Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens
Бета -1-адренорецептор (β1 - адренорецептор), также известный как ADRB1 , может относиться либо к гену, кодирующему белок (ген ADRB1), либо к одному из четырех адренергических рецепторов . [5] Это рецептор, связанный с G-белком, связанный с гетеротримерным G-белком Gs , который экспрессируется преимущественно в сердечной ткани. Помимо сердечной ткани, бета-1-адренорецепторы также экспрессируются в коре головного мозга.
Исторический контекст
У.Б. Кэннон постулировал, что существует два химических передатчика или симпатина при изучении симпатической нервной системы в 1933 году. Эти симпатины E и I участвуют в возбуждающих и тормозящих реакциях. В 1948 году Раймонд Алквист опубликовал в Американском журнале физиологии рукопись, в которой изложил идею о том, что адреналин оказывает различное действие как на альфа-, так и на бета-рецепторы. Вскоре после этого компания Eli Lilly Laboratories синтезировала первый бета-блокатор дихлоризопротерено -1.
Общая информация
Состав
ADRB-1 представляет собой трансмембранный белок , принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком ( GPCR ). [6] [7] GPCRs играют ключевую роль в клеточных сигнальных путях и прежде всего известны своими семью трансмембранными (7TM) спиралями, которые имеют цилиндрическую структуру и охватывают мембрану. Домены 7TM имеют три внутриклеточные и три внеклеточные петли, которые соединяют эти домены друг с другом. Внеклеточные петли содержат сайты связывания лиганда на N-конце рецептора, а внутриклеточные петли и С-конец взаимодействуют с сигнальными белками, такими как G-белки. Внеклеточные петли также содержат несколько сайтов посттрансляционной модификации и участвуют в связывании лигандов. Третья внутриклеточная петля является самой крупной и содержит сайты фосфорилирования для регуляции передачи сигналов. Как следует из названия, GPCR связаны с G-белками, которые имеют гетеротримерную природу. Гетеротримерные G-белки состоят из трех субъединиц: альфа, бета и гамма. [8] При связывании лиганда с внеклеточным доменом GPCR в рецепторе индуцируется конформационное изменение, которое позволяет ему взаимодействовать с альфа-субъединицей G-белка. После этого взаимодействия субъединица G-альфа обменивает GDP на GTP, становится активной и диссоциирует от субъединиц бета и гамма. Свободная альфа-субъединица затем способна активировать нижестоящие сигнальные пути (подробнее о взаимодействиях и путях).
Функция
Пути
ADRB-1 активируется катехоламинами адреналином и норадреналином. Как только эти лиганды связываются, рецептор ADRB-1 активирует несколько различных сигнальных путей и взаимодействий. Некоторые из наиболее известных путей:
- Аденилатциклаза: когда лиганд связывается с рецептором ADRB-1, альфа-субъединица гетеротримерного G-белка активируется, что, в свою очередь, активирует фермент аденилатциклазу . Затем аденилатциклаза катализирует превращение АТФ в циклический АМФ (цАМФ) , который активирует нижестоящие эффекторы, такие как протеинкиназа А (ПКА) .
- Активация цАМФ ПКА: цАМФ, вырабатываемый аденилатциклазой, активирует ПКА, которая затем фосфорилирует многочисленные нижестоящие мишени, такие как ионные каналы, другие ферменты и факторы транскрипции .
- Бета-аррестины: Активация рецептора ADRB-1 может привести к привлечению бета-аррестинов , которые используются для активации сигнальных путей, независимых от G-белков. Примером независимого пути является путь MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа).
- Передача сигналов кальция: передача сигналов ADRB-1 также активирует семейство Gq/11 белков, которое представляет собой подсемейство гетеротримерных G-белков, которые активируют фосфолипазу C (PLC). PLC расщепляет фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP2) на вторичные мессенджеры инозитол-1,4,5-трифосфат (IP3) и диацилглицерин (DAG). IP3 связывается с рецепторами IP3 на эндоплазматическом ретикулуме, что затем приводит к высвобождению ионов кальция (Ca2+) в цитоплазму, что приводит к активации нижестоящих сигнальных путей.
Сводка взаимодействий
Действия рецептора β 1 включают:
Рецептор также присутствует в коре головного мозга .
Другие пути, в которых задействован рецептор ADRB-1, играют важную роль в:
- Регуляция периферических часов и синхронизация центральных циркадных часов. Супрахиазматическое ядро (SCN) получает световую информацию от глаз и синхронизирует периферические часы с центральными циркадными часами посредством высвобождения различных нейропептидов и гормонов. [12] Рецепторы ADRB-1 могут играть роль в модуляции высвобождения нейропептидов, таких как вазоактивный интестинальный пептид (VIP) и аргинин-вазопрессин (AVP) из SCN, которые затем могут синхронизировать периферические часы.
- Регуляция метаболизма глюкозы. Известно, что регуляция метаболизма глюкозы связана с передачей сигналов рецептора ADRB-1. [13] Путь передачи сигнала, который активируется через рецептор ADRB-1, может регулировать экспрессию часовых генов и транспортеров глюкозы . Нарушение регуляции передачи сигналов рецептора ADRB-1 связано с метаболическими расстройствами, такими как диабет и ожирение.
- Рецептор ADRB-1 и ритмический контроль иммунитета. Циркадные колебания сигналов катехоламинов влияют на различные клеточные мишени, которые экспрессируют адренергические рецепторы, включая иммунные клетки. [12] Адренергическая система регулирует ряд физиологических функций, которые осуществляются посредством производства катехоламинов . Обнаружено, что у людей низкий уровень циркулирующих катехоламинов в ночное время и высокий в течение дня, в то время как у грызунов наблюдается противоположная картина. Исследования, демонстрирующие закономерности уровней норадреналина , указывают на отсутствие циркадной ритмичности. Однако ритмы циркуляции адреналина, по-видимому, являются циркадными и регулируются осью HPA :
- Циклические изменения сигналов HPA, вероятно, важны для управления суточными колебаниями адреналина.
- Наиболее хорошо изученным способом, с помощью которого адренергические сигналы оказывают циркадный контроль над иммунитетом, является регуляция клеточного трафика. Изменение количества лейкоцитов, по-видимому, связано с адренергической функцией.
- Сердечный ритм и сердечная недостаточность. Сигнальный путь β-AR служит основным компонентом интерфейса между симпатической нервной системой и сердечно-сосудистой системой . [14] Нарушение регуляции пути β-AR участвует в патогенезе сердечной недостаточности. Было обнаружено, что определенные изменения в передаче сигналов β-AR приводят к снижению уровня β1-AR почти на 50%, в то время как уровни β2-AR остаются постоянными. Другие внутриклеточные изменения включают значительное и резкое повышение уровня GαI и повышение активности βARK1. Эти изменения предполагают резкое снижение передачи сигналов β-AR, вероятно, из-за устойчивого повышенного уровня катехоламинов.
Механизм в кардиомиоцитах
G s оказывает свое воздействие двумя путями. Во-первых, он напрямую открывает кальциевые каналы L-типа (LTCC) в плазматической мембране. Во-вторых, он активирует аденилатциклазу , что приводит к увеличению цАМФ , активируя протеинкиназу А (PKA), которая, в свою очередь, фосфорилирует несколько мишеней, таких как фосфоламбан , LTCC, тропонин I (TnI) и калиевые каналы . Фосфорилирование фосфоламбана деактивирует его собственную функцию, которая обычно ингибирует SERCA в саркоплазматическом ретикулуме (SR) в кардиальных миоцитах. Благодаря этому больше кальция поступает в СР и, следовательно, доступно для следующего сокращения. Фосфорилирование LTCC увеличивает вероятность его открытия и, следовательно, позволяет большему количеству кальция проникнуть в миоцит при деполяризации клетки. Оба этих механизма увеличивают количество доступного кальция для сокращения и, следовательно, увеличивают инотропию . И наоборот, фосфорилирование TnI приводит к облегчению диссоциации кальция от тропонина C (TnC), что ускоряет мышечную релаксацию (положительная лузитропия ). Фосфорилирование калиевых каналов увеличивает вероятность их открытия, что приводит к сокращению рефрактерного периода (поскольку клетка быстрее реполяризуется), а также увеличивает лузитропию . Кроме того, в узловых клетках, таких как узел SA, цАМФ напрямую связывается с каналами HCN и открывает их , увеличивая вероятность их открытия, что увеличивает хронотропию . [6]
Клиническое значение
Семейный естественный короткий сон (FNSS)
Редкая мутация, которая заменяет цитозин на тимин в кодирующей последовательности ADRB-1, приводит к переключению белка на валин с аланина в положении аминокислоты 187 (A187) и приводит к поведенческому признаку FNSS , при котором носители мутации естественным образом просыпаются только после Сон от 4 до 6,5 часов. Белок ADRB-1 участвует в сигнальном пути, опосредованном циклическим аденозинмонофосфатом (цАМФ) , а мутированный белок ADRB1-A187V приводит к более низкой выработке цАМФ, чем белок дикого типа, при таком же лечении изопротеренолом , неселективным агонистом АДРБ-1. [15] Также было обнаружено, что мутировавший белок менее стабилен, скорее всего, из-за посттрансляционных модификаций , как показано в эксперименте по нокину ADRB1, где мутировавший ген ADRB-1 заменяет дикий тип с помощью технологии CRISPR и отображает уровень белка. снижение, в то время как уровень мРНК остается высоким. [15]
У мышей с гетерозиготной мутацией ADRB1-A187V наблюдается увеличение времени активности и более короткие интервалы сна с быстрым движением глаз (REM) и медленного сна , что позволяет предположить, что мутация вызывает короткий сон. В другом эксперименте мутация ADRB1-A187V восстановила быстрый сон у тау-мышей (PS19) и уменьшила накопление тау , которое может способствовать повреждению и гибели клеток головного мозга, в голубом пятне (LC) мышей PS19. [16] Кроме того, высокий уровень экспрессии белка ADRB-1 наблюдается в дорсальном мосту (DP), называемом нейронами ADRB1+. Показано, что активность этих нейронов ADRB1+ при ДП тесно связана с поведением сна-бодрствования и изменяется мутацией ADRB1-A187V. Нейроны ADRB1+ могут быть тормозными или возбуждающими. В мозге мутантных мышей процент нейронов ADRB1+, которые могут ингибироваться агонистами, значительно снижается, в то время как процент нейронов, которые могут возбуждаться агонистами, остается относительно неизменным. [15] Таким образом, предполагается, что белок ADRB-1 обладает тормозной и возбуждающей функцией, при этом тормозная функция более чувствительна к снижению уровня белка, а возбуждающая функция менее чувствительна. Хотя мутация ADRB1-A187V приводит к снижению уровня белка, как обсуждалось выше, в целом ингибируется меньше нейронов ADRB1+, что соответствует более высокой общей активности нейронов DP ADRB1+, наблюдаемой у мутантных мышей. В совокупности эти результаты указывают на то, что высокие уровни активности в нейронах ADRB1+ приводят к более короткому сну или FNSS .
Полиморфизмы в ADRB-1
Одним из однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в ADRB-1 является замена цитозина на гуанин , что приводит к переключению белка с аргинина (389R) на глицин (389G) в положении кодона 389. Кодон 389 аргинина хорошо сохраняется у разных видов, и эта мутация происходит в G-белковосвязывающем домене ADRB-1, одной из ключевых функций белка ADRB-1, поэтому она, вероятно, приведет к функциональным различиям. Фактически, этот SNP снижает эффективность и аффинность связывания рецептора, стимулируемого агонистом. [17]
Другой распространенный SNP встречается в положении кодона 49 с заменой серина (49S) на глицин (49G) в N-концевой последовательности ADRB-1. Показано, что вариант 49S более устойчив к понижающей регуляции, стимулируемой агонистами, и к коротким интервалам воздействия агонистов. Рецептор варианта 49G экспрессируется всегда, что приводит к высокой активности связывания с аденилатциклазой и повышенной чувствительности к агонистам. [17]
Оба этих SNP относительно часто встречаются среди населения и, как полагают, влияют на функции сердца. Лица, гомозиготные по аллели 389R, с большей вероятностью будут иметь более высокое кровяное давление и частоту сердечных сокращений, чем другие люди, имеющие одну или две копии аллели 389G. Кроме того, у пациентов с заболеваниями сердца, у которых замена глицина на серин в кодоне 49 (49S > G), демонстрирует улучшение сердечных функций и снижение уровня смертности. [18] Также изучаются сердечно-сосудистые реакции, вызванные этим полиморфизмом, у здорового населения. Здоровые люди с глицином в кодоне 49 демонстрируют лучшие сердечно-сосудистые функции в состоянии покоя и реакцию на максимальную частоту сердечных сокращений во время тренировки, что очевидно для кардиопротекции , связанной с этим полиморфизмом. [18]
Фармацевтические вмешательства
Поскольку ADRB-1 играет столь важную роль в поддержании гомеостаза артериального давления и сердечного выброса, многие лекарства лечат эти состояния, либо усиливая, либо ингибируя функции ADRB-1. Добутамин является одним из адренергических препаратов и агонистов, избирательно связывающихся с ADRB-1, и часто используется при лечении кардиогенного шока и сердечной недостаточности . [19] Также важно отметить использование запрещенных препаратов для лечения ADRB-1, поскольку кокаин , бета-блокаторы или другие симпатические стимуляторы могут вызвать неотложную медицинскую помощь.
Агонисты
Агонисты ADRB-1 имитируют или инициируют физиологический ответ при связывании с рецептором. Изопреналин имеет более высокое сродство к β1, чем адреналин , который, в свою очередь, связывается с более высоким сродством, чем норадреналин в физиологических концентрациях. Поскольку ADRB-1 увеличивает сердечный выброс, селективные агонисты клинически действуют как потенциальные средства лечения сердечной недостаточности. Селективные агонисты рецептора бета-1:
- Денопамин используется при лечении стенокардии и потенциально может использоваться для лечения застойной сердечной недостаточности и отека легких.
- Добутамин [11] (при кардиогенном шоке ) является бета-1-агонистом, который лечит сердечную декомпенсацию.
- Ксамотерол [11] ( сердечный стимулятор ) действует как частичный агонист, улучшающий функцию сердца в исследованиях с сердечной недостаточностью. Ксамотерол играет роль в модуляции симпатической нервной системы, но не оказывает агонистического действия на бета-2-адренергические рецепторы.
- Изопротеренол является неселективным агонистом, который усиливает действие таких веществ, как адреналин и норадреналин, повышая сократимость сердца.
Антагонисты
Антагонисты ADRB-1 представляют собой класс препаратов, также называемых бета-блокаторами
. Селективные антагонисты β1 используются для контроля аномального сердечного ритма и блокирования действия таких веществ, как адреналин, на нейроны, что позволяет крови течь легче, что снижает артериальное давление и сердечный выброс. . Они также могут уменьшать сосудистые опухоли. Некоторые примеры бета-блокаторов включают в себя:
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000043591 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000035283 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтреза: адренергический рецептор ADRB1, бета-1-».
- ^ ab Boron WF, Boulpaep EL (2012). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (Обновленное второе изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-1-4377-1753-2. ОСЛК 756281854.
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ Розенбаум Д.М., Расмуссен С.Г., Кобилка Б.К. (май 2009 г.). «Структура и функция рецепторов, связанных с G-белком». Природа . 459 (7245): 356–363. Бибкод : 2009Natur.459..356R. дои : 10.1038/nature08144. ПМЦ 3967846 . ПМИД 19458711.
- ^ Нестлер Э.Дж., Думан Р.С. (1999). «Гетеротримерные G-белки». Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты. 6-е издание .
- ^ abcde Фитцпатрик Д., Первс Д., Августин Дж. (2004). «Таблица 20:2». Нейронаука (Третье изд.). Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. ISBN 978-0-87893-725-7.
- ^ Моро С., Таджури Л., Чесс-Уильямс Р. (январь 2013 г.). «Функция и экспрессия адренорецепторов в уротелии и собственной пластинке мочевого пузыря». Урология . 81 (1): 211.e1–211.e7. doi :10.1016/j.urology.2012.09.011. ПМИД 23200975.
- ^ abcde Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4.Страница 163
- ^ ab Лич С., Сузуки К. (2020). «Адренергическая передача сигналов в циркадном контроле иммунитета». Границы в иммунологии . 11 : 1235. дои : 10.3389/fimmu.2020.01235 . ПМЦ 7344327 . ПМИД 32714319.
- ^ Йованович А, Сюй Б, Чжу С, Рен Д, Ван Х, Краузе-Хаух М и др. (февраль 2023 г.). «Характеристика адренергической регуляции 4-опосредованного поглощения и метаболизма глюкозы транспортером глюкозы в сердце». JACC: Основы трансляционной науки . 8 (6): 638–655. doi :10.1016/j.jacbts.2022.11.008. ПМЦ 10322917 . ПМИД 37426525.
- ^ Мадаманчи А (июль 2007 г.). «Передача сигналов бета-адренергических рецепторов при сердечной функции и сердечной недостаточности». Медицинский журнал Макгилла . 10 (2): 99–104. ПМЦ 2323471 . ПМИД 18523538.
- ^ abc Ши Г., Син Л., Ву Д., Бхаттачарья Б.Дж., Джонс С.Р., МакМахон Т. и др. (сентябрь 2019 г.). «Редкая мутация β1-адренергического рецептора влияет на поведение сна/бодрствования». Нейрон . 103 (6): 1044–1055.e7. doi :10.1016/j.neuron.2019.07.026. ПМК 6763376 . ПМИД 31473062.
- ^ Донг Q, Птачек LJ, Фу YH (апрель 2023 г.). «Мутантный β1-адренергический рецептор улучшает быстрый сон и улучшает накопление тау на мышиной модели таупатии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 120 (15): e2221686120. Бибкод : 2023PNAS..12021686D. дои : 10.1073/pnas.2221686120. ПМЦ 10104526 . PMID 37014857. S2CID 257922859.
- ^ ab Sandilands AJ, О'Шонесси К.М. (сентябрь 2005 г.). «Функциональное значение генетических вариаций бета-адренорецептора». Британский журнал клинической фармакологии . 60 (3): 235–243. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02438.x. ПМЦ 1884766 . ПМИД 16120061.
- ^ аб Келли Э.Ф., Снайдер Э.М., Джонсон Б.Д. (декабрь 2018 г.). «Влияние генотипа бета-1-адренергического рецептора на реакцию сердечно-сосудистой системы на физические упражнения у здоровых людей». Кардиологические исследования . 9 (6): 343–349. дои : 10.14740/cr785. ПМК 6306116 . ПМИД 30627284.
- ^ Фарзам К., Кидрон А., Лаккар А.Д. (2023), «Адренергические препараты», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30480963 , получено 26 апреля 2023 г.
- ^ Американское общество фармацевтов системы здравоохранения, Inc. (01 января 2005 г.). «Бисопролол». Информация о лекарствах MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 мая 2008 г. Проверено 6 июня 2008 г.
дальнейшее чтение
- Фрилль Т., Кобилка Б., Лефковиц Р.Дж., Кэрон М.Г. (июль 1988 г.). «Человеческие бета-1- и бета-2-адренорецепторы: структурно и функционально родственные рецепторы, полученные из разных генов». Тенденции в нейронауках . 11 (7): 321–324. дои : 10.1016/0166-2236(88)90095-1. PMID 2465637. S2CID 140209236.
- Мушкат М (август 2007 г.). «Межэтнические различия в реакции на лекарства: вклад генетической изменчивости бета-адренергических рецепторов и цитохрома P4502C9». Клиническая фармакология и терапия . 82 (2): 215–218. дои : 10.1038/sj.clpt.6100142. PMID 17329986. S2CID 10381767.
- Ян-Фенг Т.Л., Сюэ Ф.Ю., Чжун В.В., Котеккья С., Фрилль Т., Кэрон М.Г. и др. (февраль 1990 г.). «Хромосомная организация генов адренергических рецепторов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (4): 1516–1520. Бибкод : 1990PNAS...87.1516Y. дои : 10.1073/pnas.87.4.1516 . ПМК 53506 . ПМИД 2154750.
- Форсе Р.А., Лейбель Р., Гагнер М. (январь 1989 г.). «Влияние эндотоксина Escherichia coli на адренергический контроль липолиза в адипоцитах человека». Журнал хирургических исследований . 46 (1): 41–48. дои : 10.1016/0022-4804(89)90180-7. ПМИД 2536864.
- Фрилль Т., Коллинз С., Дэниел К.В., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж., Кобилка Б.К. (ноябрь 1987 г.). «Клонирование кДНК бета-1-адренергического рецептора человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (22): 7920–7924. Бибкод : 1987PNAS...84.7920F. дои : 10.1073/pnas.84.22.7920 . ПМК 299447 . ПМИД 2825170.
- Стайлз Г.Л., Штрассер Р.Х., Лавин Т.Н., Джонс Л.Р., Кэрон М.Г., Лефковиц Р.Дж. (июль 1983 г.). «Сердечный бета-адренергический рецептор. Структурное сходство подтипов бета-1 и бета-2-рецепторов, продемонстрированное фотоаффинной маркировкой». Журнал биологической химии . 258 (13): 8443–8449. дои : 10.1016/S0021-9258(20)82084-5 . ПМИД 6305985.
- Хоэхе М.Р., Оттеруд Б., Се В.Т., Мартинес М.М., Стауффер Д., Холик Дж. и др. (июнь 1995 г.). «Генетическое картирование генов адренергических рецепторов у человека». Журнал молекулярной медицины . 73 (6): 299–306. дои : 10.1007/BF00231616. PMID 7583452. S2CID 27308274.
- Элис Р., Феррари И., Валлукат Г., Лебег Д., Чиале П., Элизари М. и др. (ноябрь 1996 г.). «Структурный и функциональный анализ эпитопов В-клеток, распознаваемых антирецепторными аутоантителами, у пациентов с болезнью Шагаса». Журнал иммунологии . 157 (9): 4203–4211. дои : 10.4049/jimmunol.157.9.4203 . PMID 8892658. S2CID 44386743.
- Олденхоф Дж., Викери Р., Анафи М., Оук Дж., Рэй А., Скутс О. и др. (ноябрь 1998 г.). «SH3-связывающие домены в рецепторе дофамина D4» (PDF) . Биохимия . 37 (45): 15726–15736. дои : 10.1021/bi981634+. ПМИД 9843378.
- Мейсон Д.А., Мур Дж.Д., Грин С.А., Лиггетт С.Б. (апрель 1999 г.). «Полиморфизм усиления функции в домене связывания G-белка бета1-адренергического рецептора человека». Журнал биологической химии . 274 (18): 12670–12674. дои : 10.1074/jbc.274.18.12670 . ПМИД 10212248.
- Мур Дж.Д., Мейсон Д.А., Грин С.А., Сюй Дж., Лиггетт С.Б. (сентябрь 1999 г.). «Расовые различия в частоте полиморфизмов сердечных бета (1)-адренергических рецепторов: анализ c145A>G и c1165G>C». Человеческая мутация . 14 (3): 271. doi :10.1002/(SICI)1098-1004(1999)14:3<271::AID-HUMU14>3.0.CO;2-Q. PMID 10477438. S2CID 8860722.
- Тан Ю, Ху Л.А., Миллер В.Е., Рингстад Н., Холл Р.А., Питчер Дж.А. и др. (октябрь 1999 г.). «Идентификация эндофилинов (SH3p4/p8/p13) как новых партнеров по связыванию бета1-адренергического рецептора». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (22): 12559–12564. Бибкод : 1999PNAS...9612559T. дои : 10.1073/pnas.96.22.12559 . ПМК 22990 . ПМИД 10535961.
- Подловски С., Венцель К., Лютер Х.П., Мюллер Дж., Брамлаге П., Бауманн Г. и др. (2000). «Вариации гена бета1-адренорецептора: роль в идиопатической дилатационной кардиомиопатии?». Журнал молекулярной медицины . 78 (2): 87–93. дои : 10.1007/s001090000080. PMID 10794544. S2CID 1072602.
- Шиина Т., Кавасаки А., Нагао Т., Куросе Х. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие с бета-аррестином определяет разницу в поведении интернализации между бета1- и бета2-адренергическими рецепторами». Журнал биологической химии . 275 (37): 29082–29090. дои : 10.1074/jbc.M909757199 . ПМИД 10862778.
- Ху Л.А., Тан Ю., Миллер В.Е., Конг М., Лау А.Г., Лефковиц Р.Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Ассоциация бета-1-адренергических рецепторов с PSD-95. Ингибирование интернализации рецептора и облегчение взаимодействия бета-1-адренергических рецепторов с N-метил-D-аспартатными рецепторами». Журнал биологической химии . 275 (49): 38659–38666. дои : 10.1074/jbc.M005938200 . ПМИД 10995758.
- Бёрьессон М., Магнуссон Ю., Хьялмарсон А., Андерссон Б. (ноябрь 2000 г.). «Новый полиморфизм гена, кодирующего бета (1)-адренергический рецептор, связанный с выживаемостью пациентов с сердечной недостаточностью». Европейский кардиологический журнал . 21 (22): 1853–1858. дои : 10.1053/euhj.1999.1994 . ПМИД 11052857.
- Сюй Дж., Паке М., Лау А.Г., Вуд Дж.Д., Росс К.А., Холл Р.А. (ноябрь 2001 г.). «Ассоциация бета-1-адренергического рецептора с синаптическим каркасным белком, ассоциированным с мембраной гуанилаткиназой инвертированной-2 (MAGI-2). Дифференциальная регуляция интернализации рецептора с помощью MAGI-2 и PSD-95». Журнал биологической химии . 276 (44): 41310–41317. дои : 10.1074/jbc.M107480200 . ПМИД 11526121.
- Ху Л.А., Чен В., Премонт РТ, Конг М., Лефковиц Р.Дж. (январь 2002 г.). «Киназа 5, связанная с G-белком, регулирует ассоциацию бета-1-адренергических рецепторов с PSD-95». Журнал биологической химии . 277 (2): 1607–1613. дои : 10.1074/jbc.M107297200 . ПМИД 11700307.
- Ранаде К., Йоргенсон Э., Шу В.Х., Пей Д., Сюн К.А., Чианг Ф.Т. и др. (апрель 2002 г.). «Полиморфизм бета1-адренергического рецептора связан с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя». Американский журнал генетики человека . 70 (4): 935–942. дои : 10.1086/339621. ПМК 379121 . ПМИД 11854867.
дальнейшее чтение
- Альхайек С., Пройс CV (август 2022 г.). «Бета-1-рецепторы». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30422499.
Внешние ссылки
- Расположение генома ADRB1 человека и страница сведений о гене ADRB1 в браузере генома UCSC .
- «β1-адренорецептор». База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 6 июня 2015 г. Проверено 25 ноября 2008 г.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P08588 (адренергический рецептор бета-1) в PDBe-KB .