stringtranslate.com

Небиволол

Эбивол (Небиволол) таблетки

Небиволол — это бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [5] Как и другие β-блокаторы, он, как правило, менее предпочтителен для лечения высокого кровяного давления. [6] Его можно использовать отдельно или с другими лекарствами от кровяного давления . [6] Его принимают внутрь. [6]

Распространенные побочные эффекты включают головокружение, чувство усталости, тошноту и головные боли. [6] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечную недостаточность и бронхоспазм . [6] Его использование во время беременности и кормления грудью не рекомендуется. [5] [7] Он работает путем блокирования β1-адренорецепторов в сердце и расширения кровеносных сосудов. [6] [8]

Небиволол был запатентован в 1983 году и начал применяться в медицине в 1997 году. [9] Он доступен как дженерик в Соединенном Королевстве. [5] В 2021 году он был 244-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [10] [11]

Медицинское применение

Он используется для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [5] Небиволол используется при лечении стенокардии, для снижения частоты сердечных сокращений и силы сокращения. Это актуально для пациентов, которым необходимо снизить потребность сердца в кислороде, чтобы обеспечить адекватное кровоснабжение стенозированных или суженных артерий.

Ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , блокаторы кальциевых каналов и тиазидные диуретики обычно предпочтительнее бета-блокаторов для лечения первичной гипертонии при отсутствии сопутствующих заболеваний. [12] [13] [14] [15]

Фармакология и биохимия

β1-селективность

Бета-блокаторы помогают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, блокируя рецепторы β1, в то время как многие побочные эффекты этих лекарств вызваны блокадой рецепторов β2. [16] По этой причине бета-блокаторы, которые селективно блокируют адренорецепторы β1 (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами), вызывают меньше побочных эффектов (например, бронхоспазма), чем те препараты, которые неселективно блокируют как рецепторы β1, так и β2.

В лабораторном эксперименте, проведенном на биопсийной ткани сердца, небиволол оказался наиболее β1-селективным из протестированных β-блокаторов , будучи примерно в 3,5 раза более β1-селективным, чем бисопролол . [17] Однако селективность рецепторов препарата у людей более сложна и зависит от дозы препарата и генетического профиля пациента, принимающего лекарство. [18] Препарат является высококардиоселективным при дозе 5 мг. [19] Кроме того, при дозах выше 10 мг небиволол теряет свою кардиоселективность и блокирует как β1, так и β2-рецепторы, [18] хотя рекомендуемая начальная доза небиволола составляет 5 мг, для достаточного контроля артериального давления могут потребоваться дозы до 40 мг. [18] Кроме того, небиволол также не является кардиоселективным, если его принимают пациенты с генетическим набором, который делает их «слабыми метаболизаторами» небиволола (и других препаратов) или с ингибиторами CYP2D6. [18] Примерно 1 из 10 представителей европеоидной расы и еще больше представителей чернокожей расы являются слабыми метаболизаторами CYP2D6 и, следовательно, могут получить меньшую пользу от кардиоселективности небиволола, хотя в настоящее время нет прямых сравнительных исследований. [ необходима цитата ]

Небиволол [20] , селективно блокируя бета(1) рецептор, действует как бета(3)-агонист . Рецепторы β3 находятся в желчном пузыре , мочевом пузыре и в бурой жировой ткани . Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе в буром жире. В мочевом пузыре он, как полагают, вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращение мочеиспускания. [21] [22] [23]

Из-за ферментативного ингибирования флувоксамин увеличивает воздействие небиволола и его активного гидроксилированного метаболита (4-ОН-небиволола) на здоровых добровольцев. [24]

Сосудорасширяющее действие

Небиволол уникален как бета-блокатор. [25] В отличие от карведилола , он оказывает сосудорасширяющее действие, усиливая оксид азота (NO), посредством стимуляции рецепторов β3. [26] [27] [28]

Небиволол вызывает вазодилатацию, стимулируя выработку оксида азота, естественного релаксанта кровеносных сосудов. Этот эффект достигается путем активации эндотелиальной изоформы NO-синтазы (eNOS) в клетках, выстилающих кровеносные сосуды. В отличие от традиционных β-блокаторов, уникальный механизм действия небиволола улучшает гибкость артерий и снижает периферическое сопротивление , что делает его полезным для пациентов с гипертонией и эндотелиальной дисфункцией . Способность препарата увеличивать выработку NO сохраняется даже после метаболизма , предлагая долгосрочные преимущества. Особый подход небиволола к содействию высвобождению NO показал многообещающие результаты в улучшении эндотелиальной функции и управлении гипертонией в клинических испытаниях. [29]

Наряду с лабеталолом , целипрололом и карведилолом , это один из четырех бета-блокаторов, которые вызывают расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце. [28]

Антигипертензивный эффект

Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса. [30] Чистый гемодинамический эффект небиволола является результатом баланса между депрессивным эффектом бета-блокады и действием, которое поддерживает сердечный выброс. [31] Антигипертензивные ответы были значительно выше при приеме небиволола, чем при приеме плацебо в исследованиях, в которых участвовали группы пациентов, считающиеся репрезентативными для популяции гипертоников США, среди чернокожих людей и среди тех, кто получал сопутствующее лечение другими антигипертензивными препаратами. [32]

Фармакокинетика

Связывание небиволола с белками плазмы составляет приблизительно 98%, в основном с альбумином , а период его полувыведения при низких дозах составляет 12 часов у интенсивных метаболизаторов CYP2D6 и 19 часов у медленных метаболизаторов. [33]

Противопоказания

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать головную боль, усталость, головокружение, предобморочное состояние, снижение притока крови к конечностям , брадикардию. [34]

Споры

Фармакология побочных эффектов

Несколько исследований показали, что небиволол снижает типичные побочные эффекты, связанные с бета-блокаторами, такие как усталость , клиническая депрессия , брадикардия или импотенция . [35] [36] [37] Однако, по данным FDA [38]

Bystolic связан с рядом серьезных рисков. Bystolic противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца выше первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, синдромом слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью (класс по Чайлд-Пью > B) и пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту продукта. Терапия Bystolic также связана с предупреждениями относительно резкого прекращения терапии, сердечной недостаточности, стенокардии и острого инфаркта миокарда, бронхоспастических заболеваний, анестезии и серьезного хирургического вмешательства, диабета и гипогликемии, тиреотоксикоза, заболевания периферических сосудов, использования недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, а также мерами предосторожности относительно использования с ингибиторами CYP2D6, нарушением функции почек и печени и анафилактическими реакциями. Наконец, Bystolic связан с другими рисками, описанными в разделе «Побочные реакции» его инструкции по применению. Например, в ходе клинических исследований был выявлен ряд побочных эффектов, связанных с лечением, частота которых превышала или составляла 1 процент у пациентов, принимавших Бистолик, и наблюдалась чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. Среди них были головная боль, утомляемость и головокружение.

Предупреждающее письмо FDA о рекламных заявлениях

В августе 2008 года FDA направило компании Forest Laboratories предупредительное письмо , в котором ссылалось на преувеличенные и вводящие в заблуждение заявления в их рекламном журнале, в частности на заявления о превосходстве и новизне действия. [38]

История

В 2001 году компания Mylan Laboratories приобрела у Janssen Pharmaceutica NV лицензию на использование небиволола в США и Канаде. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается в более чем 50 странах, включая США, где он продается под торговой маркой Bystolic компаниями Mylan Laboratories и Forest Laboratories . Небиволол производится компанией Forest Laboratories.

В Индии небиволол доступен под торговыми марками Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt Ltd – Индия) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals).

В Греции и Италии небиволол продается компанией Menarini под названием Lobivon.

В Германии он продается под названием Небилет компанией Berlin Chemie .

На Ближнем Востоке, в России и Австралии препарат продается под названием Nebilet, а в Пакистане его продает компания The Searle Company Limited под названием Byscard.

Ссылки

  1. ^ "Небиволол". go.drugbank.com . Получено 17 августа 2022 г. .
  2. ^ "Лекарства@FDA: одобренные FDA препараты Небиволол - ALLERGAN" (PDF) . accessdata.fda.gov . Получено 17 августа 2022 г. .
  3. ^ Giles TD, Cockcroft JR, Pitt B, Jakate A, Wright HM (сентябрь 2017 г.). «Обоснование комбинации небиволола/валсартана при гипертонии: обзор доклинических и клинических данных». Journal of Hypertension . 35 (9): 1758–1767. doi :10.1097/HJH.00000000000001412. PMC 5548499 . PMID  28509722. 
  4. ^ "DrugBank Nebivolol". go.drugbank.com . Получено 17 августа 2022 г. .
  5. ^ abcd Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 154. ISBN 9780857113382.
  6. ^ abcdef "Монография гидрохлорида небиволола для профессионалов". Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 марта 2019 г. .
  7. ^ "Предупреждения о приеме Небиволола при беременности и грудном вскармливании". Drugs.com . Получено 3 марта 2019 г. .
  8. ^ де Бур Р.А., Вурс А.А., ван Вельдхуизен DJ (июль 2007 г.). «Небиволол: бета-блокада третьего поколения». Экспертное заключение по фармакотерапии . 8 (10): 1539–1550. дои : 10.1517/14656566.8.10.1539. PMID  17661735. S2CID  24186687.
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 462. ISBN 9783527607495.
  10. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  11. ^ "Небиволол - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  12. ^ Reboussin DM, Allen NB, Griswold ME, Guallar E, Hong Y, Lackland DT и др. (июнь 2018 г.). «Систематический обзор для руководства ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 2017 г. по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по клиническим практическим рекомендациям». Гипертензия . 71 (6): e116–e135. doi : 10.1161/HYP.00000000000000067 . PMID  29133355. S2CID  34462045.
  13. ^ Fretheim A, Odgaard-Jensen J, Brørs O, Madsen S, Njølstad I, Norheim OF и др. (апрель 2012 г.). «Сравнительная эффективность антигипертензивных препаратов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и метаанализ множественных методов лечения». BMC Medicine . 10 (1): 33. doi : 10.1186/1741-7015-10-33 . PMC 3354999 . PMID  22480336. 
  14. ^ Seleme VB, Marques GL, Mendes AE, Rotta I, Pereira M, Júnior EL, da Cunha CL (март 2021 г.). «Небиволол для лечения эссенциальной системной артериальной гипертензии: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 21 (2): 165–180. doi :10.1007/s40256-020-00422-0. PMID  32710438. S2CID  220732879.
  15. ^ Национальный кардиологический фонд Австралии. Национальный консультативный комитет по артериальному давлению и сосудистым заболеваниям (2016). Руководство по диагностике и лечению гипертонии у взрослых. Мельбурн, Виктория. ISBN 978-1-74345-110-6. OCLC  970693159.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  16. ^ Tafreshi MJ, Weinacker AB (август 1999). «Бета-адреноблокирующие агенты при бронхоспастических заболеваниях: терапевтическая дилемма». Фармакотерапия . 19 (8): 974–978. doi :10.1592/phco.19.11.974.31575. PMID  10453968. S2CID  32202416.
  17. ^ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Nguyen Q, Schwinger RH (январь 2003 г.). «Селективность небиволола и бисопролола к бета-1-адренорецепторам. Сравнение исследований связывания [3H]CGP 12.177 и [125I]йодоцианопиндолола». European Journal of Pharmacology . 460 (1): 19–26. doi :10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID  12535855.
  18. ^ abcd "Информация о назначении препарата Bystolic". Forest Laboratories, Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2016 г. Получено 11 июня 2009 г.
  19. ^ Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ (июнь 2003 г.). «Сравнение бета1-селективности трех бета1-селективных бета-блокаторов». Журнал клинической фармации и терапии . 28 (3): 179–186. doi :10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID  12795776. S2CID  58760796.
  20. ^ Rozec B, Erfanian M, Laurent K, Trochu JN, Gauthier C (апрель 2009 г.). «Небиволол, селективный вазодилатирующий бета(1)-блокатор, является агонистом бета(3)-адренорецепторов в неотказном трансплантированном человеческом сердце». Журнал Американского колледжа кардиологии . 53 (17): 1532–1538. doi :10.1016/j.jacc.2008.11.057. PMID  19389564.
  21. ^ Sawa M, Harada H (2006). «Последние разработки в области разработки перорально биодоступных агонистов бета3-адренергических рецепторов». Current Medicinal Chemistry . 13 (1): 25–37. doi :10.2174/092986706775198006. PMID  16457637.
  22. ^ Ferrer-Lorente R, Cabot C, Fernández-López JA, Alemany M (сентябрь 2005 г.). «Комбинированное воздействие олеоил-эстрона и бета3-адренергического агониста (CL316,243) на липидные запасы самцов крыс Wistar с избыточным весом, вызванным диетой». Life Sciences . 77 (16): 2051–2058. doi :10.1016/j.lfs.2005.04.008. PMID  15935402.
  23. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Churchill Livingstone. стр. 163. ISBN 0-443-07145-4.
  24. ^ Gheldiu AM, Vlase L, Popa A, Briciu C, Muntean D, Bocsan C и др. (2017). «Исследование потенциального фармакокинетического взаимодействия между небивололом и флувоксамином у здоровых добровольцев». Журнал фармацевтики и фармацевтических наук . 20 : 68–80. doi : 10.18433/J3B61H . PMID  28459657.
  25. ^ Agabiti Rosei E, Rizzoni D (2007). «Метаболический профиль небиволола, антагониста бета-адренорецепторов с уникальными характеристиками». Drugs . 67 (8): 1097–1107. doi :10.2165/00003495-200767080-00001. PMID  17521213. S2CID  25807936.
  26. ^ Карими Галугахи К, Лю КК, Гарсия А, Джентиле К, Фрай Н.А., Гамильтон Э.Дж. и др. (февраль 2016 г.). «β3-адренергическая стимуляция восстанавливает баланс оксида азота/окислительно-восстановительного баланса и усиливает эндотелиальную функцию при гипергликемии». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (2): e002824. doi :10.1161/JAHA.115.002824. PMC 4802476. PMID 26896479  . 
  27. ^ Weiss R (2006). «Небиволол: новый бета-блокатор с вазодилатацией, вызванной оксидом азота». Сосудистое здоровье и управление рисками . 2 (3): 303–308. doi : 10.2147/vhrm.2006.2.3.303 . PMC 1993984. PMID  17326335. 
  28. ^ ab Bakris G (май 2009). «Углубленный анализ вазодилатации при лечении гипертонии: фокус на адренергическую блокаду». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 53 (5): 379–387. doi :10.1097/FJC.0b013e31819fd501. PMID  19454898. S2CID  205598744.
  29. ^ Maffei A, Lembo G (август 2009 г.). «Механизмы действия оксида азота небиволола». Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease . 3 (4): 317–327. doi : 10.1177/1753944709104496 . PMID  19443516.
  30. ^ Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA (август 2003 г.). «Сравнение эффектов небиволола и атенолола на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с неосложненной эссенциальной гипертонией». Американский журнал кардиологии . 92 (3): 344–348. doi :10.1016/S0002-9149(03)00645-3. PMID  12888152.
  31. ^ Gielen W, Cleophas TJ, Agrawal R (август 2006 г.). «Небиволол: обзор его клинических и фармакологических характеристик». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 44 (8): 344–357. doi :10.5414/cpp44344. PMID  16961165.
  32. ^ Baldwin CM, Keam SJ (2009). «Небиволол: в лечении гипертонии в США». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов . 9 (4): 253–260. doi :10.2165/1120274-000000000-00000. PMID  19655820. S2CID  12785427.
  33. ^ "RxAbbVie - Таблетки BYSTOLIC® (небиволол), для перорального применения. Полная инструкция по назначению препарата" (PDF) . www.rxabbvie.com . Январь 2019 г. . Получено 17 августа 2022 г. .
  34. ^ "Небиволол пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD". www.webmd.com . Получено 17 августа 2022 г. .
  35. ^ Pessina AC (декабрь 2001 г.). «Метаболические эффекты и профиль безопасности небиволола». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 38. 38 (Приложение 3): S33–S35. doi : 10.1097/00005344-200112003-00006 . PMID  11811391. S2CID  20786564.
  36. ^ Вебер MA (декабрь 2005 г.). «Роль новых бета-блокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал гипертонии . 18 (12 Pt 2): 169S–176S. doi : 10.1016/j.amjhyper.2005.09.009 . PMID  16373195.
  37. ^ Poirier L, Cléroux J, Nadeau A, Lacourcière Y (август 2001 г.). «Влияние небиволола и атенолола на чувствительность к инсулину и гемодинамику у пациентов с гипертонией». Journal of Hypertension . 19 (8): 1429–1435. doi :10.1097/00004872-200108000-00011. PMID  11518851. S2CID  35105142.
  38. ^ ab Thomas Abrams (28 августа 2008 г.). "Предупреждающее письмо" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Архивировано из оригинала (PDF) 28 апреля 2017 г. . Получено 16 декабря 2019 г. . FDA не известно о каких-либо существенных доказательствах или существенном клиническом опыте, которые демонстрируют, что Bystolic представляет собой "новый" или "следующее поколение" бета-блокаторов для лечения гипертонии. Действительно, нам не известно о каких-либо хорошо спланированных испытаниях, сравнивающих Bystolic с другими β-блокаторами. Более того, FDA не известно о каких-либо данных, которые сделали бы механизм действия Bystolic "уникальным".