.; Каттанео, Д.; Сайег, Миннесота; Ремуцци, Г. (ноябрь 2004 г.). «Задержка функции трансплантата при трансплантации почки». Ланцет . 364 (9447): 1814–1827. дои : 10.1016/S0140-6736(04)17406-0. PMID  15541456. S2CID  43667604.
28. «Синдром отсека - Национальная медицинская библиотека». ПабМед Здоровье . Архивировано из оригинала 10 сентября 2017 года . Проверено 25 июля 2017 г.
29. Пейтцман, Эндрю Б.; Родесн, Майкл; Шваб, К. Уильям (2008). Руководство по травмам: хирургия травм и неотложной помощи. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 349. ИСБН 9780781762755. Архивировано из оригинала 29 июля 2017 г.
30. Ферри, Фред Ф. (2017). Электронная книга «Клинический консультант Ферри», 2018 г.: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. п. 317. ИСБН 9780323529570. Архивировано из оригинала 29 июля 2017 г.
31. Малхотра, Р. (ноябрь 2001 г.). «Гипоксия вызывает апоптоз двумя независимыми путями в клетках Jurkat: дифференциальная регуляция глюкозой» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 281 (5): C1596–C1603. doi : 10.1152/ajpcell.2001.281.5.c1596. PMID  11600423. S2CID  10558756.
32. Маттисен, WR; и другие. (май 2009 г.). «Повышение нейрогенеза после гипоксически-ишемической энцефалопатии у человека связано с возрастом». Акта Нейропатол . 117 (5): 525–534. дои : 10.1007/s00401-009-0509-0 . ПМИД  19277687.
33. Робинсон, ЛР; Миклесен, П.Дж.; Тиршвель л., Д.Л.; Лью, HL (март 2003 г.). «Прогностическая ценность соматосенсорных вызванных потенциалов для пробуждения от комы». Медицина критических состояний . 31 (3): 960–967. doi : 10.1097/01.ccm.0000053643.21751.3b. PMID  12627012. S2CID  18080596.
34. Джерати, MC; Торби, Монтана (2006). «Нейровизуализация и серологические маркеры неврологического повреждения после остановки сердца». Нейрол Клин . 24 (1): 107–121. дои : 10.1016/j.ncl.2005.10.006. ПМИД  6443133.
35. Бусл, К.М.; Грир, DM (январь 2010 г.). «Гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга: патофизиология, нейропатология и механизмы». Нейрореабилитация . 26 (1): 5–13. дои : 10.3233/NRE-2010-0531 . ПМИД  20130351.
36. Условия ab, Рабочая группа Национального исследовательского совета (США) по использованию контактных линз в неблагоприятных условиях; Флаттау, Памела Эберт (1991), «Гипоксия», Рекомендации по использованию контактных линз в неблагоприятных условиях: материалы симпозиума , National Academies Press (США) , получено 11 июня 2023 г.
37. Тарвонен, М.; Хови, П.; Сайнио, С.; Вуорела, П.; Андерссон, С.; Терамо, К. (2021). «Интрапартальные кардиотокографические закономерности и перинатальные исходы, связанные с гипоксией, при беременности, осложненной гестационным сахарным диабетом». Акта Диабетологика . 58 (11): 1563–1573. дои : 10.1007/s00592-021-01756-0. ПМЦ 8505288 . ПМИД  34151398. 
38. Маслова, М.В.; Маклакова А.С.; Соколова, Н.А.; Ашмарин, ИП; Гончаренко Е.Н.; Крушинская Ю.В. (июль 2003 г.). «Влияние анте- и послеродовой гипоксии на ЦНС и их коррекция пептидными гормонами». Неврология и поведенческая физиология . 33 (6): 607–11. дои : 10.1023/А: 1023938905744. PMID  14552554. S2CID  1170955.
39. Хабек, Д.; Хабек, Дж. К.; Югович, Д.; Салихагич, А. (2002). «[Внутриутробная гипоксия и синдром внезапной детской смерти]». Акта Медика Хорватия . 56 (3): 109–18. ПМИД  12630342.
40. Пелег, Д.; Кеннеди, CM; Хантер, СК (август 1998 г.). «Задержка внутриутробного развития: выявление и лечение». Американский семейный врач . 58 (2): 453–60, 466–7. ПМИД  9713399.
41. Розенберг, А. (июнь 2008 г.). «Новорожденный ЗВУР». Семинары по перинатологии . 32 (3): 219–24. doi :10.1053/j.semperi.2007.11.003. ПМИД  18482625.
42. Гонсалес, ФФ; Миллер, СП (ноябрь 2006 г.). «Нарушает ли перинатальная асфиксия когнитивные функции без ДЦП?». Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 91 (6): Ф454-9. дои : 10.1136/adc.2005.092445. ПМЦ 2672766 . ПМИД  17056843. 
43. Бултерис, МГ; Гренландия, С.; Краус, Дж. Ф. (октябрь 1990 г.). «Хроническая гипоксия плода и синдром внезапной детской смерти: взаимодействие между курением матери и низким гематокритом во время беременности». Педиатрия . 86 (4): 535–40. дои :10.1542/педс.86.4.535. PMID  2216618. S2CID  245156371.
44. Неджад, AE и др. (2021) Роль гипоксии в микроокружении опухоли и развитии раковых стволовых клеток: новый подход к разработке лечения - международные раковые клетки, BioMed Central. Доступно по адресу: https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-020-01719-5#:~:text=Hypoxia%20is%20a%20common%20feature,blood%20vessels%20supplying%20the%20tumor ( Доступ: 1 декабря 2023 г.).
45. Гилкс, DM; Семенца, Г.Л.; Вирц, Д. (июнь 2014 г.). «Гипоксия и внеклеточный матрикс: факторы метастазирования опухоли». Обзоры природы. Рак . 14 (6): 430–9. дои : 10.1038/nrc3726. ПМК 4283800 . ПМИД  24827502. 
46. Пролив, Ф.; Рейнольдс, Д.С.; Камм, РД; Заман, Миннесота (август 2016 г.). «Влияние физического микроокружения на прогрессирование опухоли и метастазирование». Современное мнение в области биотехнологии . 40 : 41–48. doi : 10.1016/j.copbio.2016.02.007. ПМЦ 4975620 . ПМИД  26938687. 
47. Lumb, Эндрю Б. (2017). Прикладная респираторная физиология Нанна (8-е изд.). Эльзевир. ISBN 978-0-7020-6294-0.
48. Урбани, Лука; Порку, Сильвио; Де Анджелис, Клаудио; Фаррас, Стефано; Антонини, Риккардо (1994). «Плавные преследующие движения глаз во время и после острой гипобарической гипоксии». В д'Идевалле, Жери; Ван Ренсберген, Йохан (ред.). Зрительные и глазодвигательные функции: достижения в исследованиях движения глаз. Исследования в области обработки визуальной информации. Том. 5. Эльзевир. стр. 133–143. дои : 10.1016/B978-0-444-81808-9.50018-4. ISBN 9780444818089.
49. Mandal, Ананья (17 февраля 2010 г.). «Симптомы гипоксии». www.news-medical.net . Проверено 27 ноября 2022 г.
50. «17: Авиамедицинские факторы». Справочник пилота по авиационным знаниям: Руководство ФАУ H-8083-25. Вашингтон, округ Колумбия: Служба стандартов полетов. Федеральное управление гражданской авиации, Министерство транспорта США. 2001. ISBN 1-56027-540-5.
51. Прасад, Света; Пал, Прамод Кумар; Чен, Роберт (2021). «1 – Дыхание и нервная система». В Аминофф, Майкл Дж.; Джозефсон, С. Эндрю (ред.). Неврология и общая медицина Аминоффа (Шестое изд.). Академическая пресса. стр. 3–19. дои : 10.1016/B978-0-12-819306-8.00001-0. ISBN 9780128193068.
52. «Краткий обзор рефлексов - Энциклопедия здоровья - Медицинский центр Университета Рочестера» .
53. Вингрис, AJ; Гарнер, LF (июнь 1987 г.). «Влияние умеренного уровня гипоксии на цветовое зрение человека». Доктор Офтальмол . 66 (2): 171–85. дои : 10.1007/BF00140454. PMID  3691296. S2CID  23264093.
54. Кам, Калифорния; Юн, Флоренция, ФЮ; Ганендран, А. (1978). «Корковая слепота после гипоксии во время остановки сердца». Анест. Интенс. Забота . 6 (2): 143–145. дои : 10.1177/0310057X7800600209 . PMID  665992. S2CID  13104559.
55. Кеннет Бэйли; Алистер Симпсон. «Высотный кислородный калькулятор». Apex (Экспедиции по высотной физиологии). Архивировано из оригинала 11 июня 2017 г. Проверено 10 августа 2006 г.– Интерактивный онлайн-калькулятор доставки кислорода.
56. Джэ-Хван, Ли; Ын-Кён, Шин; Донго, Ли; Ый-Бэ, Чон (апрель 2015 г.). «SAT-532: Экспрессия генов, связанных с бета-окислением, в модели преэклампсии, индуцированной гипоксией, in vitro и in vivo». Эндокринные обзоры . 36 (2).
57. Коллинз, Джули-Энн; Руденский, Арам; Гибсон, Джон; Ховард, Люк; О'Дрисколл, Ронан (сентябрь 2015 г.). «Связь парциального давления, насыщения и содержания кислорода: кривая диссоциации гемоглобина и кислорода». Дышать . 11 (3): 194–201. дои : 10.1183/20734735.001415. ISSN  1810-6838. ПМЦ 4666443 . ПМИД  26632351. 
58. Мартин, Лоуренс (1999). Все, что вам действительно нужно знать для интерпретации газов артериальной крови (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-683-30604-0.
59. Колледж abc, Ники Р.; Уокер, Брайан Р.; Ралстон, Стюарт Х., ред. (2010). Принципы и медицинская практика Дэвидсона . иллюстрировано Робертом Бриттоном (21-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон/Эльзевир. ISBN 978-0-7020-3085-7.
60. Левин, Марвин Э.; О'Нил, Лоуренс В.; Боукер, Джон Х. (1993). Диабетическая стопа. Ежегодник Мосби. ISBN 978-0-8016-6878-4.
61. Басбаум, Аллан И.; Баутиста, Диана М.; Шеррер, Грегори; Юлиус, Дэвид (2009). «Клеточные и молекулярные механизмы боли». Клетка . 139 (2): 267–284. дои : 10.1016/j.cell.2009.09.028. ISSN  1097-4172. ПМЦ 2852643 . ПМИД  19837031. 
62. «Вытягивание G - воздействие сил G на человеческое тело». ИДИТЕ ЛЕТНАЯ МЕДИЦИНА . 5 апреля 2013 г.
63. Уэст, Джон Б. (2008). Респираторная физиология: основы (8-е изд.). Ла-Хойя: Уолтерс Клювер Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 88–89. ISBN 978-0-7817-7206-8.
64. Дуглас, CG; Холдейн, Дж.С.; Холдейн, Дж. Б. (12 июня 1912 г.). «Законы соединения гемоглобина с окисью углерода и кислородом». Журнал физиологии . 44 (4): 275–304. doi :10.1113/jphysical.1912.sp001517. ПМЦ 1512793 . ПМИД  16993128. 
65. Уолд, Нью-Джерси; Холостой ход, М; Борэм, Дж; Бейли, А. (май 1981 г.). «Угарный газ в дыхании в зависимости от курения и уровня карбоксигемоглобина». Торакс . 36 (5): 366–69. дои : 10.1136/thx.36.5.366. ПМЦ 471511 . ПМИД  7314006. 
66. Нетцер, Николаус; Строл, Кингман; Фаульхабер, Мартин; Гаттерер, Ханнес; Бурчер, Мартин (1 июля 2013 г.). «Высотные болезни, связанные с гипоксией». Журнал туристической медицины . 20 (4): 247–55. дои : 10.1111/jtm.12017 . ПМИД  23809076.
67. Хауссерман, Джорджина (1 мая 2017 г.). «Дыхательные газы». Сеть оповещения дайверов . Проверено 2 декабря 2022 г.
68. «15». Руководство по водолазному делу ВМС США, 6-я редакция. США: Командование морских систем ВМС США. 2006. Архивировано из оригинала 2 мая 2008 года . Проверено 15 июня 2008 г.
69. Паркер, Мартин (ноябрь 2012 г.). «Руководство пользователя ребризера» (PDF) . apdiving.com . ООО "Дайвинг под атмосферным давлением " Проверено 11 мая 2021 г.
70. Милрой, Кристофер (осень 2018 г.). «Смерть от экологической гипоксии и повышенного содержания углекислого газа». Академическая судебно-медицинская патология . 8н (1): 2–7. дои : 10.23907/2018.001. ПМК 6474450 . ПМИД  31240022. 
71. Руше, Бертон (1953). Одиннадцать синих мужчин и другие истории медицинского обнаружения . Бостон: Литтл, Браун.
72. «Метгемоглобинемия и лекарства от А до Я». Информационный центр Британской Колумбии по наркотикам и ядам . Проверено 31 января 2020 г.
73. «Формы гипоксии». Courses.kcumb.edu . Архивировано из оригинала 22 декабря 2007 г.
74. Питтман, Р.Н. (2011). «7». Регуляция оксигенации тканей. Морган и Клейпул Науки о жизни.
75. Лакруа, Жак; Туччи, Мариса; Тинмут, Алан; Говен, Франция; Карам, Оливер (2011). Детская реанимационная помощь . Эльзевир. стр. 1162–76. дои : 10.1016/b978-0-323-07307-3.10082-5. ISBN 978-0323073073.
76. Клюков, Мартин; Сери, Иштван (2012). Гемодинамика и кардиология: вопросы и противоречия неонатологии . Эльзевир. стр. 237–67. дои : 10.1016/b978-1-4377-2763-0.00012-3. ISBN 978-1437727630.
77. Михилс, Карин. (июнь 2004 г.). «Физиологические и патологические реакции на гипоксию». Американский журнал патологии . Эльзевир. 164 (6): 1875–1882. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63747-9. ПМЦ 1615763 . ПМИД  15161623. 
78. Смит, Т.Г.; Роббинс, Пенсильвания; Рэтклифф, Пи Джей (май 2008 г.). «Человеческая сторона фактора, индуцируемого гипоксией». Британский журнал гематологии . 141 (3): 325–34. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x. ПМК 2408651 . ПМИД  18410568. 
79. Уилкинс, SE; Аббуд, Мичиган; Хэнкок, РЛ; Шофилд, CJ (апрель 2016 г.). «Нацеливание на белок-белковые взаимодействия в системе HIF». ХимМедХим . 11 (8): 773–86. doi : 10.1002/cmdc.201600012. ПМЦ 4848768 . ПМИД  26997519. 
80. Бенизри, Э.; Жинувес, А.; Берра, Э. (апрель 2008 г.). «Магия сигнального каскада гипоксии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (7–8): 1133–49. дои : 10.1007/s00018-008-7472-0. PMID  18202826. S2CID  44049779.
81. Душер, Д.; Янушик, М.; Маан, З.Н.; Уиттэм, Эй Джей; Ху, М.С.; Уолмсли, Г.Г.; Донг, Ю.; Хонг, С.М.; Лонгакер, Монтана; Гуртнер, GC (март 2017 г.). «Сравнение ингибитора гидроксилазы диметилоксалилглицина и хелатора железа дефероксамина при заживлении ран у диабетиков и пожилых людей». Пластическая и реконструктивная хирургия . 139 (3): 695e–706e. дои :10.1097/PRS.0000000000003072. ПМК 5327844 . ПМИД  28234841. 
82. Хоблер, К.Э.; Кэри, LC (1973). «Влияние острой прогрессирующей гипоксемии на сердечный выброс и избыток лактата в плазме». Энн Сург . 177 (2): 199–202. дои : 10.1097/00000658-197302000-00013. ПМЦ 1355564 . ПМИД  4572785. 
83. Фульда, Симона; Горман, Адриенн М.; Хори, Осаму; Самали, Афшин (2010). «Реакция на клеточный стресс: выживание клеток и смерть клеток». Международный журнал клеточной биологии . 2010 : 214074. doi : 10.1155/2010/214074 . ISSN  1687-8876. ПМЦ 2825543 . ПМИД  20182529. 
84. Ариефф, Аллен И. (2013). Гипоксия, метаболический ацидоз и кровообращение. Спрингер. стр. 4–5. ISBN 978-1461475422.
85. Гао, Юаньшэн; Кюблер, Вольфганг М.; Радж, Дж. Уша (2021). «Сосудистая биология». В Броддусе, В. Кортни; Эрнст, Джоэл; Кинг-младший, Талмадж Э.; Лазарь, Стивен; Сармьенто, Кэтлин Ф.; Шнапп, Линн М.; Стэплтон, Рене; Готвей, Майкл Б. (ред.). Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя (7-е изд.). Эльзевир. стр. 76–87. ISBN 9780323655873.
86. Теппема, Люк Дж.; Дахан, Альберт (2010). «Вентиляторная реакция на гипоксию у млекопитающих: механизмы, измерения и анализ». Физиологические обзоры . 90 (2): 675–754. doi :10.1152/physrev.00012.2009. ПМИД  20393196.
87. Холл, Джон Э. (20 мая 2015 г.). Учебник медицинской физиологии Гайтона и Холла (13-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1455770052.
88. «Газ артериальной крови (ABG)» . my.clevelandclinic.org . Проверено 3 декабря 2022 г.
89. Логан, Кэролайн М.; Райс, М. Кэтрин (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Филадельфия: Компания JB Lippincott . п. 4. ISBN 0-397-54589-4.
90. Ханцидиамантис, П.Дж.; Амаро, Э. (2020). Физиология, альвеолярно-артериальный градиент кислорода. СтатПерлз. PMID  31424737. НБК545153.
91. «Диагноз». www.medicalnewstoday.com . Проверено 4 декабря 2020 г.
92. «Диагностика и анализы». my.clevelandclinic.org . Проверено 4 декабря 2022 г.
93. «Легочная вентиляция/перфузионное сканирование». Медицинский центр Университета Мэриленда . Проверено 3 января 2018 г.
94. Мортенсен, Янн; Берг, Ронан М.Г. (1 января 2019 г.). «Сцинтиграфия легких при ХОБЛ». Семинары по ядерной медицине . 49 (1): 16–21. doi : 10.1053/j.semnuclmed.2018.10.010 . PMID  30545511. S2CID  56486118.
95. «Тестирование функции легких». www.templehealth.org . Проверено 4 декабря 2022 г.
96. Уэст, Джон Б.; Американский колледж врачей; Американское физиологическое общество (2004). «Физиологическая основа высотных болезней». Анналы внутренней медицины . 141 (10): 789–800. дои : 10.7326/0003-4819-141-10-200411160-00010. PMID  15545679. S2CID  8509693.
97. «Полицитемия». www.nhs.uk. _ 23 октября 2017 г. Проверено 10 декабря 2022 г.
98. Уэст, Джон Б. (1995). «Обогащение воздуха помещений кислородом для устранения гипоксии на большой высоте». Физиология дыхания . 99 (2): 225–32. дои : 10.1016/0034-5687(94)00094-G. ПМИД  7777705.
99. Вагстафф, Адриан Дж. (2014). «28 – Кислородная терапия». В Берстене, Эндрю Д.; Сони, Нил (ред.). Руководство О по интенсивной терапии (Седьмое изд.). Баттерворт-Хайнеманн. стр. 327–340. doi : 10.1016/B978-0-7020-4762-6.00028-X. ISBN 9780702047626.
100. Общество подводной и гипербарической медицины. «Размозжение, компартмент-синдром и другие острые травматические ишемии» . Проверено 21 августа 2011 г.
101. Буашур, Г.; Кронье, П.; Гуэлло, JP; Тулемонд, JL; Тальха, А; Алькье, П. (август 1996 г.). «Гипербарическая кислородная терапия в лечении травм, связанных с размозжением: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Журнал травмы . 41 (2): 333–39. дои : 10.1097/00005373-199608000-00023. ПМИД  8760546.
102. Общество подводной и гипербарической медицины. «Декомпрессионная болезнь или болезнь и артериальная газовая эмболия» . Проверено 21 августа 2011 г.
103. Брубакк, АО; Нойман, Т.С., ред. (2003). Физиология и медицина дайвинга Беннета и Эллиотта (5-е изд.). США: Saunders Ltd. с. 800. ISBN 978-0-7020-2571-6.
104. К., Экотт (1999). «Краткая история дайвинга и декомпрессионной болезни». Журнал Общества подводной медицины Южно-Тихоокеанского региона . 29 (2). ISSN  0813-1988. ОСЛК  16986801.
105. Пиантадоси, Калифорния (2004). "Отравление угарным газом". Подводная и гипербарическая медицина . 31 (1): 167–77. ПМИД  15233173.
106. Общество подводной и гипербарической медицины. «Ускорение заживления отдельных проблемных ран» . Проверено 21 августа 2011 г.
107. Замбони, Вашингтон; Вонг, HP; Стивенсон, LL; Пфайфер, Массачусетс (сентябрь 1997 г.). «Оценка гипербарического кислорода при диабетических ранах: проспективное исследование». Подводная и гипербарическая медицина . 24 (3): 175–79. ПМИД  9308140.
108. Американский колледж торакальных врачей ; Американское торакальное общество (сентябрь 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты», Мудрый выбор : инициатива Фонда ABIM , Американского колледжа торакальных врачей и Американского торакального общества, заархивировано из оригинала 3 ноября 2013 г. , получено 6 января. 2013
109. Испытательная группа SRLF (13 августа 2018 г.). «Гипоксемия в отделении интенсивной терапии: распространенность, лечение и исход». Анна. Интенсивная терапия . Спрингер. 8 (1). номер статьи 82. doi : 10.1186/s13613-018-0424-4 . ПМК 6089859 . ПМИД  30105416. 
110. «Смерти: предварительные данные за 2004 год». Национальный центр статистики здравоохранения . Июнь 2019.
111. Тобин, MJ; Лаги, Ф.; Джубран, А. (август 2020 г.). «Почему тихая гипоксемия COVID-19 сбивает с толку врачей». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 202 (3): 356–360. doi : 10.1164/rccm.202006-2157CP. ПМЦ 7397783 . ПМИД  32539537. 
112. ЛаМотт, С. (7 мая 2020 г.). «Тихая гипоксия: пациенты с Covid-19, которые должны были бы задыхаться, но этого не происходит». CNN .
113. Паппас, С. (23 апреля 2020 г.). «Тихая гипоксия может убивать пациентов с Covid-19. Но надежда есть». Живая наука .
114. «Три причины, по которым COVID-19 может вызвать тихую гипоксию» . ScienceDaily . 19 ноября 2020 г.
115. Эмили, Х. (3 июня 2020 г.). «Тихая гипоксия и ее роль в обнаружении COVID-19». Новости Медицинские .
116. Чандра, А.; Чакраборти, У.; Пал, Дж.; Кармакар, П. (сентябрь 2020 г.). «Тихая гипоксия: часто упускаемая из виду клиническая картина у пациентов с COVID-19». Отчеты о случаях BMJ . 13 (9): e237207. doi : 10.1136/bcr-2020-237207. ПМЦ 7478026 . ПМИД  32900744. 
117. Левитан Р. (20 апреля 2020 г.). «Инфекция, которая молча убивает пациентов с коронавирусом». Нью-Йорк Таймс .
118. Боуден, О. (12 мая 2020 г.). «Что такое «тихая гипоксия»? Пациенты с симптомами коронавируса не знают, что у них есть». Глобальные новости .
119. Оттестад, В. (2020). «Пациенты Covid-19 с дыхательной недостаточностью: чему мы можем научиться у авиационной медицины?». Британский журнал анестезии . 125 (3): e280–e281. дои : 10.1016/j.bja.2020.04.012. ПМЦ 7165289 . ПМИД  32362340. 
120. Гиллеспи, К. «Тихая гипоксия делает некоторых пациентов с коронавирусом критически больными - вот почему это так опасно». Здоровье .
121. Бланше, Д.; Грин, С. «Говорит ваш капитан: тихая гипоксия и COVID-19». ЕМС Мир .
122. «Руководство по ребризерам для начинающих» . apdiving.com . Проверено 11 мая 2021 г.
123. Селлерс, Стивен Х. (2016). «Обзор ребризеров в научном дайвинге 1998–2013 гг.». В Поллоке, Северо-Запад; Селлерс, Ш.; Годфри, Дж. М. (ред.). Ребризеры и научный дайвинг (PDF) . Материалы семинара NPS/NOAA/DAN/AAUS, 16–19 июня 2015 г. Дарем, Северная Каролина. стр. 5–39. ISBN 978-0-9800423-9-9.
124. «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019». NobelPrize.org . Проверено 28 октября 2019 г.
125. "Гипоксия | GeneTex". www.genetex.com . Проверено 28 октября 2019 г.
126. Ришале, JP (1 мая 2021 г.). «Изобретение гипоксии». J Appl Physiol . 130 (5): 1573–1582. doi :10.1152/japplphysol.00936.2020. PMID  33703942. S2CID  232198196.