stringtranslate.com

Карведилол

Карведилол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Coreg , представляет собой лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления , застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и дисфункции левого желудочка у людей, которые в остальном стабильны. [1] При высоком кровяном давлении это, как правило, лечение второй линии. [1] Его принимают внутрь . [1]

Общие побочные эффекты включают головокружение , усталость , боль в суставах , низкое кровяное давление , тошноту и одышку . [1] Серьезные побочные эффекты могут включать бронхоспазм . [1] Безопасность во время беременности или грудного вскармливания неясна. [2] Не рекомендуется использовать людям с проблемами печени . [3] Карведилол — неселективный бета-блокатор и блокатор альфа-1 . [1] Как это улучшает результаты, не совсем ясно, но может включать расширение кровеносных сосудов . [1]

Карведилол был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в США в 1995 году. [1] [4] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [1] В 2021 году это было 26-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 21  миллиона рецептов. [6] [7]

Медицинское использование

Карведилол показан при лечении застойной сердечной недостаточности (ЗСН), обычно в качестве дополнения к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента ( ингибиторам АПФ ) и диуретикам . Клинически было доказано, что он снижает смертность и количество госпитализаций у людей с ЗСН. [8] Механизм положительного эффекта при длительном применении у клинически стабильных пациентов с ХСН до конца не изучен, но считается, что он способствует ремоделированию сердца, улучшению его структуры и функции. [9] [10]

Карведилол снижает риск смерти, госпитализации и повторных сердечных приступов у пациентов со сниженной функцией сердца после сердечного приступа. [11] [12] Также было доказано, что карведилол снижает смертность и госпитализацию у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. [13]

На практике карведилол использовался при лечении неосложненной гипертонии, однако исследования показывают, что он оказывает относительно неэффективное снижение артериального давления по сравнению с другими препаратами, снижающими артериальное давление, или другими бета-блокаторами. [14]

Карведилол также показал эффективность в профилактике кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени. [15]

Доступные формы

Карведилол выпускается в следующих формах:

Противопоказания

Карведилол не следует применять пациентам с бронхиальной астмой или бронхоспастическими состояниями из-за повышенного риска бронхоспазма. [18] [19] Его не следует применять людям с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени , синдромом слабости синусового узла , тяжелой брадикардией (если не установлен постоянный кардиостимулятор ) или декомпенсированным заболеванием сердца . Людям с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять карведилол с осторожностью. [20] [21] [22]

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты (частота >10%) карведилола включают: [16]

Карведилол не рекомендуется применять людям с неконтролируемым бронхоспастическим заболеванием (например, с текущими симптомами астмы), поскольку он может блокировать рецепторы, способствующие открытию дыхательных путей. [16]

Карведилол может маскировать симптомы низкого уровня сахара в крови [16] , что приводит к нераспознаванию гипогликемии . Это называется неосознанностью гипогликемии, вызванной бета-блокаторами .

Фармакология

Фармакодинамика

Карведилол является одновременно неселективным антагонистом β-адренорецепторов ( β1 , β2 ) и антагонистом α-адренергических рецепторов ( α1 ) . Энантиомер S(–) отвечает за бета-блокирующую активность, тогда как энантиомеры S(–) и R(+) обладают альфа-блокирующей активностью. [16] Сродство (K i ) карведилола к β-адренергическим рецепторам составляет 0,32 нМ для человеческого β 1 -адренергического рецептора и от 0,13 до 0,40 нМ для β 2 -адренергического рецептора. [24]

При использовании крысиных белков карведилол продемонстрировал сродство к различным мишеням, включая β 1 -адренергический рецептор (K i = 0,24–0,43 нМ), β 2 -адренергический рецептор (K i = 0,19–0,25 нМ), α 1 -адренергический рецептор. (K i = 3,4 нМ), α 2 -адренергический рецептор (K i = 2,168 нМ), рецептор 5-HT 1A (K i = 3,4 нМ), 5-HT 2 рецептор (K i = 207 нМ), рецептор H 1 (K i = 3034 нМ), рецептор D 2 (K i = 213 нМ), мю-опиоидный рецептор (K i = 2700 нМ), вератридиновый сайт потенциалзависимых натриевых каналов (IC 50 = 1260 нМ), транспортер серотонина ( K i = 528 нМ), переносчик норадреналина (K i = 2406 нМ) и переносчик дофамина (K i = 627 нМ). [25] Это антагонист человеческих рецепторов 5-HT 2A с умеренным сродством (K i = 547 нМ), хотя неясно, имеет ли это значение для его фармакологического действия, учитывая его гораздо более сильную активность в отношении адренергических рецепторов. [26]

Карведилол обратимо связывается с β-адренергическими рецепторами кардиомиоцитов . Подавление этих рецепторов предотвращает реакцию симпатической нервной системы , что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и сократимости . Это действие полезно у пациентов с сердечной недостаточностью , у которых симпатическая нервная система активируется как компенсаторный механизм. [27] Блокада карведилолом α 1 -адренергических рецепторов вызывает вазодилатацию кровеносных сосудов . Это ингибирование приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и антигипертензивному эффекту. Рефлекторная тахикардия не возникает из-за блокады карведилолом β1 - адренергических рецепторов сердца . [28]

Фармакокинетика

Биодоступность карведилола после перорального приема составляет от 25% до 35% из-за интенсивного метаболизма первого прохождения . Всасывание замедляется при приеме с пищей, однако существенной разницы в биодоступности не наблюдается. Прием карведилола во время еды снижает риск ортостатической гипотензии . [16]

Большая часть карведилола связывается с белками плазмы (98%), главным образом с альбумином . Карведилол представляет собой основное гидрофобное соединение с равновесным объемом распределения 115 л. Плазменный клиренс колеблется от 500 до 700 мл/мин. [16] Карведилол липофилен и легко проникает через гематоэнцефалический барьер у животных и, следовательно, не считается периферически селективным . [29] [30]

Соединение метаболизируется ферментами печени CYP2D6 и CYP2C9 посредством окисления ароматического кольца и глюкуронидации , а затем дополнительно конъюгируется посредством глюкуронидации и сульфатирования . Три активных метаболита проявляют лишь одну десятую сосудорасширяющего эффекта исходного соединения . Однако 4'-гидроксифенильный метаболит примерно в 13 раз более эффективен в β-блокаде, чем исходный. [16]

Средний период полувыведения карведилола после перорального приема составляет от 7 до 10 часов. Фармацевтический препарат представляет собой смесь двух энантиоморфов , R (+)-карведилола и S (–)-карведилола, с разными метаболическими свойствами. R(+)-карведилол подвергается преимущественному отбору по метаболизму, что приводит к фракционному периоду полувыведения примерно от 5 до 9 часов по сравнению с 7-11 часами для фракции S(-)-карведилола. [16]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghi «Монография по карведилолу для профессионалов». Наркотики.com . АХФС . Проверено 24 декабря 2018 г.
  2. ^ «Использование карведилола во время беременности». Наркотики.com . Проверено 24 декабря 2018 г.
  3. ^ Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 147. ИСБН 9780857113382.
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 463. ИСБН 9783527607495.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  7. ^ «Карведилол - Статистика использования лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  8. ^ Янси К.В., Джессап М., Бозкурт Б., Батлер Дж., Кейси Д.Е., Дразнер М.Х. и др. (Фонд Американского колледжа кардиологов; Рабочая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям) (15 октября 2013 г.). «Руководство AHA по лечению сердечной недостаточности, 2013 г.» (PDF) . Тираж . 128 (16): е240-327. doi : 10.1161/CIR.0b013e31829e8776. ПМИД  23741058.
  9. ^ Бьяджиони I (2009). Базовая и клиническая фармакология (11-е изд.). Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill. п. 189. ИСБН 9780071604055.
  10. ^ Рейс Фильо-младший, Кардозу-младший, Кардозу-СМ, Перейра-Барретто AC (июнь 2015 г.). «Обратное ремоделирование сердца: маркер лучшего прогноза при сердечной недостаточности». Arquivos Brasileiros de Cardiologia . 104 (6): 502–6. дои : 10.5935/abc.20150025. ПМЦ 4484683 . ПМИД  26131706. 
  11. ^ Дарджи HJ (май 2001 г.). «Влияние карведилола на исход после инфаркта миокарда у пациентов с дисфункцией левого желудочка: рандомизированное исследование CAPRICORN». Ланцет . 357 (9266): 1385–1390. дои : 10.1016/s0140-6736(00)04560-8. PMID  11356434. S2CID  1840228.
  12. ^ Хуан Б.Т., Хуан Ф.Ю., Цзо З.Л., Ляо Ю.Б., Хэн Ю., Ван П.Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Метаанализ связи между терапией пероральными β-блокаторами и исходами у пациентов с острым инфарктом миокарда, перенесших чрескожное коронарное вмешательство». Американский журнал кардиологии . 115 (11): 1529–1538. doi : 10.1016/j.amjcard.2015.02.057. ПМИД  25862157.
  13. ^ Клеланд Дж.Г., Бантинг К.В., Флатер М.Д., Альтман Д.Г., Холмс Дж., Коутс А.Дж. и др. (январь 2018 г.). «Бета-блокаторы при сердечной недостаточности со сниженной, средней и сохраненной фракцией выброса: индивидуальный анализ двойных слепых рандомизированных исследований на уровне пациентов». Европейский кардиологический журнал . 39 (1): 26–35. doi : 10.1093/eurheartj/ehx564. ПМЦ 5837435 . ПМИД  29040525. 
  14. ^ Вонг Г.В., Логеротт А., Райт Дж.М. (август 2015 г.). «Эффективность двойных альфа- и бета-блокаторов по снижению артериального давления при первичной гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (8): CD007449. дои : 10.1002/14651858.cd007449.pub2. ПМК 6486308 . ПМИД  26306578. 
  15. ^ Райберг, Т., Ульбрих, Г. и др. (Ноябрь 2013). «Карведилол для первичной профилактики кровотечений из варикозно расширенных вен у пациентов с циррозом печени и гемодинамической нечувствительностью к пропранололу». Гут . 62 (11): 1634–1641. дои : 10.1136/gutjnl-2012-304038 . ПМИД  23250049.
  16. ^ abcdefghi «Coreg — Управление по контролю за продуктами и лекарствами» (PDF) .
  17. ^ «Пакет одобрения лекарств» . www.accessdata.fda.gov . Проверено 5 ноября 2015 г.
  18. ^ Моралес Д.Р., Липворт Б.Дж., Доннан П.Т., Джексон С., Гатри Б. (январь 2017 г.). «Дыхательный эффект бета-блокаторов у людей с астмой и сердечно-сосудистыми заболеваниями: популяционное гнездовое исследование случай-контроль». БМК Медицина . 15 (1): 18. дои : 10.1186/s12916-017-0781-0 . ПМК 5270217 . ПМИД  28126029. 
  19. ^ Котляр Э., Кио А.М., Макдональд П.С., Арнольд Р.Х., Маккаффри DJ, Гланвилл А.Р. (декабрь 2002 г.). «Переносимость карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких или астмой». Журнал трансплантации сердца и легких . 21 (12): 1290–5. дои : 10.1016/s1053-2498(02)00459-x. ПМИД  12490274.
  20. ^ Синха Р., Локман К.А., Маллаваараччи Н., Робертсон М., Плеврис Дж.Н., Хейс ПК (июль 2017 г.). «Использование карведилола связано с улучшением выживаемости пациентов с циррозом печени и асцитом» (PDF) . Журнал гепатологии . 67 (1): 40–46. дои :10.1016/j.jhep.2017.02.005. hdl : 20.500.11820/7afe3b88-1064-4da1-927e-4d4e867387eb. ПМИД  28213164.
  21. ^ Захариас А.П., Джеярадж Р., Хоболт Л., Бендцен Ф., Глууд Л.Л., Морган М.Ю. (октябрь 2018 г.). «Карведилол по сравнению с традиционными неселективными бета-блокаторами для взрослых с циррозом печени и варикозно расширенными венами желудочно-пищеводного тракта». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD011510. дои : 10.1002/14651858.CD011510.pub2. ПМК 6517039 . ПМИД  30372514. 
  22. ^ Ло Г.Х., Чен В.К., Ван Х.М., Ю Х.К. (ноябрь 2012 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование карведилола по сравнению с надололом плюс изосорбида мононитратом для профилактики повторных кровотечений из варикозно расширенных вен». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 27 (11): 1681–7. дои : 10.1111/j.1440-1746.2012.07244.x. PMID  22849337. S2CID  23494154.
  23. ^ Сюй, Сяо-Ли; Занг, Вэй-Цзинь; Лу, Джун; Кан, Синь-Цинь; Ли, Мин; Ю, Сяо-Цзян (30 декабря 2006 г.). «Влияние карведилола на рецепторы М2 и холинэстераза-положительные нервы при сердечной недостаточности у крыс, вызванной адриамицином». Автономная нейронаука: фундаментальная и клиническая . 130 (1–2): 6–16. doi :10.1016/j.autneu.2006.04.005. ISSN  1566-0702. PMID  16798104. S2CID  22480332.
  24. ^ «Карведилол | Страница лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» .
  25. ^ Паувелс П.Дж., Гоммерен В., Ван Ломмен Г., Янссен П.А., Лейсен Дж.Э. (декабрь 1988 г.). «Профиль связывания с рецепторами нового антигипертензивного средства небиволола и его стереоизомеров по сравнению с различными бета-адренергическими блокаторами». Мол Фармакол . 34 (6): 843–51. ПМИД  2462161.
  26. ^ Мурнейн К.С., Гунер О.Ф., Боуэн Дж.П., Рамбахер К.М., Монири Н.Х., Мерфи Т.Дж., Дафни СМ, ​​Оппонг-Дамоа А., Райс К.К. (июнь 2019 г.). «Антагонист адренергических рецепторов карведилол взаимодействует с рецепторами серотонина 2А как in vitro, так и in vivo». Фармакология, биохимия и поведение . 181 : 37–45. дои : 10.1016/j.pbb.2019.04.003. ПМК 6570414 . ПМИД  30998954. 
  27. ^ Манурунг Д., Триснохади Х.Б. (2007). «Бета-блокаторы при застойной сердечной недостаточности» (PDF) . Акта Медика Индонезия . 39 (1): 44–8. PMID  17297209. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 12 ноября 2015 г.
  28. ^ Руффоло Р.Р., Геллаи М., Хибл Дж.П., Уиллетт Р.Н., Николс А.Дж. (1990). «Фармакология карведилола». Европейский журнал клинической фармакологии . 38 (Приложение 2): S82–S88. дои : 10.1007/BF01409471. PMID  1974511. S2CID  2901620.
  29. ^ Ван Дж., Оно К., Дикштейн Д.Л., Арриета-Круз I, Чжао В., Цянь X, Лампарелло А., Субнани Р., Ферруцци М., Павлидес С., Хо Л., Хоф PR, Теплоу Д.Б., Пасинетти Г.М. (декабрь 2011 г.). «Карведилол как потенциальное новое средство для лечения болезни Альцгеймера». Нейробиол Старение . 32 (12): 2321.e1–12. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2010.05.004. ПМЦ 2966505 . ПМИД  20579773. 
  30. ^ Барт Дж., Дейкерс ЕС, Вегман Т.Д., де Врис Э.Г., ван дер Грааф В.Т., Гроен Х.Дж., Ваалбург В., Виллемсен А.Т., Хендриксе Н.Х. (август 2005 г.). «Новый индикатор позитронно-эмиссионной томографии [(11)C] карведилол выявляет кинетику модуляции P-гликопротеина». Бр Джей Фармакол . 145 (8): 1045–51. дои : 10.1038/sj.bjp.0706283. ПМК 1576233 . ПМИД  15951832. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме карведилола .